糖化臨床意義

1、武漢艾爾夫分析儀器有限公司武漢艾爾夫分析儀器有限公司CompanyLOGO糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白Company Logo 概述概述1 臨床意義臨床意義2 檢測方法檢測方法3糖化血紅蛋白與血糖糖化血紅蛋白與血糖4Company Logo 糖化血紅蛋白(GHb)是血紅蛋白中2條B鏈的N端的頡氨酸與葡萄糖非酶化結(jié)合而成，其數(shù)值與血糖濃度成正比，且為不可逆的結(jié)合，隨紅細胞消亡而消失 。什么是糖化血紅蛋白？Company Logo HbAHbA（95%95%97%97%）血紅蛋白血紅蛋白A AHbAHbA0 0（90%90%）非糖化血紅蛋白部分非糖化血紅蛋白部分HbAHbA1 1（5%5%7%7%）糖

2、化血紅蛋白糖化血紅蛋白A A0 0（2 22 2） -HbA-HbA1a1a糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白HbAHbA1 1鏈鏈HbAHbA1a11a1果糖果糖-1-1，6-6-二磷酸的糖化二磷酸的糖化HbAHbA1a21a2葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸的糖化磷酸的糖化 -HbA-HbA1b1bHbAHbA1 1帶有未知反應(yīng)部分帶有未知反應(yīng)部分 -HbA-HbA1c1c75%75%80%80%的的HbAHbA1 1，在，在鏈鏈-N-N末端纈氨酸末端纈氨酸D-D-葡萄糖糖化葡萄糖糖化1-HbA1-HbA1c1c不穩(wěn)定的不穩(wěn)定的HbAHbA1c1c（醛亞肽）（醛亞肽）S-HbAS-HbA0 0穩(wěn)定的穩(wěn)定的

3、HbAHbA1c1c（酮胺）（酮胺）HbAHbA2 2( (3%)3%)血紅蛋白血紅蛋白A A2 2（2 22 2）HbFHbF( (1%)1%)血紅蛋白血紅蛋白F F（2 22 2）糖化血紅蛋白命名Company Logo HbA1HbA1是由是由HbA1aHbA1a、HbA1bHbA1b、HbA1cHbA1c組成，組成，其中其中HbA1cHbA1c的量最大，所以反映血糖水平時的量最大，所以反映血糖水平時一般用一般用HbA1cHbA1c表示。每表示。每1 1的的HbA1cHbA1c大致代表大致代表了了2mmol2mmolL L的血糖變化。的血糖變化。 國際糖尿病聯(lián)盟推出了亞太糖尿病防治指南，

4、國際糖尿病聯(lián)盟推出了亞太糖尿病防治指南，明確糖化血紅蛋白為明確糖化血紅蛋白為國際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)測金國際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)測金標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn), ,且應(yīng)且應(yīng)6.56.5。 Company Logov 糖化血紅蛋白比例取決于血糖濃度、血糖和血紅蛋白的糖化血紅蛋白比例取決于血糖濃度、血糖和血紅蛋白的接觸時間以及紅細胞存活時間。接觸時間以及紅細胞存活時間。v 除血紅蛋白半衰期的影響外，糖化程度基本取決于血糖升除血紅蛋白半衰期的影響外，糖化程度基本取決于血糖升高的程度以及持續(xù)的時間。糖化是不可逆的，所以血糖濃度高的程度以及持續(xù)的時間。糖化是不可逆的，所以血糖濃度越高、接觸時間越長，糖化血紅蛋白的比例就會越高。越高、

5、接觸時間越長，糖化血紅蛋白的比例就會越高。Company Logo糖化血紅蛋白的特點決定了他在糖尿病監(jiān)測中有重要意義：糖化血紅蛋白的特點決定了他在糖尿病監(jiān)測中有重要意義：（1 1）與血糖值相平。）與血糖值相平。 血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，所以能反映血糖的血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，所以能反映血糖的 控制水平?？刂扑?。（2 2）生成緩慢。）生成緩慢。 由于血糖是不斷波動的，每次抽血只能反映當(dāng)時的血由于血糖是不斷波動的，每次抽血只能反映當(dāng)時的血 糖水平，而糖化血紅蛋白是逐漸形成的，短暫的血糖糖水平，而糖化血紅蛋白是逐漸形成的，短暫的血糖 升高不會引起糖化的升高升高不會引起糖化的升高; ;反

