2016年藥代動力學期末復習總結(jié)(共25頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上生物藥劑學：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥物效應三者之間相互關(guān)系的學科。藥物的吸收：是指藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程。藥物的分布：藥物從給藥部位吸收進入體循環(huán)后，由循環(huán)系統(tǒng)輸送至各臟器、組織、體液和細胞的轉(zhuǎn)運過程。表觀分布容積：是體內(nèi)藥量與藥物濃度間相互關(guān)系的比例常數(shù)，用V表示。藥物的代謝：藥物被機體吸收后，在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下，化學結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程，這一過程又稱為生物轉(zhuǎn)化。肝的首過效應：在吸收過程中，藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進入人體循環(huán)的原形藥物量減少的

2、現(xiàn)象。肝提取率（ER）：藥物經(jīng)過肝臟后被減少比例。肝清除率（ Clh ）：單位時間內(nèi)有多少體積血漿中所含的藥物被肝臟清除。藥物的排泄：是指體內(nèi)藥物或其代謝物排出體外的過程。腎的清除率：是指腎臟單位時間內(nèi)能將多少容量血漿中所含的某物質(zhì)完全清除出去，這個被完全清除了某物質(zhì)的血漿容積。肝腸循環(huán)：指經(jīng)過膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。藥物動力學：是應用動力學原理與數(shù)據(jù)處理方法，研究藥物通過各種途徑給藥后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程的量變規(guī)律的學科。單室模型：又稱一室模型，是指藥物在體內(nèi)迅速達到動態(tài)平衡，即藥物在全身各組織部位的運轉(zhuǎn)速率相同或相似，此時把整個機體

3、視為一個隔室模型。二室模型：按照速度論的觀點，將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立隔室，即中央室和外周室，且藥物只從中央室消除。平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css定義為：當血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)后, 在一個劑量間隔內(nèi), 血藥濃度曲線下面積除以時間間隔所得的值, 就是平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。蓄積因子（系數(shù)）R通常用穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度與第一次給藥的平均血藥濃度的比值，即蓄積因子表示蓄積程度。第一章 概述影響因素：劑型因素、生物因素（選）藥物的物理化學性質(zhì)1 藥物的某些化學性質(zhì)，如同一藥物的鹽、酯、絡合物或前體藥物，即藥物的化學形式和藥物的化學穩(wěn)定性2 藥物的某些物理性質(zhì)，如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等藥物

4、制劑的劑型處方、工藝的因素1 藥物的劑型及所用途徑2 制劑處方中所用輔料的性質(zhì)與用量3 處方中藥物的配伍及相互作用4 制劑的工藝過程、操作條件與儲存條件等第二章 口服藥物的吸收一、藥物轉(zhuǎn)運機制1、被動轉(zhuǎn)運：單純擴散、膜孔轉(zhuǎn)運2、載體媒介轉(zhuǎn)運：促進擴散、主動轉(zhuǎn)運3、膜動轉(zhuǎn)運：胞飲作用（攝取的藥物為溶解物或液體）、吞噬作用（攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物）順濃度梯度：不消耗能量需要載體參與：飽和現(xiàn)象、具有結(jié)構(gòu)特異性、結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制1、單純擴散特點：1) 簡單的物理擴散，被動擴散2) 不需要細胞提供能量，其能量來源于濃度差形成的勢能3) 擴散量取決于膜兩側(cè)該物質(zhì)的濃度梯度，還取決于細胞膜對

5、該物質(zhì)的通透性；4) 轉(zhuǎn)運對象如CO2、O2、N2、乙醇等/2、膜孔轉(zhuǎn)運特點：1) 順濃度梯度轉(zhuǎn)運2) 不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性3) 不需要細胞提供能量4) 不存在轉(zhuǎn)運飽和現(xiàn)象和同類物競爭抑制現(xiàn)象；5) 轉(zhuǎn)運對象如水、乙醇、尿素、糖類等3、促進擴散（易化擴散）特點：1) 服從順濃度梯度擴散、不消耗能量原則2) 需要載體參與，具有飽和現(xiàn)象3) 有結(jié)構(gòu)特異性4) 結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用氨基酸、D-葡萄糖D-木糖、季銨鹽類藥物的轉(zhuǎn)運屬于促進擴散4、主動轉(zhuǎn)運特點：1) 逆濃度梯度轉(zhuǎn)運2) 需要消耗能量，能量來源于ATP3) 需要載體參與，載體與藥物有高度的選擇性4) 轉(zhuǎn)運速率及轉(zhuǎn)運量與

