藥理學(xué)復(fù)習(xí)重點

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上 藥理學(xué)復(fù)習(xí)重點名詞解釋1、藥理學(xué)：是研究藥物與機體或病原體相互作用的規(guī)律和原理的一門學(xué)科。2、藥效動力學(xué)：主要研究藥物對機體的作用及其作用機制，以闡明藥物防治疾病的規(guī)律。3、藥代動力學(xué)：主要研究機體對藥物的處置的動態(tài)變化。包括藥物在機體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化（或稱代謝）及排泄的過程，特別是血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律。4、藥物作用：是指藥物與機體組織間的原發(fā)作用；藥物效應(yīng)是指藥物原發(fā)作用所引起的機體器官原有功能的改變。5、全身作用：又稱吸收作用或系統(tǒng)作用，是指藥物通過吸收經(jīng)血液循環(huán)（或直接進入血管）而分布到機體有關(guān)部位發(fā)揮的作用。6、被動轉(zhuǎn)運：是指藥物分子只能由濃度

2、高的一側(cè)擴散到濃度低的一側(cè)，其轉(zhuǎn)運速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差（濃度梯度）成正比。7、首關(guān)效應(yīng)：是指口服藥物在胃腸道吸收后，首先進入肝門靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過腸粘膜及肝臟時，部分可被代謝滅活而進入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。8、半衰期：指血藥濃度降低一半所需要的時間。9、生物利用度：是表示藥物經(jīng)血管外給藥活性成分到達體內(nèi)循環(huán)的程度和速度的一種量度，它是用于評價藥物制劑質(zhì)量、保證藥品安全有效的重要參數(shù)。10、不良反應(yīng)：藥物的一些與治療無關(guān)的作用有時會引起對病人不利的反應(yīng)，按其性質(zhì)可分為：副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、致畸作用、停藥反應(yīng)。三致反應(yīng)包括致畸胎、致癌與致突變，均屬于慢

3、性毒性范疇。副作用：用治療量藥物后出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)。12、效能：是指藥物分子引起生理反應(yīng)的能力，不同藥物引起的反應(yīng)不同，準確地說應(yīng)稱為內(nèi)在效能或內(nèi)在活性。藥物的效能取決于藥物本身的內(nèi)在活性和藥理作用特點。13、LD50：半數(shù)致死量，引起半數(shù)動物死亡的劑量。14、ED50：半數(shù)有效量，引起半數(shù)動物產(chǎn)生療效的劑量。15、調(diào)節(jié)痙攣：毛果蕓香堿興奮M受體，使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，對晶狀體的牽拉作用減弱，晶狀體變凸，屈光度增加，看近物清楚、看遠物模糊。16、調(diào)節(jié)麻痹：阿托品阻斷睫狀肌M受體，睫狀肌松弛退向邊緣，而使懸韌帶拉緊，晶狀體呈扁平，屈光度減低，看近物模糊、看遠物清楚。1

4、7、停藥反應(yīng)：是指突然停藥后原有疾?。òY狀）加重也稱反跳，長期服用可樂定停藥后血壓升高。18、過敏性休克：主要由于小血管擴張和毛細血管通透性增加而引起血壓下降，支氣管痙攣及粘膜水腫出現(xiàn)呼吸困難。第2章 藥物對機體的作用藥效學(xué) 藥物作用的方式：根據(jù)藥物作用部位，無需藥物吸收而在用藥部位發(fā)揮的直接作用，稱為局部作用；全身作用是指藥物通過吸收經(jīng)血液循環(huán)（或直接進入血管）而分布到機體有關(guān)部位發(fā)揮的作用。1、受體：是一類介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中的某些微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體主要是細胞膜或細胞內(nèi)的大分子化合物如蛋白質(zhì)、核

5、酸、脂質(zhì)等。2、競爭性拮抗劑特點：與激動劑競爭同一受體的結(jié)合位點，可逆性結(jié)合 降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性（Emax不變） 增加激動劑劑量后，激動劑的量效曲線平行右移，斜率和最大效 應(yīng)不變3、治療指數(shù)TI可用來估計藥物的安全性，此數(shù)值越大越安全。第3章 機體對藥物的作用藥動學(xué) 1、弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離。弱堿性藥物則相反，在酸性環(huán)境中大部分解離，在堿性環(huán)境中不易解離。 離子障：分子 極性低、疏水、溶于脂、可通過膜 易吸收 離子 極性高、親水、溶于水、不可通過膜 難吸收 口服碳酸氫鈉可使血漿及尿液堿化，既可促進巴比妥類弱酸性藥物由腦組織向血漿轉(zhuǎn)運，也可使腎小管重吸收

6、減少，加速藥物自尿排出，這是搶救巴比妥類藥物中毒的措施之一。 2、吸收：是指藥物從用藥部位進去血液循環(huán)的過程。消化道吸收 藥物從胃腸道粘膜吸收，主要通過被動轉(zhuǎn)運；除口服外，還可經(jīng)舌下給藥或直腸給藥，而分別通過口腔、直腸和結(jié)腸的粘膜吸收；注射部位的吸收 皮下或肌肉注射，吸收速率是靜脈注射>肌肉注射>皮下注射；呼吸道吸收 氣霧劑；皮膚和粘膜吸收 藥物在體內(nèi)的分布主要取決于藥物與血漿蛋白的結(jié)合率、各器官的血流量、藥物與組織的親和力、體液的PH和藥物的理化性質(zhì)，以及血-腦屏障等因素。 藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄是一個連續(xù)變化的動態(tài)過程。其與藥物作用開始的快慢、作用持續(xù)時間的長短、藥

