C6細(xì)菌感染與免疫

1、第六章第六章 細(xì)菌的感染與免疫細(xì)菌的感染與免疫第一節(jié) 正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌第二節(jié) 細(xì)菌的致病作用第三節(jié) 宿主的抗感染免疫第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展第五節(jié) 醫(yī)院感染1C6 學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握： 概念傳染、（條件）機(jī)會(huì)致病菌、抗感染免疫、正常菌群、菌群失調(diào)、侵襲力細(xì)菌生物被膜、帶菌狀態(tài)、醫(yī)院感染 正常菌群生理作用、致病條件；細(xì)菌致病性因素 感染的類型及其區(qū)別 醫(yī)院感染的預(yù)防與控制熟悉： 內(nèi)外毒素特性比較；宿主抗感染免疫組成了解： 人體常見正常菌群，感染源與傳播途徑，醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素23概念：概念：細(xì)菌的感染？細(xì)菌的感染？病原菌？非病原菌？病原菌？非病原菌？傳染？條件致?。C(jī)會(huì)致?。┚?？傳染？條件致?。C(jī)

2、會(huì)致病）菌？抗感染免疫？抗感染免疫？ 第六章第六章 細(xì)菌的感染與免疫細(xì)菌的感染與免疫4第一節(jié)第一節(jié) 正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌細(xì)菌的分布及其醫(yī)學(xué)意義細(xì)菌的分布及其醫(yī)學(xué)意義1、 細(xì)菌在自然界的分布 土壤、水中、空氣中細(xì)菌2、 細(xì)菌在人體的分布5細(xì)菌在自然界的分布細(xì)菌在自然界的分布土壤：土壤：條件適宜，細(xì)菌種類和數(shù)量多，多數(shù)為非致病菌；土壤中的致病菌來源于人和動(dòng)物的排泄物及死于傳染病的人畜尸體。芽胞菌可能引起傷口感染傷口感染。水水是細(xì)菌生存的天然環(huán)境。水容易受各種排泄物污染而含有致病菌，可引起消化道傳染病的流行；常用大腸埃希菌作為常用大腸埃希菌作為水被糞便污染的主要水被糞便污染的主要

3、指標(biāo)。指標(biāo)?？諝饪諝庵屑?xì)菌少，人和動(dòng)物體內(nèi)、土壤中的細(xì)菌等可進(jìn)入在空氣中。醫(yī)院的手術(shù)室、病醫(yī)院的手術(shù)室、病房、制劑室、實(shí)驗(yàn)室房、制劑室、實(shí)驗(yàn)室等要經(jīng)常進(jìn)行空氣等要經(jīng)常進(jìn)行空氣消毒，做好消毒隔消毒，做好消毒隔離和無菌操作，離和無菌操作，以防止疾病的傳播以防止疾病的傳播及手術(shù)后的感染。及手術(shù)后的感染。6細(xì)菌在正常人體的分布細(xì)菌在正常人體的分布思考題思考題:人體有菌部位人體有菌部位? 人體無菌部位人體無菌部位? 7細(xì)菌在人體的分布細(xì)菌在人體的分布人體有菌部位：人體有菌部位：人體體表及其與外界相通的腔道，如:口腔、鼻咽部、腸道、泌尿生殖道等腔道；人體無菌部位：人體無菌部位：血液、內(nèi)臟、骨胳、肌肉等部位

4、。8 一、正常菌群一、正常菌群 存在于人體的體表和與外界相通的存在于人體的體表和與外界相通的腔道的一定種類和數(shù)量的細(xì)菌及其他微腔道的一定種類和數(shù)量的細(xì)菌及其他微生物群，在人體免疫功能正常時(shí)，這些生物群，在人體免疫功能正常時(shí)，這些菌群一般無害甚至有益，稱為正常菌群菌群一般無害甚至有益，稱為正常菌群（normal flora）。）。9 (一) 正常菌群生理學(xué)意義正常菌群生理學(xué)意義： n生物拮抗作用n 營養(yǎng)作用n 免疫作用n 抗衰老作用 （二）（二） 微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)平衡與失調(diào)概念：微生態(tài)平衡、微生態(tài)失調(diào) 微生態(tài)失調(diào)微生態(tài)失調(diào)正常菌群與宿主之間的平衡正常菌群與宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響

5、下被破壞，由生理性在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)的過程組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)的過程10二、機(jī)會(huì)致病菌（條件致病菌）二、機(jī)會(huì)致病菌（條件致病菌）* 定義？特定條件包括： 寄居部位的改變 宿主（全身或局部）免疫功能低下 菌群失調(diào)（不適當(dāng)抗菌藥物治療） 菌群失調(diào)、菌群失調(diào)癥（二重感染/重疊感染） ？11菌群失調(diào)菌群失調(diào)誘因：誘因：長期大量使用廣譜抗生素、放射性核素、長期大量使用廣譜抗生素、放射性核素、激素等治療，感染及慢性消耗性疾病，手術(shù)或激素等治療，感染及慢性消耗性疾病，手術(shù)或器械檢查。器械檢查。 由于受到某些因素的影響，宿主某些部位正常由于受到某些因素的影響，宿