6、載體的量及其活性有關(guān)5) 結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用6) 受代謝抑制劑的影響維生素B2、膽酸僅在小腸上端進行，維生素B12在回腸末端吸收。5、生物膜的性質(zhì)：膜的流動性、膜結(jié)構(gòu)的不對稱性、膜結(jié)構(gòu)的半透性。轉(zhuǎn)運機制轉(zhuǎn)運形式載體機體能量膜變形被動轉(zhuǎn)運單純擴散無（被動）不需要無膜孔轉(zhuǎn)運無（被動）不需要無載體媒介作用促進擴散有（主動）不需要無主動轉(zhuǎn)運有（主動）需要無膜動轉(zhuǎn)運胞飲作用無（主動）需要有吞噬作用無（主動）需要有二、胃腸道結(jié)構(gòu)與功能胃腸道是口服藥物的必經(jīng)通道，由胃、小腸、大腸三部分組成。1) 可控制內(nèi)容物向腸道轉(zhuǎn)運。2) 胃液：酶、鹽酸；3) 口服藥物大部分崩解、分散和溶解；4) 吸收面積有

7、限，除某些弱酸性藥物外，大多數(shù)藥物吸收較差。5) 與藥物接觸面積大，是藥物的主要吸收部位；6) 藥物主動轉(zhuǎn)運吸收的特異性部位；7) 腸液pH為5 7.5，弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境。三、影響藥物吸收的因素生理因素：（一）消化系統(tǒng)因素1. 胃腸液的成分與性質(zhì)1 消化道不同的pH環(huán)境，決定弱酸性和弱堿性物質(zhì)的解離度；2 胃黏膜的結(jié)構(gòu)影響脂溶性藥物的吸收。2. 胃排空和胃空速率3. 腸內(nèi)運行4. 食物的影響5. 胃腸道代謝作用（二）循環(huán)系統(tǒng)因素1. 胃腸血流速度當透膜速率血流速度，透膜是吸收的限速過程；當透膜速率血流速度，血流速度是吸收的限速過程高脂溶性藥物、膜孔轉(zhuǎn)運藥物的吸收屬于血流限速過程2. 肝

8、首過效應3. 腸肝循環(huán)4. 胃腸淋巴系統(tǒng)藥物因素：（一）藥物的理化性質(zhì)1. 藥物的解離度：通常脂溶性較大的未解離型分子容易通過，而解離后的離子型不易透過，難以吸收。計算：弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4，在小腸中（pH=7.0）解離性和未解離型的比為多少？lg (Ci/Cu) = pKa - pH = 8.4 - 7.0 = 1.4 Ci/Cu = 101.4 = 2.52. 藥物的脂溶性1 評價脂溶性大小的參數(shù)：油/水分配系數(shù)（Ko/w）；2 一般來說藥物Ko/w的大，脂溶性較好，透膜速率大；3 主動吸收、通過細胞旁路轉(zhuǎn)運吸收的藥物，4 藥物的吸收與Ko/w大小不相關(guān)3. 藥物的溶出1 藥物的

