供應商管理規(guī)定

1、 . .頁腳. 供應商管理規(guī)定1.質量保證部負責向供應部、質量檢驗部、生產部提供經供應商審計確認后的固定供應商一覽表，供各部門在采購、驗收、檢驗、使用時核對。如物料的供應商與批準的不一致，各部門均有權拒絕采購、接收、驗收、檢驗、入庫或使用。2.質量保證部應書面要求供應商在生產過程中不斷完善質量保證體系，確保所提供物料的質量穩(wěn)定性。供應商在生產過程中如有任何變動，應及時書面通知本公司。質量保證部應不定期地向供應商反饋有關物料的質量信息，以促進雙方對物料質量水平的控制。3.在使用過程中發(fā)現(xiàn)物料出現(xiàn)質量問題，經復查后如為供應商的問題，質量保證部應立即通知供應商，請供應商作出書面說明，并將自查結果、產

2、生質量缺陷的原因和處理意見通報本公司質量保證部。如有必要，質量保證部應立即組織對該供應商進行現(xiàn)場質量審計。4.質量保證部應建立供應商質量檔案，保存該供應商的審計材料、質量審計報告、產品驗證方案、驗證結果、批準意見、批準證書及供應商的物料質量統(tǒng)計表等。5.對于正式供應商，質量保證部應根據供應商的質量保證體系的運行情況及供貨質量，每年進行一次全面的質量審計，審計方式按供應商質量審計管理規(guī)定 進行。經審計確認不合格的供應商，質量保證部應以書面形式通知供應部和供應商。6.原則上物料的供應商應選擇兩個：正式供應商及后備供應商，以便在正式供應商出現(xiàn)質量或其它問題時及時補充或進行更換。供應商質量審計管理規(guī)定

3、1.公司應成立審計工作小組，由質量保證部負責、會同供應部、生產部、質量檢驗部等部門組成，審計工作小組應每年對供應商進行至少一次的質量審計。2.審計方式2.1資料審計2.1.1具有合法生產（經營）資格、提供的原料、包裝材料通過GMP認證或質量體系認證、產品質量穩(wěn)定、售后服務好的供應商。2.1.2非主要原料、外包裝材料供應商2.2現(xiàn)場審計2.2.1主要原料、內包裝材料供應商2.2.2當供貨單位的機構發(fā)生變化、產品質量出現(xiàn)較大的質量缺陷、生產工藝發(fā)生變更時應進行現(xiàn)場審計。2.3審計依據2.3.1化工產品供應商- ISO900090042.3.2原料藥、藥用輔料供應商-藥品生產質量管理規(guī)范2.3.3藥

4、用包裝材料供應商-藥用包裝材料生產質量管理規(guī)范3.審計程序3.1質量保證部根據供應商的產品質量情況、生產使用情況、售后服務情況、供貨及時性、數量保證性、協(xié)作關系等，確定進行現(xiàn)場審計或資料審計的生產廠家、審計時間、審計內容、審計人員及費用，并上報總經理批準。經批準后由質量保證部通知供應商。3.2審計工作小組對現(xiàn)場審計的供應商，通過檢查生產現(xiàn)場和生產質量管理文件、記錄，考察質量保證體系，填寫供應商質量體系評估報告，對不進行現(xiàn)場審計的供應商，應請其提供每年的自檢報告及填寫供應商質量體系評估報告。3.3對于質量審計確認為應進行整改的供應商，應及時通知供應商進行整改。并要求在規(guī)定的時間內將整改措施及落實

5、情況通報質量保證部。3.4質量保證部根據供應商反饋的整改情況再次進行質量審計，此次審計應重點檢查整改意見的落實情況。再次審計的結論只為合格或不合格。3.5審計工作小組根據對供應商的質量審計情況，得出供應商審計結論；新供應商填寫供應商審核批準表中的相關部分，對于固定供應商，如不合格，則取消其固定供應商資格，并對固定供應商一覽表進行變更。4.審計檢查的主要項目4.1人員4.1.1人員配置及資歷情況4.1.2健康情況4.1.3培訓情況4.2環(huán)境及廠房4.2.1生產場地4.2.2潔凈區(qū)4.3生產及檢驗設備4.3.1設備名稱、型號、材質4.3.2設備狀況，包括設備的使用、清潔、維護保養(yǎng)情況等4.3.3計

6、量器具的校驗4.4物料管理4.4.1物料的采購及流轉4.4.2倉庫管理4.4.3 生產過程中的物料管理4.4.4 回收套用物料的管理4.5生產管理4.5.1人員衛(wèi)生4.5.2文件執(zhí)行情況4.5.3生產過程中防污染措施4.5.4返工處理4.6文件管理4.6.1文件管理制度的建立4.6.2生產質量管理文件體系4.6.3文件變更及記錄的可追蹤性4.7質量管理4.7.1質量保證機構、職能及其落實情況4.7.2質量控制體系4.7.3文件系統(tǒng)4.7.4生產及質量檢驗記錄4.7.5質量標準4.7.6質量問題及偏差的處理4.7.7售后服務情況(包括客戶投訴等)4.7.8留樣觀察情況供應商確認管理規(guī)定1.因工藝

7、及產品要求需向外采購物料時，供應部應首先按工藝要求篩選1-2個候選供應商，并填寫供應商審核批準表。2.供應部同時應向質量保證部提供候選供應商的信息資料，主要包括企業(yè)規(guī)模及其發(fā)展歷史、證照資料(包括營業(yè)執(zhí)照、生產許可證/特種行業(yè)印刷許可證、生產批件、藥品包裝材料注冊證等)、資信情況、產品工藝路線（流程圖）、設備能力、質量保證系統(tǒng)及質量體系認證情況、質量標準、連續(xù)三批產品檢驗報告書、供貨能力等。質量保證部根據侯選供應商的信息資料對其進行初步審查，并將初審結果通知供應部。3.供應部向初審合格的供應商索取1-3個批號的小樣樣品。樣品應具有代表性，如為本地供應商，最好由質量檢驗部進行現(xiàn)場抽樣；樣品量應視