6、主某些部位正常菌群中各菌群中各菌種間的比例菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而發(fā)生較大幅度的變化而超出正常范圍的狀態(tài)超出正常范圍的狀態(tài)菌群失調(diào)癥（二重菌群失調(diào)癥（二重感染重疊感染）感染重疊感染）12菌群失調(diào)常見菌類菌群失調(diào)常見菌類 金葡菌、糞腸球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝桿菌、流感嗜血桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、艱難梭菌、類桿菌、白念菌、曲霉菌、毛霉菌等。13如何防治菌群失調(diào)如何防治菌群失調(diào)?）保護(hù)宏觀生態(tài)環(huán)境）保護(hù)宏觀生態(tài)環(huán)境）保護(hù)微生態(tài)環(huán)境）保護(hù)微生態(tài)環(huán)境）提高機(jī)體免疫力）提高機(jī)體免疫力）合理使用抗生素合理使用抗生素）適當(dāng)使用微生態(tài)制劑）適當(dāng)使用微生態(tài)制劑14細(xì)菌的致病性細(xì)菌的

7、致病性(pathogenicity)或病原性：定義？或病原性：定義？ 病原菌的致病因素（毒力數(shù)量門戶）病原菌的致病因素（毒力數(shù)量門戶）機(jī)體的免疫功能機(jī)體的免疫功能： 環(huán)境因素的影響（社會(huì)環(huán)境因素的影響（社會(huì)+自然環(huán)境）自然環(huán)境）毒力毒力(virulence)？LD50/ID50？侵襲力（侵襲力（invasiveness）？毒素？毒素？ 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的毒力n致病性 （質(zhì)） 細(xì)菌引起疾病的性能 n毒力 （量） 表示病原菌致病性的強(qiáng)弱程度侵襲力 一、侵襲力二、細(xì)菌的毒素三、體內(nèi)誘生抗原四、超抗原尚有：免疫病理損傷（引起病變）16侵襲力 菌體表面結(jié)構(gòu)毒力愈強(qiáng)，所需數(shù)量

8、越少n適當(dāng)?shù)那秩腴T戶如：破傷風(fēng)梭菌深部缺氧傷口一、細(xì)菌的侵襲力一、細(xì)菌的侵襲力 n1、粘附素黏附作用；定植？ 菌毛 非菌毛黏附素n2、莢膜抵抗吞噬及殺菌物作用n3、侵襲性酶 血漿凝固酶、透明質(zhì)酸酶4、侵襲素5、*細(xì)菌生物被膜（BF）P68 ？二、細(xì)菌的毒二、細(xì)菌的毒 素素n1、外毒素特征： 蛋白質(zhì) 理化穩(wěn)定性差 免疫原性強(qiáng) 毒性作用強(qiáng) 器官選擇性強(qiáng)外 毒毒 素素 （一）外毒素外毒素的免疫原性n 類毒素： 受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性n抗毒素： 外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體2、外毒素分類與作用、外毒素分類與作用n神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素n重要的外毒素及其作用機(jī)制21破傷

9、風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣痙攣毒素神經(jīng)毒素1、內(nèi)毒素的主要特點(diǎn)： 脂多糖 LPS 菌體裂解釋放 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 免疫原性弱，不能制成類毒素 器官選擇性不強(qiáng)（二）內(nèi)毒素（二）內(nèi)毒素 n內(nèi)毒素的生物學(xué)作用： 發(fā)熱反應(yīng) 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克 彌漫性血管內(nèi)凝血外毒素與內(nèi)毒素的比較外 毒 素內(nèi) 毒 素 27 天然免疫 獲得性免疫別名 機(jī)體天然防御機(jī)能 后天性免疫 非特異性免疫 特異性免疫定義 種系進(jìn)化過程中逐 個(gè)體出生后在生活過 漸建立起來的一系 程中接觸抗原性異物 列防御機(jī)能 所形成的免疫力特點(diǎn) 種系建立穩(wěn)定遺傳 后天建立不能遺傳 與生俱來人人都有 個(gè)體間差異大 抵抗力廣泛無針對(duì)性 對(duì)抗原有針對(duì)

10、性特異性 無免疫記憶 有免疫記憶性 特異性免疫的基礎(chǔ) 組成 屏障結(jié)構(gòu) 體液免疫 吞噬細(xì)胞 細(xì)胞免疫 體液中抗菌物質(zhì)第三節(jié)第三節(jié) 宿主的抗感染免疫宿主的抗感染免疫第三節(jié)第三節(jié) 宿主的抗感染免疫宿主的抗感染免疫 種類？殺菌過程？后果？2、吞噬細(xì)胞3、體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體、溶菌酶、抗微生物肽、乙型溶素、防御素機(jī)械阻擋與排除作用分泌殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用一、固有免疫/天然免疫1、屏障結(jié)構(gòu)29吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞種類： 大單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 小中性粒細(xì)胞識(shí)別：模式識(shí)別 病原體相關(guān)分子模式（病原體相關(guān)分子模式（PAMP）模式識(shí)別受模式識(shí)別受體（體（PRR）吞噬殺菌過程: 識(shí)別與黏附 吞入