7、物的治療效果或毒副反應(yīng)密切有關(guān)。 3、當(dāng)用藥量與消除量達到動態(tài)平衡時，鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動，即達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度或坪濃度。恒速靜滴時，坪濃度為一條水平直線。 等劑量等間隔多次給藥 合理的用藥方案應(yīng)使坪濃度維持在最低有效濃度和最低中毒濃度之間。 4、比較一級動力學(xué)與零級動力學(xué)的差異 一級動力學(xué)是指藥物的轉(zhuǎn)運或消除速率與血藥濃度成正比，即單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除某恒定比例的藥量，此恒定值即速率常數(shù)k。藥物的被動轉(zhuǎn)運屬一級動力學(xué)轉(zhuǎn)運。在一級動力學(xué)中，消除半衰期是一個常數(shù)。 零級動力學(xué)是指單位時間內(nèi)吸收或消除相等量的藥物，也稱恒量吸收或消除動力學(xué)。如恒速靜脈滴注給藥，藥物以恒速進入體內(nèi)，即屬零級

8、動力學(xué)類型。其半衰期可隨給藥劑量或濃度而變化，即與開始計算時的體內(nèi)藥量或濃度有關(guān)。在治療劑量時，血藥濃度按一級動力學(xué)消除，在血藥濃度過高時，以零級動力學(xué)消除。第5章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能 乙酰膽堿ACh 去甲腎上腺素NA1、 膽堿能神經(jīng)包括：全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；運動神經(jīng)；極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)。 去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維2、膽堿受體：毒蕈堿型膽堿受體（M受體）和煙堿型膽堿受體（N受體）。M受體主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細胞，而N受體主要分布于神經(jīng)節(jié)細胞和骨骼肌細胞上。M

9、1受體主要分布于交感節(jié)后神經(jīng)和胃壁細胞，受體激動引起神經(jīng)興奮和胃酸分泌；M2受體主要分布于心肌、平滑肌器官，激動時引起心臟收縮力和心率降低；M3受體主要分布于腺體和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺體分泌。N1受體在神經(jīng)節(jié)細胞上；N2受體在骨骼肌細胞上。3、在囊泡內(nèi)合成NA的前身物質(zhì)是酪氨酸。攝取1是突觸前膜將NA重攝取進入神經(jīng)末梢內(nèi)，終止NA的作用，其攝取量為釋放量的75%95%，未進入囊泡內(nèi)的NA可被胞質(zhì)中線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞；經(jīng)攝取2攝取的NA被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和MAO破壞；尚有少部分NA釋放后從突觸間隙擴散到血液中，而被肝、腎等處的COMT和MAO所

10、破壞。4、腎上腺素受體：1受體激動引起血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；2受體激動引起遞質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放抑制及血管平滑肌收縮等。1受體主要分布于心肌，激動引起心率和心收縮力增加；2受體主要存在于支氣管和血管平滑肌，激動引起支氣管擴張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉顫動等；3受體主要在脂肪細胞上，激動引起脂肪分解。5、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 M、N受體激動藥（氨甲酰膽堿） 膽堿受體激動藥 M受體激動藥（毛果蕓香堿） 擬膽堿藥 N受體激動藥（煙堿） 膽堿酯酶抑制劑 （新斯的明） 擬似藥 ,受體激動藥（腎上腺素） 1,，2受體激動藥（去甲腎上腺素） 1受

11、體激動藥（苯腎上腺素） 腎上腺素受體激動藥 2受體激動藥（可樂定） 1,2 受體激動藥（異丙腎上腺素） 1受體激動藥（多巴酚丁胺） 2受體激動藥（沙丁胺醇） M受體阻斷藥（阿托品） M1受體阻斷藥（哌侖西平） 膽堿受體阻斷劑 N1受體阻斷藥（六甲雙銨） 擬膽堿藥 N2受體阻斷藥（筒箭毒堿） 膽堿酯酶復(fù)活劑（碘解磷定） 1,2 受體阻斷藥（酚妥拉明） 1受體阻斷藥（哌唑嗪） 腎上腺素受體阻斷藥 1,2受體阻斷藥（普萘洛爾，吲哚洛爾） 拮抗藥 1受體阻斷藥（阿替洛爾，醋丁洛爾） ,受體阻斷藥（拉貝洛爾） 去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑（利舍平） 第6章 膽堿受體激動藥1、M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿（

12、ACh）在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞，水溶液不穩(wěn)定。不易透過血-腦屏障，選擇性低，作用廣泛，副作用多，因此無臨床應(yīng)用價值。 M樣作用：心率減慢、血管擴張、心肌收縮力減弱、血壓下降，胃腸道、泌尿道及支氣管平滑肌等興奮，腺體分泌增加，眼瞳孔括約肌和睫狀肌收縮等。ACh激動內(nèi)皮細胞的M受體，使內(nèi)皮細胞釋放NO、前列環(huán)素等，使血管平滑肌松弛，血管擴張。 N樣作用：激動N1膽堿受體使胃腸道、膀胱等器官的平滑肌收縮加強，腺體分泌增加，心肌收縮力加強和小血管收縮，使血壓上升；激動N2膽堿受體：激動運動神經(jīng)肌肉接頭處的N2受體，使骨骼肌興奮產(chǎn)生收縮。 氨甲酰膽堿：對M、N受體均有作用，對胃腸道與泌尿道的平滑肌選

13、擇性略高，興奮作用較強，用于術(shù)后腹氣脹、尿潴留，治療青光眼。2、 M膽堿受體激動藥 毛果蕓香堿（匹魯卡品） 藥理作用：眼 表現(xiàn)為縮瞳、降低眼壓及調(diào)節(jié)痙攣；腺體 使分泌增加，尤其以汗腺和唾液腺最為明顯；平滑肌 增加消化道平滑肌的收縮力和張力，大劑量可致痙攣，對哮喘病人有危險。 臨床作用：青光眼；縮瞳作用 吸收后的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)M樣作用，可用阿托品拮抗。 氨甲酰甲膽堿（烏拉膽堿） 僅作用于M受體，對胃腸道及膀胱平滑肌的選擇作用明顯，對心血管幾無作用，故較安全?？诜蚱は伦⑸洌糜谑中g(shù)后腹氣脹與尿潴留。3、易逆性膽堿酯酶抑制劑 新斯的明 藥理作用也與作用機制:新斯的明與膽堿酯酶結(jié)合導(dǎo)致膽堿酯酶長時