9、溶解度：溶解度越大，溶出度越大2 粒子大?。毫Ｗ釉叫?，接觸面積越大，溶出度增大3 多晶型：穩(wěn)定性亞穩(wěn)定型無定型4 溶劑化物：水合物無水物有機溶劑化物（二）藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性由于胃腸道的pH或者受消化道中菌群及其內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的酶的作用，使口服藥物在吸收前產(chǎn)生降解或失去活性，只能采用注射或其他給藥方法，如蛋白質(zhì)、肽類藥物。防止藥物在胃腸道不穩(wěn)定的方法：制成藥物的衍生物、前體藥物、加入酶抑制劑、利用包衣技術(shù)等。劑型與制劑因素：（一）劑型與藥物吸收口服劑型生物利用度高低的順序：溶液劑混懸劑顆粒劑膠囊劑片劑包衣片（二）制劑與藥物吸收Ø 輔料的影響：黏合劑：影響藥物的崩解和溶出稀釋劑：對藥物

10、的吸附和分散作用崩解劑：影響藥物的崩解和溶出潤滑劑：影響藥物與溶媒接觸，影響片劑的崩解與溶出增黏劑：藥物的溶出度和擴散速度與黏度成反比表面活性劑：降低表面張力、膠束增溶、改變膜通透性、 形成復合物Ø 藥物間及藥物與輔料間的相互作用：胃酸調(diào)節(jié)：影響藥物的解離度絡合作用：絡合物的性質(zhì)吸附作用：吸附物的解離趨勢固體分散作用：影響藥物的釋放與溶出，依賴載體，材料性質(zhì)包合作用：影響藥物的溶解度與溶出度第三章 非口服藥物的吸收非口服給藥的主要途徑：注射給藥、皮膚給藥、口腔給藥、 鼻腔給藥、肺部給藥一、注射給藥 1、靜脈注射：不存在吸收過程，作用迅速，生物利用度為100%。一般水溶液或乳劑。最大容

11、量小于50ml。2、肌肉注射：存在吸收過程，藥物先經(jīng)結(jié)締組織擴散，再經(jīng)毛細血管吸收進入血液循環(huán)，起效比靜脈注射慢。溶媒為水、復合溶媒或油。容量一般為25ml。3、皮下注射：藥物通過結(jié)締組織擴散進入毛細血管吸收。皮下組織皮下組織血管較少，血流速度比肌肉組織慢，藥物吸收慢。容量一般為12ml。/4、皮內(nèi)注射：藥物注入真皮下，此5、部位血管細小，藥物很難進入血液循環(huán)，吸收差。用于皮膚診斷和過敏試驗。容量一般為0.10.2ml。6、其他部位注射：動脈注射藥物可靶向分布于某特殊組織或器官（抗癌藥）；鞘內(nèi)注射可克服血腦屏障（治療結(jié)核性腦膜炎）。影響因素：1、生理因素血流速率： 血供豐富的部位吸收快（上臀三

12、角肌 大腿外側(cè)肌 臀大?。?。淋巴液流速2、藥物因素分子量： 分子量小的藥物能通過毛細血管和毛細淋巴管，分子量大的藥物主要通過淋巴途徑吸收，吸收較慢3、 劑型因素1) 溶出速率：水溶液水混懸液油溶液O/W型乳劑W/O型乳劑油混懸劑溶液型2) 滲透壓：低滲:溶劑從注射部位向周圍轉(zhuǎn)移，使藥物濃度提高，增加了被動擴散速率。反之，高滲：擴散率降低。3) 油為溶媒：溶媒與組織液不相溶，形成儲庫，緩釋。4) 加入高分子：長效?；鞈倚妥⑸鋭?) 吸收過程：溶出、擴散、吸收（溶出為限速過程）。2) 溶出影響因素：溶解度、粒子的表面積、藥物的結(jié)晶狀態(tài)與粒徑大小。3) 附加劑：助懸劑使粘度增加，吸收減慢。4) 0

