清潔驗證方案樣本

1、一引言1概述貝諾酯合成車間生產(chǎn)設(shè)備均為專用型設(shè)備，專門用于單一品種、同一規(guī)格原料藥的生產(chǎn)，各類型設(shè)備均制定有詳細(xì)、完善的設(shè)備清潔規(guī)程和清潔記錄，在生產(chǎn)工藝過程中與成品質(zhì)量關(guān)系密切的清洗過程包括：氯化反應(yīng)罐、酯化反應(yīng)罐、離心機、板框壓濾機、脫碳過濾系統(tǒng)、精制結(jié)晶罐、潔凈區(qū)離心機、干燥箱、粉碎機、二維混合機等設(shè)備的清洗。同時，對潔凈區(qū)的清潔進行驗證，確認(rèn)潔凈廠房的清潔效果。本驗證即針對以上關(guān)鍵環(huán)節(jié)的清潔規(guī)程和清潔效果進行清潔驗證。2目的經(jīng)過對反應(yīng)罐、離心機、脫碳過濾系統(tǒng)、精制結(jié)晶罐、潔凈區(qū)離心機、氣流干燥、氣流粉碎等設(shè)備清洗過程的檢查和監(jiān)測，證明已經(jīng)制定的設(shè)備清潔規(guī)程切實可行，能夠達到保證藥品質(zhì)量

2、的目標(biāo)，文件資料符合GMP勺管理要求，并為設(shè)備清潔規(guī)程的進一步修改和完善提供資料和依據(jù)。3驗證類別本次驗證為同步驗證。二參考資料本文件參考了以下標(biāo)準(zhǔn)和指南：1 .中華人民共和國藥典（）2 .GMP（修訂版）3 .藥品GMPT南4,藥品生產(chǎn)驗證指南（）三驗證準(zhǔn)備1驗證人員及職責(zé)1.1 各部門的驗證職責(zé)質(zhì)量負(fù)責(zé)人：批準(zhǔn)驗證方案、驗證報告。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人：審核驗證方案、驗證報告。生產(chǎn)運營部職責(zé)：審核驗證方案、驗證報告。提供公用系統(tǒng)保證。提供設(shè)備維修保證。針對不一致項界定解決辦法。負(fù)責(zé)測量儀器的校驗，并提供校驗證書。生產(chǎn)車間職責(zé)：起草、審核驗證方案、驗證報告。組織實施驗證方案。收集相關(guān)數(shù)據(jù)，編寫相關(guān)的驗證

3、報告。對參與驗證的人員完成必須的的培訓(xùn)。指定操作人員，對生產(chǎn)設(shè)備進行操作，清潔和維護保養(yǎng)。確定最終的SOR質(zhì)量管理部職責(zé)：負(fù)責(zé)審核驗證方案。負(fù)責(zé)監(jiān)督嚴(yán)格按照驗證方案及所依據(jù)文件規(guī)定方法和標(biāo)準(zhǔn)實施驗證。資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)或者侵權(quán)，請聯(lián)系改正或者刪除。負(fù)責(zé)對驗證過程中戶縣的偏差和變更評價和處理。維護全部受控的文件符合法規(guī)。負(fù)責(zé)制定相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗規(guī)程和取樣程序。負(fù)責(zé)相關(guān)的取樣及校驗，并依據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。審核驗證結(jié)果、最終驗證報告確保全部驗收標(biāo)準(zhǔn)均得到滿足驗證完成合格后發(fā)放驗證合格證。1.2 驗證小組成員及職責(zé)成員職務(wù)職責(zé)組長付煥玲車間主任組織驗證方案實施及起草驗證報告;