6、之亦然。反之亦然。故不受餐前餐故不受餐前餐 后影響。后影響。Company Logo（3 3）一旦生成不易分解）一旦生成不易分解 糖化血紅蛋白相當(dāng)穩(wěn)定，不易分解，所以它雖然不糖化血紅蛋白相當(dāng)穩(wěn)定，不易分解，所以它雖然不 能反映短期內(nèi)的血糖波動，卻能較好的反映較長時能反映短期內(nèi)的血糖波動，卻能較好的反映較長時 間的血糖控制程度。（間的血糖控制程度。（120120天內(nèi)血糖的平均水平）天內(nèi)血糖的平均水平）（4 4）較少受血紅蛋白的影響）較少受血紅蛋白的影響 糖化血紅蛋白是指其在總血紅蛋白中的比例，所以糖化血紅蛋白是指其在總血紅蛋白中的比例，所以 不受血紅蛋白水平的影響。不受血紅蛋白水平的影響。Com

7、pany Logo 糖化血紅蛋白增高對人體的影響是多方面的，它糖化血紅蛋白增高對人體的影響是多方面的，它可改變紅細胞對氧的親和力，使組織與細胞缺氧，加可改變紅細胞對氧的親和力，使組織與細胞缺氧，加速心腦血管并發(fā)癥的形成；可引起腎小球增厚，誘發(fā)速心腦血管并發(fā)癥的形成；可引起腎小球增厚，誘發(fā)糖尿病腎病糖尿病腎病(DN)(DN)；還可引起血脂和血粘滯度增高，是；還可引起血脂和血粘滯度增高，是心血管病發(fā)生的重要因素。心血管病發(fā)生的重要因素。 因此，因此，Company Logo 美國美國1 1型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(DCCT)(DCCT)和英國和英國2 2型糖尿型糖尿病控制與

8、并發(fā)癥病控制與并發(fā)癥(UKPDS)(UKPDS)均把糖化血紅蛋白作為糖尿病的一均把糖化血紅蛋白作為糖尿病的一個重要評價指南，且都充分肯定了強化治療在阻止血管并個重要評價指南，且都充分肯定了強化治療在阻止血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要作用。發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要作用。 區(qū)別應(yīng)激性血糖增高和妊娠區(qū)別應(yīng)激性血糖增高和妊娠糖尿病糖尿病(GDM)(GDM)中的檢測意義中的檢測意義 有助于糖尿病慢性有助于糖尿病慢性并發(fā)癥的認(rèn)識并發(fā)癥的認(rèn)識 是糖尿病患者血糖總體是糖尿病患者血糖總體控制情況的指標(biāo)控制情況的指標(biāo) 對判斷糖尿病的不同對判斷糖尿病的不同階段有一定的意義階段有一定的意義 早期發(fā)現(xiàn)糖尿病早期發(fā)現(xiàn)糖尿病 指導(dǎo)

9、對血糖的調(diào)整指導(dǎo)對血糖的調(diào)整 糖化血糖化血 紅蛋白紅蛋白Company Logo臨床意義 Company Logo糖化血紅蛋白結(jié)果糖化血紅蛋白結(jié)果陽離子交陽離子交換色譜法換色譜法免疫分析免疫分析 電泳電泳親和層析親和層析檢測方法學(xué)Company Logo方法方法原理原理分析物分析物評評 估估柱色譜法柱色譜法( (巨柱巨柱) ) 離子交換色譜法離子交換色譜法HbAHbA1a1a，HbAHbA1b1b，HbAHbA1c1c醛亞胺被部分測定醛亞胺被部分測定bFbF、HbSHbS、HbCHbC、乙醛副產(chǎn)品、乙醛副產(chǎn)品產(chǎn)生干擾產(chǎn)生干擾微柱微柱離子交換色譜法離子交換色譜法HbAHbA1 1受受HbHb變異

10、體干擾、對溫度和變異體干擾、對溫度和pHpH敏感敏感HPLCHPLC離子交換色譜法離子交換色譜法HbAHbA1a1a，HbAHbA1b1b，HbAHbA1c1c受受HbHb變異體干擾、對溫度和變異體干擾、對溫度和pHpH敏感敏感FPLCFPLC離子交換色譜法離子交換色譜法HbAHbA1a1a，HbAHbA1b1b，HbAHbA1c1c醛亞胺醛亞胺分離分離HbAHbA1c1c和醛亞胺的效果最好；參考方法和醛亞胺的效果最好；參考方法硫代巴比妥酸硫代巴比妥酸水解和酮酸己糖水解和酮酸己糖比色測定比色測定HbAHbA1c1c僅檢測酮胺形式，醛亞胺被消除；也和硅酸反僅檢測酮胺形式，醛亞胺被消除；也和硅酸反