13、.12m的微粒易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，主要在肝脾中富集（喜樹堿混懸劑治療肝癌）。5) 油混懸劑一般用于肌肉注射。藥物吸收達數(shù)星期 數(shù)月。乳劑型注射劑：1) 乳滴粒徑大小為1m左右。2) 富集于內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)豐富的臟器，如肝、脾、肺、腎等。3) 多通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運4) 可作為長效制劑二、皮膚給藥1、 表皮最外層為角質(zhì)層，具有類脂厚膜，是經(jīng)皮吸收的主要屏障。2、真皮厚約1-2mm，由結(jié)締組織構(gòu)成，毛發(fā)、毛囊、汗腺、皮脂腺等附屬器于其中，具豐富的血管和神經(jīng)。3、皮下組織是一種脂肪組織，可作為脂溶性藥物的貯庫。藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運1 表皮途徑：制劑釋放角質(zhì)層活性表皮真皮毛細血管血液循環(huán)。1) 以被動擴散方式

14、轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)運動力為皮膚表面的藥物濃度與皮膚深層的藥物濃度差；2) 擴散途徑：通過細胞間隙擴散、通過細胞膜擴散2、皮膚附屬器途徑：通過皮膚的附屬器，即通過毛囊、皮脂腺和汗腺。一、影響因素：（一）生理因素：滲透性、微生物及代謝酶代謝作用、藥物積蓄（二）藥物因素：1 脂溶性：油水分配系數(shù)大的藥物容易進入角質(zhì)層，透皮速率大。脂溶性太強的藥物難以通過活性表皮和真皮。2 分子大小：與藥物通過角質(zhì)層的擴散有關(guān)，分子體積大，通過角質(zhì)層的擴散系數(shù)小。3 熔點：低熔點易透過。4 解離度：分子型較離子型易透過。（3） 劑型因素1、藥物的理化性質(zhì)2、給藥系統(tǒng)性質(zhì)：藥物從給藥系統(tǒng)中越容易釋放則越有利于經(jīng)皮吸收基質(zhì)對藥物的

15、親和力不應太大。pH值、表面積均影響藥物經(jīng)皮吸收。3、 透皮吸收促進劑：種類：表面活性劑、二甲基亞砜極其類似物、吡咯酮衍生物、醇類和脂肪酸類三、口腔給藥1、 藥物吸收：口腔黏膜毛細血管頸內(nèi)靜脈心臟（無肝臟首過作用）2、 口腔黏膜的吸收途徑：被動擴散（主要）：細胞內(nèi)通道。細胞間隙通道（一）影響因素：1、生理因素1) 吸收速度介于皮膚與小腸黏膜之間。2) 口腔黏膜中滲透能力：舌下>頰黏膜>牙齦黏膜和腭黏膜3) 唾液的沖洗：保留時間短4) 唾液pH：5.8 7.45) 唾液中的酶：酶降解屏障6) 口腔黏膜損傷2、 劑型因素1) 藥物的理化性質(zhì)：藥物吸收以擴散為主，藥物的脂溶性、解離度和分

16、子量大小影響被動擴散滲透能力。2) 吸收促進劑： 膽酸鹽、表面活性劑、螯合劑、脂肪酸3) 舌下黏膜吸收： 速釋制劑；4) 頰黏膜吸收： 控釋制劑4、 鼻腔給藥鼻腔生理：鼻黏膜上皮僅由一層纖毛柱狀上皮細胞構(gòu)成，吸收面積大；血流豐富，通透性高，吸收迅速；有豐富淋巴管，是多肽蛋白藥物吸收的主要途徑；黏液影響藥物的吸收；蛋白水解酶影響藥物的活性。（1） 影響因素1、生理因素1) 吸收途徑：細胞的脂質(zhì)通道和細胞間的水性孔道2) 血管豐富 3）纖毛運動4）pH 5.5-6.5 5）與消化道比，代謝酶種類少2、劑型因素1) 脂溶性和解離度2) 分子量和粒子大小3) 藥物的濃度和黏度4) 溶液的pH和滲透壓：