14、間受抑制，而無法分解ACh，使ACh累積，出現(xiàn)明顯的生物效應(yīng)。新斯的明引起副交感興奮樣作用，主要有腺體分泌增加，氣管收縮，血壓降低及瞳孔收縮等；對神經(jīng)節(jié)的作用，低劑量興奮，高劑量抑制。本品對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強，而對骨骼肌作用最強。還能直接與骨骼肌運動終板上N2受體結(jié)合，激動N2受體，加強骨骼肌收縮作用，對中樞幾無作用。 新斯的明與毛果蕓香堿的區(qū)別：新斯的明抑制膽堿酯酶，因ACh量的積聚而產(chǎn)生作用，這與直接作用于膽堿受體的毛果蕓香堿有所不同。當(dāng)膽堿能神經(jīng)損傷，神經(jīng)末梢不能釋放ACh時，新斯的明不產(chǎn)生藥效，而毛果蕓香堿則仍有作用。 臨床應(yīng)用:重癥肌

15、無力，使用過程中要防止藥物劑量過大使興奮過度轉(zhuǎn)入抑制，引起“膽堿能危象”反使肌無力癥狀加劇；手術(shù)后腹氣脹及尿潴留；陣發(fā)性室上性心動過速；肌松藥的解毒滴眼用于治療青光眼和青少年假性近視。 毒扁豆堿：臨床主要為局部應(yīng)用治療青光眼，作用較毛果蕓香堅強而持久，但刺激性較大。又由于強烈收縮睫狀肌，可引起頭痛。滴眼后5min出現(xiàn)縮瞳，眼壓下降作用可維持12d，調(diào)節(jié)痙攣作用短暫。4、 難逆性膽堿酯酶抑制劑 有機磷酸酯類 中毒癥狀：M樣作用癥狀瞳孔縮小，視物模糊，流涎，出汗；呼吸困難，嚴重者出現(xiàn)肺水腫；惡心，嘔吐，腹痛及腹瀉，大小便失禁；心動過緩，血壓下降。N樣作用癥狀激動N2受體，出現(xiàn)肌肉顫動，抽搐，嚴重者

16、出現(xiàn)肌無力甚至呼吸肌麻痹。激動N1受體，可出現(xiàn)血壓升高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不安、震顫、譫妄及昏迷，血壓下降，呼吸停止。 解救原則：及早給予阿托品以解除M樣癥狀，同時也能解除一部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,以興奮呼吸中樞，使昏迷病人蘇醒，緩解危急。但N2受體激動出現(xiàn)的中毒癥狀，則必須與膽堿酯酶復(fù)活劑合用，使膽堿酯酶恢復(fù)活性，減少ACh含量，徹底消除病因與癥狀。 處理中毒部位；阿托品對抗M樣癥狀；解磷定復(fù)活膽堿酯酶，用于中度和重度中毒。第7章 膽堿受體阻斷劑 1、分類：M膽堿受體阻斷劑（阿托品）、N1膽堿受體阻斷劑（六甲雙銨、美卡拉明等）、N2膽堿受體阻斷劑（琥珀膽堿、筒箭毒堿等）。2、M膽堿受體阻斷藥 阿

17、托品 藥理作用：腺體分泌 小劑量阿托品就可使唾液及汗液明顯減少，同時淚腺及呼吸道分泌也減少，阿托品對胃酸的分泌影響減少。內(nèi)臟平滑肌 松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其當(dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時，效果更明顯。它可顯著抑制胃腸道平滑肌的強烈痙攣，用于緩解胃腸道絞痛，效果最明顯；對膀胱逼尿肌的解痙作用次之，但對老年人，可加劇尿潴留；對輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌的解痙作用最弱。眼 擴瞳、眼壓升高、調(diào)節(jié)麻痹心臟 低劑量阿托品阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維M1受體，抑制負反饋，使ACh釋放增加，導(dǎo)致部分患者的心率輕度短暫地減慢 。中高劑量阿托品阻斷竇房結(jié)M受體，使迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用被減弱或阻斷，導(dǎo)致心率加快。血管與血壓

18、 治療劑量阿托品基本不影響動脈血壓；大劑量阿托品用于感染性休克患者的治療，能解除微血管痙攣，增加組織的有效灌注，改善微循環(huán)，緩解休克癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng) 治療劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用不明顯，較大劑量可興奮延髓呼吸中樞。 臨床應(yīng)用：1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童）3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎）4.抗緩慢型心律失常5.抗休克（感染性休克、出血性休克）6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救 東莨菪堿 東莨菪堿對中樞神經(jīng)的作用最強，小劑量就有明顯的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量產(chǎn)生催眠。東莨菪堿抑制腺體分泌及散瞳作用強于阿托品，因此比阿托品更適用于麻醉前給藥。但

19、平滑肌解痙及對心血管的作用比阿托品弱。東莨菪堿有防暈止吐作用，還有中樞抗膽堿作用，用于帕金森病，有緩解流涎、震顫和肌肉強直的效果。 山莨菪堿（654-2） 中樞興奮輕微，主要用于治療各種感染中毒性休克，也用于治療內(nèi)臟平滑肌絞痛等。3、 N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥 去極化型肌松藥琥珀膽堿 由假性ACh酯酶水解，新斯的明能抑制膽堿酯酶，從而加強和延長琥珀膽堿的作用。 非去極化型肌松藥筒箭毒堿 小劑量時，競爭性阻斷ACh對N2膽堿受體的興奮，減少離子通道開放頻率。本類藥物的阻斷作用可被膽堿酯酶抑制劑（如新斯的明）所拮抗，本類藥物代謝不受AChE的影響。第8章 腎上腺素受體激動藥1、1、2受體激動

