熬制膏藥必須了解的中藥透皮吸收促進劑

1、熬制膏藥必須了解的中藥透皮吸收促進劑1解表藥1.1薄荷薄荷主含揮發(fā)油，油中主要成分為薄荷醇、薄荷酮、異薄荷酮、薄荷腦、薄荷酯類等多種成分。其中薄荷醇是目前研究較多的一類中藥PEo在1990年，F(xiàn)DA以市售非處方藥中薄荷醇療效不確實為理由，宣布取締在外用非處方藥中使用。但在眾多的實驗研究中證實，薄荷醇對水楊酸、抗生素、5-氟尿喀陡、曲安縮松、雙氯滅痛等10多種藥物都有促滲作用。王暉等以雙氯芬酸鈉和阻噪美辛為模型藥物，發(fā)現(xiàn)薄荷醇對親水性和親酯性化合物的透皮吸收均有顯著促進作用，尤其對后者的作用更強；且兩者均可使貯庫效應的時滯明顯延長。許衛(wèi)銘等通過薄荷醇和氮酮對甲硝嚏透皮作用進行比較，發(fā)現(xiàn)含2%薄荷

2、醇和2%氮酮均能促進甲硝嚏透過皮膚(P<0.01),兩者的透過率沒有顯著差異(P>0.05),但薄荷醇價格比氮酮低廉，且薄荷醇為純中藥提取物，安全性大，外用還有清涼感，因此它作為外用制劑的促滲劑是很有價值的。朱健平等研究了薄荷醇對酮康嚏的透皮吸收作用，結果與空白組比較，3%薄荷醇明顯提高酮康嚏的經皮滲透量，且從6h開始有顯著性(P<0.01),至24h透過量為空白組透過量的2.16倍，提示薄荷醇對酮康嚏有一定的透皮促滲作用。止匕外，王雨人報道薄荷油對達克羅寧有透皮吸收作用；吳鐵、崔燎等人研究了薄荷腦促進甲硝嚏、撲熱息痛、氯霉素透皮吸收的研究。1. 2細

3、辛細辛含揮發(fā)油，其主要成分為甲基丁香油酚、細辛醍、黃樟醍等多種成分。沈琦等考察了高良姜油、花椒油、細辛油、枝葉素以及高良姜醇提取物對5氟尿喀陡透皮吸收的影響，并與氮酮作比較，發(fā)現(xiàn)1%、2%細辛油的增滲倍數(shù)為6.55和8.82,效果較差。2清熱藥2. 1黃連黃連主含小篥堿、黃連堿、甲基黃連堿、掌葉防己堿、非洲防己堿、吐根堿等多種生物堿，并含黃柏酮、黃柏內酯等。有學者研究了從中藥黃連中提取的小篥堿、黃連堿、巴馬亭以及黃連的甲醇提取物對5氟尿喀陡透皮吸收的作用，發(fā)現(xiàn)它們均能有效地促進5氟尿喀陡的透皮吸收，增加極物在皮膚中的濃度，與表面活性劑一樣具有增加皮膚滲透性的作用。3. 2枝葉枝葉含揮發(fā)油0.9

4、2%2.89%,其主要成分是1,8-核油素、旅烯、香橙烯、枯醛、松香芹醇等。陳彩蓮等以尼莫地平為模型，對枝葉油和氮酮的促透作用進行了比較。結果表明，無滲透劑組的滲透系數(shù)為7.64以g/(hcm),時滯為2.15h;單用枝葉油組的平均滲透系數(shù)值為無滲透劑組的21.43倍，平均時滯為1.23h;單用氮酮組的平均滲透系數(shù)值為無滲透劑組的6.51倍，平均時滯為2.27h;枝葉油和氮酮合用組平均滲透系數(shù)值為無滲透劑組的28.40倍,平均時滯為0.6ho由此可知，單用枝葉油的促滲作用明顯強于氮酮，兩者合用的促滲作用優(yōu)于單獨使用。李中東等考察了不同濃度核油對丙酸氯倍他索乳膏經皮滲透的促進作用。結果顯示：O.