17、解離度和纖毛的運動5) 吸收促進劑：影響多肽蛋白質(zhì)類藥物的吸收五、肺部給藥1 局部作用和全身作用2 劑型有氣霧劑、霧化劑和粉末吸入劑3 肺部吸收面積大，藥物在肺中通透性高；4 吸收部位血流豐富，吸收快，吸收好又無肝臟首過作用。（1） 影響因素1、生理因素1) 藥物粒子大小與肺部停留的關(guān)系2) 肺泡部位藥物可停留24小時3) 黏液層可能減慢藥物的吸收4) 黏膜中的巨噬細胞與代謝酶2、 劑型因素1) 脂溶性：被動擴散為主要的吸收方式，油/水分配系數(shù)大的藥物通常吸收較快，水溶性藥物通過細胞旁路吸收2) 分子量：小分子藥物吸收快（1000）；大分子物質(zhì)相對難吸收。肺泡吸收也存在飽和與抑制現(xiàn)象，表明存在

18、特殊的轉(zhuǎn)運機制。 3) 肺部給藥氣霧劑或吸入部 第四章 藥物的分布1、 表觀分布容積的意義：1 V不是指體內(nèi)含藥物的真實容積，沒有解剖學上的意義，用于表示藥物在血漿和組織間動態(tài)分布特征。2 V可用于推測藥物在體內(nèi)的分布特點：藥物和蛋白結(jié)合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。二、如何根據(jù)V判斷藥物分布？1. 表觀分布容積與真實分布容積相當組織中藥物濃度與血液中藥物濃度幾乎相等，藥物基本上不與血漿蛋白或組織相結(jié)合，在各組織內(nèi)均勻分布。2. 表觀分布容積與真實分布容積不相當1) 組織中藥物濃度低于血液中藥物濃度，則V將比實際分布容積小。2) 水溶性藥物或血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，例如水楊酸、青

19、霉素、磺胺等有機酸類藥物，主要存在于血液中，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，故V較小。3) 組織中藥物濃度高于血液中藥物濃度，則V將比實際分布容積大。4) 脂溶性的藥物易被細胞或組織攝取，血藥濃度較低，可是V值常超過體液總量，如地高辛的表觀分布容積為600L。三、影響藥物分布的因素：1 血液循環(huán)與血管通透性的影響 2 藥物與血漿蛋白結(jié)合率的影響3 藥物理化性質(zhì)的影響4 藥物與組織親和力的影響5 藥物相互作用對分布的影響（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合特點：1 屬非特異性結(jié)合2 結(jié)合型的藥物不易透過毛細血管，為藥物的暫時儲存形式3 結(jié)合型藥物活性暫時消失，藥效強弱僅與游離型藥物濃度有關(guān)4 結(jié)合是可逆的，與游

20、離型藥物處于動態(tài)平衡5 結(jié)合存在飽和性，因而有競爭性阻斷（二）藥物與血漿蛋白結(jié)合率的影響1 藥物與血漿蛋白結(jié)合能力越強，對藥物的貯存能力也越大；2 血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，在血漿中的游離濃度小，結(jié)合率低的游離濃度高；3 藥物于血漿蛋白的結(jié)合有飽和性競爭性。當同時使用兩種藥物，其中一種血漿蛋白結(jié)合率高。置換出另種藥物，使藥物分布發(fā)生變化，甚至出現(xiàn)毒副作用四、血液轉(zhuǎn)運與淋巴轉(zhuǎn)運的區(qū)別？1 體循環(huán)包括血液循環(huán)和淋巴循環(huán)2 血管給藥時，高分子化合物易轉(zhuǎn)運到淋巴液中；3 組織給藥時，脂質(zhì)體、納米粒、微乳等靶向淋巴結(jié)；4 口服時，大分子脂溶性藥物、微粒以選擇淋巴轉(zhuǎn)運為主。第五章 藥物代謝代謝主要在肝中進行