11、應(yīng)應(yīng)電泳電泳電滲電滲HbAHbA1c1c醛亞胺干擾醛亞胺干擾等電聚焦等電聚焦pH5pH56.56.5HbAHbA1c1c醛亞胺醛亞胺可檢測異常血紅蛋白可檢測異常血紅蛋白親和層析色譜親和層析色譜法法苯基硼酸鹽柱苯基硼酸鹽柱總糖化血紅蛋白總糖化血紅蛋白HbFHbF、HbSHbS、HbCHbC和翻譯后修飾物不干擾和翻譯后修飾物不干擾免疫化學(xué)方法免疫化學(xué)方法特異的抗體（單特異的抗體（單克隆，多克?。┛寺?，多克隆）的酶免法和免疫的酶免法和免疫比濁法比濁法HbAHbA1c1c，HbAHbA2c2cHbHb變異體不干擾，能檢測糖化變異體不干擾，能檢測糖化HbAHbA2 2,HbS,HbS1c1c, ,但不但

12、不能檢測能檢測HbFHbF1c1cCompany Logo糖化血紅蛋白在年齡或性別上的相關(guān)性并不明顯，參考范圍取決于分析方法或試劑糖化血紅蛋白在年齡或性別上的相關(guān)性并不明顯，參考范圍取決于分析方法或試劑。方方 法法商商 標(biāo)標(biāo) 名名 稱稱參參 數(shù)數(shù)參考區(qū)間（參考區(qū)間（% %）親和層析親和層析GHb IMxGHb IMxGHb HbAGHb HbA1c1c* * *GHb 4.8GHb 4.87.87.8，HbAHbA1c1c 4.4 4.46.46.4親和層析親和層析Glyc-AffinGlyc-AffinGHbGHbGHb 4.0GHb 4.08.08.0親和層析親和層析BM HbABM Hb

13、A1 1HbAHbA1 1HbAHbA1 1 5.0 5.08.08.0親和層析親和層析Glyc-HbGlyc-HbGHbGHbGHb 5.0GHb 5.08.08.0親和層析（微柱）親和層析（微柱）HbAHbA1 1 微柱試驗微柱試驗HbAHbA1 1HbAHbA1 1 3.43.46.16.1瓊脂糖凝膠電泳瓊脂糖凝膠電泳DIATRACDIATRACHbAHbA1c1cHbAHbA1c 1c 3.33.35.65.6免疫比濁，多克隆抗體免疫比濁，多克隆抗體TinaQuant HbATinaQuant HbA1c1cHbAHbA1c1cHbAHbA1c 1c 4.34.35.85.8* *，H

14、bAHbA1c1c 3.6 3.65.35.3* *EIAEIA，單克隆抗體，單克隆抗體DAKO HbADAKO HbA1c1cHbAHbA1c1cHbAHbA1c 1c 2.82.84.94.9* * ， HbAHbA1c1c 4.5 4.55.95.9* *免疫比濁，單克隆抗體免疫比濁，單克隆抗體DCA2000DCA2000HbAHbA1c1cHbAHbA1c 1c 4.24.26.36.3免疫比濁，單克隆抗體免疫比濁，單克隆抗體UnimateUnimateHbAHbA1c1cHbAHbA1c 1c 4.54.55.75.7離子交換色譜法離子交換色譜法( (微柱微柱) )HbAHbA1c1

15、c微柱試驗微柱試驗HbAHbA1c1cHbAHbA1c 1c 4.24.25.95.9HPLCHPLC離子交換色譜法離子交換色譜法DIAMATDIAMATHbAHbA1 1 HbA HbA1c1cHbAHbA1 1 5.15.17.3 7.3 ，HbAHbA1c1c 4.3 4.36.16.1HPLCHPLC離子交換色譜法離子交換色譜法HS-8HS-8HbAHbA1 1 HbA HbA1c1cHbAHbA1 1 5.05.07.87.8，HbAHbA1c1c 4.4 4.45.75.7HPLCHPLC離子交換色譜法離子交換色譜法L-9100L-9100HbAHbA1 1 HbA HbA1c1c