20、藥 1）去甲腎上腺素（NA,NE） 藥動學(xué)：口服后因收縮胃粘膜血管而極少被吸收，又易被堿性腸液破壞，故口服無效。皮下注射或肌肉注射也因血管劇烈收縮，使吸收緩慢，且易產(chǎn)生局部組織壞死。由于在體內(nèi)迅速被組織攝取，靜注后作用僅能維持幾分鐘，故一般采用靜脈滴注法給藥，以維持有效血藥濃度。 藥理作用：血管 激動血管1受體使血管平滑肌收縮。冠狀血管擴張，因血壓升高可提高冠狀血管的灌注壓，故引起冠狀動脈流量增加。對血管收縮作用：皮膚、粘膜血管>腎臟血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管 心臟 離體心臟對心臟1受體有一定作用，可使心肌收縮力加強，心率加快，傳到加速，心輸出量增加，但比腎上腺弱；

21、整體心臟由于血壓急劇升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。由于血管的強烈收縮，外周阻力增高，故心輸出量不變或反而下降。 血壓 較大劑量時，血管強烈收縮引起外周阻力明顯增加，故收縮壓及舒張壓均升高，脈壓差較小。 其他 可使孕婦子宮收縮頻率增加；對機體代謝的影響較小，只有在大劑量時才出現(xiàn)血糖升高；基本無中樞作用。 臨床應(yīng)用：休克 神經(jīng)源性休克、過敏性休克；上消化道出血 NA適當(dāng)稀釋后口服，因局部收縮食管及胃粘膜血管，可達到止血效果。 不良反應(yīng)：局部組織壞死；急性腎衰竭；停藥后的血壓下降 2）間羥胺 其直接作用主要為受體激動，對1受體也有很弱的作用，能產(chǎn)生快速耐受性。由于其對心率的影響不明顯，對腎血

22、管的收縮作用也較弱，不易引起心律失常，可肌肉注射。2、 1受體激動藥 1）去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林） 可引起血管收縮，血壓升高作用比去甲腎上腺素弱。由于血壓升高，反射性的增加迷走神經(jīng)活動，使心率減慢。本品激動瞳孔擴大肌的1受體，使瞳孔擴大，一般不引起眼壓升高。3、受體激動藥 腎上腺素（AD;E） 藥理作用：心臟 激動心臟的1受體，使心肌收縮力加強 ，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加，并舒張冠狀血管，增加心肌血液供應(yīng)，且作用迅速。心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血 血管 腎上腺素主要影響小動脈和毛細血管前括約肌，能同時激動血管上和2受體,與受體結(jié)合產(chǎn)生縮血管作用，與2受體結(jié)合產(chǎn)生擴血管作用。

23、皮膚、粘膜及腹腔內(nèi)臟血管受體占優(yōu)勢，故出現(xiàn)明顯的收縮作用。腎血管阻力明顯上升，腎血流減少，冠狀血管血流量增加。在正常劑量下，血管呈明顯擴張。 血壓 2受體對低劑量AD更敏感，骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管的收縮，故舒張壓不變或下降，脈壓加大。較大劑量或快速靜滴時，血管受體興奮占優(yōu)勢，血管收縮，外周阻力增加，收縮壓和舒張壓均升高。 事先用酚妥拉明等受體阻斷劑后再給予AD，可使升壓作用轉(zhuǎn)為降壓，這說明在受體被阻斷后，2受體的擴血管作用才充分顯示作用。 平滑肌 腎上腺素激動支氣管平滑肌的2受體，使支氣管擴張；AD還能收縮支氣管粘膜血管，降低毛細血管通透性，亦能抑制肥大細胞釋放組織胺等

24、過敏性物質(zhì)。 代謝 腎上腺促進糖原分解及脂肪分解，使血糖升高，血中游離脂肪酸、乳酸及鉀離子均增加。 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響 臨床應(yīng)用：心臟停搏；過敏性休克 AD能激動、1和2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。同時舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過程，故能迅速解除休克癥狀。由藥物或異性蛋白引起的過敏性休克，AD是主要的選用藥物。支氣管哮喘，常用于控制急性發(fā)作；減少局麻藥吸收；局部止血 2）麻黃堿 藥理作用：能激動和受體，也能促進去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)而間接發(fā)揮作用。 特點（與AD比較）收縮皮膚、粘膜、腎臟和內(nèi)臟血管，擴張骨骼肌血管，此作用較AD弱，

25、無繼發(fā)性血壓下降現(xiàn)象；松弛支氣管平滑肌，作用比AD弱、緩慢而持久；中樞作用遠較AD強，較小劑量即能興奮大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下中樞；在短期內(nèi)反復(fù)使用，可產(chǎn)生快速耐受性。 臨床應(yīng)用用于預(yù)防或緩解支氣管哮喘發(fā)作，輕癥治療效果好4、 1、2受體激動藥 異丙腎上腺素 藥理作用：心血管系統(tǒng) 通過激動心臟2受體，增加心肌收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心輸出量；激動2受體，使骨骼肌血管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。由于心輸出量增加，收縮壓升高，而小動脈擴張，外周血管阻力下降，舒張壓下降，導(dǎo)致脈壓增大。 支氣管平滑肌 激動2受體，松弛支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，作用比AD強。由于無受體阻斷作用，不能收縮

26、支氣管粘膜血管，故不能消除粘膜水腫，本品也能抑制抗原引起的組胺和炎癥介質(zhì)釋放。 其他 促進糖原和脂肪分解，使血糖及血中游離脂肪酸升高，組織耗氧量增加。 臨床應(yīng)用：支氣管哮喘舌下或氣霧劑吸入給藥均能迅速控制急性發(fā)作；房室傳導(dǎo)阻滯；心臟停搏適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)心跳驟停；休克5、 1受體阻斷藥 多巴酚丁胺 有較強的正性肌力作用，能促進房室傳導(dǎo)，但對心率影響小。適用于短期治療急性心肌梗死、心力衰竭、中毒性休克伴有心肌收縮力減弱或心力衰竭。6、2受體激動藥 沙丁胺醇 支氣管平滑肌擴張作用強度與異丙腎上腺素相近，降低氣道阻力。第9章 腎上腺素受體阻斷藥1、受體阻斷藥