8、全檢量和小試用量而定。由質量檢驗部按本公司所規(guī)定的質量標準進行全檢，以考核物料的質量情況，并及時將檢驗結果及小樣樣品反饋質量保證部。4.對于所供樣品滿足本公司質量要求的供應商，質量保證部按供應商質量審計管理規(guī)定項下的要求對其進行質量審計，并提出意見上報質量總監(jiān)批準；對于所供樣品不能滿足本公司質量要求的供應商，質量保證部應及時地將處理結果及小樣樣品反饋供應部。5.根據供應商的資質情況和該物料可能影響產品質量的程度，經批準同意小試后，質量保證部將樣品及供應商審核批準表一并交產品開發(fā)部，由產品開發(fā)部安排小試。6.產品開發(fā)部在小試完成后在供應商審核批準表中填寫小試結果及結論，并連同小試報告一并交與質量

9、保證部。7.質量保證部根據對供應商的質量審計結論、小試結果及高溫穩(wěn)定性試驗（80，2天半）結果，提出審核意見后將供應商審核批準表上報質量總監(jiān)。8.根據供應商的資質情況和該物料可能影響產品質量的程度，經批準同意試生產后，質量保證部通知供應部從該供應商采購能滿足三批試生產產品所需的物料量（包裝材料除外），并由生產部按驗證管理規(guī)定安排用該物料進行工藝驗證，驗證期間應密切注意觀察生產過程中可能出現(xiàn)的偏差，質量保證部應根據驗證產品質量標準，制訂該產品的穩(wěn)定性考察方案，對驗證產品進行穩(wěn)定性考察。如為同步驗證，應進行驗證產品與原正常生產產品的質量對比。9.通過工藝驗證后，質量保證部將符合工藝要求的物料供應商

10、確認為合格供應商，并提出審核意見報質量總監(jiān)批準。經批準同意后，質量保證部將該供應商列入本公司的固定供應商一覽表中，并簽發(fā)供應商批準證書，由供應部負責通知該供應商。供應商一經確認，任何人不得擅自更改。10.對于未獲批準的供應商，質量保證部將審批意見轉發(fā)供應部，由供應部書面通知。11.包裝材料的供應商確認不需經過小試和試生產程序，但對可能影響產品質量的內包裝材料應進行產品的加速/長期穩(wěn)定性考察，以確證該內包裝材料是否對產品質量有影響。12.原料/內包裝材料供應商第一次提供物料所生產的產品需進行穩(wěn)定性考察，在加速穩(wěn)定性試驗結束，確認產品質量符合規(guī)定，并獲得批準后方可進入市場銷售。13.供應商變更的審

11、批程序與確認程序相同。批記錄檢查管理規(guī)定1.批生產記錄1.1內容完整，必須包括：1.1.1批生產記錄封面、正文1.1.2偏差及異常情況調查處理單1.1.3中間產品、成品的請檢單及檢驗報告書1.1.4銷售標簽樣張1.1.5清場合格證（潔凈區(qū)）1.1.6成品包裝檢查記錄1.1.7成品發(fā)放通知書1.2內容檢查1.2.1內容填寫完整，無空格，更改規(guī)范，有控制號1.2.2關鍵參數與標準操作規(guī)程的規(guī)定一致1.2.3稱重等重點操作有復核1.2.4清場記錄符合要求1.2.5中間產品檢驗結果與標準一致1.2.6成品檢驗結果與標準一致1.2.7物料平衡計算正確1.2.8銷售標簽樣張正確，且與檢驗報告書對應1.2.

12、9是否有偏差及異常情況發(fā)生，如有，處理方式是否符合要求，是否影響產品的質量2.關鍵中間產品、成品檢驗記錄2.1內容完整，必須包括：2.1.1請檢單2.1.2檢驗原始記錄2.1.3圖譜（紫外、紅外、色譜圖）2.1.4檢驗報告書2.1.5偏差及及異常情況調查處理單2.2內容檢查要求2.2.1內容填寫完整，無空格，更改規(guī)范，有控制號2.2.2記錄與標準一致2.2.3請檢單、記錄、圖譜與報告書一致2.2.4檢驗記錄的檢驗人、復核人簽字、日期完整2.2.5檢驗報告書的檢驗人、復核人、負責人簽字、判定印章、公司印章完整2.2.6是否有偏差或異常情況，如有，檢查偏差及異常情況調查處理單，表中應有評價及結論3

13、.一人檢查批記錄后，另一人復核，檢查人和復核人在批記錄檢查記錄上簽字，并注明日期成品發(fā)放管理規(guī)定1.成品檢驗合格后，生產部憑質量檢驗部下發(fā)的成品檢驗合格報告書到庫房辦理成品入庫手續(xù)，庫房管理員對其按合格成品管理。2.質量保證部審核批生產記錄和關鍵中間產品、成品檢驗記錄，并填寫批記錄檢查記錄3.批記錄檢查符合要求后，質量保證部填寫成品發(fā)放通知書，經質量總監(jiān)批準后，復印一份交庫房，原件歸入批記錄檔案。4.庫房管理員憑成品發(fā)放通知書發(fā)放該批產品。成品包裝檢查管理規(guī)定（外銷）1.檢查內容1.1包裝規(guī)格：與批包裝指令、銷售通知一致1.2內包裝：熱合平整，密封良好，無異物1.3外包裝：外包裝容器內外清潔，

14、容器與容器蓋閉合嚴密1.4 標簽：1.4.1標簽填寫清楚、完整，數量正確1.4.2品名、批號、數量與批包裝指令、檢驗報告書、銷售通知一致1.4.3有效期與報告書一致1.4.4位置正確1.4.5粘貼牢固1.4.6嘜頭：與銷售通知一致2.成品包裝檢查合格后，由現(xiàn)場質量監(jiān)督員填寫成品包裝檢查記錄，附在批生產記錄后面；如不符合要求，按下列方式分別處理：2.1外包裝不符合要求：更換外包裝，再次檢查2.2外層內包裝不符合要求：重新包裝，再次檢查2.3產品可能被污染：按返工或重新加工管理規(guī)定進行處理。成品包裝檢查管理規(guī)定（內銷）1.檢查內容1.1包裝規(guī)格：與批包裝指令、銷售通知一致1.2內包裝：瓶口密封良好