5、5%、1.0%、2.O%和5.O%濃度的核油均顯著促進丙酸氯倍他索乳膏的透皮吸收(P<0.01),其穩(wěn)態(tài)透皮流量值約是對照組的35倍(P<0.01),隨濃度增加，皮層量并不隨之相應增加。表明核油可加快丙酸氯倍他索乳膏經皮滲透速度，也能增加皮層中丙酸氯倍他索的量,但有飽和性。3祛風濕藥松節(jié)含木質素、少量揮發(fā)油(松節(jié)油)和樹脂，尚含有熊果酸、異海松酸等。陳麗等等以雙氯芬酸鈉為模型藥物，研究了松節(jié)油對藥物的透皮吸收促透作用。結果顯示：松節(jié)油對雙氯芬酸鈉的促透作用較氮酮弱，但其時滯較氮酮短(P<0.05),兩種促透劑均減弱雙氯芬酸鈉的儲庫效應，其中松節(jié)油的減弱

6、程度沒有氮酮大，兩種促透劑對雙氯芬酸鈉的時滯均有延長，松節(jié)油延長更明顯(P<0.05),說明松節(jié)油對雙氯芬酸鈉具有一定的促透作用。4化濕藥草果含揮發(fā)油，油中含a和B旅烯、1,8核油素、對一聚傘花素等。此外含淀粉、油脂及多種微量元素。馬云淑等應用改進的擴散小池考察草果揮發(fā)油對顱痛定的體外經皮滲透的影響，以紫外分光光度法測定顱痛定的含量。結果表明：氮酮顱痛定溶液透皮吸收速率>草果揮發(fā)油顱痛定溶液透皮吸收速率>顱痛定溶液透皮吸收速率。提示草果揮發(fā)油對顱痛定的體外透皮速率在數(shù)值上有一定的增加。5溫里藥5.1高良姜高良姜含揮發(fā)油0.5%1.5%,油中主要成分為1

7、,8-枝葉素、桂皮酸甲酯、丁香油酚、旅烯、草澄茄烯及辛辣成分高良姜酚等。沈琦等考察了高良姜油、花椒油、細辛油、枝葉素以及高良姜醇提取物對5氟尿喀陡透皮吸收的影響，并與氮酮作比較，發(fā)現(xiàn)高良姜油對5氟尿喀陡的促滲作用顯著大于氮酮，具有較好的開發(fā)價值。高良姜醇提取物主要含高良姜素、大黃素等，具對5氟尿喀陡的促滲透作用較小。5.2肉桂肉桂中含揮發(fā)油（桂皮油）1.98%2.06%,主要成分為桂皮醛，占52.92%61.20%,其他尚含有肉桂醇、肉桂醇醋酸酯、肉桂酸、醋酸苯丙脂、香豆素、粘液、糅質等。沈琦等等考察了不同濃度的肉桂油對苯甲酸的促滲效果。結果顯示：肉桂油對苯甲酸的透皮吸收也有一定的促進作用，且

8、以1%濃度效果最好，與乙醇或乙二醇等常用溶劑合用時，苯甲酸的滲透系數(shù)和增滲倍數(shù)降低，表明無協(xié)同作用。郝葆華等等以肉桂的醇提取物與另一芳香提取物按4.00:1.85比例混合而成的C2中藥促進劑，使用時稀釋為6%濃度，采用ICR小鼠腹部皮膚及簡單透皮吸收樣品池，考察C2-中藥促進劑對撲熱息痛的透皮吸收影響，并分別以3%氮酮和未加促滲劑的撲熱息痛液作對照。結果表明：C2中藥促進劑有良好的促滲作用，起效比氮酮快，在2h即有明顯差別，氮酮則有10h的滯后期；而10h后2組的透過量比撲熱息痛組均提高2.6倍(P<0.01),2種助滲劑之間無明顯差異(P>0.05)。5.3丁香丁

9、香含揮發(fā)油16%19%,油中主要成分是丁香油酚、乙酰丁香油酚，微量成分有丁香烯醇、庚酮、水楊酸甲酯、a丁香烯、胡椒酚、苯甲醇、苯甲醛等。沈琦等等采用裸鼠皮膚為試驗模型，并以氮酮為對照，研究了丁香揮發(fā)油、丁香油酚、丁香提取物對5-氟尿喀陡的經皮滲透作用。結果顯示：丁香對5-氟尿喀陡有顯著的促進作用，丁香揮發(fā)油的增滲倍數(shù)為不含促進劑對照組的110倍，丁香油酚為107倍，丁香提取物為18倍，氮酮為97倍。表明丁香揮發(fā)油、丁香油酚的促滲作用強于氮酮。沈琦等等考察了不同濃度的丁香揮發(fā)油、高良姜油、肉桂油對苯甲酸的促滲效果以及丁香揮發(fā)油與乙醇、丙二醇合用后的情況。結果顯示：丁香揮發(fā)油對苯甲酸有促滲作用，為

