透皮吸收篇1.0教學(xué)內(nèi)容

1、透皮吸收篇1.0消痛貼膏獨(dú)特專利劑型消痛貼膏獨(dú)特專利劑型 潤(rùn)濕劑成份：樟腦、冰片、乙醇等具有促透作用潤(rùn)濕劑成份：樟腦、冰片、乙醇等具有促透作用潤(rùn)濕劑的促透作用潤(rùn)濕劑的促透作用 實(shí)驗(yàn)課題：消痛貼膏中潤(rùn)濕劑的透皮促透作用研究實(shí)驗(yàn)課題：消痛貼膏中潤(rùn)濕劑的透皮促透作用研究 實(shí)驗(yàn)單位：上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)單位：上海中醫(yī)藥大學(xué) 觀察指標(biāo)：采用離休擴(kuò)散池測(cè)量消痛貼膏主藥獨(dú)一味所含觀察指標(biāo)：采用離休擴(kuò)散池測(cè)量消痛貼膏主藥獨(dú)一味所含木犀草素在木犀草素在8小時(shí)內(nèi)各時(shí)點(diǎn)的累積滲透量小時(shí)內(nèi)各時(shí)點(diǎn)的累積滲透量 皮膚制備：取雄性小鼠腹部皮膚，剔出鼠毛、皮下脂肪組皮膚制備：取雄性小鼠腹部皮膚，剔出鼠毛、皮下脂肪組織及粘連物織

2、及粘連物 分組：分組： 潤(rùn)濕劑組：將消痛貼膏藥粉潤(rùn)濕劑組：將消痛貼膏藥粉35mg及及10mg木犀草素單木犀草素單體溶于體溶于2ml潤(rùn)濕劑中潤(rùn)濕劑中 稀釋組：將消痛貼膏藥粉稀釋組：將消痛貼膏藥粉35mg及及10mg木犀草素單體木犀草素單體溶于潤(rùn)濕劑稀釋液中（溶于潤(rùn)濕劑稀釋液中（2ml潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑2ml蒸餾水）蒸餾水） 對(duì)照組：將消痛貼膏藥粉對(duì)照組：將消痛貼膏藥粉35mg及及10mg木犀草素單體木犀草素單體溶于溶于2ml蒸餾水中蒸餾水中強(qiáng)力促透強(qiáng)力促透 起效迅速起效迅速 g/cm2強(qiáng)力促透強(qiáng)力促透 起效迅速起效迅速J( g/cm2/h)比對(duì)照組高出比對(duì)照組高出10倍！倍！實(shí)驗(yàn)結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)論 潤(rùn)濕劑能

3、增加消痛貼膏中木犀草素的滲透速率和潤(rùn)濕劑能增加消痛貼膏中木犀草素的滲透速率和累積透過量。滲透系數(shù)一對(duì)照組相比增加累積透過量。滲透系數(shù)一對(duì)照組相比增加10.63倍；倍； 起效快：潤(rùn)濕劑組的木犀草素在起效快：潤(rùn)濕劑組的木犀草素在1小時(shí)內(nèi)就透皮小時(shí)內(nèi)就透皮吸收，而對(duì)照組在吸收，而對(duì)照組在3小時(shí)后才能檢測(cè)出；小時(shí)后才能檢測(cè)出； 潤(rùn)濕劑的促透作用有一定的量效關(guān)系潤(rùn)濕劑的促透作用有一定的量效關(guān)系 潤(rùn)濕劑是如何發(fā)揮促透作用？潤(rùn)濕劑是如何發(fā)揮促透作用？ 改變皮膚結(jié)構(gòu)，降低皮膚屏障改變皮膚結(jié)構(gòu)，降低皮膚屏障改變皮膚結(jié)構(gòu)，降低皮膚屏障改變皮膚結(jié)構(gòu)，降低皮膚屏障 實(shí)驗(yàn)課題：消痛貼膏潤(rùn)濕劑影響皮膚屏障、提高實(shí)驗(yàn)課題：

4、消痛貼膏潤(rùn)濕劑影響皮膚屏障、提高透皮吸收率的機(jī)制研究透皮吸收率的機(jī)制研究 實(shí)驗(yàn)單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 觀察指標(biāo)：電鏡下觀察大鼠表皮（角質(zhì)層、顆粒觀察指標(biāo)：電鏡下觀察大鼠表皮（角質(zhì)層、顆粒層、棘層和基底層）超微結(jié)構(gòu)層、棘層和基底層）超微結(jié)構(gòu) 給藥方法：分別在大鼠背部?jī)蓚?cè)皮膚涂搽等量消給藥方法：分別在大鼠背部?jī)蓚?cè)皮膚涂搽等量消痛貼膏潤(rùn)濕劑和生理鹽水痛貼膏潤(rùn)濕劑和生理鹽水電鏡觀察結(jié)果電鏡觀察結(jié)果-生理鹽水組生理鹽水組 0-24 h: 角質(zhì)層各層細(xì)胞間排列規(guī)則角質(zhì)層各層細(xì)胞間排列規(guī)則 顆粒層胞質(zhì)內(nèi)透明角質(zhì)顆粒數(shù)量中等顆粒層胞質(zhì)內(nèi)透明角質(zhì)顆粒數(shù)量中等 棘

