三陽清解煎劑直腸滴注治療小兒外感發(fā)熱臨床研究

1、三陽清解煎劑直腸滴注治療小兒外感發(fā)熱臨床研究來源：中國論文下載中心     08-05-24 10:20:00     編輯：studa20      -               作者：王曉燕 馬丙祥 陳憲忠 丁汝敏 王慧明 張曉云 劉娟 許曉強 王志敏 李小艷 楊化君【摘要】  目的研究中藥直腸滴注給藥途徑在治療

2、小兒外感發(fā)熱中的應用，觀察三陽清解煎劑直腸滴注治療小兒外感發(fā)熱（風熱夾滯型）療效。方法將符合標準的外感發(fā)熱（風熱夾滯型）200例，隨機分為實驗組100例，對照1組50例, 對照2組50例，分別采用三陽清解煎劑直腸滴注與三陽清解煎劑口服和靜脈滴注頭孢噻肟、病毒唑進行臨床對比觀察。結(jié)果治療組總有效率為98%，對照1組總有效率96%。兩組比較無差異（P0.05）。對照2組總有效率84%。兩組比較有顯著差異（P0.01）。結(jié)論 三陽清解煎劑直腸滴注治療小兒外感發(fā)熱（風熱夾滯型）療效確切，臨床給藥方便，易被患兒接受，毒副作用小。 【關(guān)鍵詞】  小兒外感發(fā)熱； 三陽清解煎劑; 直腸滴注 

3、;   小兒外感發(fā)熱相當于西醫(yī)的上呼吸道感染、流行性感冒范疇，發(fā)病率占兒科疾病首位。其病原體以病毒為主，目前抗病毒的西藥療效不能得到肯定，且有較大的副作用。國際上對于上呼吸道感染的治療，以休息、對癥處理和預防并發(fā)癥為主，發(fā)熱超過38.5主張給予解熱鎮(zhèn)痛藥，但因病毒未得到有效控制，體溫大多在數(shù)小時后會重復升高，給患兒造成極大的不適，甚或誘發(fā)驚厥的發(fā)生。祖國醫(yī)學在治療小兒外感發(fā)熱上積累了豐富的經(jīng)驗，但因病兒年幼無知，中藥湯劑口感較差難以喂服，注射劑因疼痛難以接受，成藥制劑療效遜于傳統(tǒng)中藥飲片煎劑，鑒于此我們開展了三陽清解煎劑直腸滴注治療小兒外感發(fā)熱的課題研究。1  臨

4、床資料1.1  一般資料本組觀察共200例，來自我院、河南省中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院及河南省鄭州市第二中醫(yī)醫(yī)院20052006年門診及住院病兒，其中男105例，女95例；年齡1歲的29例，13歲75例，36歲63例，6歲33例；病程24 h的73例，2448 h 的87例，48 72 h的 40例；輕型45例，中型77例，重型74例。治療組化驗血常規(guī)，白細胞高于10×109/L的占29例，中性高于同年齡組的占58例。對照1組白細胞高于10×109/L的占19例，中性高于同年齡組的占26例。對照2組白細胞高于10×109/L的占17例，中性高于同年齡組的占31

5、例。將200例按數(shù)字表法隨機分為治療組100例，對照1組、對照2組各50例，經(jīng)統(tǒng)計學處理兩組在病情、病程、年齡等方面無顯著差異，具有可比性（采用JMTJFX簡明統(tǒng)計分析10.30軟件統(tǒng)計）。具體見表13。 表1  3組年齡資料比較（略）表2  3組病程資料比較（略）表3  3組病情分級資料比較（略）    表1屬按順序進行統(tǒng)計的等級型資料，用秩和檢驗，HC=0.72，P=0.698。因此，不能認為3組在年齡上的總體分布不同。    表2亦屬按順序進行統(tǒng)計的等級型資料，用秩和檢驗，HC=0.52，P=0.7

6、7。因此，不能認為3組在病程上的總體分布不同。     表3亦屬按順序進行統(tǒng)計的等級型資料，秩和檢驗，HC=1.56，P=0.458。因此，不能認為3組在病情上的總體分布不同。1.2  病例選擇標準參考1993年中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的中藥新藥臨床研究指導原則中的“小兒外感發(fā)熱臨床研究指導原則”而定。  中醫(yī)診斷標準發(fā)熱、惡寒或惡風、鼻塞、流涕、噴嚏；四時均有，多見于冬春，常因氣候驟變而發(fā)?。欢嗉嬗锌人?、嘔吐、納差或高熱驚厥；全身癥狀較重，呈流行性者，為時行外感。具備上述或，結(jié)合和項即可確診。  中醫(yī)辨證標準（風熱夾滯

7、）發(fā)熱重，惡寒輕或日晡潮熱或寒熱往來，有汗，流濁涕，咳吐黃痰，咽紅腫，口干而渴；脘腹脹滿，不思乳食，手足心熱，口氣穢濁或有嘔吐，腹痛，大便秘結(jié)或泄瀉較臭；舌質(zhì)紅，苔黃厚膩，脈滑數(shù)或指紋紫滯。  西醫(yī)診斷及分型標準根據(jù)發(fā)熱，流涕，咽充血等容易做出診斷，按其病情輕重分為3型；輕型：發(fā)熱3738（指腋溫），伴鼻塞，流涕，頭痛，可有輕微咳嗽，聲嘶，咽充血或有扁桃腺腫大；中型：發(fā)熱3839，伴全身不適，鼻塞，流涕，頭痛，咳嗽，聲嘶，咽充血或有扁桃腺腫大，咽部或有皰疹、潰瘍；重型：發(fā)熱39以上，伴全身不適，精神差，食欲不振，頭痛，鼻塞，流涕，咳嗽，聲嘶，咽充血明顯，扁桃腺腫大，咽部或有皰疹、潰瘍

