阿司匹林及其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 期末論文

1、題目：阿司匹林及其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 藥物分析論文作 者屆 別 系 別化工系專 業(yè)制藥工程完成時間2012年6月14日阿司匹林及其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究摘要：本文簡要概述了阿司匹林(Aspirin)的產(chǎn)生背景和研究發(fā)展，簡述了阿司匹林(Aspirin)的作用和適用癥，列舉了幾類阿司匹林制劑，并詳細(xì)說明了阿司匹林和幾類阿司匹林制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵詞：阿司匹林；阿司匹林制劑；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。前言：阿司匹林(Aspirin)作為一種解熱鎮(zhèn)痛藥，問世于1899年，已有百余年歷史。早在1853年，夏爾·弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1

2、898年，德國化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為其父治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并命名為阿司匹林。迄今為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今仍是臨床上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑?！?】阿司匹林(Aspirin)經(jīng)過百余來年的臨床應(yīng)用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥，現(xiàn)仍廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、偏頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等。國家基本藥物目錄中，將第75號阿司匹林(Aspirin)收載入解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕藥類?！?】近年來發(fā)現(xiàn)阿司匹林(Aspirin)為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制

3、劑。1971年發(fā)現(xiàn)阿司匹林(Aspirin)對前列腺素(PG)合成具有抑制作用,從而導(dǎo)致它對PG合成和血小板功能影響的大量研究?！?】阿司匹林(Aspirin)抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有強(qiáng)效抗血小板凝聚作用，用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。國家基本藥物目錄中，將第181號阿司匹林(Aspirin)收載入抗血小板藥類?！?】阿司匹林(Aspirin)同時對冠心病患者的免疫功能具有一定的調(diào)節(jié)作用?！?】阿司匹林(Aspirin)與癌癥有一定的關(guān)系，特別是與肺癌、乳腺癌、腸癌等關(guān)系密切，對結(jié)腸癌有預(yù)防作用?！?】阿司匹林(Aspirin)對原發(fā)性高血壓有一定的臨床作用，還可預(yù)防缺

4、血性腦卒中，并能使妊娠高血壓綜合征發(fā)病率明顯降低。【7】阿司匹林(Aspirin)有助于對抗阿爾茨海默病，在阿爾茨海默病防治中作用機(jī)制研究有很大進(jìn)展?！?】阿司匹林(Aspirin)還可治療春季結(jié)膜炎，并且在治療中沒有嚴(yán)重副作用?！?】阿司匹林(Aspirin)的副作用主要是對胃黏膜有刺激作用，可引起胃及十二指腸出血。隨著對阿司匹林(Aspirin)的不斷研究，越來越多的方面都有突破性進(jìn)展，阿司匹林(Aspirin)的作用范圍也越來越廣。市場上，阿司匹林及其制劑層出不窮，主要為以下幾類：阿司匹林、阿司匹林片、阿司匹林栓、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林腸溶片、阿司匹林泡騰片。另外還有阿司匹林緩釋片、

5、阿司匹林咀嚼片、阿司匹林分散片、復(fù)方阿司匹林、復(fù)方阿司匹林片等。以下以中國藥典2001版及2010版為標(biāo)準(zhǔn)，重點(diǎn)分析以下幾類藥物：阿司匹林【10】拼音名：Asipilin英文名：Aspirin書頁號：2005年版二部283C9H8O4 180.16本品為2-（乙酰氧基）苯甲酸。含C9H8O4不得少于99.5。 【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解?！捐b別】(1) 取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1 滴，即顯紫堇色。(2

6、) 取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2 分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集209圖）一致。 【檢查】溶液的澄清度 取本品0.50g ，加溫?zé)嶂良s45的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。 游離水楊酸 取本品0.10g ，加乙醇1ml 溶解后，加冷水適量使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液取鹽酸溶液(9100)1ml ，加硫酸鐵銨指示液2ml 后，再加水適量使成 100ml1ml ，搖勻；30秒鐘內(nèi)如顯色，與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，搖勻，再加水使成1000ml，