27、 受體阻斷劑與腎上腺素合用時，能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。這是因為受體被阻斷后，腎上腺素的縮血管作用被取消，而激動2受體的舒血管作用仍然存在，所以血壓下降。對主要作用于受體的去甲腎上腺素，只能減弱或取消其升壓反應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用”。對主要作用于受體的異丙腎上腺素的降壓作用無影響。2、1、2受體阻斷藥 1）短效受體阻斷藥 酚妥拉明（利其?。?藥理作用：心血管系統(tǒng) 通過阻斷1受體和直接舒張血管，使外周阻力降低，血壓下降。反射性加強心肌收縮力，心率加快。對心臟的作用部分是由于阻斷突觸前膜2受體，促進神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放的結(jié)果。 臨床應(yīng)用：治療外周血管痙

28、攣性疾病 2）長效受體阻斷藥 酚芐明（苯芐胺） 藥理作用：阻斷受體，使血管擴張，外周阻力下降，作用強大而持久。由于血壓下降引起交感神經(jīng)反射性興奮，加上阻斷突觸前膜2受體作用和神經(jīng)末梢去甲腎上腺素重攝取被抑制，心率加快明顯。3、 1受體阻斷藥 哌唑嗪選擇性地阻斷1受體，對突觸前膜2受體的阻斷作用極小，降低血壓是不會引起去甲腎上腺素的釋放增加，無加快心率的副作用。4、受體阻斷藥的藥理作用 1)受體阻斷作用心血管系統(tǒng) 受體阻斷藥能減弱或取消兒茶酚胺對心臟的興奮作用，使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降。短期使用血壓基本不變；長期服用的患者，心輸出量明顯減少，外周血管阻力降低，收縮

29、壓與舒張壓均明顯下降。 支氣管平滑肌 非選擇性受體阻斷藥阻斷支氣管平滑肌的2受體，可使支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力。 代謝 可消除由擬交感藥引起的血糖和游離脂肪酸升高 腎素 因能阻斷腎小球球旁細胞的1受體而抑制腎素的釋放 2)內(nèi)在擬交感活性有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后除能阻斷受體外還對受體具有部分激動作用，具有內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷藥可減少由于受體阻斷而導(dǎo)致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。 3）膜穩(wěn)定作用 是指藥物抑制細胞膜對離子的通透性。膜穩(wěn)定作用在常規(guī)劑量下并不顯著，只有在過量時才比較明顯。5、受體阻斷藥的分類 1)1、2 受體阻斷藥 普萘洛爾（心得安）無內(nèi)在活性 藥理作用

30、：有較強的受體阻斷作用，用藥后心率減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，腎素釋放減少，支氣管阻力有一定程度的增高。 不良反應(yīng)：可誘發(fā)支氣管痙攣，竇性心動過緩、支氣管哮喘及重度房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用。臨床用藥個體差異較大，口服后血藥濃度可相差20倍左右。 2)1受體阻斷藥 阿替洛爾無內(nèi)在擬交感活性，無膜穩(wěn)定作用，具有很強的心臟選擇性作用，對支氣管及血管的影響較小。 3）、受體阻斷藥拉貝洛爾 第12章 鎮(zhèn)靜催眠藥1、基本概念 鎮(zhèn)靜藥：凡能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)輕度抑制，使患者由興奮、激動和躁動轉(zhuǎn)為安靜的藥物稱為鎮(zhèn)靜藥。 催眠藥：凡能引起近似生理睡眠的藥物稱為催眠藥。 鎮(zhèn)靜藥與催眠藥

31、之間并無明顯界限，同一種藥物小劑量時表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用，隨劑量加大可出現(xiàn)催眠作用。2、 苯二氮卓類（BZ） 1)藥理作用與臨床應(yīng)用：抗焦慮 可能與選擇性抑制邊緣系統(tǒng)有關(guān) 鎮(zhèn)靜和催眠 小劑量表現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，較大劑量產(chǎn)生催眠作用。BZ催眠作用優(yōu)于巴比妥類的優(yōu)點：對快波睡眠（FWS）影響小，停藥后出現(xiàn)反跳性FWS延長較巴比妥類輕；治療指數(shù)高，對呼吸影響小，不引起麻醉，安全范圍大；對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝；依賴性、戒斷癥狀輕。 抗驚厥和抗癲癇 臨床上常用于子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱等所致驚厥。地西泮是目前癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。 中樞性肌肉松弛作用 2）作用機制 主要是通過增強中樞-氨基丁酸（G

32、ABA）的抑制性作用來實現(xiàn)，GABA是中樞抑制性遞質(zhì)。GABAA受體是一個大分子復(fù)合物，為配體-門控Cl-通道，興奮時Cl-內(nèi)流增加。BZ類在中樞各個水平增強GABA能的抑制作用，包括脊髓、下丘腦、海馬、黑質(zhì)、小腦皮質(zhì)和大腦皮質(zhì)。BZ與GABAA受體結(jié)合后，易化GABAA受體，促進GABA誘導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，加強了GABA對神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)。較大量BZ可增加GABA控制的Cl-通道的開放頻率，超極化抑制。低劑量地西泮即可抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞，抗驚厥、抗癲癇作用與促進中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)GABA的功能有關(guān)。3、巴比妥類 1）藥理作用與臨床應(yīng)用：巴比妥類隨劑量由小到大，中樞

33、抑制作用相繼表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。 鎮(zhèn)靜與催眠 抗驚厥 主要用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎等引起的驚厥，采用肌肉注射給藥可對抗驚厥。 抗癲癇 主要用于強直痙攣性發(fā)作和部分性癲癇發(fā)作 靜脈麻醉及麻醉前給藥 2）作用機制 巴比妥類可激動GABAA受體，增加Cl-內(nèi)流，在無GABA時也能直接增加Cl-內(nèi)流；巴比妥類通過延長Cl-通道開放時間而增強Cl-內(nèi)流，苯二氮卓類則通過增加Cl-通道開放頻率而增強Cl-內(nèi)流。 3)急性中毒和解救 應(yīng)用呼吸中樞興奮藥及碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化血液和尿液，促進藥物自腦、血液和尿液的排泄。4、 其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛可用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮?/p>