15、，無異物，包裝容器內外清潔1.3標簽：1.3.1標簽填寫清楚、完整，數量正確1.3.2品名、批號、數量與批包裝指令、檢驗報告書、銷售通知一致1.3.3有效期與檢驗報告書一致1.3.4位置正確1.3.5粘貼牢固2.成品包裝檢查合格后，由現(xiàn)場質量監(jiān)督員填寫成品包裝檢查記錄，附在批生產記錄后面；如不符合要求，按返工或重新加工管理規(guī)定進行處理。穩(wěn)定性試驗管理規(guī)定1.需進行穩(wěn)定性試驗的情況及批次選擇1.1新產品試生產1.1.1成品：前三個合格批次進行加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性試驗1.1.2中間產品：前三個合格批次進行穩(wěn)定性試驗1.1.3原料：前三個批次進行穩(wěn)定性試驗1.2更換主要原料：成品用前三個合格批

16、次進行加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性試驗1.3工藝或關鍵設備進行變更：成品用前三個合格批次進行加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性試驗1.4內包裝材料發(fā)生變更：成品用前三批進行加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性試驗1.5當某一樣品執(zhí)行多個質量標準時，成品需依據不同的質量標準分別進行長期穩(wěn)定性試驗和加速穩(wěn)定性試驗。1.6正常生產的產品：每年選一批進行長期穩(wěn)定性試驗1.7返工及重新加工的產品1.7.1返工：每批進行長期穩(wěn)定性試驗1.7.2重新加工：每批進行長期穩(wěn)定性試驗，必要時，進行加速穩(wěn)定性試驗1.8按使用不合格計量器具調查管理規(guī)定進行調查證實產品質量可能受影響時：每批進行長期穩(wěn)定性試驗，必要時，進行加速穩(wěn)定性試驗。

17、2.穩(wěn)定性試驗的程序（包括長期和加速試驗）2.1由質量保證部制訂穩(wěn)定性試驗方案，經質量總監(jiān)批準后復印分發(fā)質量檢驗部2.2質量檢驗部指定專人負責穩(wěn)定性試驗的管理2.2.1安排實施穩(wěn)定性試驗2.2.2建立穩(wěn)定性試驗臺帳，樣品使用臺帳，穩(wěn)定性試驗溫度、濕度記錄2.2.3每次試驗結束后，收集試驗記錄及相關圖譜，并將穩(wěn)定性試驗結果填寫在穩(wěn)定性試驗結果統(tǒng)計表中。2.3穩(wěn)定性試驗結束后，將檢驗原始記錄交質量檢驗部負責人審核并簽字，在二個工作日內將穩(wěn)定性試驗結果表與原始記錄及圖譜交質量保證部。2.4質量保證部依據穩(wěn)定性試驗結果表起草穩(wěn)定性試驗報告，交質量總監(jiān)批準2.5文件歸檔質量保證部保存穩(wěn)定性試驗方案、報告

18、、結果統(tǒng)計表、檢驗原始記錄及圖譜等3.管理規(guī)定3.1凡進行加速穩(wěn)定性試驗的產品均需等加速穩(wěn)定性試驗結束且證實質量符合要求后，該批產品才能銷售。3.2穩(wěn)定性試驗溫度、濕度記錄需采用手工和自動記錄，手工記錄：上午9：00-9：30、下午15：00-15：30各一次，自動記錄一個月打印一張記錄圖表。3.3在穩(wěn)定性試驗過程中，如樣品質量超出標準的情況3.3.1立即停止試驗3.3.2填寫穩(wěn)定性試驗數據表報給質量保證部3.3.3長期穩(wěn)定性試驗超出標準：按產品收回管理規(guī)定收回該批及相關批次產品，按不合格品調查處理管理規(guī)定進行調查。3.3.4加速穩(wěn)定性試驗結果超出標準：按返工或重新加工管理規(guī)定進行處理3.4溫

19、度和/或濕度超出標準時，應采取措施使溫度、濕度達到要求3.5穩(wěn)定性試驗結果的年度統(tǒng)計及評價3.5.1質量檢驗部每年年底，將未結束穩(wěn)定性試驗的各品種的穩(wěn)定性試驗統(tǒng)計表（從0月開始）報質量保證部。3.5.2質量保證部根據穩(wěn)定性試驗統(tǒng)計表對本年度各物料的穩(wěn)定性考察情況進行總結，并報告質量總監(jiān)。3.6未使用完的樣品返回生產部，并填寫樣品去向表，收發(fā)人簽字確認4.穩(wěn)定性試驗要求4.1包裝（包括留樣量）：4.1.1留樣品應與模擬銷售或儲存包裝4.1.2每次檢測用的樣品應獨立包裝4.1.3留樣量由檢測項目的用量和檢測次數確定4.2穩(wěn)定性試驗條件4.2.1常規(guī)條件加速穩(wěn)定性試驗：溫度40±2，相對濕

20、度75±5%長期穩(wěn)定性試驗成品： 溫度25±2，相對濕度60±10% 中間產品、原料：與儲存條件一致4.2.2特殊條件（對于溫度特別敏感的樣品）加速穩(wěn)定性試驗：溫度25±2，相對濕度60±10%長期穩(wěn)定性試驗：溫度6±2，相對濕度60±10%4.3檢測方法：現(xiàn)行檢驗標準操作程序4.4檢測時間4.4.1長期穩(wěn)定性試驗：成品：0，3，6，9，12，18，24，36個月，以此類推至樣品有效期后一年；或至出現(xiàn)不合格指標為止。中間產品、原料：依據可能儲存的期限確定4.4.2加速穩(wěn)定性試驗：0，1，2，3，6個月4.5檢測項目及控制指標

