飽和碳原子上的親核取代反應(yīng)PPT

1、第四章第四章 飽和碳原子上親核取代反應(yīng)飽和碳原子上親核取代反應(yīng) (Aliphatic Nucleophilic Substitution)一一. 反應(yīng)類型反應(yīng)類型 ( )二二. 反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理 (Reaction Mechanism) ( )1. SN1機(jī)理機(jī)理 ( )2. SN2機(jī)理機(jī)理 ( )3. 離子對(duì)機(jī)理離子對(duì)機(jī)理 ( )三三. 立體化學(xué)立體化學(xué)1. SN2反應(yīng)反應(yīng) ( ) 2. SN1反應(yīng)反應(yīng) ( )四四. 影響反應(yīng)活性的因素影響反應(yīng)活性的因素 ( )1. 底物的烴基結(jié)構(gòu)底物的烴基結(jié)構(gòu)2. 離去基團(tuán)離去基團(tuán) (L)3. 親核試劑親核試劑 (Nu:)4. 溶劑溶劑五五. 鄰基參與反應(yīng)

2、鄰基參與反應(yīng)六六. 親核取代反應(yīng)實(shí)例親核取代反應(yīng)實(shí)例一一. 反應(yīng)類型反應(yīng)類型親核取代反應(yīng)的通式：親核取代反應(yīng)的通式：+Nu+L-R NuR L親核試劑親核試劑帶著帶著一對(duì)電子一對(duì)電子進(jìn)攻進(jìn)攻中心碳原子中心碳原子離去基團(tuán)離去基團(tuán)帶著帶著一對(duì)電子一對(duì)電子離開離開CH3CH2IBu3P+I-Bu3P CH2CH3 底物為中性，親核試劑帶著一對(duì)孤對(duì)電子：底物為中性，親核試劑帶著一對(duì)孤對(duì)電子：+PhCH2ClCN-PhCH2CNCl-+ 底物帶有正電荷，親核試劑帶有孤對(duì)電子：底物帶有正電荷，親核試劑帶有孤對(duì)電子：+LR Nu+Nu+L+R(CH3)2S(CH3)4N+(CH3)3S (CH3)3N+ 底

3、物帶有正電荷，親核試劑帶有負(fù)電荷：底物帶有正電荷，親核試劑帶有負(fù)電荷：RL+Nu-+R NuLCH3Cl H2O+CH3OH2Cl-+R L Nu-R Nu+L- 親核試劑帶有負(fù)電荷：親核試劑帶有負(fù)電荷：二二. 反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理1. 單分子親核取代單分子親核取代 （Substitution Nucleophilic Unimolecular) ( SN 1)反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理 +R L Nu-R Nu+L-=k1LRR LRLR+L-+慢反應(yīng)分兩步進(jìn)行反應(yīng)分兩步進(jìn)行第一步第一步 正碳離子的生成：正碳離子的生成：第二步第二步 親核試劑進(jìn)攻正碳離子：親核試劑進(jìn)攻正碳離子：R+Nu-R Nu快第一步是

4、決定第一步是決定反應(yīng)速率的一步。反應(yīng)速率的一步。例如：例如： 二苯基氯甲烷在丙酮的水解反應(yīng)：二苯基氯甲烷在丙酮的水解反應(yīng)：Ph2CH ClPh2CH + Cl+丙酮慢Ph2CH OHH2OPh2CH +2. 雙分子親核取代雙分子親核取代 （Substitution Nucleophilic Bimolecular) ( SN 2)反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理 動(dòng)力學(xué)研究表明：有一類親核取代反應(yīng)的速率與動(dòng)力學(xué)研究表明：有一類親核取代反應(yīng)的速率與 底物的濃度和試劑的濃度同時(shí)相關(guān)：底物的濃度和試劑的濃度同時(shí)相關(guān)：=kR LNu二級(jí)反應(yīng)二級(jí)反應(yīng)按按SN 1 機(jī)理進(jìn)行反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行反應(yīng)的體系：叔鹵代烷及其衍體系：叔