5、層和基底層結(jié)構(gòu)正常棘層和基底層結(jié)構(gòu)正常 電鏡觀察結(jié)果電鏡觀察結(jié)果-潤(rùn)濕劑組潤(rùn)濕劑組 0-1 h: 與對(duì)照組相比，角質(zhì)層細(xì)胞間無(wú)明顯變化與對(duì)照組相比，角質(zhì)層細(xì)胞間無(wú)明顯變化 2h和和4h: 表皮角質(zhì)層外層細(xì)胞間距增大，基底角質(zhì)層腫表皮角質(zhì)層外層細(xì)胞間距增大，基底角質(zhì)層腫脹和角化不全脹和角化不全 顆粒層出現(xiàn)顆粒豐富現(xiàn)象顆粒層出現(xiàn)顆粒豐富現(xiàn)象說明藥物對(duì)皮膚發(fā)生了水化作用，使細(xì)胞儲(chǔ)備藥說明藥物對(duì)皮膚發(fā)生了水化作用，使細(xì)胞儲(chǔ)備藥物的能力增強(qiáng)。物的能力增強(qiáng)。 電鏡觀察結(jié)果電鏡觀察結(jié)果-潤(rùn)濕劑組潤(rùn)濕劑組 6 h: 角質(zhì)層外層結(jié)構(gòu)疏松，表皮角質(zhì)層外層脫落，角質(zhì)層外層結(jié)構(gòu)疏松，表皮角質(zhì)層外層脫落，使其變薄，內(nèi)層

6、出現(xiàn)較多空泡，棘細(xì)胞層細(xì)胞使其變薄，內(nèi)層出現(xiàn)較多空泡，棘細(xì)胞層細(xì)胞松解液化。松解液化。 這一方面說明表皮細(xì)胞的更替時(shí)間加快，使其這一方面說明表皮細(xì)胞的更替時(shí)間加快，使其恢復(fù)表皮應(yīng)有的角質(zhì)層厚度。另一方面，說明恢復(fù)表皮應(yīng)有的角質(zhì)層厚度。另一方面，說明皮膚對(duì)藥物的屏障作用下降，使藥物更好的透皮膚對(duì)藥物的屏障作用下降，使藥物更好的透過皮膚過皮膚 電鏡觀察結(jié)果電鏡觀察結(jié)果-潤(rùn)濕劑組潤(rùn)濕劑組 12h: 角質(zhì)層外層疏松易脫落角質(zhì)層外層疏松易脫落,與活性表皮相連的角質(zhì)與活性表皮相連的角質(zhì)層減少?；捉琴|(zhì)層細(xì)胞仍然增厚。基底角質(zhì)層減少?；捉琴|(zhì)層細(xì)胞仍然增厚?；捉琴|(zhì)層細(xì)胞起伏非常明顯層細(xì)胞起伏非常明顯 棘層

7、和基底層細(xì)胞及細(xì)胞間隙未見明顯變化。棘層和基底層細(xì)胞及細(xì)胞間隙未見明顯變化。 電鏡觀察結(jié)果電鏡觀察結(jié)果-潤(rùn)濕劑組潤(rùn)濕劑組 24h: 角質(zhì)層外層細(xì)胞脫落或游離，表皮角質(zhì)層基底角質(zhì)層外層細(xì)胞脫落或游離，表皮角質(zhì)層基底角質(zhì)層細(xì)胞腫脹，內(nèi)層空泡增多，角質(zhì)層細(xì)胞角質(zhì)層細(xì)胞腫脹，內(nèi)層空泡增多，角質(zhì)層細(xì)胞間隙增大。間隙增大。 棘細(xì)胞層層次也增多棘細(xì)胞層層次也增多 說明表皮細(xì)胞分化，向用藥前的狀態(tài)恢復(fù)說明表皮細(xì)胞分化，向用藥前的狀態(tài)恢復(fù) ，表，表明由該藥物引起的大鼠皮膚結(jié)構(gòu)的改變?yōu)橐环敲饔稍撍幬镆鸬拇笫笃つw結(jié)構(gòu)的改變?yōu)橐环菗p傷性可恢復(fù)過程。損傷性可恢復(fù)過程。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)論 改變皮膚結(jié)構(gòu)，降低皮膚障礙，藥