34、果不佳者 苯妥英鈉對癲癇強直陣攣性發(fā)作療效好，為首選藥；還可作為治療強心苷過量中毒所致室性心律失常的首選藥。 苯巴比妥為癲癇強直陣攣性發(fā)作首選藥之一 卡馬西平對癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作有良效，為首選藥 乙琥胺僅對失神發(fā)作有效，為首選藥 地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥第17章 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥：是一類主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性減輕或消除疼痛以及疼痛引起的精神緊張和煩躁不安等情緒反應(yīng)，但不影響意識及其他感覺的藥物，多數(shù)藥物反復(fù)應(yīng)用可成癮。1、 分類：該類藥物包括阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥如嗎啡和可待因等；人工合成鎮(zhèn)痛藥如哌替啶、曲馬朵和芬太尼等；其他鎮(zhèn)痛藥如羅通定、奈福泮等。2、 作用機制：丘腦內(nèi)側(cè)、脊髓膠質(zhì)區(qū)、

35、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體分布密度較高，與疼痛刺激傳入、痛覺的整合及感受有關(guān)；受體密度最高的邊緣系統(tǒng)及藍斑核與情緒及精神活動有關(guān)；延髓孤束核阿片受體與呼吸及咳嗽有關(guān)；腦干極后區(qū)及迷走神經(jīng)背核等部位的阿片受體與胃腸活動有關(guān)。 作為腦內(nèi)抗痛系統(tǒng)的腦啡肽神經(jīng)元，其末梢釋放腦啡呔，作用于初級感覺傳入神經(jīng)突觸前膜的阿片受體抑制遞質(zhì)釋放（抑制Ca2+通道），減少感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)；或作用于初級感覺傳入神經(jīng)突觸后膜阿片受體（K+通道開放），阻止信號傳入腦內(nèi)。3、 阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 嗎啡 口服易吸收，但首關(guān)效應(yīng)顯著 1）藥理作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜其中對慢性持續(xù)性鈍痛的效果優(yōu)于急性間斷性銳痛，

36、且不影響意識和其他感覺；抑制呼吸嗎啡通過降低延髓呼吸中樞對二氧化碳的敏感性以及直接抑制腦橋呼吸調(diào)節(jié)中樞兩種機制產(chǎn)生呼吸抑制作用；鎮(zhèn)咳抑制延髓咳嗽中樞，使咳嗽反射消失，可能與嗎啡激動延髓孤束核阿片受體有關(guān)；催吐；縮瞳作用于中腦頂蓋前核阿片受體，針尖樣瞳孔；其他 興奮平滑肌 胃腸道、膽道及其他平滑肌 心血管系統(tǒng) 引起直立性低血壓，還可導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高 免疫系統(tǒng) 2）作用機制：嗎啡激動阿片受體后，通過G蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶，降低細胞內(nèi)cAMP水平；或影響與G蛋白偶聯(lián)的離子通道的活性，如激活K+通道、抑制電壓門控Ca2+通道，使膜電位超極化。 3)臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)痛 短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛，如嚴重

37、外傷、骨折和燒傷等，對急性心肌梗死引起的劇烈疼痛有效，對內(nèi)臟絞痛應(yīng)與解痙藥阿托品合用。 心源性哮喘 嗎啡降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸變慢；擴張外周血管，降低外周血管阻力，減輕心臟負荷；嗎啡的鎮(zhèn)靜作用可消除患者的焦慮和緊張情緒。 止瀉 4）不良反應(yīng)：治療量嗎啡可引起惡心、嘔吐、眩暈、意識模糊、不安、便秘、尿潴留、低血壓、呼吸抑制等。 連續(xù)多次應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和成癮性 成癮后，腦內(nèi)藍斑核放電出現(xiàn)耐受，一旦停用嗎啡，藍斑核放電增加，出現(xiàn)一系列自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂癥狀。給予2受體激動藥可樂定或嗎啡，可抑制藍斑核放電，使戒斷癥狀緩解或消失。 急性中毒 應(yīng)進行人工呼吸、吸氧和應(yīng)用阿片受體阻斷藥納

38、洛酮等。 5)禁忌癥：禁用于分娩止痛、哺乳期婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病患者、顱腦損傷致顱內(nèi)壓增高患者、肝功能嚴重減退及新生兒和嬰兒等。 可待因其鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的1/5或更低4、人工合成鎮(zhèn)痛藥 哌替啶（度冷?。?藥理作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的1/10 平滑肌 作用強度弱，持續(xù)時間短，故不引起便秘 心血管系統(tǒng) 偶可引起直立性低血壓 臨床應(yīng)用：各種劇烈疼痛 代替嗎啡用于外傷、癌癥晚期和手術(shù)后疼痛等。膽絞痛等內(nèi)臟絞痛應(yīng)合用阿托品，慢性鈍痛不宜使用。 心源性哮喘的輔助治療 人工冬眠 與氯丙嗪、異丙嗪組成人工冬眠合劑 芬太尼鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的80倍 美沙酮鎮(zhèn)痛效價強度與嗎啡相同，廣泛用于嗎啡或

39、海洛因成癮者的脫毒治療 曲馬朵鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的1/10 噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）鎮(zhèn)痛強度是嗎啡的1/3，呼吸抑制強度是嗎啡的1/2，本藥成癮性小5、 其他鎮(zhèn)痛藥 羅通定人工合成，鎮(zhèn)痛機制與阿片受體及前列腺素系統(tǒng)無直接關(guān)系 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥包括：噴他佐辛、曲馬朵、羅通定、奈福泮和高烏甲素等。6、 阿片受體阻斷藥及應(yīng)用 納洛酮（納洛痛） 對阿片類藥物成癮者，用藥后立即出現(xiàn)戒斷癥狀。能快速解除嗎啡中毒所致的呼吸抑制、顱內(nèi)壓升高、血壓下降，臨床用于治療阿片類鎮(zhèn)痛藥的急性中毒。第18章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(非甾體類抗炎藥，NSAIDS) 1、作用機制 抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧合酶（