7、搖勻，精密量取1ml ，加乙醇1ml 、水48ml與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml ，搖勻）比較，不得更深(0.1) 。易炭化物 取本品0.5g，依法檢查（附錄 K），與對照液（取比色用氯化鈷液0.25ml、比色用重鉻酸鉀液0.25ml、比色用硫酸銅液0.40ml，加水使成5ml ）比較，不得更深。熾灼殘渣 不得過0.1（附錄 N）。重金屬 取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查（附錄 H第一法），含重金屬不得過百萬分之十?！竞繙y定】取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液(0.

8、1mol/L)滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg 的C9H8O4?！绢悇e】解熱鎮(zhèn)痛非甾體抗炎藥，抗血小板聚集藥?！举A藏】密封，在干燥處保存?！局苿?1) 阿司匹林片(2) 阿司匹林腸溶片(3) 阿司匹林腸溶膠囊 (4) 阿司匹林泡騰片(5) 阿司匹林栓 阿司匹林【11】拼音名：Asipilin英文名：Aspirin書頁號：中國藥典2005版283【刪除】鑒別（2）【修訂】游離水楊酸 照高效液相色譜法（附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）為流動相；檢測波長為303nm。理論

9、板數(shù)按水楊酸峰計算不低于5000，阿司匹林主峰與水楊酸主峰分離度應(yīng)符合要求。供試品溶液的制備 取本品約100mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得（臨用前新配）。對照品溶液的制備 取水楊酸對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法 立即精密量取供試品溶液、對照品溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯水楊酸色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計算供試品中水楊酸含量，含水楊酸不得過0

10、.1%?！驹鲇啞坑嘘P(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法（附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）為流動相A，乙腈為流動相B，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫；檢測波長為276nm。阿司匹林峰的保留時間約為8分鐘，理論板數(shù)按阿司匹林峰計算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應(yīng)符合要求。時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）0.0 100060.020 80測定法 取本品約0.1g，精密稱定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，

11、用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得對照溶液；精密量取對照溶液10ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得靈敏度試驗(yàn)溶液。分別精密量取供試品溶液、對照溶液、靈敏度試驗(yàn)溶液及水楊酸檢查項下的水楊酸對照品溶液各10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，除小于靈敏度試驗(yàn)溶液中阿司匹林主峰面積的單個雜質(zhì)峰、溶劑峰及水楊酸峰不計外，其余各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰峰面積（0.5%）。干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（附錄 L）。 阿司匹林腸溶膠囊【12】拼音名：Asipilin Changron

12、g Jiaonang英文名：Aspirin Enteric Capsules 書頁號：2005年版二部-284本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的93.0107.0?！拘誀睢勘酒穬?nèi)容物為白色顆粒。【鑒別】（1） 取本品的內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。（2） 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致?！緳z查】游離水楊酸 除檢測波長改用300nm外，照含量測定項下的色譜條件試驗(yàn)，精密稱取含量測定項下的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸無水甲醇溶

13、液溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取水楊酸對照品適量，精密稱定，用1%冰醋酸無水甲醇溶液溶解并稀釋制成每1ml中含30g的溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，含游離水楊酸不得過阿匹司林標(biāo)示量的3.0%。釋放度 酸中釋放量 取本品，照釋放度測定法（附錄X D第二法方法2），采用溶出度測定法第一法裝置，以0.1mol/L的鹽酸溶液500ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時時，取溶液適量，濾過，照含量測定項下的色譜條件，精密量取續(xù)濾液20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取阿司匹林對照品適量，精密稱定，用0.1mol/L的鹽酸溶液