21、，也可能在腸、腎、肺、血液、皮膚等組織器官中代謝產(chǎn)物失去活性：磺胺類抗菌藥代謝產(chǎn)物活性降低：多數(shù)藥物代謝產(chǎn)物活性增強：嗎啡代謝產(chǎn)物藥理作用激活：環(huán)磷酰胺、左旋多巴產(chǎn)生毒性代謝物：磺胺噻唑一、藥物代謝酶存在的部位微粒體酶：肝或其他細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)光滑面上，可催化多種氧化反應；對催化底物的選擇性低。非微粒體酶：肝、血漿、胎盤、腎、腸粘膜等細胞的胞漿、線粒體、溶酶體中；少數(shù)結(jié)構(gòu)類似體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性小、水溶性較大的藥物。1 混合功能酶系（氧化、還原）：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（結(jié)合）：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)3 醇脫氫酶（醇氧化）：肝細胞液4 單胺氧化酶：多種組織細胞的線粒體5 羧酸酯酶、酰胺酶（水解）：肝、血漿

22、6 各種功能基（磺?；?、谷胱苷肽S、甲基、乙基）轉(zhuǎn)移酶：肝細胞漿、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，其他組織細胞漿7 消化道酶（結(jié)合）：消化道上皮細胞二、催化反應不同：1 氧化酶：細胞色素P450（CYP）、黃素單加氧酶（FMO）、單胺氧酶（MAO）2 還原酶：大部分的酶系都可以3 水解酶：環(huán)氧水解酶、酯鍵水解酶4 轉(zhuǎn)移酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、甲基化轉(zhuǎn)移酶、磺基（硫酸基）轉(zhuǎn)移酶、N-乙?；D(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶三、相反應：1、引入（或暴露）親水性部分；通常是氧化、還原和水解反應2、參與反應的藥物代謝酶依次是：氧化酶、還原酶、水解酶3、通常是脂溶性較強的藥物通過相反應生成極性基團/4、脂溶性藥物 ®

23、 氧化、還原、水解 ®引入極性基團®水溶性增加5、相反應生成物可能直接排泄出去，或經(jīng)結(jié)合反應以結(jié)合物形式排泄。四、相反應：與親水性內(nèi)源物質(zhì)結(jié)合，是結(jié)合反應1、參與反應的藥物代謝酶為各種不同類型的轉(zhuǎn)移酶2、降低或取消藥物的生物活性3、增加藥物的極性，以利排泄4、內(nèi)源性物質(zhì) + 極性基團 ® 結(jié)合物（藥物、代謝產(chǎn)物）相反應生成物可能直接排泄出去，或經(jīng)結(jié)合反應以結(jié)合物形式排泄。五、影響藥物代謝的因素1 生理因素：種屬、個體差異和種族差異、年齡、性別、妊娠、疾病2 劑型因素：給藥途徑、劑量、劑型、手性藥物、藥物的相互作用3 其他因素：1 二叔丁對甲酚（食品添加劑）抑制脂質(zhì)

24、過氧化反應；2 咖啡因誘導或抑制一些藥物的氧化代謝；3 燒烤肉制品（多環(huán)芳烴）或吸煙誘導CYP1A1/2；4 十字花科植物（卷心菜、花椰菜）誘導CYP1A1/2；5 西柚汁抑制CYP3A4；6 維生素C誘導缺乏維生素C的老年患者體內(nèi)氧化代謝。第六章 藥物排泄藥物腎排泄=藥物濾過+藥物-藥物重吸收一、腎小球濾過的特點及影響因素：（一）特點：1、腎小球毛細血管內(nèi)壓高，管壁微孔較大，故除紅細胞、蛋白質(zhì)，一般物質(zhì)可不經(jīng)選擇地濾過。2、藥物以膜孔擴散方式濾過，濾過率較高，但藥物與血漿蛋白結(jié)合，則不能濾過（二）影響因素：腎血流量、腎小球有效濾過壓、腎小球率過膜的面積和通透性、藥物與血漿蛋白結(jié)合等。2、 影

25、響腎小管重吸收的因素腎小管重吸收是指腎小管上皮細胞將小管液中的水分和某些溶質(zhì)，部分地或全部地轉(zhuǎn)運到血液的過程藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大，自尿中排泄量小。尿pH值和藥物的pKa：對于弱酸來說，pH升高將增加解離程度，重吸收減少，腎清除率增加。對于強堿性藥物，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎清除率也不受尿pH值得影響且常較高。尿量：當尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多。3、 腎小管主動分泌的特點及影響因素：腎小管分泌是將藥物運轉(zhuǎn)至尿中排泄，該過程是主動轉(zhuǎn)運過程。1、特點：1) 需要載體2) 需要能量，可