5、鹵代烷及其衍生物和被共軛體系穩(wěn)定生物和被共軛體系穩(wěn)定的仲鹵代烴及其衍生物的仲鹵代烴及其衍生物其反應(yīng)機(jī)理為：其反應(yīng)機(jī)理為：親核試劑親核試劑背后背后接近接近中心碳原子中心碳原子從離去基團(tuán)的背面從離去基團(tuán)的背面與此同時(shí)與此同時(shí)離去基團(tuán)也正在逐步地離開底物分子離去基團(tuán)也正在逐步地離開底物分子新鍵的形成與舊鍵的斷裂是同時(shí)發(fā)生的，舊鍵斷裂新鍵的形成與舊鍵的斷裂是同時(shí)發(fā)生的，舊鍵斷裂時(shí)所需的能量，是由新鍵形成所放出的能量提供的。時(shí)所需的能量，是由新鍵形成所放出的能量提供的。兩者達(dá)到平衡時(shí)，體系能量最高。其狀態(tài)為過渡態(tài)兩者達(dá)到平衡時(shí)，體系能量最高。其狀態(tài)為過渡態(tài) T.L-Nu-RCH2 LRCH2 NuNuC

6、 LH HRTS N 2 反應(yīng)機(jī)理：反應(yīng)機(jī)理：LNuCCLNuCLNuCLNuCLNuLNuCCLNuCLNuCLNuCLNuCNuL 在過渡態(tài)中，親核試劑的孤在過渡態(tài)中，親核試劑的孤對(duì)電子所占有的軌道與中心碳原對(duì)電子所占有的軌道與中心碳原子的子的 p軌道交蓋的程度與離去基軌道交蓋的程度與離去基團(tuán)與中心碳原子的團(tuán)與中心碳原子的 p軌道的交蓋軌道的交蓋程度相同程度相同按按 SN 2 機(jī)理進(jìn)行的底物特征：機(jī)理進(jìn)行的底物特征：RCHRX不被共軛體系穩(wěn)定的仲鹵代烷不被共軛體系穩(wěn)定的仲鹵代烷及其衍生物及其衍生物3. 離子對(duì)機(jī)理離子對(duì)機(jī)理介于介于SN1 與與 SN2 之間的機(jī)理，建立之間的機(jī)理，建立在在S

7、N1機(jī)理基礎(chǔ)之上。機(jī)理基礎(chǔ)之上。底物的解離成正碳離子是經(jīng)幾步完成的，形成不同底物的解離成正碳離子是經(jīng)幾步完成的，形成不同的離子對(duì)：的離子對(duì)：R L+-R+L-離子化溶劑介入R LNuNuNuSN2R+L-+溶劑介入離子對(duì)構(gòu)型翻轉(zhuǎn)緊密離子對(duì)翻轉(zhuǎn)（主要）轉(zhuǎn)化（消旋化）離解的離子NuS1N（消旋化產(chǎn)物） 解離的正負(fù)離子形成緊密的離子對(duì)，整個(gè)離子對(duì)解離的正負(fù)離子形成緊密的離子對(duì)，整個(gè)離子對(duì) 被溶劑化。被溶劑化。 溶劑介入離子對(duì)后，正負(fù)離子被溶劑隔開。溶劑介入離子對(duì)后，正負(fù)離子被溶劑隔開。 離解的離子為自由離子。離解的離子為自由離子。三個(gè)階段：三個(gè)階段：親核試劑可以進(jìn)攻四種狀態(tài)的底物，從而得到不同親核試

8、劑可以進(jìn)攻四種狀態(tài)的底物，從而得到不同的產(chǎn)物。的產(chǎn)物。三三. 反應(yīng)的立體化學(xué)反應(yīng)的立體化學(xué)反應(yīng)的立體化學(xué)與反應(yīng)機(jī)理相關(guān)反應(yīng)的立體化學(xué)與反應(yīng)機(jī)理相關(guān)SN2機(jī)理：機(jī)理：Walden轉(zhuǎn)化Nu-LCCNuLCNu由于試劑從離去基團(tuán)的背后進(jìn)攻中心碳原子，所以由于試劑從離去基團(tuán)的背后進(jìn)攻中心碳原子，所以產(chǎn)物發(fā)生構(gòu)型轉(zhuǎn)化產(chǎn)物發(fā)生構(gòu)型轉(zhuǎn)化Walden轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化。Nu:L+ L-NuCC6H13HBrCH3NaOHSN 2CC6H13HCH3HO構(gòu)型構(gòu)型翻轉(zhuǎn)翻轉(zhuǎn)(R) - (-) - 2 - 辛烷辛烷25D= -34.25對(duì)映體的純度對(duì)映體的純度=100%(S) - (-) - 2 - 辛醇辛醇25D= -9.