21、4.5.1首次（0個月）和最后一次：必須進行全項檢測4.5.2其它時間：考察在放置過程中可能發(fā)生變化的項目，包括鑒別、比旋度等4.5.3控制指標：執(zhí)行內控質量標準常規(guī)留樣觀察管理規(guī)定1.留樣批次：所有的原料、關鍵中間產品、銷售產品都必須每批留樣2.留樣時間：檢驗合格后 3.留樣量：全檢量二倍4.留樣觀察范圍：成品5.留樣品包裝：采用原包裝或模擬市售/儲存包裝6.儲存條件：與質量標準規(guī)定的條件一致7.留樣品的存放7.1設立留樣柜7.2按類別分別存放，每個留樣柜內品種、批號等應有明顯標志，易于識別7.3留樣室應有溫度濕度計8.儲存時間8.1原料、關鍵中間產品：保存至規(guī)定儲存期結束8.2成品：保存至

22、藥品有效期后一年或樣品出現(xiàn)不合格為止9.觀察項目：外觀10.觀察頻次：一次/年11.樣品的去向超過儲存期限的留樣品返回生產部，填寫樣品去向表12.記錄12.1每次留樣，填寫留樣登記臺帳；每次觀察結束，填寫留樣觀察記錄，記錄內容必須包括：產品名稱、留樣日期、批號、觀察項目和觀察結果。12.2每天質檢員上午9：00-9：30下午15：00-15：30分別記錄溫濕度一次，與留樣觀察記錄一并歸檔保存。12.3質量檢驗部每年應將留樣觀察情況總結交質量保證部，并上報質量總監(jiān)；總結內容應包括留樣品的品種數、每一品種的總批數、目測結果匯總等。13.異常情況的處理13.1如發(fā)現(xiàn)留樣品有異常情況，質量檢驗部應進行

23、全檢，填寫偏差及異常情況處理單報質量保證部，質量保證部應按不合格品調查處理管理規(guī)定進行調查，并按產品收回管理規(guī)定收回該批及相關批次的產品。13.2客戶投訴產品有質量問題時，質量檢驗部按銷售標準進行全檢，填寫投訴產品質量分析記錄報質量保證部，質量保證部根據其結果按客戶投訴管理規(guī)定進行相應處理。13.3留樣出現(xiàn)異常，必要時，檢查原料、關鍵中間產品的留樣原料、中間產品、成品有效期或復驗期管理規(guī)定1.有效期或復驗期的確定1.1原料1.1.1根據國家標準確定1.1.2如國家標準未規(guī)定，則需進行穩(wěn)定性考察，根據穩(wěn)定性試驗結果確定1.1.3如國家標準未規(guī)定，且無法進行穩(wěn)定性考察的原料（如化工原料），則根據藥

24、品生產質量管理規(guī)范（98修訂）及物料性質，由公司自行確定。1.2中間產品、成品根據穩(wěn)定性試驗結果確定2.標簽上有效期或復驗期的填寫要求2.1原料、中間產品及外銷成品的標簽：2.1.1填寫方式為“年.月.日”；其中：年采用年份的后二位數表示，月采用二位數表示，日采用二位數表示2.1.2失效日期應比生產日期提前一天，復驗日期應比報告日期提前一天；如生產日期為2003年5月19日，產品有效期是3年，則失效日期表示為：06.05.182.2內銷成品的標簽：2.2.1填寫方式為“年.月”；其中：年采用四位數表示，月采用二位數表示2.2.2失效日期應與生產日期的月份相同2.3生產日期以成品請檢日期為準2.

25、4報告日期以檢驗完成時間為準3.除國家標準規(guī)定有有效期的品種不作復檢外，一般原料、中間產品的復驗期可延長一次，延長的復驗期一般為原復驗期的一半。質量月報管理規(guī)定1.各部門質量員每月填寫本部門的質量月報表，經部門負責人審核后于當月30日前交質量保證部1.1生產部填寫生產部質量月報表1.2質量檢驗部填寫質量檢驗部質量月報表1.3供應部填寫供應部質量月報表2.質量保證部質量員根據各部門質量月報填寫公司質量月報表，經質量保證部負責人審核后于次月5日前報總經理、副總經理、質量總監(jiān)。3.質量月報的內容3.1原料、包裝材料、工藝用水到貨/中間產品、成品生產/原料、包裝材料、中間產品、成品、工藝用水檢驗的總批

26、次，不合格批次，物料的一次合格率3.2偏差及異常情況3.3投訴、退貨及產品收回情況3.4不合格品處理情況3.5質量事故情況3.6留樣觀察及穩(wěn)定性試驗情況3.7計量器具使用情況3.8自查情況3.9其它質量情況（如驗證等）4.質量月報的統(tǒng)計時間為上月26日至當月25日，所統(tǒng)計的原料、包裝材料、中間產品、成品、工藝用水的批號均以質量檢驗部出具的檢驗報告日期為準。質量分析會管理規(guī)定1.公司級質量分析會1.1由質量總監(jiān)每季度組織召開一次1.2參會人員：總經理、副總經理、質量總監(jiān)、質量保證部、質量檢驗部、生產部、設備部、供應部、銷售部、各級質量員及有關人員，并在質量分析會記錄上簽字。1.3會議內容：1.3

27、.1生產過程出現(xiàn)的質量問題1.3.2不合格品及調查處理情況1.3.3偏差及異常情況1.3.4客戶投訴/產品退貨及收回情況等1.3.5常規(guī)留樣、穩(wěn)定性試驗情況1.3.6產品質量考核指標完成情況1.3.7質量升降及原因分析1.3.8現(xiàn)場檢查及批記錄檢查發(fā)現(xiàn)問題1.4會議程序1.4.1各部門匯報本部門的質量管理情況1.4.2現(xiàn)場質量監(jiān)督員匯報現(xiàn)場檢查情況1.4.3質量員匯報批記錄檢查情況1.4.4質量保證部負責人進行質量總結1.4.5對質量問題進行討論1.5質量保證部負責人匯總會議情況，在質量分析會記錄上填寫存在問題及處理措施，報質量總監(jiān)批準。1.6質量員將質量分析會記錄復印后分發(fā)相關部門及人員2.

