肝病用藥-精美PPT

1、肝病用藥述評(píng)肝病用藥述評(píng)梅河口市新華醫(yī)院梅河口市新華醫(yī)院文振豪文振豪 一、保肝藥物分類一、保肝藥物分類v 降酶為主降酶為主 v 退黃為主退黃為主v 解毒為主解毒為主 v 肝細(xì)胞膜保護(hù)肝細(xì)胞膜保護(hù)降酶為主降酶為主v 五味子制劑五味子制劑v 甘草酸制劑甘草酸制劑v 丙丁酚丙丁酚 五味子制劑五味子制劑 v 木蘭科果實(shí)木蘭科果實(shí)( (尤核仁尤核仁) )：降酶最強(qiáng)：降酶最強(qiáng)( (近期近期) )v 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：慢肝慢肝( (輕、中度輕、中度) )的輔助治療的輔助治療 不提倡不提倡濕熱濕熱( (黃疸、血脂黃疸、血脂)及及ASTAST、肝硬化、肝硬化v 副作用：副作用：胃刺激胃刺激 ALT ALT反跳，反

2、跳，ASTAST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸 病理改善不同步病理改善不同步五味子制劑常用品種五味子制劑常用品種五味子浸膏、膽汁粉、促肝浸膏、綠豆粉五味子浸膏、膽汁粉、促肝浸膏、綠豆粉五仁醇五仁醇五仁醇、動(dòng)物膽汁粉五仁醇、動(dòng)物膽汁粉v 聯(lián)苯雙酯類聯(lián)苯雙酯類雙環(huán)醇雙環(huán)醇 能夠降低多個(gè)肝損傷模型中脂質(zhì)過(guò)氧化物（能夠降低多個(gè)肝損傷模型中脂質(zhì)過(guò)氧化物（MDA)MDA)生生成，提高抗氧化物（成，提高抗氧化物（GSHGSH）含量，具有顯著清除自）含量，具有顯著清除自由基作用，從而保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性由基作用，從而保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性 肝細(xì)胞膜的保護(hù)作用強(qiáng)于聯(lián)苯雙酯肝細(xì)胞膜的保護(hù)作用強(qiáng)于聯(lián)苯雙酯v

3、適量應(yīng)用可減輕心理壓力，改善自覺(jué)癥狀適量應(yīng)用可減輕心理壓力，改善自覺(jué)癥狀v一味增加降酶藥并非有益一味增加降酶藥并非有益, ,可能掩蓋病情可能掩蓋病情v不能替代抗病毒治療不能替代抗病毒治療v避免多種五味子類藥物聯(lián)用避免多種五味子類藥物聯(lián)用近年認(rèn)識(shí)近年認(rèn)識(shí)甘草酸制劑常用品種甘草酸制劑常用品種 ( ( 體甘草酸體甘草酸) ) 甘利欣、天晴甘平甘利欣、天晴甘平 ( (體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸) ) 強(qiáng)力寧、苷力康、美能等強(qiáng)力寧、苷力康、美能等 美能美能-復(fù)方甘草甜素復(fù)方甘草甜素作用機(jī)制：作用機(jī)制： 通過(guò)與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶通過(guò)與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶磷磷脂酶脂酶

4、A2A2（phospholipase A2phospholipase A2）結(jié)合以及與作用于）結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶脂氧合酶（LipoxygenaseLipoxygenase）結(jié)合，選擇性的阻礙這些酶的）結(jié)合，選擇性的阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化，從而阻止肝細(xì)胞損傷的磷酸化而抑制其活化，從而阻止肝細(xì)胞損傷的發(fā)生。發(fā)生。 v適應(yīng)癥適應(yīng)癥： 各種急性、慢性肝臟疾病各種急性、慢性肝臟疾病 ( (慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎, , 慢性慢性丙型肝炎丙型肝炎, , 急性肝內(nèi)膽汁郁積、肝硬化、藥物性急性肝內(nèi)膽汁郁積、肝硬化、藥物性肝病肝病) ) 各種