9、90對(duì)映體的純度對(duì)映體的純度=100%CHCH2PhMeOHTsClACHCH2PhMeOTsEtOHK2CO3BCHCH2PhMeOEtCHCH2PhMeOKKCEtBrCHCH2PhMeOEt= +33.0= +31.1= -19.9= +33.0= +31.1= -19.9= +23.5SN1機(jī)理機(jī)理C+Nu-CL+NuCNuC50%50%Nu-L-試劑從正碳離子的兩面進(jìn)攻中心碳原子，形成一對(duì)試劑從正碳離子的兩面進(jìn)攻中心碳原子，形成一對(duì)外消旋產(chǎn)物。外消旋產(chǎn)物。C+HCH3PhOH-H2OClCHCH3PhOHCCH3HPhOH-CCH3PhHHO49%51%正碳離子越穩(wěn)定，消旋化程度越大

10、正碳離子越穩(wěn)定，消旋化程度越大消旋化消旋化 (Racemization)PhCCH3OHPhCCH3構(gòu)型轉(zhuǎn)化%27HCH3BrHCH3O+ 73% 消旋化產(chǎn)物HBr事實(shí)上，事實(shí)上，SN1反應(yīng)往往伴隨構(gòu)型轉(zhuǎn)化產(chǎn)物：反應(yīng)往往伴隨構(gòu)型轉(zhuǎn)化產(chǎn)物： 當(dāng)當(dāng)C+不是足夠穩(wěn)定時(shí)，由于不是足夠穩(wěn)定時(shí)，由于L 的屏蔽效應(yīng)，的屏蔽效應(yīng)，Nu:從從 L 背后進(jìn)攻中心碳原子的機(jī)會(huì)增大，故構(gòu)背后進(jìn)攻中心碳原子的機(jī)會(huì)增大，故構(gòu)型轉(zhuǎn)化增多型轉(zhuǎn)化增多。請(qǐng)思考：請(qǐng)思考：H3CHCH3BrH2OSN 1?四四. 影響反應(yīng)活性的因素影響反應(yīng)活性的因素影響親核取代反應(yīng)活性的主要因素是：影響親核取代反應(yīng)活性的主要因素是： 底物的結(jié)構(gòu)底物

11、的結(jié)構(gòu)親核試劑的濃度與反應(yīng)活性親核試劑的濃度與反應(yīng)活性離去基團(tuán)的性質(zhì)離去基團(tuán)的性質(zhì)溶劑效應(yīng)溶劑效應(yīng)（一）底物結(jié)構(gòu)的影響（一）底物結(jié)構(gòu)的影響SN 2反應(yīng)：反應(yīng)：鹵代烷的反應(yīng)活性順序是：鹵代烷的反應(yīng)活性順序是：甲基甲基 伯伯 仲仲 叔叔原因：烷基的空間效應(yīng)原因：烷基的空間效應(yīng)新戊基鹵代烷幾乎不發(fā)生新戊基鹵代烷幾乎不發(fā)生SN 2反應(yīng)：反應(yīng)：CHXNu:CNuLHHH轉(zhuǎn)變過程中，中心轉(zhuǎn)變過程中，中心碳原子由底物同碳原子由底物同4個(gè)個(gè)基團(tuán)相連轉(zhuǎn)變?yōu)橛苫鶊F(tuán)相連轉(zhuǎn)變?yōu)橛蛇^渡態(tài)的同過渡態(tài)的同5個(gè)碳原個(gè)碳原子相連，空間擁擠程子相連，空間擁擠程度增大。度增大。當(dāng)?shù)孜镏行奶荚舆B有較大基團(tuán)時(shí)，當(dāng)?shù)孜镏行奶荚舆B有較

12、大基團(tuán)時(shí)，Nu:難于從背后接近底物。難于從背后接近底物。R X Nu-X-NuRSN2R CH3CH3CH2(CH3)3C(CH3)2CHk23010.030SN1反應(yīng)：反應(yīng)：A. 電子效應(yīng)電子效應(yīng) 所有能夠使正碳離子穩(wěn)定的因素，都能使所有能夠使正碳離子穩(wěn)定的因素，都能使SN 1反應(yīng)的反應(yīng)速率增大：反應(yīng)的反應(yīng)速率增大：ROTs R+OTsEtOHROEtk1相對(duì)速率相對(duì)速率 (k1)REti-prCH2=CH-CH2PhCH2Ph2CHPh3C0.260.690.8610010 510 10 當(dāng)取代基具有當(dāng)取代基具有I、超共軛效應(yīng)、超共軛效應(yīng)、C效應(yīng)，效應(yīng)，SN 1反應(yīng)速率增大反應(yīng)速率增大,