28、生產部質量分析會2.1由生產部負責人每月組織召開一次2.2參會人員：生產部負責人，設備員，質量保證部現(xiàn)場質量監(jiān)督員、質量員，生產部質量員、工藝員及有關人員并在質量分析會記錄上簽名。2.3會議內容2.3.1生產過程出現(xiàn)的質量問題2.3.2原料（含工藝用水）、包裝材料質量情況2.3.3設備運行情況2.3.4現(xiàn)場質量管理問題2.3.5批生產記錄及其相關記錄存在問題2.3.6偏差及異常情況等方面。2.4會議程序2.4.1生產部質量員匯報本月生產部質量情況及生產記錄的檢查情況2.4.2各工段長匯報本工段質量情況2.4.3質量保證部現(xiàn)場質量監(jiān)督員匯報現(xiàn)場檢查情況2.4.4質量保證部質量員匯報批記錄檢查情況

29、2.4.5生產部負責人進行質量總結2.5生產部質量員匯總會議情況，在質量分析會記錄上填寫存在問題及處理措施，由生產部負責人批準，復印一份在質量保證部備案。3.日常出現(xiàn)質量問題時，質量總監(jiān)或生產部負責人應及時召開公司級或生產部質量分析會4.要求限期整改或處理的問題，由現(xiàn)場質量監(jiān)督員負責按檢查整改措施/處理措施落實情況管理規(guī)定進行檢查。5.質量保證部質量員負責收集與公司質量分析會有關的文件，生產部質量員負責收集與生產部質量員分析會有關的文件。年度質量審核管理規(guī)定1.周期及時間每年進行一次，在次年的1月完成2.審核方式2.1關鍵控制參數2.1.1列出生產工藝的關鍵控制參數項目及要求的指標2.1.2列

30、出本年度各生產批次的實際參數2.1.3繪制參數的波動曲線并分析2.2不合格品2.2.1統(tǒng)計不合格批次，分原料、包裝材料、中間產品、成品、工藝用水2.2.2評價不合格品處理方式的合理性2.2.3考慮是否更換供應商或變更工藝，是否增加相關培訓2.3偏差及異常情況2.3.1統(tǒng)計偏差及異常情況的發(fā)生次數，分不同情況2.3.2評價偏差及異常情況的處理措施是否適當2.3.3考慮是否增加相關控制2.4工藝、關鍵設備、質量標準及檢驗操作規(guī)程變更2.4.1檢查是否有變更2.4.2如有變更，變更是否進行了審批，評價是否充分，是否考慮了相關變更2.4.3變更后的文件、設備是否影響產品質量2.5穩(wěn)定性試驗結果通過穩(wěn)定

31、性試驗結果評價關鍵原料、中間產品、成品的穩(wěn)定性2.6退貨、投訴、產品召回2.6.1統(tǒng)計退貨、投訴、產品召回的批次 2.6.2檢查整改措施/處理措施的合理性2.7整改措施的合理性檢查各次質量問題的整改措施/處理措施執(zhí)行情況，是否按時進行了復查，評價其效果是否達到了預期目的。2.8關鍵測試參數2.8.1分別將各中間產品、成品檢測結果與質量標準的指標進行比較2.8.2將主要參數如含量、相關物質、有機溶媒殘留量等繪制成曲線進行計算并評價3.結果評價3.1關鍵工藝控制參數、關鍵測試參數的審核評價可單獨形成審核評價報告3.2審核項目全部完成后，質量保證部形成綜合性審核報告，明確審核項目、結果、評價，如必要

32、，列出整改措施，報質量總監(jiān)批準。4.審核評價結果應上報總經理、副總經理5.現(xiàn)場質量監(jiān)督員在規(guī)定的期限內按檢查整改措施/處理措施落實情況管理規(guī)定進行檢查6.質量保證部建立產品年度審核檔案，保存與年度審核有關的所有資料國內、國外GMP認證申報管理規(guī)定1.質量保證部依據申報資料的目錄及內容要求制訂申報資料的工作計劃，報質量總監(jiān)批準 2.質量保證部將工作計劃分發(fā)各部門及相關人員3.各部門按計劃將相關文件交質量保證部，上報的文件必須以經批準的文件為基礎4.質量保證部匯總各部門文件和/或根據現(xiàn)有生產質量管理文件完成申報資料初稿，確保申報資料內容符合相關規(guī)定要求。5.質量保證部將起草的申報資料分部門發(fā)放至各

33、部門核對并確認相關內容，由審核人和部門負責人簽字認可。6.質量保證部匯總審核意見，修訂申報資料7.將修訂后的申報資料再次請各部門審核、確認，不同的修改稿應注明修訂次數，打上修訂編號8.質量保證部及各部門負責人在申報資料審批單上簽字、注明日期9.申報資料經質量總監(jiān)批準后，原件存檔，按需要分數復印上報10.如需翻譯的申報資料10.1中文稿審批程序同上10.2外文申報資料與經批準的中文資料一起交各部門審核并確認11.日常文件提供11.1給代理公司或政府機關的任何一份文件均應是經批準的文件或以此為基礎11.2表格應有一人起草，一人復核接受GMP認證檢查管理規(guī)定1.人員1.1所有員工在檢查時均需在崗1.