10、不加促滲劑的2.23倍，肉桂油對苯甲酸的透皮吸收也有一定的促進作用，且以1%濃度效果最好；與乙醇或乙二醇等常用溶劑合用時，苯甲酸的滲透系數(shù)和增滲倍數(shù)降低，表明無協(xié)同作用。5.4花椒花椒果皮中揮發(fā)油的主要成分為檸檬烯，占總油量的25.10%,1,8一枝葉素占21.98%,月桂烯占11.99%,還含有乜旅烯、B旅烯、香炫烯、紫蘇烯、芳樟醇、艾草腦等。沈綺等考察了高良姜油、花椒油、細辛油、枝葉素以及高良姜醇提取物對5氟尿喀陡透皮吸收的影響，并與氮酮作比較，發(fā)現(xiàn)花椒油對5-氟尿喀陡的促滲作用與氮酮相當，值得進一步研究開發(fā)。5. 5小茴香小茴香含揮發(fā)油約3%6%,主要成分為反式茴香腦、檸檬烯、茴酮、艾草

11、腦、y松油烯、民旅烯、月桂烯等，少量的香檜烯、茴香腦、茴香醛等。沈琦等研究了小茴香油及主要成分茴香腦、茴香醛對5-氟尿喀陡的促透作用。結果顯示：上述藥物對5-氟尿喀陡均有一定的促滲作用，增滲倍數(shù)分別為7.14、4.17、9.54o結果表明：小茴香油、茴香腦、茴香醛對5-氟尿喀陡具有一定的促透作用。沈琦LIsJ等采用擴散池技術，以裸鼠皮膚為試驗材料，考察了茴香腦、茴香醛以及肉桂醛對5-氟尿喀陡體外透皮吸收的影響。結果顯示：以上3種揮發(fā)性成分（2%,w/v）在聯(lián)合使用20%乙醇或者30%丙二醇時，都可以顯著提高5一氟尿喀陡的透皮吸收系數(shù)（P<0.01）。表明茴香腦、茴香醛以及肉桂醛聯(lián)

12、合使用乙醇或丙二醇都可以用于促進5-氟尿喀陡的透皮吸收。6活血化瘀藥6. 1川茸川茸含生物堿（如川茸嗪），揮發(fā)油（主要為藁本內酯、香炫烯等），酚類物質（如阿魏酸），內脂素以及維生素A、葉酸、蔗糖、雷醇、脂防油等。難波恒雄等發(fā)現(xiàn)川茸的醍提取物中藁本內酯、Senkyunolide、蛇床內酯、丁烯基味內酯、新蛇床內酯均具有皮膚滲透作用；川茸的醍提取物、揮發(fā)油成分、甲醇提取物及O.4%的藁本內酯均能明顯促進安息酸的透皮吸收（P<0.01）,且這種作用與溫度有關，在40c時效果最佳，但對水溶性物質甘露醇的促進作用不明顯；川茸水提物對安息酸的透皮吸收幾乎沒有促進作用，提示川茸中的促滲成分主要

13、為揮發(fā)油。7. 2楓香脂楓香脂主要含有揮發(fā)油，其中桂皮酸類約占6.4%,據類約占84.4%,其他成分為9.2%。李存等研究了自制楓香柚對雙氯滅痛、甲硝嚏、甲氧氯普胺、川茸嗪和沙丁胺醇的透皮促進作用。結果表明，楓香油對5種藥物的滲透系數(shù)均有增加，除沙丁胺醇外，對其他4種藥物的透皮促進作用均優(yōu)于氮酮。表明楓香油對藥物透皮擴散有明顯的促進作用。徐貴麗等通過離體家兔皮膚滲透釋藥實驗，測定含不同濃度楓香揮發(fā)油和氮酮對替硝嚏溶液的促透作用。結果表明：不同濃度促透劑對替硝嚏的透皮吸收促進效果大小順序為5%楓香揮發(fā)油>4%楓香揮發(fā)油>4%氮酮。表明5%楓香揮發(fā)油對替硝嚏溶液有顯著的

14、透皮促進作用，與其他濃度的楓香揮發(fā)油和氮酮相比具有顯著差異(P<0.05)。7化痰止咳平喘藥白芥子含芥子油昔、白芥子昔，還含有脂肪油、芥子堿、芥子酶及數(shù)種氨基酸。劉強J等以裸鼠皮膚為實驗屏障，研究白芥子細粉、白芥子揮發(fā)油、白芥子脂肪油對黃苓昔的透皮吸收促進作用。結果表明白芥子細粉、白芥子揮發(fā)油、白芥子脂肪油均可促進黃苓昔的透皮吸收，其滲透速率常數(shù)為135.36、227.20、184.48。結果提示白芥子可以促進黃苓的透皮吸收。8開竅藥冰片中的主要成分為龍腦和異龍腦。周成萍等研究了氮酮和冰片對雷公藤涂膜劑中有效成分雷公藤甲素透皮吸收的促進作用，結果表明兩者均能促進雷公藤甲素的透皮吸