13、反應(yīng)反應(yīng)活性增大?；钚栽龃?。當(dāng)中心碳原子與雜原子直接相連時(shí)當(dāng)中心碳原子與雜原子直接相連時(shí)(R-ZCH2-L)，SN 1反應(yīng)速率明顯增大：反應(yīng)速率明顯增大：C2H5OCH2ClC-C-C-C-ClC2H5O-CH2CH2ClSN 1反應(yīng)反應(yīng)速率速率109 1.0 0.2當(dāng)雜原子與中心碳原子相連時(shí)，所形成的當(dāng)雜原子與中心碳原子相連時(shí)，所形成的正碳離子，因共軛效應(yīng)而被穩(wěn)定。正碳離子，因共軛效應(yīng)而被穩(wěn)定。B. 空間效應(yīng)空間效應(yīng)與與SN 2反應(yīng)相反，底物上的取代基的反應(yīng)相反，底物上的取代基的空間效應(yīng)使空間效應(yīng)使SN1反應(yīng)速率加快：反應(yīng)速率加快：RBr在水中的溶劑解相對(duì)速度在水中的溶劑解相對(duì)速度RBr 在

14、水中在水中50時(shí)時(shí)MeBr 1.00EtBr 1.00i-pBr 11.6t-BuBr 1.2106CRRRXCRR RX-四面體四面體平面三角型平面三角型鍵角增大，鍵角增大，取代基空間取代基空間效應(yīng)越大，效應(yīng)越大，基團(tuán)的空間基團(tuán)的空間擁擠程度減擁擠程度減小。小。（二）親核試劑的強(qiáng)度（二）親核試劑的強(qiáng)度Nu:在在 SN2反應(yīng)中起著重要作用反應(yīng)中起著重要作用NuNu-: CH3O-, HO-, I-Nu: H2O:規(guī)律：規(guī)律：1帶有負(fù)電荷的試劑的親核性強(qiáng)于它的共軛酸：帶有負(fù)電荷的試劑的親核性強(qiáng)于它的共軛酸： OH H2O, CH3O- CH3OH2）帶負(fù)電荷的試劑，負(fù)電荷越集中，親核性越強(qiáng)；）帶

15、負(fù)電荷的試劑，負(fù)電荷越集中，親核性越強(qiáng)； 中性的試劑，進(jìn)攻的原子電子云密度越集中，中性的試劑，進(jìn)攻的原子電子云密度越集中， 親核性越強(qiáng)。親核性越強(qiáng)。A. 當(dāng)進(jìn)攻原子為同一原子時(shí)，親核性強(qiáng)度與堿性一致：當(dāng)進(jìn)攻原子為同一原子時(shí)，親核性強(qiáng)度與堿性一致：RO- HO- RCO2- ROH H2OCH3O- PhO- CH3CO2- NO2- 堿性是試劑與堿性是試劑與質(zhì)子結(jié)合的能力；質(zhì)子結(jié)合的能力；親核性是試劑與帶親核性是試劑與帶有部分正電荷的碳有部分正電荷的碳原子結(jié)合的能力。原子結(jié)合的能力。CH3OOClONO2O 當(dāng)試劑中進(jìn)攻的原子不同時(shí)，試劑的親核性強(qiáng)度當(dāng)試劑中進(jìn)攻的原子不同時(shí)，試劑的親核性強(qiáng)度順

16、序與堿性有時(shí)不同：順序與堿性有時(shí)不同：堿性：堿性： C2H5O- I-親核性：親核性： I- C2H5O-B. 同周期的元素，電負(fù)性越大，試劑的親核性越弱，同周期的元素，電負(fù)性越大，試劑的親核性越弱， 負(fù)電荷越分散，親核性越弱：負(fù)電荷越分散，親核性越弱：H2N- OH- F-C. 試劑中的進(jìn)攻原子為同族原子時(shí)，原子的可極化度試劑中的進(jìn)攻原子為同族原子時(shí)，原子的可極化度 越大，試劑的親核性越強(qiáng)：越大，試劑的親核性越強(qiáng)：F- Cl- Br- I-R - O - R - S - C2H5O CH3CH3CHO (CH3)3CO親核性依次減小親核性依次減小同理：同理：C2H5NH2(C2H5)2NH