4、負(fù)責(zé)組織驗證方案的實施及驗證數(shù)據(jù)的收集與審核；負(fù)責(zé)驗證方案實施過程中物資和人員的準(zhǔn)備；負(fù)責(zé)對參與驗證的相關(guān)人員進行培訓(xùn)。組員吳丙仁生產(chǎn)運營部設(shè)備管理員負(fù)責(zé)核查儀器、儀表的校驗、確認(rèn)工藝驗證所用的相關(guān)設(shè)備進行確認(rèn)。李鳳珍QA負(fù)責(zé)驗證方案的審核,并監(jiān)督驗證方案的實施。武寶玉QC參與驗證方案的起草,并負(fù)責(zé)樣品取樣與檢驗工作,并出具檢驗報告。程淑改工藝技術(shù)員負(fù)責(zé)設(shè)計驗證方案,協(xié)助車間主任完成產(chǎn)品驗證。2驗證方案培訓(xùn)的確認(rèn)目的：確認(rèn)所有參加驗證的人員的都經(jīng)過培訓(xùn)，確保驗證順利實施程序：在驗證開始實施前，由驗證方案起草人對所有參加驗證的人員進行培訓(xùn)。接受標(biāo)準(zhǔn)：參加驗證的人員都接受了驗證方案的培訓(xùn)。確認(rèn)記錄

5、：填寫培訓(xùn)確認(rèn)附表1,培訓(xùn)簽到表附于驗證報告后3驗證引用文件的確認(rèn)目的：確保用于支持本方案的所有文件為現(xiàn)行有效的文件。資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)或者侵權(quán)，請聯(lián)系改正或者刪除。程序：在驗證開始實施前，由驗證小組成員檢查驗證過程中所用到的文件，檢查文件是否有資格的人起草、審核和批準(zhǔn)且在執(zhí)行期內(nèi)。接受標(biāo)準(zhǔn)：驗證過程中所用文件均為有資格的人起草、審核和批準(zhǔn)且在執(zhí)行期內(nèi)。確認(rèn)記錄：填寫文件確認(rèn)附表2.四驗證范圍脫碳過濾系統(tǒng)、精制結(jié)晶罐、潔凈區(qū)離心機、氣流干燥、氣流粉碎等設(shè)備的清洗過程。相同名稱數(shù)量不為一個的設(shè)備具規(guī)格、型號、材質(zhì)均相同，清洗方法相同，因此分別取一個進行清潔驗證。1貝諾酯車間設(shè)備信息

6、表設(shè)備名稱材質(zhì)數(shù)量規(guī)格型號位置用途反應(yīng)釜搪瓷3500Lx3化工區(qū)氯化合成反應(yīng)釜不銹鋼23000Lx2化工區(qū)酯化合成升溫釜搪瓷13000Lx1化工區(qū)升溫溶解脫碳過濾系統(tǒng)搪瓷1500Lx1化工區(qū)過濾/成品常水降溫罐不銹鋼43000Lx4潔凈區(qū)精品結(jié)晶/成品鹽水降溫罐不銹鋼33000Lx1、10000Lx2潔凈區(qū)精品結(jié)晶/成品潔凈區(qū)離心機2LGZ-1000SS1200N/A潔凈區(qū)精品離心潔凈區(qū)氣流粉碎1潔凈區(qū)精品干燥潔凈區(qū)氣流粉碎1潔凈區(qū)精品粉碎2文件檢查文件名稱文件編號存放處檢查人日期精制升溫、降溫罐清洗操作規(guī)程離心機清洗操作規(guī)程干燥箱清洗操作規(guī)程粉碎機清洗操作規(guī)程二維混合機清洗操作規(guī)程3驗證職責(zé)

7、3.1 驗證小組(1)起草驗證方案資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)或者侵權(quán)，請聯(lián)系改正或者刪除。(2)起草驗證報告、確定再驗證周期，對驗證結(jié)果進行評價，報質(zhì)量管理部審核。3.2 質(zhì)量管理部(1)根據(jù)驗證對象成立驗證小組；(2)質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗證方案的審核批準(zhǔn)；(3)質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗證報告的審核批準(zhǔn)；(4)負(fù)責(zé)發(fā)放驗證合格證書；(5)負(fù)責(zé)再驗證周期的確認(rèn)；(6)質(zhì)量管理部QC化驗室負(fù)責(zé)工藝過程中的取樣及化驗，并根據(jù)結(jié)果出具檢驗報告單。3.3生產(chǎn)車間(1)配合驗證小組準(zhǔn)備驗證方案和總結(jié)報告；(2)配合驗證小組完成確認(rèn)，檢查驗證項目是否完成；(3)負(fù)責(zé)設(shè)備清洗工作。4清潔用品清洗劑：甲苯、5%酸水溶