15、收，且兩者合用能產生協(xié)同作用，促透效果最好。朱健平等通過改良的雙室滲透裝置以家兔在體試驗和人體皮膚蒼白試驗進行藥物活體透皮實驗證明，在整體兔試驗中，龍腦能使水楊酸經皮吸收增加；在志愿者前臂內側試驗中，龍腦能提高醋酸曲安奈松的生物利用度；在離體蛇蛻皮吸收試驗中，龍腦能增加甲硝嚏、氟尿喀陡的透皮吸收，并存在劑量效應關系，提示龍腦是一種有效的透皮促進劑。9補虛藥當歸中含B-旅烯、a-旅烯、茨烯等中性油成分，含對-甲基苯甲醇、5-甲氧基-2,3-二甲苯酚等酸性油成分，及有機酸、糖類、維生素、氨基酸等。蔡貞貞L25j等考察了當歸所含揮發(fā)油對阿魏酸透皮吸收的影響。結果表明：1%,2%,3%濃度的當歸揮發(fā)油

16、對阿魏酸的透皮吸收均有促透作用，其中以2%濃度的促透作用最強，且強于同濃度的冰片(P<0.01)。10攻毒殺蟲止癢藥10.1樟腦樟腦為一種雙環(huán)菇酮物質。劉郴淑等用兩室擴散池體外透皮實驗裝置研究樟腦對水楊酸和5-氟尿喀陡透皮吸收的影響。實驗結果表明，含3%樟腦或3%氮酮的1.0%水楊酸水溶液24h透皮吸收率分別為36.4±4.3%和38.4±4.4%,不含助滲劑的對照組24h透皮吸收率為22.4±2.2%;含3%樟腦或3%氮酮的O.5%5-氟尿喀陡醇溶液24h透皮吸收率分別為37.6±4.3%和45.6±2.7%,不含助滲劑的對照組

17、24h透皮吸收率為20.7±4.4%。提示樟腦對水楊酸和5-氟尿喀陡有促皮滲透作用。10.2蛇床子蛇床子含揮發(fā)油1.3%,已從油中分離由27個成分，還含香豆精類等成分，如蛇床明素、花椒毒素等。蔡偉明等將蛇床子揮發(fā)油和氮酮促透作用進行比較，在離體透皮實驗裝置上進行透皮吸收試驗和貯庫效應的研究。結果表明蛇床子揮發(fā)油和氮酮單獨應用時對甲硝嚏經皮滲透均有顯著的促滲作用，增滲倍數(shù)分別為2.48和2.21,兩者合用時促滲作用顯著增強；單獨應用時，對甲硝嚏的貯庫效應影響不明顯，但合用時效果顯著增加?？梢缘糜缮叽沧訐]發(fā)油和氮酮對甲硝嚏的促透作用強度相當，合用時效果明顯增強。艾春媚等在離體透皮實驗裝置

18、上，采用離體兔皮用1%蛇床子揮發(fā)油、5%油酸、1%蛇床子揮發(fā)油+5%油酸和1%氮酮預處理后作透皮吸收試驗。試驗結果表明它們對1%雙氯芬酸鈉都有良好的促透作用（與對照組比較P<0.01）,1%蛇床子揮發(fā)油比1%氮酮促透作用強1.6倍；但1%蛇床子揮發(fā)油和5%油酸合用，與1%蛇床子揮發(fā)油、5%油酸的促透效果比較差異無顯著性(P>0.05)。結果提示蛇床子揮發(fā)油具有良好的促透效果，但其與油酸無協(xié)同作用。10.3急性子急性子含鳳仙雷醇、帕靈銳酸、皂茶、脂肪油、多糖、蛋白質、氨基酸、揮發(fā)油，以及柳皮素的多糖茶和山奈酚的衍生物等黃酮類。郝勇等采用體外透皮吸收試驗方法研究了中藥急性子的不同濃度的乙醇提取液對對乙酰氨基酚的促透皮吸收作用。結果顯示，30%和40%急性子75%的乙醇溶液提取組具有促進對乙酰氨基酚的透皮吸收作用，且30%和40%組比20%促透皮性強，其累積滲透量在2lOh與時間基本呈直線關系。證實了急性子的乙醇提取液具有促進對乙酰氨基酚透皮吸收的作用。11討論經皮給藥是一種古老的給藥方式，早在公元二世紀已見于我國醫(yī)典內經素問中，宋代太平惠民和劑局方已有可用于局部治療或透皮吸收的膏藥。清代名醫(yī)徐靈胎曾謂“用膏貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其月奏理，通經貫絡，或提而由之，或攻而散之，較之服藥尤有效力，此至妙之法也”。清代