5、皮膚疾病各種皮膚疾病 ( (濕疹濕疹, , 接觸性皮炎接觸性皮炎) ) v不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 停藥后易反彈停藥后易反彈 ；需監(jiān)測(cè)血壓、血鉀、血鈉。需監(jiān)測(cè)血壓、血鉀、血鈉。 美能美能-復(fù)方甘草甜素復(fù)方甘草甜素 近年認(rèn)識(shí)近年認(rèn)識(shí)v 降酶療效：降酶療效：確切確切v 副作用：副作用：長(zhǎng)期大量用藥時(shí)可能出現(xiàn)長(zhǎng)期大量用藥時(shí)可能出現(xiàn) 偽醛固酮癥、休克、皮疹偽醛固酮癥、休克、皮疹v 鞏固療效：鞏固療效：不應(yīng)驟停，宜減量維持不應(yīng)驟停，宜減量維持v 增強(qiáng)療效：增強(qiáng)療效：與多種藥物聯(lián)合報(bào)道與多種藥物聯(lián)合報(bào)道v 無(wú)效處理：無(wú)效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用不宜盲目增量或同類聯(lián)用 丙丁酚丙丁酚 最初是一種降脂藥物，目前

6、發(fā)現(xiàn)還有抗氧化作用和延最初是一種降脂藥物，目前發(fā)現(xiàn)還有抗氧化作用和延遲動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成作用，被認(rèn)為是最有希望的遲動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成作用，被認(rèn)為是最有希望的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化藥物，其作用為：抑制甲基羥戊預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化藥物，其作用為：抑制甲基羥戊二酰輔酶二酰輔酶A還原酶，使膽固醇生成減少。增加肝細(xì)還原酶，使膽固醇生成減少。增加肝細(xì)胞表面極低密度脂蛋白受體數(shù)量，使極低密度脂蛋白胞表面極低密度脂蛋白受體數(shù)量，使極低密度脂蛋白清除增加。降低高密度脂蛋白膽固醇含量，但使其清除增加。降低高密度脂蛋白膽固醇含量，但使其顆粒變小，數(shù)目不減少，而活性增加，有利于其發(fā)揮顆粒變小，數(shù)目不減少，而活性增加，有利于

7、其發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)作用。抑制氧自由基對(duì)低密度脂蛋白的修飾作轉(zhuǎn)運(yùn)作用。抑制氧自由基對(duì)低密度脂蛋白的修飾作用，抑制其致動(dòng)脈粥樣硬化作用。抑制泡沫細(xì)胞形用，抑制其致動(dòng)脈粥樣硬化作用。抑制泡沫細(xì)胞形成，并進(jìn)一步延遲動(dòng)脈粥樣硬化病變形成。成，并進(jìn)一步延遲動(dòng)脈粥樣硬化病變形成。 不良反應(yīng)較少，偶有腹瀉、便秘、胃腸脹氣、不良反應(yīng)較少，偶有腹瀉、便秘、胃腸脹氣、胃灼熱、呃逆、頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)僵硬，但均胃灼熱、呃逆、頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)僵硬，但均少見(jiàn)且不嚴(yán)重，一般不需停藥，如停藥后即消少見(jiàn)且不嚴(yán)重，一般不需停藥，如停藥后即消失。失。 口服吸收差，如飯后服時(shí)則能增加吸收。飯后口服吸收差，如飯后服時(shí)則能增加吸收。飯后服服3g，

8、血漿峰值為，血漿峰值為19.223.7mg/L。藥物在體。藥物在體內(nèi)代謝緩慢，終末半減期為內(nèi)代謝緩慢，終末半減期為23日。大多數(shù)藥物日。大多數(shù)藥物經(jīng)腸道排泄，極少藥物從腎臟排泄。經(jīng)腸道排泄，極少藥物從腎臟排泄。 丙丁酚治療非酒精性脂肪性肝炎效果佳丙丁酚治療非酒精性脂肪性肝炎效果佳-摘自摘自Hepatology 與對(duì)照組相比，治療組的與對(duì)照組相比，治療組的ALT水平顯著降低。水平顯著降低。而且，而且，50%的治療組患者的的治療組患者的AST和和ALT水平恢水平恢復(fù)正常，但對(duì)照組患者無(wú)一恢復(fù)正常。復(fù)正常，但對(duì)照組患者無(wú)一恢復(fù)正常。 退黃為主退黃為主 思美泰思美泰 熊去氧膽酸熊去氧膽酸 思美泰思美泰