40、COX），使前列腺素（PGS）合成減少，是NSAIDS解熱作用、鎮(zhèn)痛作用、抗炎作用的共同作用機制。（抑制前列腺素的生物合成） 2、藥理作用與作用機制 解熱作用 其解熱作用機制是抑制了下丘腦COX，阻斷PGE合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫定點恢復(fù)正常。NSAIDS只能使發(fā)熱者的體溫恢復(fù)正常，但不能降至正常體溫以下；對正常人的體溫?zé)o影響 鎮(zhèn)痛作用 主要用于組織損傷或炎癥引起的疼痛，這些病理過程均涉及致痛物質(zhì)緩激肽、PGS的產(chǎn)生和釋放增多，引起疼痛。另外，PGI2和PGE2提高痛覺感受器對致痛物質(zhì)的敏感性，加重疼痛。NSAIDS通過抑制外周病變部位的COX，使PGS合成減少而減輕疼痛。該類藥物對慢性鈍痛

41、有效；對急性銳痛、嚴重創(chuàng)傷的劇痛、平滑肌絞痛無效。 鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，也可通過脊髓和其他皮質(zhì)下中樞發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。 抗炎作用 臨床常用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對癥治療，明顯緩解關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)，但不能根除病因。 3、水楊酸類 阿司匹林 1)藥理作用與臨床應(yīng)用：阿司匹林是不可逆性COX抑制藥，解熱鎮(zhèn)痛；抗炎抗風(fēng)濕 控制急性風(fēng)濕熱療效確切，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可使關(guān)節(jié)炎癥消退，疼痛減輕。 抗血栓 小劑量阿司匹林即能不可逆性抑制血小板的COX，使TXA2（血小板聚集）的合成受阻；同時不可逆性抑制內(nèi)皮細胞中的COX，但內(nèi)皮可迅速合成新的COX，恢復(fù)PGI2（抑制血小板聚集）的合成，此即阿

42、司匹林抗血栓形成的機制。大劑量阿司匹林同時也抑制血管內(nèi)皮細胞合成前列環(huán)素（PGI2），而促進血小板聚集和血栓形成，故常采用小劑量阿司匹林預(yù)防血栓形成。 其他 阿司匹林可預(yù)防阿爾茨海默病的發(fā)生并與用藥量有關(guān)。 2）不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)； 凝血障礙維生素K可以預(yù)防； 水楊酸反應(yīng)阿司匹林劑量過大或敏感者可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退，嚴重者出現(xiàn)高熱、精神錯亂甚至昏迷、驚厥，上述癥狀總稱為水楊酸反應(yīng)。一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥，加服或靜脈滴注碳酸氫鈉，堿化尿液加速藥物排泄。 過敏反應(yīng)； 阿司匹林哮喘 指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDS后誘發(fā)的哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”。 瑞夷綜合

43、癥 病毒感染時應(yīng)慎用（流行性感冒等病毒性感染者）4、 芳基烷酸類 布洛芬（異丁苯丙酸）布洛芬解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強，主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，也可用于一般性解熱、鎮(zhèn)痛。少數(shù)患者出現(xiàn)過敏、血小板減少和視力模糊。5、抗痛風(fēng)藥 別嘌醇是目前臨床上唯一能抑制尿酸合成的藥物，是痛風(fēng)間歇期首選標準治療藥。第19章 抗心律失常藥1、基本概念 心律失常：膜電位變化的異常將導(dǎo)致心動節(jié)律或頻率改變，發(fā)生心動過速、過緩或心律不齊，統(tǒng)稱為心律失常。 0相至3相的時程合稱為動作電位時程（APD） 膜反應(yīng)性：是指心肌細胞在不同電位水平受到刺激時所表現(xiàn)的去極化反應(yīng)。 在一個APD中，ERP（有效不應(yīng)期）的比值增大，就意味

44、著有較多的沖動落入ERP，即心肌對沖動不起反應(yīng)的時間延長，不易發(fā)生快速型心律失常。2、 抗心律失常藥的作用機制 降低自律性 藥物抑制快反應(yīng)細胞4相Na+內(nèi)流（如奎尼?。┗蛞种坡磻?yīng)細胞4相Ca2+內(nèi)流（如維拉帕米），可使4相除極減慢，自律性降低。另有一些藥物通過促進K+外流而增大舒張電位，使膜電位與閾電位的距離加大而降低自律性（如苯妥英鈉）。 消除折返 增強膜反應(yīng)性，改善傳導(dǎo)而取消單向阻滯，可停止折返激動；反之，減弱膜反應(yīng)性，減慢傳導(dǎo)，使單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯，亦可終止折返；另有些藥物通過改變ERP和APD而減少折返；此外，促使相鄰細胞ERP的不均一趨向均一的藥物也可阻止折返發(fā)生。 簡單概括為：

45、降低自律性；加快或減慢傳導(dǎo)；延長ERP或相鄰細胞ERP均一；減少后除極和觸發(fā)活動。3、抗心律失常藥分類 1）類 鈉通道阻滯劑 A類：如奎尼丁、普魯卡因胺；B類：如利多卡因、苯妥英鈉；C類：普羅帕酮、恩卡尼 A類適度阻鈉，減慢傳導(dǎo)，輕度阻鉀延長復(fù)極，呈現(xiàn)膜穩(wěn)定作用，對室上性心律失常的療效較好；B類輕度阻鈉，傳導(dǎo)略減慢或不變，加速復(fù)極，以縮短APD更顯著，有膜穩(wěn)定作用，對室性心律失常療效較好；C類重度阻鈉，明顯減慢傳導(dǎo)，復(fù)極影響小，對室性心律失常作用較強。 2）類 受體阻斷藥，如普萘洛爾。 3）類 延長APD藥，如胺碘酮、溴芐胺 4）類 鈣通道阻滯藥，如維拉帕米、地爾硫卓4、 類鈉通道阻滯藥 1）