26、受ATP酶抑制劑二硝基酚（DNP）抑制3) 由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運4) 存在競爭抑制作用5) 有飽和現(xiàn)象6) 血漿蛋白一般不影響腎小管分泌速度四、腎清除率影響腎排泄的主要因素1 血漿蛋白結(jié)合率：1) 藥物與血漿蛋白結(jié)合后不能經(jīng)腎小球濾過，腎排泄量下降；2) 血漿蛋白結(jié)合率高，腎排泄速度下降；3) 如果合用藥物能與血漿蛋白競爭性結(jié)合，會極大影響游離型藥物濃度，從而影響腎排泄速率。2 尿液pH和尿量：1) 大多數(shù)弱酸性和弱堿性藥物的解離程度隨尿液pH的變化而變化，從而影響藥物的重吸收；2) 尿量的多少影響到藥物濃度，從而影響藥物的排泄速率3 合并用藥1) 影響腎臟的血流供應；2) 合用藥物

27、與腎小管近曲小管經(jīng)同一轉(zhuǎn)運系統(tǒng)主動分泌，由于競爭性抑制，可使腎小球分泌下降；3) 合用藥物競爭性結(jié)合重吸收位點，會導致重吸收減少，排泄增加；4) 改變尿液的pH，影響弱酸性和弱堿性藥物的離子化程度。4 藥物代謝1) 藥物代謝后極性或水溶性增加，腎小管重吸收下降，有利于藥物從腎臟排出；2) 甲基化和乙?；瘯顾幬锏臉O性下降，不利于排泄5 腎臟疾病1) 隨腎臟癥狀加重，腎清除率會出現(xiàn)下降；2) 腎小球腎炎會使腎小球濾過率明顯下降；3) 腎功能不全時，腎小管主動分泌和重吸收功能都顯著下降五、通過Clr推斷藥物的排泄機制：1) 如果一個藥物僅僅是被腎小球濾過，則Clr =fu · GFR；2

28、) 若Clr fu · GFR，則腎小球濾過同時，伴有腎小管重吸收；3) 若Clr fu · GFR，除腎小球濾過外，肯定存在腎小管分泌，有可能存在腎小管重吸收。六、膽汁排泄的過程與特點：1 膽汁排泄是腎外排泄中最主要途徑2 藥物的排泄過程：肝攝取-代謝-分泌-儲存-釋放-排泄/重吸收3 排泄的包括藥物原形及結(jié)合物1 原形:含有羧基等極性基團的大分子藥物（Wt：300-5000）2 結(jié)合物:與葡萄糖醛酸或谷胱甘肽結(jié)合(Wt)七、腸-肝循環(huán)的意義1 延緩藥物的排泄，使作用時間延長2 影響大小取決于藥物的膽汁排泄量3 可通過打斷它加速藥物排泄1 抑制腸道細菌2 抑制腸道內(nèi)某些水

29、解酶4.可使藥-時曲線出現(xiàn)雙高峰現(xiàn)象八、其他排泄途徑（了解）1、乳汁排泄1) 大部分藥物能從乳汁少量簡單擴散排出2) 小部分藥物乳汁排出量足以影響嬰兒（四環(huán)素、氯霉素）3) 長期用藥時大部分藥都要注意2、唾液排泄：游離型藥物簡單擴散唾液中與血漿中游離型藥物濃度的比值相對穩(wěn)定，但離子型藥物除外3、肺排泄：排泄揮發(fā)性藥物4、汗腺排泄：少數(shù)藥物簡單擴散影響藥物排泄的因素（與第一章相比）第七章 藥物動力學概述一、單室和二室模型劃分依據(jù)，各自特點1、劃分依據(jù)：以分布速度為主2、特點：單室模型：1.）能夠迅速分布到全身各組織、器官和體液中，達到動態(tài)平衡。2.）藥物轉(zhuǎn)運動態(tài)平衡的“均一單元”。3.）血漿中藥