34、2每個員工應牢記本人在生產過程中的職責和工作范圍1.3每個員工應熟悉GMP要求及與工作有關的文件2.資料準備2.1藥品的申報資料或DMF資料的中英文件2.2文件目錄（中英文）2.2.1標準及空白母版記錄2.2.2驗證方案及報告目錄2.3銷售一覽表2.3.1銷售總表2.3.2不同銷售國家或地區(qū)的銷售一覽表2.4驗證報告摘要（中英文）2.4.1生產工藝開發(fā)報告2.4.2生產工藝驗證報告2.4.3設備清洗驗證報告2.4.4分析方法驗證報告2.4.5空氣凈化系統(tǒng)驗證報告2.5不合格品一覽表3.陪同檢查人員3.1由質量總監(jiān)、質量保證部負責人、主要陪同檢查人員，必要時，一名翻譯陪同3.2檢查到各部門的現(xiàn)場

35、時，該部門負責人應陪同3.3檢查人員詢問操作人員時，在操作人員回答后，部門負責人或質量保證部負責人可視情況補充說明。3.4明確檢查人員希望參觀的區(qū)域及查看的文件4.回答問題4.1員工在回答檢查人員的問題時，應舉止自然，不卑不亢4.2回答問題前，一定要明白檢查人員的問題，如不清楚，可請檢查人員重復或解釋，切忌猜測，回答問題簡捷明了，盡可能以文件說明4.3不主動提供資料4.4回答問題時一定不能超出本人的職責范圍5.資料提供5.1僅在要求時提供文件副本5.2提供給檢查人員的文件必須復印一份相同的存檔5.3在提供的文件上蓋“保密”章5.4一般不允許檢查人員在工廠內拍照6.取樣6.1準備檢查人員可能取樣

36、的樣品，包括：6.1.1原料藥6.1.2參考標準品6.1.3起始原料及參考標準品6.1.4各步中間體或粗品6.1.5主要降解產品及相應的參考標準品6.1.6主要相關物質及相應的參考標準品6.1.7其它相關物質6.2檢查人員取樣應有足夠的理由6.3現(xiàn)場取走的樣品，必須留樣7.每天檢查完成后，應總結當天檢查的情況，并為次日檢查做準備8.檢查總結8.1應仔細查看檢查人員在檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題（包括書面列出和未列出的），并與檢查人員徹底討論，明確整改的方法。8.2如對檢查人員書面列出的問題有異議，應告知檢查人員，達成共識后，在檢查報告上簽字，并保留原件。8.3如果有的問題可以立即整改，在檢查人員離開以

37、前，出具整改聲明及相應的文件證明8.4檢查結束后，起草一份內部檢查總結，詳細列出檢查提出的問題，整改措施等8.5對未在檢查人員離開前完成的整改，應在檢查后10個工作日內完成回復，回復包括整改措施、完成時間及產生的相關文件，并將回復文件經總經理簽字后提交。8.6與檢查有關的所有的文件，包括檢查人員的檢查報告、提供的文件副本、回復信函、回復文件、內部的檢查總結、證明按計劃實施整改措施的相關記錄等歸檔管理。偏差及異常情況管理規(guī)定1.定義1.1偏差1.1.1與質量標準不符1.1.2超過規(guī)定指標的，如生產工藝控制的參數，溫度、壓力、收率等1.2異常情況1.2.1在標準范圍內但與正常情況不一致的1.2.2

38、在規(guī)定指標范圍內，但與正常情況不一致的1.2.3標準或控制參數未規(guī)定但與正常情況不一致的1.2.4其它不正常情況，如停水、停電等2.處理措施2.1在記錄上如實體現(xiàn)偏差及異常情況的內容2.2與質量標準不符的：在不合格品管理規(guī)定進行處理2.3計量器具校驗不合格：按使用不合格計量器具調查處理管理規(guī)定進行處理2.4工藝用水異常：按工藝用水出現(xiàn)異常情況管理規(guī)定進行處理2.5潔凈房間出現(xiàn)異常：按潔凈房間出現(xiàn)異常情況管理規(guī)定進行處理2.6其它偏差及異常情況2.6.1填寫偏差及異常情況處理單，由部門負責人填寫可能的原因及整改措施，交質量保證部2.6.2質量保證部調查偏差及異常情況的原因，提出避免再次發(fā)生的處理

39、措施，必要時安排驗證，評價偏差及異常情況對產品質量的影響，必要時，增加穩(wěn)定性實驗通過評價，確定產品是否可以發(fā)放。2.6.3將偏差及異常情況處理單報質量總監(jiān)批準2.6.4質量保證部將偏差及異常情況處理單復印分發(fā)相關部門及個人2.6.5現(xiàn)場質量監(jiān)督員在限定的期限內按檢查整改措施/處理措施落實情況管理規(guī)定進行檢查3.質量保證部建立偏差及異常情況檔案，保存所有偏差及異常情況記錄及相關資料不合格品調查處理管理規(guī)定1.調查程序1.1檢查批生產記錄：生產過程中是否有偏差及異常情況發(fā)生，是否會影響產品質量1.2調查操作人員：1.2.1是否更換操作人員，是否經過培訓1.2.2回憶：在操作過程中是否有異常情況，如

40、有，分析是否影響產品質量1.3計量器具調查：所有計量器具是否校驗并有效，是否自校1.4設備調查：1.4.1是否正常，是否有泄漏，是否會脫落異物1.4.2檢查最后一次維護保養(yǎng)記錄及檢修記錄，是否更換主要配件1.4.3檢查最后一次設備清洗記錄，設備清洗是否符合要求，是否進行檢測1.5原料、內包裝材料調查：1.5.1是否更換供應商1.5.2是否更換批號1.5.3必要時調查原料、內包裝材料的取樣記錄、檢驗記錄，是否有異常情況1.5.4儲存：是否超過儲存期或復驗期，儲存期間是否被污染或破壞1.5.5如有剩余，必要時重新檢測和/或做小試以排除原料、內包裝材料的影響1.6檢查生產環(huán)境衛(wèi)生條件是否與生產要求一

41、致，是否會對產品造成污染，溫度、濕度、壓差是否符合要求，是否會影響產品質量。1.7相關批號的調查1.7.1如調查出的不合格原因涉及相關的批號，則應對相關批號進行調查1.7.2必要時檢測留樣和/或增加穩(wěn)定性試驗1.7.3如調查證實：產品有潛在的質量問題，應按產品收回管理規(guī)定及時收回銷售產品2.調查結論2.1質量保證部根據調查情況填寫調查結論2.2質量總監(jiān)批準調查結論3.記錄3.1調查過程中應分別逐一填寫不合格品原因調查表3.2所有與調查有關的記錄與不合格品原因調查表一起保存在質量保證部4.時間：整個調查應在3日內完成不合格品處理管理規(guī)定1.各部門接到質量檢驗部不合格報告書，或發(fā)現(xiàn)按不合格品管理規(guī)

