超敏反應講解

1、講解人講解人: 楊自飛楊自飛指導老師指導老師:林影林影 教授教授 The ability of the immune system to respond inappropriately to antigenic challenge was recognized early in last century. Two French scientists, Paul Portier and Charles Richet anaphylaxis(過敏性反應) Richet was subsequently awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicin

2、e in 1913 for his work on anaphylaxis.Ag免疫應答免疫應答消除消除Ag組織損傷、生理功能改變組織損傷、生理功能改變超敏反應超敏反應 變態(tài)反應變態(tài)反應過敏反應過敏反應Hypersensitivity allergy anaphylaxis超敏反應定義超敏反應定義超敏反應是指已致敏的機體再次接觸超敏反應是指已致敏的機體再次接觸相同抗原時所發(fā)生的相同抗原時所發(fā)生的生理功能紊亂和生理功能紊亂和（或）組織細胞損傷（或）組織細胞損傷。超敏反應的分類超敏反應的分類Gell and Coombs Classification I 型型超敏反應超敏反應 速發(fā)型速發(fā)型型型超敏

3、反應超敏反應細胞毒型或細胞溶解型細胞毒型或細胞溶解型型型超敏反應超敏反應免疫復合物型或免疫復合物型或血管炎型血管炎型型型超敏反應超敏反應遲發(fā)型遲發(fā)型I 型型 超超 敏敏 反反 應應IgE-Mediated (Type I) Hypersensitivity參與參與I型超敏反應的各種成分型超敏反應的各種成分1、抗原 抗原種類：抗原種類： 1、吸入性變應原：植物花粉、真菌孢子和菌、吸入性變應原：植物花粉、真菌孢子和菌絲、螨類的碎片和排泄物、生活用品的纖維、絲、螨類的碎片和排泄物、生活用品的纖維、粉塵、動物皮屑、以及昆蟲毒素及酶類。粉塵、動物皮屑、以及昆蟲毒素及酶類。 2、食物變應原：牛奶、雞蛋、海

4、產(chǎn)品、真菌、食物變應原：牛奶、雞蛋、海產(chǎn)品、真菌類食物、以及食品添加劑、防腐劑、保鮮劑和類食物、以及食品添加劑、防腐劑、保鮮劑和調(diào)味劑。調(diào)味劑。 3、藥物：青霉素、磺胺、普魯卡因和有機碘、藥物：青霉素、磺胺、普魯卡因和有機碘類。類。 4、此外，由動物血清制備的抗毒素乃異種蛋、此外，由動物血清制備的抗毒素乃異種蛋白，注入人體也能誘發(fā)白，注入人體也能誘發(fā)I型超敏反應。型超敏反應。2、抗體IgE 變應原通過呼吸、消化道、注射等途徑進入機體，刺激B細胞分化增殖，形成漿細胞，產(chǎn)生IgE類抗體，即變應素。 IgE主要由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道等處黏膜固有層淋巴組織中的漿細胞合成，這些部位通常是變異原入侵

5、部位，也是超敏反應好發(fā)部位。B細胞產(chǎn)生抗體的過程受多種細胞因子和膜蛋白調(diào)控 Th2細胞釋放的IL-4和IL-13可促進IgE類抗體的轉(zhuǎn)換和合成；Th1細胞產(chǎn)生的IFN-和IL-12能拮抗IL-4誘導IgE合成的作用。這兩種細胞因子均對防治過敏反映有潛在的應用前景。 嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞4、效應因子(1)預存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)：預存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)：組胺（組胺（histamine）激態(tài)原酶（激態(tài)原酶（kininogenase）嗜酸性細胞趨化因子（嗜酸性細胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis, ECF-A）(2)新合成的介質(zhì)：新合成的介

6、質(zhì)：前列腺素前列腺素D2（prostaglandin D2 ,PG D2 ）白三烯（白三烯（leucotriene, LT）血小板活化因子（血小板活化因子（platelet activating factor, PAF）細胞因子細胞因子組織胺(早期反應)激肽釋放酶蛋白水解酶過氧化物岐化酶白三烯(晚期反應)前列腺素D2血小板活化因子 IL-4 IL-6 TNF 毛細血管擴張毛細血管通透性腺體分泌增加支氣管平滑肌痙攣IL-1 IL-3 GM-CSF參與IgE類別轉(zhuǎn)換活化嗜酸性粒細胞常見疾?。撼Ｒ娂膊。喝硇赃^敏反應：全身性過敏反應：藥物藥物:血清：血清：青霉素、鏈酶素、普魯卡因青霉素、鏈酶素、普魯