9、v內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機(jī)體所有組織內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機(jī)體所有組織v生物活性僅次于生物活性僅次于ATPATPv在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成v參與兩大重要生化反應(yīng)參與兩大重要生化反應(yīng)-轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基v思美泰用途思美泰用途 特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積 病毒性病毒性 毒物性、藥物性毒物性、藥物性 酒精性酒精性 自身免疫性自身免疫性 代謝性、妊娠性代謝性、妊娠性v注意：注意： 中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂 胃腸：燒心感胃腸：燒心感 熊去氧膽酸熊去氧膽酸 熊去氧膽酸熊去氧膽酸(3，7-二羥基二羥基

10、-5-膽烷酸，膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最。最早由日本岡山大學(xué)的早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國(guó)熊膽汁中分離從中國(guó)熊膽汁中分離而命名，而命名，1985年年Leuschner等用其治療合并肝炎等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨的膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究也證實(shí)了床研究也證實(shí)了UDCA對(duì)一些肝病有確切的治對(duì)一些肝病有確切的治療作用。療作用。藥理作用藥理作用 本藥可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少重吸收本藥可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少重吸收 ；拮抗疏水性膽汁；拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)

11、肝細(xì)胞膜酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜 ；溶解膽固醇性結(jié)石；溶解膽固醇性結(jié)石 ；并具有；并具有免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 膽固醇性膽結(jié)石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管膽固醇性膽結(jié)石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。炎。膽汁返流性胃炎。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。 禁忌癥禁忌癥 急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。 目前世界上唯一能夠治療目前世界上唯一能夠治療PBC(原發(fā)性膽汁性肝硬化）原發(fā)性膽汁性肝硬化）和和PSC（原發(fā)性硬化性膽管炎）的藥品（原發(fā)

12、性硬化性膽管炎）的藥品全球唯一用于肝臟移植術(shù)，提高肝臟移植成活率的全球唯一用于肝臟移植術(shù)，提高肝臟移植成活率的藥物藥物酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝炎等酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝炎等膽汁淤積性肝病的首選藥物膽汁淤積性肝病的首選藥物膽固醇性結(jié)石溶石治療的首選藥物膽固醇性結(jié)石溶石治療的首選藥物治療膽汁反流性胃炎起效快、療效確切治療膽汁反流性胃炎起效快、療效確切治療內(nèi)窺鏡檢查并發(fā)的反流性胃炎、食道炎治療內(nèi)窺鏡檢查并發(fā)的反流性胃炎、食道炎治療膽源性胰腺炎治療膽源性胰腺炎解毒為主解毒為主 還原型谷胱甘肽（還原型谷胱甘肽（GSHGSH） 硫普羅寧硫普羅寧v 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：v 各種

13、肝臟疾病各種肝臟疾病 ( (病毒性肝炎病毒性肝炎, , 肝硬化肝硬化, ,脂肪肝脂肪肝, , 酒精性肝病酒精性肝病, , 藥物性肝病藥物性肝病) )v 化療輔助治療化療輔助治療v 外科手術(shù)外科手術(shù)v 心臟傳導(dǎo)阻滯心臟傳導(dǎo)阻滯v 腎衰腎衰v 副作用：副作用： 皮疹皮疹 還原型谷胱甘肽（還原型谷胱甘肽（GSHGSH）凱西萊凱西萊-硫普羅寧硫普羅寧適應(yīng)證適應(yīng)證： 治療各種急性治療各種急性 慢性肝病慢性肝病( (改善肝功能以及臨床癥狀改善肝功能以及臨床癥狀) ) 脂肪肝脂肪肝, , 酒精性肝病酒精性肝病, , 藥物性肝病藥物性肝病 減輕化療減輕化療 放療的副作用放療的副作用 升白細(xì)胞升白細(xì)胞 肝中毒肝

14、中毒 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 皮疹皮疹/ /胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 肝細(xì)胞膜保護(hù)肝細(xì)胞膜保護(hù) 水飛薊素水飛薊素 多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿水飛薊素水飛薊素 菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分 通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性、保通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性、保護(hù)肝細(xì)胞膜護(hù)肝細(xì)胞膜, ,改善肝功能改善肝功能, ,抑制其對(duì)肝細(xì)胞的攻擊抑制其對(duì)肝細(xì)胞的攻擊及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn), ,中斷其肝腸循環(huán)中斷其肝腸循環(huán), ,對(duì)抗多種肝臟毒物對(duì)抗多種肝臟毒物所致的肝損傷。所致的肝損傷。 品種：品種：利加隆、水飛薊素片（西列賓胺）利加隆、水飛薊素片（西列