8、液、5%堿水溶液、飲用水、純化水、回收乙醇、75%乙醇。洗滌工具：清潔布、不脫落纖維的清潔布、清潔盆、蛇皮管、不銹鋼鏟、長柄尼龍刷。5培訓(xùn)驗證方案實施人員應(yīng)有相應(yīng)崗位的上崗證明，參加過相關(guān)的SOP以及生產(chǎn)工藝、設(shè)備操作等必要的培訓(xùn)并考核經(jīng)過。本方案審核批準(zhǔn)實施后，首先組織相關(guān)人員進行培訓(xùn)。由清潔驗證方案起草人對主要實施人員進行培訓(xùn)，各班組長對參與驗證的本班組操作人員進行培訓(xùn)。（附貝諾酯設(shè)備清潔驗證培訓(xùn)記錄）6清洗驗證的風(fēng)險分析：6.1 根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)階段及生產(chǎn)工藝的特點，分三個階段對設(shè)備進行清潔驗證：氯化反應(yīng)為第一個階段；酯化反應(yīng)為第二個階段；物料由進入潔凈區(qū)開始到成品為第三階段。6.2 驗證要

9、求由于合成車間設(shè)備是專用設(shè)備，因此：根據(jù)FDA的清潔驗證指南，最基本的要求是目視清潔無可見物料、無可見殘留?；ず铣呻A段設(shè)備目視清潔。需要評估清洗劑和清洗條件是否會導(dǎo)致殘留物分解。如果分解的話，是否構(gòu)成雜質(zhì)。如果構(gòu)成雜質(zhì)，是否會對下一批次造成影響。需要評估清潔有效期。雖然是專用設(shè)備，可是為了保證批次的完整性，上一批成品到下一批成品的殘留不應(yīng)大于0.1%（對于中間體，沒有這個要求）。6.3 各個階段設(shè)備的清潔程序描述及風(fēng)險分析，具體的設(shè)備風(fēng)險分析見清潔驗證的第一部分：清潔驗證前的風(fēng)險分析報告。第一階段設(shè)備清潔：第一階段設(shè)備包括一般生產(chǎn)區(qū)反應(yīng)罐，第一階段清潔劑為甲苯，甲苯清洗液（可回收）放出后，給

10、罐升溫，將罐烤干備用。因甲苯易揮發(fā)，沒有殘留可能。日常清潔后，清潔效果有效性的可接受標(biāo)準(zhǔn)為目視無殘留，因此:對第一階段設(shè)備日常清潔完成后，進行目視清潔檢查。計劃定義的清潔有效期為7天，反應(yīng)中使用大量的強酸，因此微生物對工藝并不構(gòu)成污染風(fēng)險。因此，此次清潔驗證無需檢測微生物水平。第二階段設(shè)備清潔：第二階段設(shè)備包括酯化反應(yīng)罐、離心機、板框壓濾機設(shè)備均為貝諾酯生產(chǎn)工藝合成的最后一步合成反應(yīng)，因第二步為強堿反應(yīng)，因此第二階段設(shè)備一般清潔使用的清潔劑5履水，飲用水及純化水。對第二階段設(shè)備日常清潔完成后，進行目視清潔檢查。對于一般區(qū)離心機、板框壓濾機，由于一般生產(chǎn)區(qū)離心機板框壓濾機是專用于中間體的離心、壓濾過程，根據(jù)FDA清潔驗證指南要求，對于中間體，沒有要求批次的完整性，因此目視清潔即可。離心機濾袋及板框壓濾機濾布無法進行微生物取樣，且不存在微生物的污染，因此不對離心機濾袋及板框壓濾機濾布進行微生物水平檢測。計劃定義的清潔有效期為7天。反應(yīng)中使用大量的強堿，因此微生物對工藝并不構(gòu)成污染風(fēng)險，因此此次清潔驗證無需監(jiān)測微生物。由于徹底清潔前需執(zhí)行一般清潔，因此，如果一般清潔的驗證結(jié)果符合要求，那么，無需再對徹底清潔進行驗證。第三階段設(shè)備清潔：第三階段設(shè)備為