14、溶解并稀釋制成每1ml中約含20g的溶液，同法測定，計算每粒在酸中的釋放量，應(yīng)符合規(guī)定。 緩沖液中釋放量 棄去上述各溶出杯中0.1mol/L鹽酸溶液，立即加入37±0.5的磷酸鹽緩沖液（pH6.8）1000ml，繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)45分鐘，取溶液適量，濾過，照含量測定項下的色譜條件，精密量取續(xù)濾液20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取阿司匹林對照品適量，精密稱定，用磷酸鹽緩沖液（pH6.8）溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg 的溶液，同法測定。計算每粒在緩沖液的釋放量，應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(附錄 E)?！竞繙y定】 照高效液相色譜法（附錄 D）測定。 色譜條件

15、與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以1%冰醋酸溶液-甲醇（50：50）為流動相，檢測波長為280nm。理論板數(shù)按阿司匹林峰不低于1500，阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求。 測定法 取裝量差異項下的內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋到無水甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸無水甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取20l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖中，另取阿司匹林對照品適量，精密測定，用1%冰醋酸無水甲醇溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50g的溶液，同法測定。按外標(biāo)

16、法以峰面積計算，即得。【類別】 同阿司匹林。 【規(guī)格】 （1）75mg (2)0.1g (3)0.15g【貯藏】 密封，在干燥處保存。 阿司匹林腸溶片【13】拼音名：Asipilin Changrong Pian英文名：Aspirin Enteric-coated Tablets 書頁號：2005年版二部284 本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0 。 【性狀】本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。 【鑒別】取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1 滴，即顯紫堇色。 【檢查】 游離水楊酸 取本品5 片，研細(xì)，用乙醇30ml分

17、次研磨，并移入 100ml 量瓶中，充分振搖，用水稀釋至刻度，搖勻，立即濾過，精密量取濾液2ml ，置50ml納氏比色管中，用水稀釋至50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液（取1mol/L鹽酸溶液1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml 后，再加水適量使成100ml）3ml ，搖勻，30秒鐘內(nèi)如顯色，與對照液（精密量取0.01水楊酸溶液4.5ml ，加乙醇3ml ，0.05酒石酸溶液1ml ，用水稀釋至50ml，再加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液3ml ，搖勻）比較，不得更深(1.5) 。 釋放度 取本品1 片，照釋放度測定法（附錄 D 第二法 方法1），采用溶出度測定法第一法裝置，以0.1mol/L鹽酸溶液7

18、50ml 為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100 轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時時，取溶液10ml濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液(1)。然后加入37的0.2mol/L磷酸鈉溶液250ml,混勻，用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值為6.8±0.05，繼續(xù)溶出45分鐘，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液(2)。取供試品溶液(1),以0.1mol/L鹽酸溶液為空白，在280nm 波長處測定吸光度，吸光度不得大于0.25。另取阿司匹林對照品21mg，置100ml 量瓶中，加磷酸鈉緩沖液(0.05mol/L)（量取0.2mol/L磷酸鈉溶液250ml與0.1mol/L鹽酸

19、溶液750ml，混合,pH值為（6.8±0.05）適量使溶解，并稀釋至刻度，作為對照品溶液。取供試品溶液(2)與對照品溶液，以磷酸鈉緩沖液（0.05mol/L）為空白，在265nm 波長處測定吸光度，計算每片的釋放量。限度為標(biāo)示量的70，應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄 A）?！竞繙y定】取本品10片，研細(xì)，用中性乙醇70ml分?jǐn)?shù)次研磨，并移入100ml 量瓶中，充分振搖，再用水適量洗滌研缽數(shù)次，洗液合并于100ml 量瓶中，再用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液10ml（相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，振搖，

20、使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mgC9H8O10 ?！绢悇e】同阿司匹林?！疽?guī)格】 0.3g 【貯藏】 遮光，密封，在干燥處保存。阿司匹林腸溶片【14】Asipilin changrong pianAspirin Enteric-coated Tablets書頁號：中國藥典2005版284【修訂】 本品含阿司

21、匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的93.0107.0?！緳z查】 游離水楊酸 除檢測波長改為303nm外，照含量測定項下的色譜條件試驗(yàn)。精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振搖溶解，并稀釋至刻度，搖勻，用有機(jī)相濾膜（孔徑：0.45）濾過，立即精密量取續(xù)濾液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取水楊酸對照品約15mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，含水楊酸不得過阿司匹林標(biāo)示量的1.5%。釋放度 酸中釋

