雞白痢及其治療藥氯霉素

1、雞白痢及其治療藥氯霉素禽沙門氏菌病是由沙門氏菌屬種的一種沙門氏菌所引起的禽類的急性或慢性疾病的總稱，在世界各地普遍存在，對養(yǎng)禽業(yè)的危害性很大。由雞白痢沙門氏菌所引起的稱為雞白痢。一 雞白痢（一）病原學雞白痢沙門氏菌具有高度宿主適應性,為兩端稍圓的細長桿菌對一般堿性苯胺染料著色良好，革蘭氏陰性。細菌常單個存在，很少見到兩菌以上的長鏈。在涂片中偶爾可見到絲狀和大型細菌。本菌不能運動，不液化明膠，不產(chǎn)生色素，無芽胞，無莢膜，兼性厭氧。在外界環(huán)境中有一定的抵抗力，常用消毒藥可將其殺死。（二）流行病學各種品種的雞對本病均有易感性，以23周齡以內(nèi)雛雞的發(fā)病率與病死率為最高，呈流行性。隨著日齡的增加，雞的抵

2、抗力也增強。成年雞感染常呈慢性或隱性經(jīng)過。一向存在本病的雞場，雛雞的發(fā)病率在2040左右，但新傳入發(fā)病的雞場，其發(fā)病率顯著增高，甚至有時高達100，病死率也比老疫場高。本病可經(jīng)蛋垂直傳播，也可水平傳播。（三）臨床癥狀 本病在雛雞和成年雞中所表現(xiàn)的癥狀和經(jīng)過有顯著的差異。1 雛雞: 潛伏期45d，故出殼后感染的雛雞，多在孵出后幾天才出現(xiàn)明顯癥狀。710d后雛雞群內(nèi)病雛逐漸增多，在第二、三周達高峰。發(fā)病雛雞呈最急性者，無癥狀迅速死亡。稍緩者表現(xiàn)精神萎頓，絨毛松亂，兩翼下垂，縮頭頸，閉眼昏睡，不愿走動，擁擠在一起。病初食欲減少，而后停食，多數(shù)出現(xiàn)軟嗉癥狀。同時腹瀉，排稀薄如漿糊狀糞便，肛門周圍絨毛被

3、糞便污染，有的因糞便干結(jié)封住肛門周圍，影響排糞。由于肛門周圍炎癥引起疼痛，故常發(fā)生尖銳的叫聲，最后因呼吸困難及心力衰竭而死。有的病雛出現(xiàn)眼盲，或肢關節(jié)呈跛行癥狀。病程短的1d，一般為47d，20d以上的雛雞病程較長。3周齡以上發(fā)病的極少死亡。耐過雞生長發(fā)育不良，成為慢性患者或帶菌者。2 .中雞（育成雞）: 該病多發(fā)生于4080d的雞，地面平養(yǎng)的雞群發(fā)生此病較網(wǎng)上和育雛籠育雛育成發(fā)生的要多。從品種上看，褐羽產(chǎn)褐殼蛋雞種高。另外育成雞發(fā)病多有應激因素的影響。如雞群密度過大，環(huán)境衛(wèi)生條件惡劣，飼養(yǎng)管理粗放，氣候突變，飼料突然改變或品質(zhì)低下等。本病發(fā)生突然，全群雞只食欲、精神尚可，總見雞群中不斷出現(xiàn)精

4、神、食欲差和下痢的雞只，常突然死亡。死亡不見高峰而是每天都有雞只死亡，數(shù)量不一。該病病程較長，可拖延2030d，死亡率可達1020。3 .成年雞: 成年雞白痢多呈慢性經(jīng)過或隱性感染。一般不見明顯的臨床癥狀，當雞群感染比較大時，可明顯影響產(chǎn)蛋量，產(chǎn)蛋高峰不高，維持時間亦短，死淘率增高。有的雞表現(xiàn)雞冠萎縮，有的雞開產(chǎn)時雞冠發(fā)育尚好，以后則表現(xiàn)出雞冠逐漸變小，發(fā)紺。病雞有時下痢。仔細觀察雞群可發(fā)現(xiàn)有的雞寡產(chǎn)或根本不產(chǎn)蛋。極少數(shù)病雞表現(xiàn)精神萎頓，頭翅下垂，腹瀉，排白色稀糞，產(chǎn)卵停止。有的感染雞因卵黃囊炎引起腹膜炎，腹膜增生而呈“垂腹”現(xiàn)象，有時成年雞可呈急性發(fā)病。（四）防治雞雛雞白痢的防治，飼養(yǎng)者通常