7、卡因破傷風抗毒素、白喉抗毒素破傷風抗毒素、白喉抗毒素呼吸道過敏反應：呼吸道過敏反應：哮喘、過敏性鼻炎哮喘、過敏性鼻炎花粉、塵螨、皮毛碎屑花粉、塵螨、皮毛碎屑消化道過敏反應：消化道過敏反應： 過敏性胃腸炎過敏性胃腸炎皮膚：皮膚：蕁麻癥、特應性皮炎、血管性水腫蕁麻癥、特應性皮炎、血管性水腫初次接觸花粉初次接觸花粉針對花粉的針對花粉的IgE抗體抗體結(jié)合到肥大細胞上結(jié)合到肥大細胞上IL-4促使促使B細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生針對花粉的針對花粉的IgE抗體抗體第二次接觸花粉第二次接觸花粉肥大細胞即刻釋放內(nèi)肥大細胞即刻釋放內(nèi)容物引起過敏性鼻炎容物引起過敏性鼻炎（枯草熱）（枯草熱）常見的常見的I I型超敏反應性疾病型

8、超敏反應性疾病過敏性鼻炎（枯草熱）：是過敏性鼻炎（枯草熱）：是I型超敏反應性疾病最常見型超敏反應性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，反應主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)的臨床表現(xiàn)，反應主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、作時的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。I I型超敏反應主要特征：型超敏反應主要特征：由由IgE抗體介導，可發(fā)生在局部，亦可發(fā)生抗體介導，可發(fā)生在局部，亦可發(fā)生于全身于全身發(fā)生發(fā)生快快，消退亦快，消退亦快使機體出現(xiàn)使機體出現(xiàn)功能紊亂功能紊亂，而，而不發(fā)生嚴重組織細不發(fā)生嚴

9、重組織細胞損傷胞損傷遺傳背景遺傳背景防治原則防治原則一、確定變應原。一、確定變應原。二、切斷或干擾中間環(huán)節(jié)，中止發(fā)病或減輕過敏二、切斷或干擾中間環(huán)節(jié)，中止發(fā)病或減輕過敏癥狀。癥狀。1、特異性脫敏療法。、特異性脫敏療法。（1）異種免疫血清脫敏療法。）異種免疫血清脫敏療法。（2）特異性變應原脫敏療法。）特異性變應原脫敏療法。2、藥物防治。、藥物防治。（1）抑制活性介質(zhì)合成與釋放。）抑制活性介質(zhì)合成與釋放。（2）拮抗活性介質(zhì)作用。）拮抗活性介質(zhì)作用。（3）改善效應器官反應性）改善效應器官反應性。Antibody-Mediated Cytotoxic (Type II) Hypersensitivit

10、y特點特點變應原變應原(細胞表面抗原或與細胞結(jié)合的細胞表面抗原或與細胞結(jié)合的Ag)特異性的特異性的IgG IgM抗體與靶細胞表面相應抗原結(jié)合抗體與靶細胞表面相應抗原結(jié)合通過激活補體通過激活補體,巨噬細胞巨噬細胞,NK細胞參與造成細胞溶細胞參與造成細胞溶解組織損傷的病理性免疫反應解組織損傷的病理性免疫反應一、一、型超敏反應發(fā)生機制型超敏反應發(fā)生機制 （一）參與（一）參與型超敏反應的成分型超敏反應的成分 1.1.抗原抗原-常為細胞性抗原常為細胞性抗原 2.2.抗體抗體 - - 調(diào)理性抗體，主要為調(diào)理性抗體，主要為IgGIgG和和IgMIgM 3. 3.效應細胞和分子效應細胞和分子 - - 補體、吞

11、噬細胞、補體、吞噬細胞、NKNK細胞細胞（二）（二）損傷細胞機制損傷細胞機制 1.1.激活補體的經(jīng)典途徑激活補體的經(jīng)典途徑 2.2.促進吞噬細胞的吞噬作用促進吞噬細胞的吞噬作用( (調(diào)理作用調(diào)理作用) ) 3.ADCC 3.ADCC作用作用 抗原抗原 同種異型抗原同種異型抗原 異嗜性抗原異嗜性抗原 自身抗原自身抗原 吸附于細胞表面的外來抗原或半抗原吸附于細胞表面的外來抗原或半抗原二、二、型超敏反應的常見疾病型超敏反應的常見疾病 （一）輸血反應（一）輸血反應 （二）新生兒溶血癥（二）新生兒溶血癥 （三）血細胞減少癥（三）血細胞減少癥 （四）抗基底膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎（四）抗基底膜型腎小球

12、腎炎和風濕性心肌炎 （五）肺（五）肺腎綜合征腎綜合征( (Goodpastures綜合征綜合征) ) （六）甲狀腺機能亢進（六）甲狀腺機能亢進( (Grave病病) ) Immune ComplexMediated (Type III)Hypersensitivity型超敏反應型超敏反應 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的抗體血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的抗體（IgGIgG、IgMIgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復合類）結(jié)合形成可溶性的免疫復合物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞的參體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞的參與下，