8、物起效迅速：改變皮膚結(jié)構(gòu)，降低皮膚障礙，藥物起效迅速： 潤(rùn)濕劑作用后的角質(zhì)層細(xì)胞由緊密排列變?yōu)槭铦?rùn)濕劑作用后的角質(zhì)層細(xì)胞由緊密排列變?yōu)槭杷伤? 細(xì)胞間距增大細(xì)胞間距增大, 從而引起角質(zhì)層外層細(xì)胞易從而引起角質(zhì)層外層細(xì)胞易于脫落。于脫落。 增加藥物儲(chǔ)量，藥物成份逐漸向內(nèi)層滲透，作用增加藥物儲(chǔ)量，藥物成份逐漸向內(nèi)層滲透，作用持久：持久： 潤(rùn)濕劑與角質(zhì)層細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)相作用潤(rùn)濕劑與角質(zhì)層細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)相作用, 引起基底引起基底角質(zhì)層腫脹角質(zhì)層腫脹, 增加了角質(zhì)細(xì)胞的水化程度和藥增加了角質(zhì)細(xì)胞的水化程度和藥物的存儲(chǔ)空間。物的存儲(chǔ)空間。 總結(jié)總結(jié) 消痛貼膏專利劑型消痛貼膏專利劑型濕敷劑型，潤(rùn)濕劑具有顯著濕敷劑型

9、，潤(rùn)濕劑具有顯著的促透作用，通過可逆性改變皮膚結(jié)構(gòu)，降低皮的促透作用，通過可逆性改變皮膚結(jié)構(gòu)，降低皮膚屏障，增加有效藥物成份滲透量膚屏障，增加有效藥物成份滲透量 消痛貼膏起效迅速，作用持久消痛貼膏起效迅速，作用持久外用貼膏劑皮膚過敏外用貼膏劑皮膚過敏 外用貼膏劑主要副作用是外用貼膏劑主要副作用是 “過敏過敏”問題，實(shí)際是問題，實(shí)際是接觸性皮炎接觸性皮炎 體質(zhì)體質(zhì) 對(duì)某些藥物成分過敏對(duì)某些藥物成分過敏 長(zhǎng)時(shí)間的皮膚刺激：皮膚排泄不暢、局部微生長(zhǎng)時(shí)間的皮膚刺激：皮膚排泄不暢、局部微生物滋生等因素物滋生等因素如何能降低不良反應(yīng)發(fā)生率降低皮膚過敏率的解決之道降低皮膚過敏率的解決之道貼敷時(shí)間貼敷時(shí)間不同

10、貼敷時(shí)間療效與過敏反應(yīng)對(duì)比研究不同貼敷時(shí)間療效與過敏反應(yīng)對(duì)比研究 試驗(yàn)課題：奇正消痛貼膏療效特點(diǎn)與過敏反應(yīng)的試驗(yàn)課題：奇正消痛貼膏療效特點(diǎn)與過敏反應(yīng)的開放的，前瞻性，隨機(jī)對(duì)照臨床觀察研究開放的，前瞻性，隨機(jī)對(duì)照臨床觀察研究 試驗(yàn)單位：試驗(yàn)單位： 上海市第六人民醫(yī)院上海市第六人民醫(yī)院 療效指標(biāo)：視覺模擬評(píng)分法和壓痛及功能障礙評(píng)療效指標(biāo)：視覺模擬評(píng)分法和壓痛及功能障礙評(píng)分。分。不同貼敷時(shí)間療效與過敏反應(yīng)對(duì)比研究不同貼敷時(shí)間療效與過敏反應(yīng)對(duì)比研究 給藥方案：給藥方案： 試驗(yàn)組：消痛貼外敷患處試驗(yàn)組：消痛貼外敷患處8小時(shí)，每天一貼。小時(shí)，每天一貼。療程療程5天。共天。共88例例 對(duì)照組：消痛貼外敷患處

11、對(duì)照組：消痛貼外敷患處24小時(shí)，每天一貼。小時(shí)，每天一貼。療程療程5天。共天。共90例例 試驗(yàn)人群：急性腰扭傷、腰肌勞損且首次使用消試驗(yàn)人群：急性腰扭傷、腰肌勞損且首次使用消痛貼的痛貼的18歲及以上的患者歲及以上的患者* *P0.05P0.05，結(jié)論：每次貼敷結(jié)論：每次貼敷8 8小時(shí)（試驗(yàn)組）與貼敷小時(shí)（試驗(yàn)組）與貼敷2424小時(shí)（對(duì)照組）小時(shí)（對(duì)照組）相比，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低相比，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率比較：不良反應(yīng)發(fā)生率比較：8小時(shí)小時(shí)24小時(shí)小時(shí)療效對(duì)比：療效對(duì)比：8小時(shí)與小時(shí)與24小時(shí)相當(dāng)小時(shí)相當(dāng)結(jié)論：每次貼敷結(jié)論：每次貼敷8 8小時(shí)（試驗(yàn)組）與貼敷小時(shí)（試驗(yàn)組）與貼敷2424小時(shí)（對(duì)照組）小時(shí)（對(duì)照組）相比，治療效果無(wú)明顯區(qū)別。相比，治療效果無(wú)明顯區(qū)別。貼敷貼敷8小時(shí)而藥效可以持續(xù)小時(shí)而藥效可以持續(xù)24小時(shí)？小時(shí)？ 消痛貼膏