42、定定義的不合格品后，立即填寫不合格品處理申請單一式三份，交部門負責人，部門負責人提出處理意見后交質量保證部。2.質量保證部審核各部門的處理意見，如必要，需請相關部門負責人提出意見3.質量總監(jiān)批準不合格品的處理方法，如處理方法是原工藝沒有的新方法，應要求生產部先完成該方法的審批。4.質量保證部將不合格品處理申請單復印兩份分發(fā)，一份至原申請部門與不合格報告書一起保存，另一份交質量檢驗部，與檢驗記錄一起保存，原件由質量保證部存檔。5.質量保證部跟蹤該批不合格品的處理，至該批重新銷售為止使用不合格計量器具調查處理管理規(guī)定1.操作人員在原始記錄上記錄使用的不合格計量器具,并填寫使用不合格計量器具調查處理

43、單2.設備部設備員明確不合格計量器具不合格項目的偏差范圍3.對不合格項目的影響進行評價：3.1使用部門應評價不合格項目的偏差對產品質量的影響、或對檢測結果的影響及可能受影響的批次。3.2質量保證部評價在生產及檢驗過程使用不合格計量器具，其不合格項目的偏差對產品質量的影響、或檢測結果的影響及可能受影響的批次，重新檢測產品和/或留樣，必要時增加穩(wěn)定性試驗。4.經過評價，質量保證部提出處理意見，報質量總監(jiān)批準，處理方式：4.1產品照常發(fā)放4.2成品暫緩發(fā)放，待加速穩(wěn)定性試驗結束后發(fā)放，中間產品返工或重新加工4.3收回受影響的產品批號質量事故管理規(guī)定1.質量事故的定義1.1質量事故分一般質量事故和重大

44、質量事故1.2一般質量事故1.2.1損失在1萬元以下1.2.2因質量事故造成客戶投訴1.3重大質量事故1.3.1損失在1萬元以上1.3.2生產過程中因質量問題造成整批成品返工1.3.3藥品在有效期內因質量問題造成整批退貨1.3.4因質量問題造成病人死亡1.3.5因質量事故造成整批產品報廢2.質量事故的處理2.1出現(xiàn)質量事故的部門，應立即填寫質量事故處理單，初步分析質量事故產生的原因，提出避免再次發(fā)生的處理措施，由部門負責人簽字、注明日期后交質量保證部2.2質量保證部審核并確認事故發(fā)生原因及處理措施的可靠性、可行性，并對質量事故涉及的產品進行評價，提出處理措施。2.3質量總監(jiān)審核后，報總經理批準

45、2.4重大質量事故需報告重慶市食品藥品監(jiān)督管理局2.5質量事故造成不合格的產品，按不合格品管理規(guī)定進行處理2.6現(xiàn)場質量監(jiān)督員按檢查整改措施/處理措施落實情況管理規(guī)定在規(guī)定的期限內進行檢查2.7質量保證部建立質量事故檔案，保存與質量事故處理有關的文件質量監(jiān)督考核管理規(guī)定1.每月考核一次，質量保證部負責人填寫質量監(jiān)督考核單，時間從上月26日至本月25日止2.以獎金系數為1考慮否決系數3.否決范圍及系數3.1不合格品3.1.1因人為原因造成成品不合格品，否決個人或班組1的系數3.1.2因人為原因造成原料、包裝材料、中間產品、工藝用水不合格，否決個人或班組0.1-0.5的系數3.2客戶投訴、質量事故

46、、藥檢機構抽檢造成退貨或整批返工，否決當事人或班組的0.2-13.3質量保證部現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)未執(zhí)行標準，否決個人或班組0.1-0.5的系數3.4原料、包裝材料、工藝用水、中間產品、成品的一次性合格率低于規(guī)定值，否決個人或班組0.1-0.5的系數。4.完成了各相關部門的考核后，將質量監(jiān)督考核單報質量總監(jiān)審核，經總經理批準后交財務部執(zhí)行。產品退貨管理規(guī)定1.退貨的分類1.1非內在質量原因的退貨客戶的特殊要求如外包裝不符合客戶要求，外包裝破損等1.2內在質量原因的退貨2.退貨的管理規(guī)定2.1退回產品的處理方式2.1.1銷毀：若發(fā)現(xiàn)產品遭受了不良貯存條件（如高溫、潮濕、煙熏、壓力、貯存期過長、天災、輻射

47、、火災等事故）的影響。2.1.2更換外包裝：外包裝不符合客戶要求或破損2.1.3返工：產品內在質量原因的退貨2.2換貨：在銷售記錄上注明該批號所換的原批號及數量3.檢驗管理規(guī)定3.1按原銷售標準檢驗3.2建立退回產品檢品臺帳4.庫房管理規(guī)定4.1請檢前，按不合格品管理，請檢后進入常規(guī)管理4.2建立退貨產品臺帳5.如導致退貨的不合格原因不清楚的，按不合格品調查處理管理規(guī)定進行調查6.退回的產品按退回產品的處理管理規(guī)定進行處理7.質量保證部保存退貨相關的所有文件7.1退回產品處理申請單7.2退回產品處理單7.3與退貨有關的其它相關資料8.退貨的處理程序8.1銷售部或質量保證部接到客戶要求退貨的信息