13、引起組織損傷的過程。與下，引起組織損傷的過程。一、發(fā)生機制一、發(fā)生機制 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 （二）免疫復合物的形成和沉積的影響因素（二）免疫復合物的形成和沉積的影響因素 （三）免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制（三）免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制 （四）（四）組織損傷特點組織損傷特點 抗原抗原 內(nèi)在抗原內(nèi)在抗原 ：變性：變性DNADNA，核抗原，腫瘤，核抗原，腫瘤抗原抗原 外來抗原外來抗原 ：病原微生物抗原，異種：病原微生物抗原，異種血清以及藥物與組織蛋白質(zhì)結(jié)合形成的血清以及藥物與組織蛋白質(zhì)結(jié)合形成的全抗原等。全抗原等。 免疫復合物的形成和沉積的影響因素免疫復合物的

14、形成和沉積的影響因素 抗原成分在體內(nèi)長期滯留抗原成分在體內(nèi)長期滯留 先決條件先決條件 形成形成ICIC的大小的大小 抗原抗體的比例抗原抗體的比例 組織的解剖學及血流動力學組織的解剖學及血流動力學 ICIC易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎 小球基底膜及關節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。小球基底膜及關節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。 影響免疫復合物沉積的其他因素影響免疫復合物沉積的其他因素 免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制 1.1.補體的作用補體的作用 C3aC3a、C5aC5a與肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的與肥大細胞或嗜堿

15、性粒細胞上的C3aC3a、C5aC5a受體結(jié)合受體結(jié)合 炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì)釋放 毛細血管通透性增加、滲出增加毛細血管通透性增加、滲出增加 吸引中性粒細胞至免疫復合物沉積部位吸引中性粒細胞至免疫復合物沉積部位 2.2.中性粒細胞的作用：中性粒細胞的作用： 釋放溶酶體酶釋放溶酶體酶( (包括蛋白水包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶解酶、膠原酶和彈力纖維酶) )水解血管及其周圍組織水解血管及其周圍組織3.3.血小板的作用：血小板的作用： 肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化 釋放血小板活化因子釋放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 局部缺血、壞死局部缺血、壞死釋放血管活性胺釋放血

16、管活性胺 水腫水腫組織損傷特點組織損傷特點 血管擴張、滲出血管擴張、滲出 中性粒細胞浸潤中性粒細胞浸潤 出血壞死及血栓為特征的血管炎出血壞死及血栓為特征的血管炎 大分子大分子IC IC 易被吞噬細胞清除易被吞噬細胞清除 小分子小分子IC IC 易通過腎小球基底膜濾出易通過腎小球基底膜濾出 中等分子中等分子IC IC 組織內(nèi)沉積組織內(nèi)沉積 抗原或抗體過?？乖蚩贵w過剩 形成小分子形成小分子ICIC 抗原和抗體比例適當抗原和抗體比例適當 形成大分子形成大分子ICIC 抗原略多于抗體抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）（抗原決定簇有剩余）形成中等分子形成中等分子ICIC二、二、型超敏反應的常見疾病型超

17、敏反應的常見疾病 ( (一一) )局部免疫復合物病局部免疫復合物病 1.Arthus1.Arthus反應反應 馬血清馬血清 家兔家兔 2.2.人類局部免疫復合物病人類局部免疫復合物病 （1 1）胰島素）胰島素 糖尿病人糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。局部出現(xiàn)紅腫。 （2 2）過敏性肺炎）過敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部紅腫、出局部紅腫、出血及壞死。血及壞死。（二）全身免疫復合物?。ǘ┤砻庖邚秃衔锊?1.1.血清病血清病 2.2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎） 3.3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) (SL

18、E) 4. 4.類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎 Type IV or Delayed-Type Hypersensitivity (DTH)型超敏反應型超敏反應 由致敏由致敏T T細胞再次接觸相同抗原細胞再次接觸相同抗原24-7224-72小時后發(fā)生的，形成以單個核細胞浸潤和小時后發(fā)生的，形成以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。組織損傷為主要特征的炎癥反應。一、一、IVIV型超敏反應的發(fā)生機制型超敏反應的發(fā)生機制 1.1.抗原抗原 - - 胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質(zhì)胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質(zhì) 2.2.效應細胞效應細胞 - CD4+Th1- CD4+Th1細胞和細胞和CD8+CTLCD8+CTL 單核巨噬細胞單核巨噬細胞 3.T3.T細胞介導的炎癥反應和組織損傷細胞介導的炎癥反應和組織損傷二、二、IV IV 型超敏反應的常見疾病型超敏反應的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應（一）傳染性遲發(fā)型超敏反應 （二）接觸性皮炎（二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應（三）移植排斥反應 （四）（四）臟器特異性自身免疫病臟器特異性自身免疫病 類型類型AbIgEIgG, IgMIgG, IgM補體補體+細胞細胞 肥大細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞M NK中性粒細胞中性粒細胞肥大細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞血小板血小板