22、放量 取本品，照釋放度測定法（附錄 D第二法方法1），采用溶出度測定法第一法裝置，以0.1mol/L的鹽酸溶液為溶出介質(zhì)（25mg、40mg、50mg規(guī)格為600ml，100mg、300mg規(guī)格為750ml），轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時時，取溶液10ml，濾過，照含量測定項下的色譜條件，精密量取續(xù)濾液10l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品適量（25mg、40mg、50mg、100mg、300mg規(guī)格的取樣量分別為17mg、28mg、33mg、13mg、40mg），精密稱定，置200ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml（2

23、5mg、40mg、50mg規(guī)格）或25ml（100mg、300mg規(guī)格）的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得阿司匹林對照品溶液；另取水楊酸對照品適量（25mg、40mg、50mg、100mg、300mg規(guī)格的取樣量分別為13mg、21mg、26mg、10mg、15mg），精密稱定，置200ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置200ml（25mg、40mg、50mg規(guī)格）、50ml（100mg規(guī)格）或25ml（300mg規(guī)格）的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得水楊酸對照品溶液。分別取上述對照品溶液同法測定，按外標(biāo)法分別計算出每片的

24、阿司匹林釋放量和水楊酸含量，將所測得的水楊酸含量乘以1.304再加上阿司匹林釋放量即得本品酸中釋放量，限度應(yīng)不大于阿司匹林標(biāo)示量的10。緩沖液中釋放量 酸中釋放量檢查項下的溶液中繼續(xù)加入37的0.2mol/L磷酸鈉溶液（25mg、40mg、50mg規(guī)格的溶出介質(zhì)均為200ml；100mg、300mg規(guī)格的溶出介質(zhì)均為250ml），混勻，用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值為6.8±0.05，繼續(xù)溶出45分鐘，取溶液10ml，濾過，照含量測定項下的色譜條件，精密量取續(xù)濾液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取阿司匹林對照品適量（25mg、40mg、5

25、0mg、100mg、300mg規(guī)格的取樣量分別為22mg、35mg、44mg、18mg、25mg），置200ml（25mg、40mg、50mg規(guī)格）、50ml（100mg規(guī)格）或25ml（300mg規(guī)格）的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得阿司匹林對照品溶液；另精密稱取水楊酸對照品適量（25mg、40mg、50mg、100mg、300mg規(guī)格的取樣量分別為17mg、26mg、34mg、22mg、16mg），置500ml（25mg、40mg、50mg規(guī)格）、200ml（100mg規(guī)格）或50ml（300mg

26、規(guī)格）的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得水楊酸對照品溶液。分別取上述對照品溶液同法測定，按外標(biāo)法分別計算出每片的阿司匹林釋放量和水楊酸含量，將所測得的水楊酸含量乘以1.304再加上阿司匹林釋放量即得本品釋放量。限度為標(biāo)示量的70，應(yīng)符合規(guī)定（阿司匹林分子量為180.16，水楊酸分子量為138.12，校正因子為1.304）?！竞繙y定】照高效液相色譜法（附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5

27、：70）為流動相；檢測波長為276nm。理論板數(shù)按阿司匹林峰計算不低于3000，阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應(yīng)符合要求。測定法 取本品20片，精密稱定，充分研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，用1%的冰醋酸甲醇溶液強(qiáng)烈振搖溶解并稀釋至刻度，用有機(jī)相濾膜（孔徑：0.45）濾過，精密量取續(xù)濾液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取阿司匹林對照品適量20mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加1%的冰醋酸甲醇溶液強(qiáng)烈振搖溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。【規(guī)格】（1）25mg (2)40mg (3)50mg (4) 100mg (5