46、A類 奎尼丁 藥理作用：降低自律性 可抑制4相Na+內(nèi)流，降低自律性；減慢傳導(dǎo)速度 可抑制0相Na+內(nèi)流，降低心房肌、心室肌和浦肯野纖維0相除極的速度和幅度，減慢傳導(dǎo)；延長有效不應(yīng)期 對鉀通道及鈣通道有一定抑制作用，由于減慢3相K+外流和2相Ca2+內(nèi)流，因而APD和ERP均可延長，其中ERP的延長更明顯；其他 奎尼丁還有較明顯的抗膽堿作用及受體阻斷作用，使外周血管舒張、血壓下降而反射性興奮交感神經(jīng)。 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；低血壓 奎尼丁減弱心肌收縮力，并阻斷受體，使血管擴張，血壓下降；心律失常；栓塞；金雞納反應(yīng)；其他 普魯卡因胺特異質(zhì)患者可發(fā)生皮疹、發(fā)熱、貧血、粒細胞減少等藥物過敏反應(yīng)，嚴重

47、者可發(fā)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征。 2）B類 利多卡因（塞羅卡因） 藥理作用:降低自律性 可選擇作用于心室內(nèi)浦肯野纖維，減少4相Na+內(nèi)流及促進K+外流，降低舒張期自動除極速率，降低心室自律性 縮短APD和相對延長ERP 縮短浦肯野纖維和心室肌的APD和ERP，但縮短APD更顯著，故相對延長ERP，有利于消除折返 改變病變區(qū)傳導(dǎo) 抑制0相Na+內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)，可變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯，取消折返；促進K+外流，使浦肯野纖維膜最大舒張電位加大，有利于消除折返。 臨床應(yīng)用：主要用于治療各類室性心律失常，尤其對急性心肌梗死伴發(fā)的室性早搏、室性心動過速及心室纖顫療效最好，可作首選。對強心苷中毒引起的

48、室性心律失常療效肯定。但對室上性心律失常效果差。 苯妥英鈉適用于室性心律失常，其特點是能改善被強心苷抑制的房室傳導(dǎo) 3）C類 普羅帕酮（心律平，丙胺丙苯酮） 本藥明顯抑制Na+內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)；適度延長APD和ERP；降低自律性；另有較弱的受體阻滯和鈣通道阻滯作用。適用于防治室性、室上性早搏和心動過速。竇房結(jié)功能障礙、嚴重房室傳導(dǎo)阻滯及心源性休克患者禁用。5、類受體阻斷藥 普萘洛爾 藥理作用：降低自律性 可加快竇房結(jié)4相除極速度和異位起搏速率，普萘洛爾能阻斷竇房結(jié)受體，防止交感活動對4相除極和異位起搏的影響，降低自律性。 減慢傳導(dǎo)速度 在較高濃度，本藥可抑制房室結(jié)和浦肯野纖維，減慢傳導(dǎo)速度，并延

49、長其ERP，這是降低0相Na+內(nèi)流的結(jié)果。（膜穩(wěn)定） 臨床應(yīng)用：主要用于治療室上性心律失常，如竇性心動過速、心房顫動、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速，尤其對交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺過多所致的心動過速療效更好。對室性心律失常也有效，特別是對運動和情緒激動誘發(fā)的室性心律失常效果良好。6、 類延長動作電位時程藥 胺碘酮 藥理作用：胺碘酮可阻滯Na+通道，Ca2+通道及K+通道，降低竇房結(jié)自律性，減慢竇房結(jié)、房室結(jié)以及旁路傳導(dǎo)，且顯著延長房室結(jié)、心房肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)的APD和ERP，利于其消除折返激動。 臨床應(yīng)用：用于各種室上性、室性心律失常，對心房顫動、心房撲動和室上性心動過速效果明顯。 不良反應(yīng)：偶致嚴

50、重的間質(zhì)性肺炎或肺纖維化7、類鈣通道阻滯藥 維拉帕米（異搏定） 藥理作用：能選擇性阻滯心肌細胞膜Ca2+通道蛋白，抑制Ca2+內(nèi)流，延長APD和ERP，減慢房室傳導(dǎo)速度，有利于消除折返，消除后除極與觸發(fā)活動。 臨床應(yīng)用：適用于陣發(fā)性室上性心動過速，對伴有冠心病、高血壓等心律失?；颊哂葹檫m用。8、 快速型心律失常的藥物選用 普萘洛爾為控制竇性心動過速最有效的藥物；維拉帕米對室上性心動過速療效更佳；利多卡因、苯妥英鈉主要對室性心律失常有效，又是治療洋地黃中毒所致心律失常最有效的藥物。由于利多卡因較安全有效，常作室性心律失常首選藥；無效或療效不佳時可選用普羅帕酮、美西律等。普萘洛爾、維拉帕米兼有降壓

51、和抗心絞痛作用，對合并這些疾病的患者更適用。 第二十章 抗慢性心功能不全藥1、強心苷 藥理作用：正性肌力作用 在治療劑量下，強心苷能選擇性地作用于心臟，加強心肌收縮力，表現(xiàn)為加快心肌收縮速度。當(dāng)使用強心苷后使其增強心肌收縮力的作用，能反射性降低交感神經(jīng)張力，是外周阻力下降，加上舒張期延長，回心血量增多，最終導(dǎo)致心輸出量增加。強心苷增強心肌收縮性的機制與增加心肌細胞內(nèi)Ca2+含量有關(guān)。減慢心率作用 強心苷加強心肌收縮力，增加心輸出量，壓力感受器的反射減弱或消失，而迷走神經(jīng)張力增強，從而使心率減慢。對心肌電生理特性的影響 在治療劑量下，強心苷增強心肌收縮力作用，可反射性興奮迷走神經(jīng)，促進K+外流，抑制Ca2+內(nèi)流，使膜最大舒張電位負值加大，遠離閾