5、在雛雞開食之日起，在飼料或飲水中添加抗菌藥物，一般情況下可取得較為滿意的結(jié)果。在飼料、飲水中添加藥物的種類很多，人們曾使用過青霉素、鏈霉素、土霉素、痢特靈、氯霉素、慶大霉素、氟哌酸等。從多年來防治實踐和細菌的分離、藥敏試驗結(jié)果看，以下藥物是比較好的，如痢特靈、氯霉素、慶大霉素及新型喹諾酮類藥物。此外還有獸用新霉素防止雛雞下痢也有很好的效果。而青霉素、鏈霉素、土霉素對雞白痢沙門氏菌可以說幾乎無效。育成雞白痢病的治療要突出一個早字，一旦發(fā)現(xiàn)雞群中病死雞增多，確診后立即全群給藥，可投與恩諾沙星或氯霉素等藥物，先投服5d后間隔23d再投喂5d，目的是使新發(fā)病例得到有效控制，制止疫情的蔓延擴大。同時加強

6、飼養(yǎng)管理，消除不良因素對雞群的影響，可以大大縮短病程，最大限度地減少損失。二 氯霉素及劑型選擇氯霉素類抗生素是一種由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌中分離提取的廣譜抗生素。對許多需氧革蘭氏陽性細菌和革蘭氏陰性細菌、厭氧的擬桿菌、立克次氏體、衣原體及菌質(zhì)體都有抑制作用，尤其對沙門氏菌屬、流感桿菌和擬桿菌屬等有良好的抗菌能力。氯霉素的化學結(jié)構(gòu)含有對硝基苯基、丙二醇與二氯乙酰胺三個部分，其抗菌活性主要與丙二醇有關。（一）理化性質(zhì)氯霉素為白色至微黃色細針狀或片狀結(jié)晶,無臭,味極苦，難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，微溶于苯與石油醚。干燥狀態(tài)下可保持抗菌活性5年以上,飽和水溶液在冰箱中或室溫避光條件下可保持活力數(shù)月，堿性環(huán)境易

7、破壞其抗菌活性，對熱很穩(wěn)定。（二）體內(nèi)代謝氯霉素在胃腸道吸收良好，口服后12小時在血中即可達最高濃度。氯霉素進入人體后90以上在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合形成代謝產(chǎn)物，此代謝產(chǎn)物無毒亦無抗菌活性，主要由腎臟腎小管分泌排出,當腎功能不良時,此代謝物在體內(nèi)含量將增加，但因其無毒故不必減小氯霉素用量。體內(nèi)具有抗菌活性的部分約為10，此游離氯霉素經(jīng)腎小球濾過排出，其含量雖不甚高，但其濃度仍超過敏感細菌的所需治療濃度，故可用于治療泌尿等感染。當有肝功能不良時，體內(nèi)的游離藥物濃度可明顯增高，產(chǎn)生毒副作用的可能性亦顯著增大，故需嚴密監(jiān)測血藥濃度并及時減小劑量。據(jù)以上性質(zhì)，可將其制成片劑。片劑的優(yōu)點：劑量準確，含量

8、均勻，以片數(shù)作為劑量單位；化學穩(wěn)定性較好，因為體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護；攜帶、運輸、服用均較方便；生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大、成本及售價較低；可以制成不同類型的各種片劑，以滿足不同臨床醫(yī)療的需要。三 藥廠大規(guī)模制備的流程及使用的儀器片劑制備應用濕法制粒壓片。濕法制粒壓片法是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝。（一）工藝流程：藥物、輔料-粉碎、過篩、混合得混合物料-加粘合劑、潤濕劑制成軟材-過篩得濕顆粒-干燥得干顆粒-整粒-加崩解劑、潤滑劑混勻-壓片-包衣-包裝。（二）儀器1.制粒：常用方法有（1）擠壓式制粒方法擠壓式制粒機的特點有

9、：顆粒的大小由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在0.330 mm左右，粒度分布較窄，粒子形狀多為圓柱狀、角柱狀；顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入量調(diào)節(jié)，以適應壓片的需要；制粒前必需混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量、連續(xù)生產(chǎn)；制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。（2）轉(zhuǎn)動制粒方法 離心轉(zhuǎn)動制粒機，亦稱離心制粒機，在固定容器內(nèi)，物料在高速旋轉(zhuǎn)的圓盤作用下受到離心作用而向器壁靠攏并旋轉(zhuǎn)，物料被從圓盤周邊吹出的空氣流帶動，在向上運動的同時在重力的作用下往下滑動落入圓盤中心，落下的粒子重新受到圓盤的離心旋轉(zhuǎn)作用，從而使物料不停地做旋轉(zhuǎn)運動，有利于形成球形顆粒，=粘合劑向物料層斜面上部的

10、表面定量噴霧，靠顆粒的激烈運動使顆粒表面均勻潤濕，并使散布的藥粉或輔料均勻附著在顆粒表面層層包裹，如此反復操作可得所需大小的球形顆粒。調(diào)整在圓盤周邊上升的氣流溫度可對顆粒進行干燥。近年來，利用轉(zhuǎn)動制粒法制備球形顆粒的特點，與流化制粒方法相結(jié)合開發(fā)了轉(zhuǎn)動流化制粒機；與擠出制粒法結(jié)合開發(fā)了擠出滾圓制粒機等，參見復合型制粒機。（3）高速攪拌制粒方法 高速攪拌制粒機特點是：在一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程；和傳統(tǒng)的擠壓制粒相比，具有省工序、操作簡單、快速等優(yōu)點；可制備致密、高強度的適于膠囊劑的顆粒，也可制備松軟的適合壓片的顆粒，因此在制藥工業(yè)中的應用非常廣泛。（4）流化床制粒方法流化床制粒機特點是