28、)300mg 【增訂】【鑒別】(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。阿司匹林泡騰片【15】拼音名：Asipilin Paotengpian英文名：Aspirin Effervescent Tablets書頁號：2005年版二部-285本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0。【性狀】 本品為白色片【鑒別】(1)取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于阿司匹林0.1g)，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致?！緳z查】 游離

29、水楊酸 除檢測波長改用300nm外，照含量測定項下的色譜條件試驗(yàn)，取含量測定項下的的供試品溶液作為供試品溶液；另取水楊酸對照品適量，精密稱定，用乙腈-甲醇-甲酸（40：59：1）溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含15g的溶液作為對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，含游離水楊酸不得過阿司匹林標(biāo)示量的3.0%。 其他 除脆碎度外，應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(附錄 B)?！竞繙y定】 照高效相色譜法（附錄V D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-甲醇-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺（

30、10：50：40：0.11，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.33.4）為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按阿司匹林峰計算不低于2000，阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求。測定法 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于阿司匹林25mg)，置100ml具塞錐形瓶中，精密加乙腈-甲醇-甲酸（40：59：1）溶液50ml，強(qiáng)力振搖10分鐘，使阿司匹林溶解，迅速濾過，精密量取續(xù)濾液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品適量，精密稱定，加乙腈-甲醇-甲酸 （40：59：1）溶液 溶解制成每1ml中約含0.5mg的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得?！绢悇e】 同阿司匹

31、林【規(guī)格】 (1)0.1g (2)0.5g 【貯藏】密封，在干燥處保存。阿司匹林片【16】拼音名：Asipilin Pian 英文名：Aspirin Tablets書頁號：20005年版二部283 本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0 。 【性狀】本品為白色片；遇濕氣易變質(zhì)。 【鑒別】(1) 取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1 滴，即顯紫堇色。(2) 取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.5g），加碳酸鈉試液10ml，振搖后，放置5 分鐘，濾過，濾液煮沸2 分鐘，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣

32、。【檢查】游離水楊酸 取本品的細(xì)粉適量（相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加無水三氯甲烷3ml,不斷攪拌2 分鐘，用無水三氯甲烷濕潤的濾紙濾過，濾渣用無水三氯甲烷洗滌2 次，每次1ml，合并濾液與洗液，在室溫下通風(fēng)揮發(fā)至干；殘渣用無水乙醇4ml 溶解后，移置100ml 量瓶中，用少量5 乙醇洗滌容器，洗液并入量瓶中，加 5乙醇稀釋至刻度，搖勻，分取50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液取鹽酸溶液(9100)1ml ，加硫酸鐵銨指示液2ml 后，再加水適量使成100ml 1ml ，搖勻，30秒鐘內(nèi)顯色，與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，搖勻，再加水適量至

33、刻度，搖勻，精密量取1.5ml ，加無水乙醇2ml 與5 乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml ，搖勻）比較，不得更深(0.3) 。溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄 C 第一法），以稀鹽酸24ml加水至1000ml 為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100 轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液10ml濾過；精密量取續(xù)濾液3ml 置50ml量瓶中，加0.4 氫氧化鈉溶液5ml ，置水浴中煮沸5 分鐘，放冷，加稀硫酸2.5ml ，并加水稀釋至刻度，搖勻。照紫外-可見分光光度法（附錄 A），在303nm 的波長處測定吸光度，按C7H6O3的吸收系數(shù)（1% 1cm）為265 計算，再乘以1.3

34、04，計算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80，應(yīng)符合規(guī)定。其他 應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄 B）?！竞繙y定】 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg 的C9H8O4。 【類別】同阿司匹林?！疽?guī)格】(1) 0.3g (2) 0.5g 【貯藏】 密封，在干燥處保存。阿司匹林栓【17】拼音名：Asipilin Shuan英文名：Aspirin Suppositories書頁號：2005年版二部286 本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0 。 【性狀】本品為乳白色或微黃色的栓劑。【鑒別】取本品適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.6g），加乙醇20ml，微溫使 阿司匹林溶解，置冰浴中冷卻5