17、(C2H5)3N親核性依次減弱，堿性依次增強(qiáng)。親核性依次減弱，堿性依次增強(qiáng)。（三）離去基團(tuán)（三）離去基團(tuán) (Leaving groups)Nu:SN2+ LL-LCSN1C+Nu C離去基團(tuán)帶著一對(duì)電子離去基團(tuán)帶著一對(duì)電子離開中心碳原子，成為離開中心碳原子，成為負(fù)離子。負(fù)離子。接受負(fù)電荷的能力越強(qiáng)，親核取代反應(yīng)速率越大。接受負(fù)電荷的能力越強(qiáng)，親核取代反應(yīng)速率越大。1) 較好的離去基團(tuán)是強(qiáng)酸的共軛堿：較好的離去基團(tuán)是強(qiáng)酸的共軛堿：A H + BA + B H共軛酸共軛酸 1共軛堿共軛堿 2共軛堿共軛堿 1共軛酸共軛酸 2強(qiáng)酸的共軛堿是強(qiáng)酸的共軛堿是弱堿弱堿重要的離去基團(tuán)是重要的離去基團(tuán)是 pKa

18、 R Br R ClR FFClBrI可極可極化度化度依次依次增大增大（四）溶劑效應(yīng)（四）溶劑效應(yīng)溶劑的性質(zhì)：溶劑的性質(zhì)： 介電常數(shù)介電常數(shù) 越大，越大，溶劑的極性越大。溶劑的極性越大。介電常數(shù)是衡量溶劑介電常數(shù)是衡量溶劑隔離正負(fù)離子的能力，隔離正負(fù)離子的能力，即：溶劑穩(wěn)定離子的即：溶劑穩(wěn)定離子的能力。能力。（ 0） 偶極距偶極距（ 0）非極性溶劑：非極性溶劑：CCl4, CS2, 極性溶劑極性溶劑質(zhì)子型：質(zhì)子型：EtOH, H2O, CH3COOH非質(zhì)子型：非質(zhì)子型：THF, Et2O, DMF, DMSO, HMPT質(zhì)子型溶劑質(zhì)子型溶劑通過氫鍵締合通過氫鍵締合R O HNu非質(zhì)子型溶劑非質(zhì)

19、子型溶劑通過偶極與偶極相互作用通過偶極與偶極相互作用極性極性 溶劑可以穩(wěn)定正離子，也可穩(wěn)定負(fù)離子。溶劑可以穩(wěn)定正離子，也可穩(wěn)定負(fù)離子。氫原子鍵合在電負(fù)性氫原子鍵合在電負(fù)性較大的原子上。較大的原子上。SN 1反應(yīng)：反應(yīng)：RLR L慢慢R+L-Nu 一個(gè)中性化合物離解為兩一個(gè)中性化合物離解為兩個(gè)帶電荷的離子，溶劑極性個(gè)帶電荷的離子，溶劑極性的提高，將穩(wěn)定正碳離子，的提高，將穩(wěn)定正碳離子，使反應(yīng)速率加快。使反應(yīng)速率加快。SN 2反應(yīng)：反應(yīng)：Nu-L-R LNuLNu RC 在過渡態(tài)中不產(chǎn)生新的電荷，而且還使電荷分散，在過渡態(tài)中不產(chǎn)生新的電荷，而且還使電荷分散，溶劑的極性增加，不利于電荷的分散，使反應(yīng)速稍有溶劑的極性增加，不利于電荷的分散，使反應(yīng)速稍有降低。降低。在質(zhì)子型溶劑中：親核在質(zhì)子型溶劑中：親核試劑與溶劑形成氫鍵，試劑與溶劑形成氫鍵，由此降低了試劑的親核由此降低了試劑的親核性，不利于反應(yīng)進(jìn)行。性，不利于反應(yīng)進(jìn)行。RO HNuHORHOR在質(zhì)子型溶劑中：試劑的親核性在質(zhì)子型溶劑中：試劑的親核性強(qiáng)度順序?yàn)椋簭?qiáng)度順序?yàn)椋篠H- CN- I- OH- N3- Br- CH3CO2- Cl - F- H2OSN 2反應(yīng)常在極性