48、后填寫退貨通知單，復印分發(fā)總經理、副總經理、質量總監(jiān)及相關部門。8.2銷售部收到退回產品應填寫退貨記錄 8.3庫房管理員對照退貨通知單核對品名、批號、數量，檢查外包裝是否完好，是否破損、污染，并在退貨產品臺帳上登記。8.4庫房管理員填寫退回產品處理申請單交質量保證部8.5質量保證部提出處理意見，報質量總監(jiān)批準后，將退回產品處理申請單交相關部門，處理意見：8.5.1非內在質量原因：直接更換外包裝8.5.2內在質量原因：質量檢驗部重新檢驗，必要時檢查留樣8.6供應部根據質量保證部的處理意見進行處理，需重新檢驗，供應部在請檢單上注明退貨，將檢驗結果填寫在退回產品處理申請單上，交質量保證部。 8.7質

49、量保證部根據檢驗結果確定處理方式，報質量總監(jiān)批準后，將退回產品處理申請單歸檔保存退回產品的處理管理規(guī)定1.退回產品的處理程序1.1質量保證部根據退回產品處理申請單的處理決定，填寫退回產品處理單交生產部1.2生產部根據退回產品處理單及領料單從庫房領出退回產品，并按處理決定進行處理1.2.1銷毀：填寫產品銷毀記錄，經總經理批準后銷毀，質量保證部監(jiān)督執(zhí)行，并填寫產品銷毀記錄和退回產品處理單的相關內容，將退回產品處理單交質量保證部歸檔保存。1.2.2更換外包裝：更換外包裝后入庫，在退回產品處理單填寫相關記錄后交庫房1.2.3返工：按返工或重新加工管理規(guī)定進行處理1.2.3.1請檢時，生產部將退回產品處

50、理單交質量檢驗部1.2.3.2質量檢驗部在退回產品處理單上填寫相關內容，與檢驗報告書一起返回生產部1.2.3.3生產部在入庫時在退回產品處理單填寫相關內容，與入庫單一起交庫房1.3產品在出庫時由庫房管理員、銷售內勤在退回產品處理單上填寫相關內容交質量保證部存檔2.管理規(guī)定2.1退回產品處理后的批號編制2.1.1更換外包裝：則批號不變 2.1.2返工：按紫杉醇中間產品、成品、返工品的批號編制原則編制2.2檢驗標準2.2.1以批生產指令為準，檢品進入常規(guī)臺帳2.2.2更換外包裝，不需檢驗，但需復核重量/數量2.2.3如與原銷售標準一致，質量檢驗部可按復檢結果直接出報告2.2.4如按新標準重新檢驗，

51、記錄要求同正式批號一樣3.庫房管理進入正常臺帳產品收回管理規(guī)定1.收回的范圍1.1常規(guī)留樣或穩(wěn)定性試驗結果顯示產品存在潛在的質量問題1.2原料藥生產設備進行階段性清洗，其清洗檢測結果不符合要求時，從上次階段性清洗檢測至本次清洗檢測之間用該設備生產的所有產品都應收回。1.3客戶投訴的不合格品及其相關批號1.4市場監(jiān)督檢查的不合格品及其相關批號1.5該產品報告有嚴重的不良反應1.6產品在銷售后遭受了不良儲存條件（如高溫、潮濕、煙薰、壓力、儲存期過長、天災、輻射、火災等事故）的影響。2.收回的執(zhí)行2.1質量保證部填寫產品收回通知單，報質量總監(jiān)批準，復印分發(fā)總經理、副總經理、銷售部、供應部。2.2銷售

52、部接到產品收回通知單后，應首先根據銷售記錄，電話通知客戶本公司收回產品品名、批號和數量，要求對方立即停止銷售/使用該批產品，并在一個工作日內發(fā)出正式的書面通知。2.3必要時，銷售部派人到需收回產品的所在地，檢查產品情況，如出現(xiàn)1.6的情況，不收回，就地銷毀，填寫產品銷毀記錄。2.4銷售部收回產品時，填寫產品收回記錄，收回記錄應包括品名、包裝規(guī)格、產品批號、收回原因，銷售時間、數量、單位、地址、電話、聯(lián)系人，收回時間、數量、收回人等內容。2.5供應部對照產品收回通知單核對品名、批號、數量，檢查外包裝，是否破損、污染，填寫退回產品處理申請單，并在收回產品臺帳上記錄。退回產品按產品退貨管理規(guī)定的8.

53、48.7條處理。3.質量保證部建立產品收回檔案，包括產品收回通知單、產品收回記錄、退回產品處理申請單、退回產品處理單及相關資料等。用戶訪問管理規(guī)定1.質量保證部負責每年開展用戶調查訪問，征求用戶對產品質量的意見和要求2.用戶訪問有包括質量信訪和質量走訪兩種形式2.1對于國內用戶，應由質量保證部根據銷售部提供的用戶及地址，主動與用戶聯(lián)系，并請用戶填寫用戶意見調查處理單，征求用戶對本公司產品質量的意見。2.2對于國外用戶，每年應通過代理商轉交用戶意見調查處理單或在出國考察時由公司派人對用戶進行質量訪問，并將收集到的與產品質量有關的信息及用戶意見以書面形式交質量保證部。3.用戶訪問結束后，并填寫用戶

54、訪問臺帳4.質量保證部將用戶意見分類整理，并根據用戶提出的意見組織相關部門進行分析及調查后，在用戶意見調查處理單填寫處理意見，報質量總監(jiān)批準。5.經批準后，質量保證部將用戶意見調查處理單復印分發(fā)相關部門6.各部門按要求整改7.現(xiàn)場質量監(jiān)督員在整改期限內按檢查整改措施/處理措施落實情況管理規(guī)定進行檢查，并填寫檢查整改措施/處理措施落實情況記錄。8.質量保證部負責將公司的處理措施、整改完成情況書面通知用戶，并將用戶意見調查處理表、落實處理措施的相關文件證明及檢查整改措施/處理措施落實情況記錄歸檔保存?？蛻敉对V管理規(guī)定1.客戶投訴的分類1.1重要投訴：藥品質量缺陷的投訴1.1.1外在質量投訴：不影響產品內在質量的投訴，如產品污染等1.1.2內在質量投訴：需通過檢測確定的投訴1.2一般投訴：藥品非質量缺陷的投訴，如外包裝破損等2.客戶投訴的登記2