11、：在一臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度分布均勻、流動性、壓縮成形性好。（5）復合型制粒方法 復合型制粒機是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒法等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個機器內(nèi)進行的新型設備，復合型制粒方法以流化床為母體進行多種組合，即攪拌和流化床組合的攪拌流化床型，轉(zhuǎn)盤和流化床組合的轉(zhuǎn)動流化床型，攪拌、轉(zhuǎn)動和流化床組合在一起的攪拌轉(zhuǎn)動流化床型等這種方法綜合了各種設備的機能特點，取長補短，功能多，占地面積小，省功省力在自動化的實施中具有無可估量的價

12、值2. 干燥設備(1)廂式干燥器 廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。廢氣循環(huán)法系將從干燥室排出的廢氣中的一部分與新鮮空氣混合重新進入干燥室，不僅提高設備的熱效率，同時可調(diào)節(jié)空氣的濕度以防止物料發(fā)生龜裂或變形。中間加熱法系在干燥室內(nèi)裝有加熱器，使空氣每通過一次物料盤得到再次加熱，以保證干燥室內(nèi)上下層盤內(nèi)的物料干燥均勻。廂式干燥器為間歇式干燥器，其設備簡單，適應性強，適用于小批量生產(chǎn)物料的干燥中。缺點是勞動強度大、熱量消耗大等。(2)流化床干燥器 流化床干燥器結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，操作時顆粒與氣流間的相對運動激烈，接觸面積大，強化了傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；物料的停留時間可任意調(diào)節(jié)，適用于熱

13、敏物料的干燥。流化床干燥器不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團的物料，要求粒度適宜。流化床干燥器在片劑顆粒的干燥中得到廣泛的應用。3. 整粒與混合一般采用過篩的方法進行整粒，所用篩孔要比制粒時的篩孔稍小一些。整粒后，向顆粒中加入潤滑劑和外加的崩解劑，進行“總混”。4 . 壓片 旋轉(zhuǎn)壓片機 旋轉(zhuǎn)壓片機的飼粉方式合理、片重差異??；由上、下沖同時加壓，壓力分布均勻；生產(chǎn)效率高等優(yōu)點。全自動旋轉(zhuǎn)壓片機，除能將片重差異控制在一定范圍外，對缺角、松裂片等不良片劑也能自動鑒別并剔除。5.包衣設備傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋 傾斜包衣鍋為傳統(tǒng)的包衣機，包衣鍋的軸與水平面的夾角為30°50°，在適宜轉(zhuǎn)速下

14、，使物料既能隨鍋的轉(zhuǎn)動方向滾動，又能沿軸的方向運動，作均勻而有效的翻轉(zhuǎn)，使混合作用更好。但鍋內(nèi)空氣交換效率低，干燥慢；氣路不能密閉，有機溶劑污染環(huán)境等不利因素影響其廣泛應用。其改良方式為在物料層內(nèi)插進噴頭和空氣入口，稱埋管包衣鍋。這種包衣方法使包衣液的噴霧在物料層內(nèi)進行，熱氣通過物料層，不僅能防止噴液的飛揚，而且加快物料的運動速度和干燥速度。傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋可用于糖包衣、薄膜包衣以及腸溶包衣等。 6. 包裝片劑的包裝應當做到密封、防潮以及使用方便等，以保證制劑到達患者手中時，依然保持著藥物的穩(wěn)定性與藥物的活性。四 配伍禁忌1.大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素的抗菌作用機理與氯霉素相似，可替代

15、或阻止氯霉素與細菌核糖體的50s亞基相結(jié)合，故兩者同用可發(fā)生拮抗而不宜聯(lián)合應用。 2.氯霉素是抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抑菌劑，對青霉素頭孢類殺菌劑的殺菌效果有干擾作用，應避免兩類藥物同用。 3.氯霉素能拮抗維生素，葉酸，青霉素類，氟喹諾酮類藥物使療效降低。4.氯霉素對肝臟微粒體的藥物代謝酶有抑制作用，能影響其他藥物的藥效，如顯著延長動物的戊巴比妥鈉麻醉時間等。 5.氯霉素與某些抑制骨髓的藥物如秋水仙堿、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。五 質(zhì)量控制指標及如何檢測含氯霉素應為標示量的90.0110.0 。 1.性狀 本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯白色或微帶黃綠色。 2.溶出度 取本品，照溶出度測定法，以鹽酸溶液(9 1000) 為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100 轉(zhuǎn)，依法操作，30分鐘時，取溶液適量，濾過，精 密量取續(xù)濾液5ml ，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000) 稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在278nm 的波長處測定吸收度，按氯霉素的吸收系數(shù)298 ，計算出每片的溶出量，限度為標示量的70，應符合規(guī)定。3.鑒別 (1) 取本品1 片，除去包衣后，研細，加乙醇10ml，振搖，使氯霉素溶解，濾過，