11、 殺滅與消化吞噬作用的后果 : 完全吞噬 不完全吞噬3031323334二、適應(yīng)性免疫二、適應(yīng)性免疫/獲得性免疫獲得性免疫35n（一）體液免疫n2、細(xì)胞免疫n3、黏膜免疫 黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）n 抑制黏附調(diào)理吞噬中和毒素調(diào)理補(bǔ)體（C3）/抗體（ADCC）CD4+Th1：LKCD8+CTL：細(xì)胞毒三、抗胞內(nèi)菌免疫三、抗胞內(nèi)菌免疫n吞噬細(xì)胞n細(xì)胞免疫n特異性抗體36黏膜免疫宿主的抗感染免疫組成宿主的抗感染免疫組成種類？殺菌過程？后果？抑制吸附、調(diào)理吞噬、中和毒素、調(diào)理補(bǔ)體/抗體CD4+Th1：LKCD8+CTL：細(xì)胞毒固有免疫天然免疫屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體溶菌酶抗

12、微生物肽、乙型溶素、防御素適應(yīng)性免疫獲得性免疫體液免疫細(xì)胞免疫機(jī)械阻擋與排除作用分泌殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用38 第四節(jié)第四節(jié) 感染來源外源性感染(exogenous infection) ： 感染來源于宿主體外病人帶菌者病畜和帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染(endogenous infection)： 感染來源于自身體內(nèi)或體表（正常菌群或潛伏的病原菌） 傳播方式與途徑 呼吸道、消化道、皮膚黏膜、性接觸、 節(jié)肢動(dòng)物媒介、多途徑社會(huì)感染和醫(yī)院感染 途 徑 方 式 疾 病 舉 例二、感染的發(fā)生二、感染的發(fā)生 1、病原菌的致病因素（毒力數(shù)量門戶）病原菌的致病因素（毒力數(shù)量門戶）2、機(jī)體的免疫功能、機(jī)體的免疫功

13、能3、社會(huì)與環(huán)境因素、社會(huì)與環(huán)境因素4041n 隱性感染隱性感染inapparent infection n 顯性感染顯性感染 apparent infectionn 帶菌狀態(tài)帶菌狀態(tài)carrier state感染的類型感染的類型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥內(nèi)毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥 定義？按感染部位分依病情緩急分區(qū)別？ 菌血癥菌血癥 病原菌由原發(fā)部位侵入血流，但病原菌由原發(fā)部位侵入血流，但未在血中大量未在血中大量繁殖繁殖。 毒血癥毒血癥 細(xì)菌在局部繁殖，不入血，僅細(xì)菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血外毒素入血引起引起全身中毒癥狀全身中毒癥狀 敗血癥敗血癥 細(xì)菌侵入血流后并在細(xì)菌

14、侵入血流后并在血中大量繁殖血中大量繁殖，產(chǎn)生毒性，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀者。產(chǎn)物，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀者。 膿毒血癥膿毒血癥 化膿性細(xì)菌入血，在其中繁殖化膿性細(xì)菌入血，在其中繁殖，又，又播散播散至其他至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶敗血癥的皮膚表現(xiàn)破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣毒血癥案例分析n患者，男性，30歲。因寒戰(zhàn)、發(fā)熱（38）、頭痛伴大汗5天入院。查體：神志清，精神較差，表淺淋巴結(jié)未觸及，心肺、腹部無異常?；?yàn)：外周血象高，中性粒細(xì)胞為主；外周血培養(yǎng)兩次，證明為同一細(xì)菌生長?？咕委熡行В笕鲈?。n問題：該患者如何診斷和治療？45要點(diǎn)分析：n患者診斷為敗血癥。診斷依據(jù)為：（1）急性期病，寒戰(zhàn)高熱；（2）外周血象高，中性粒細(xì)胞為主；外周血培養(yǎng)兩次，證明為同一細(xì)菌生長。（3）抗菌治療效果良好。n對(duì)該患者治療及處理措施：臨床考慮敗血癥后，在細(xì)菌培養(yǎng)的同時(shí)及時(shí)靜脈滴注抗菌藥物治療，2天后體溫恢復(fù)正常，8天后痊愈。46第五節(jié) 醫(yī)院感染n在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染n一、醫(yī)院感染的分類n1、內(nèi)源性醫(yī)院感染（自身感染）n2、外源性醫(yī)院感染：交叉、環(huán)境感染醫(yī)院感染的特點(diǎn)n感染對(duì)象：一切在醫(yī)院活動(dòng)的人群n感染地點(diǎn)：院內(nèi)n感染時(shí)間：住院期間及出院后不久n病原體：多為條件致病微生物，條件致病微生物，