15、賓胺） 不適用于治療急性中毒，對(duì)于出現(xiàn)黃疸的病例，不適用于治療急性中毒，對(duì)于出現(xiàn)黃疸的病例，應(yīng)咨詢醫(yī)師。應(yīng)咨詢醫(yī)師。 孕婦和哺乳期婦女，兒童，老年人需慎用。孕婦和哺乳期婦女，兒童，老年人需慎用。 過(guò)量使用會(huì)使原有不良反應(yīng)擴(kuò)大過(guò)量使用會(huì)使原有不良反應(yīng)擴(kuò)大 。 藥物相互作用無(wú)相關(guān)臨床報(bào)道。藥物相互作用無(wú)相關(guān)臨床報(bào)道。 多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 經(jīng)典的細(xì)胞經(jīng)典的細(xì)胞膜保護(hù)劑膜保護(hù)劑( (酒精肝酒精肝,非酒精肝非酒精肝-1,-1,病毒病毒肝肝) )品種：品種：易善易善復(fù)（Essentiale） 任何原因引起的肝臟病變，最任何原因引起的肝臟病變，最常見(jiàn)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，就是肝細(xì)胞常見(jiàn)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，就

16、是肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器損傷。膜和細(xì)胞器損傷。摘自 范建高 主編 脂肪肝抗纖維化抗纖維化藥物藥物 抗肝纖維化的一些認(rèn)識(shí)抗肝纖維化的一些認(rèn)識(shí) 對(duì)一個(gè)具體病人而言，是否需要、什么時(shí)候抗肝纖維化對(duì)一個(gè)具體病人而言，是否需要、什么時(shí)候抗肝纖維化治療至今尚缺乏討論治療至今尚缺乏討論 抗炎、抗肝損害藥物與抗肝纖維化藥物不同，后者是直抗炎、抗肝損害藥物與抗肝纖維化藥物不同，后者是直接抗纖維化效果（下調(diào)瘢痕反應(yīng)），而不是損傷消失后接抗纖維化效果（下調(diào)瘢痕反應(yīng)），而不是損傷消失后的間接效果；的間接效果； 徹底治療原發(fā)病不能代替抗肝纖維化治療；徹底治療原發(fā)病不能代替抗肝纖維化治療； 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床結(jié)果差距可能甚大；

17、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床結(jié)果差距可能甚大； 正確評(píng)價(jià)抗肝纖維化藥物臨床療效很難，需綜合分析。正確評(píng)價(jià)抗肝纖維化藥物臨床療效很難，需綜合分析。 抗肝纖維化的藥物抗肝纖維化的藥物 IFN-IFN- 秋水仙堿秋水仙堿 血管緊張素與內(nèi)皮素受體拮抗劑（科素亞等）血管緊張素與內(nèi)皮素受體拮抗劑（科素亞等） 己酮可可堿己酮可可堿 馬洛替酯馬洛替酯 多不飽和卵磷脂（多不飽和卵磷脂（PULPUL） 中成藥（肝復(fù)樂(lè)）中成藥（肝復(fù)樂(lè)） 肝星形細(xì)胞活性肝星形細(xì)胞活性 過(guò)渡期細(xì)胞過(guò)渡期細(xì)胞 膠原酶活性膠原酶活性PPC PPC 抗肝纖維化作用抗肝纖維化作用結(jié)結(jié) 語(yǔ)語(yǔ)v 有價(jià)值的肝炎治療藥物不斷涌現(xiàn)有價(jià)值的肝炎治療藥物不斷涌現(xiàn) 新品種、新劑型、新用法新品種、新劑型、新用法 治療機(jī)制上的突破治療機(jī)制上的突破v 藥物分類難以確切藥物分類難以確切 治療作用的多樣性治療作用的多樣性 主觀因素的影響主觀因素的影響v 藥物選擇時(shí)