30、物濃度的變化，基本上只受消除速度常數(shù)的支配。二室模型：1) 速度論：將機體劃分為藥物分布速度不同的兩個獨立系統(tǒng)（中央室和外周室），即“雙室模型”；2) 中央室由一些血流比較豐富，膜通透性較好，藥物易于灌注的組織（如心、肝、腎、肺等）組成；3) 外周室由一些血流不太豐富，藥物轉(zhuǎn)運速度較慢的器官和組織（如脂肪、肌肉等）組成。2、一級、零級速率特點1) 一級速率過程1 半衰期與劑量無關(guān)；2 一次給藥的血藥濃度時間曲線下面積與劑量成正比；3 一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比2) 零級速率過程1 生物半衰期隨劑量的增加而增加;2 藥物以等量方式消除。二、藥物動力學參數(shù)：1、k：一級總消除速率常數(shù)；

31、ka：一級吸收速率常數(shù)；ke：尿藥排泄速率常數(shù)； kb ：生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)；意義：衡量藥物消除快慢，k越大，藥物消除越快2、清除率 Cl :單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除藥物表觀分布容積。3、表觀分布容積V：反映體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的比例常數(shù)。意義：水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，V較?。挥H脂性藥物在血液中濃度較低，V往往較大。4、生物半衰期t1/2：體內(nèi)藥物量或血藥濃度消除一半所需要的時間意義：一般來說，代謝快、排泄快的藥物，其生物半衰期短；代謝慢，排泄慢的藥物，其生物半衰期長。第八章 單室模型1、靜脈注射與靜脈滴注的計算（自

32、己做）一、單室模型與二室模型的特征：（一）單室模型的基本特征：1. 將機體視為一個均一單位2. 假設進入體循環(huán)的藥物可迅速、均勻地分布于血漿及其它體液和組織內(nèi)（二）二室模型的基本特征：1 由中央室和周邊室組成；2 中央室：血流豐富的組織、器官和血液，如心、肝、脾、肺、腎和血漿；3 周邊室：血流貧乏、不易進行物質(zhì)交換的組織、器官和體液，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等3、血管外給藥與靜脈注射公式的區(qū)別（三）血管外給藥特點: 1) 血管外給藥后，藥物有吸收過程。2) 藥物的吸收和消除過程常用一級過程描述，即:藥物以一級過程吸收后，又以一級過程消除。3) 由于存在吸收過程，故應當考慮生物利用度問題。（四）靜

33、脈注射特點: 單室模型靜注藥物在體內(nèi)沒有吸收過程，只有消除過程，而消除過程按一級速率過程進行，即藥物消除速度與體內(nèi)藥量的一次方成正比。第九章 多室模型一、隔室模型劃分的原則：1) 主要由該藥物在體內(nèi)的全部動態(tài)特征，特別是分布特征所決定；2) 以隔室模型分析藥物體內(nèi)過程的動態(tài)變化規(guī)律，總是以能夠合理描述實驗數(shù)據(jù)所必須的最少隔室為原則。二、單室模型與二室模型劃分的區(qū)別（一）單室模型：1) 把整個機體視為一個隔室；2) 藥物進入體循環(huán)后，能夠與體內(nèi)各個可分布的組織、器官及體液之間迅速達到動態(tài)分布平衡。（二）二室模型：1) 由中央室和周邊室組成；2) 中央室：血流豐富的組織、器官和血液，如心、肝、脾、肺、腎和血漿；3) 周邊室：血流貧乏、不易進行物質(zhì)交換的組織、器官和體液，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等（三）、混雜參數(shù)a：分布速度常數(shù)，快配置速度常數(shù) b：消除速度常數(shù)，慢配置速度常數(shù)a，b：混雜參數(shù) k12, k21, k10: 模型參數(shù)第10章 多劑量給藥1) 如果給藥間隔為一個