16、HbAHbA1 1 4.54.56.06.0，HbAHbA1c1c 3.4 3.44.74.7數(shù)值來自包裝說明書或參考文獻，數(shù)值來自包裝說明書或參考文獻，* *有不同的標(biāo)準(zhǔn)品；有不同的標(biāo)準(zhǔn)品；* * *“標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白”；GHbGHb：總糖化血紅蛋白：總糖化血紅蛋白Company Logo1目前沒有一個認(rèn)可目前沒有一個認(rèn)可的參照物的參照物2有基于特異血紅蛋有基于特異血紅蛋白白鏈鏈N N末端殘基末端殘基的的HbA1cHbA1c候選參考候選參考方法方法3用內(nèi)切酶酶解用內(nèi)切酶酶解Gluc-CGluc-C完完整血紅蛋白分子的方法整血紅蛋白分子的方法已經(jīng)被優(yōu)化并用于獲得已經(jīng)被優(yōu)化并用于獲得Hb

17、A1cHbA1c和和HbAoHbAo的的鏈鏈N-N-末端六肽。這些肽已通末端六肽。這些肽已通過反相過反相HPLCHPLC分離并通過分離并通過電離質(zhì)譜分析法定量電離質(zhì)譜分析法定量糖化血紅蛋白測定的標(biāo)準(zhǔn)化糖化血紅蛋白測定的標(biāo)準(zhǔn)化Company Logo糖化血紅蛋白室間質(zhì)量控制糖化血紅蛋白室間質(zhì)量控制因為沒有參考方法因為沒有參考方法或國際認(rèn)可的參考或國際認(rèn)可的參考物可用，靶值往往物可用，靶值往往根據(jù)不同的測定方根據(jù)不同的測定方法和（或）制造商法和（或）制造商提供的值或同一分提供的值或同一分析系統(tǒng)組模式獲得。析系統(tǒng)組模式獲得。對于糖化血紅蛋對于糖化血紅蛋白的測定，許多白的測定，許多國內(nèi)和國際的實國內(nèi)和

18、國際的實驗室調(diào)查組織提驗室調(diào)查組織提供了室間質(zhì)量控供了室間質(zhì)量控制制Company Logo疾病對糖化血紅蛋白測定的影響疾病對糖化血紅蛋白測定的影響藥物治療藥物治療藥物和化學(xué)物藥物和化學(xué)物血液學(xué)疾病血液學(xué)疾病腎臟功能不全腎臟功能不全不穩(wěn)定的糖化不穩(wěn)定的糖化血紅蛋白（醛亞胺）血紅蛋白（醛亞胺）Company Logo血糖嚴(yán)格控制的患者血糖嚴(yán)格控制的患者(HbA1c8%)(HbA1c99：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險因素，：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并可能引發(fā)糖尿病性腎病、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中

19、毒等急性合并癥。有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。Company Logo 血糖達標(biāo)的三個標(biāo)準(zhǔn)血糖達標(biāo)的三個標(biāo)準(zhǔn)v 血糖達標(biāo)的三個標(biāo)準(zhǔn)是血糖達標(biāo)的三個標(biāo)準(zhǔn)是: :空腹血糖、餐后空腹血糖、餐后2 2小時血糖及糖小時血糖及糖化血紅蛋白均達標(biāo)?；t蛋白均達標(biāo)。v 很多糖尿病患者只重視空腹和餐后很多糖尿病患者只重視空腹和餐后2 2小時血糖，而忽視小時血糖，而忽視了糖化血紅蛋白的檢測。事實上，如果僅空腹和餐后血了糖化血紅蛋白的檢測。事實上，如果僅空腹和餐后血糖達標(biāo)，而沒有控制好糖化血紅蛋白，就證明血糖控制糖達標(biāo)，而沒有控制好糖化血紅蛋白，就證明血糖控制仍未達標(biāo)。仍未達標(biāo)。v 只有空腹血糖控制在只有空腹血糖控制在4 446461 1毫摩爾升之間，餐后毫摩爾升之間，餐后2 2小時血糖控制在小時血糖控制在4 448480 0毫摩爾升之間，糖化血紅蛋毫摩爾升之間，糖化血紅蛋白控制在白控制在6 65 5以下，才能達到理想的控制目標(biāo)，即不僅以下，才能達到理想的控制目標(biāo)，即不僅要控制基礎(chǔ)狀態(tài)下的空腹高血糖，還要控制負荷狀態(tài)的餐要控制基礎(chǔ)狀態(tài)下的空腹高血糖，還要控制負荷狀態(tài)的餐后高血糖，這兩個血糖都控制好了，糖化血紅蛋白才能降后高血糖，這兩個血