8、。  納入病例標準凡符合中西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準，病程不超過72 h，年齡在3個月以上者可納入實驗病例。  排除病例標準扁桃體已化膿者；合并有下呼吸道感染者；合并有嚴重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病者；脾胃虛寒者；有肛腸局部病變者；加用其它藥物，無法判定療效者，或用藥不足48 h，因不能堅持使用給藥途徑而改換其它治療者。2  方法2.1  治療方法  治療組三陽清解煎劑：葛根7 g，柴胡12  g，黃芩10 g，生石膏30 g，生梔子10 g，莪術(shù)6 g，生大黃5 g。以上為1劑量，水煎、過濾和濃縮，制成250 ml液，裝瓶備用，由本院

9、制劑室提供。1歲以下50 ml， 13歲100120 ml，36歲150200 ml，>6歲200250 ml，直腸滴入，1次/d。藥溫為3941。將藥瓶連接一次性輸液皮條，然后再連接導尿管，囑患兒排空大小便，左側(cè)臥位，臀部抬高10 cm，用石蠟油潤滑導尿管前端，手持導尿管由肛門旋轉(zhuǎn)導管緩慢插入肛門，深度為715 cm，根據(jù)患者的年齡及耐受能力調(diào)節(jié)藥液滴速，以患兒感覺下腹溫暖、舒適、無便意為宜，滴注完畢后輕柔腹部數(shù)分鐘。  對照1組三陽清解煎劑按以上劑量，每日分2次口服。  對照2組靜脈滴注頭孢噻肟（深圳市制藥廠）、病毒唑（廣東三萬藥業(yè)），體溫超過38.5予泰諾林（強

10、生制藥）口服。2.2   觀察時間用藥23 d，繼續(xù)觀察23 d評定療效。 1 2 下一頁 尾頁三陽清解煎劑直腸滴注治療小兒外感發(fā)熱臨床研究來源：中國論文下載中心     08-05-24 10:20:00     編輯：studa20      -2.3  觀察內(nèi)容  療效觀測體溫測試：記錄相應時段體溫；解熱時間：治療開始到體溫下降至37以下所需要時間；完全退熱時間：體溫降至正常后不再回升所需要的時間；其它癥狀、體征變化情況

11、；治療前后血常規(guī)變化。  安全性觀測 一般體檢情況，三大常規(guī)，心、肝、腎功能。2.4  記錄方法統(tǒng)一制作表格，分別記錄治療前后體溫及其它癥狀、體征、血常規(guī)情況。2.4   療效評定標準  痊愈用藥2448 h之內(nèi)，體溫恢復正常，觀察72 h不再回升，主要癥候消失，異常理化指標恢復正常。  顯效用藥2448 h之內(nèi)，體溫恢復正常，觀察72 h不再回升，主要證候大部分消失，異常理化指標接近正常。  有效用藥48 h，體溫有所下降或降至正常又有所回升，主要證候部分消失，異常理化指標有所改善。  無效不符合以上指標。3&#

12、160; 結(jié)果    見表48。表4  用藥前后與對照1組體溫變化比較(略)表5  用藥前后與對照2組體溫變化比較(略)表6  與對照1組總療效比較（略）表7  與對照2組總療效比較（略）表8  對照1組與對照2組總療效比較（略）4  討論    小兒感冒占兒科發(fā)病率首位，乳食積滯是其常見兼夾癥，發(fā)熱是其常見臨床表現(xiàn)，治療失當可誘發(fā)驚厥的發(fā)生，或轉(zhuǎn)為肺炎、心肌炎等，給患兒帶來極大的痛苦，也給家長帶來極大困擾，故研發(fā)治療此病行之有效的藥物非常必要。  

13、60; 上呼吸道感染病原體以病毒為主，占原發(fā)上呼吸道感染的90%以上。病毒是病原微生物中最小的一種，其核心是核糖核酸（RNA）或脫氧核糖核酸（DNA），外殼是蛋白質(zhì)，不具有細胞結(jié)構(gòu)，多數(shù)缺乏酶系統(tǒng)，不能獨立自營生活，必須依靠宿主的酶系統(tǒng)，整合于宿主細胞才能使其繁殖（復制）。因此，抗病毒藥在某種意義上說只是病毒抑制劑,不能直接殺滅病毒和破壞病毒體,否則也會損傷宿主細胞。所以目前抗病毒的西藥療效不能得到肯定，且有較大的副作用。    祖國醫(yī)學在治療小兒外感發(fā)熱上積累了豐富的經(jīng)驗，有很多傳統(tǒng)經(jīng)方被廣泛應用，如銀翹散、荊防敗毒散、大、小柴胡湯等，也有很多中成藥問世，包括口

14、服及注射劑型，如雙黃連口服液及針劑、小兒熱速清等。但因病兒年幼無知，中藥湯劑口感較差難以喂服，注射劑因疼痛難以接受，且成藥制劑療效遜于傳統(tǒng)中藥飲片煎劑，故開發(fā)其它給藥途徑勢在必行。直腸給藥是將藥物通過肛門注入直腸而起治療作用，傳統(tǒng)都是采用保留灌腸方式，大多是一種隨意操作，沒有規(guī)范性要求，一般是注入直腸就算完成，因藥物量小或保留時間短，故一般僅局限于治療肛腸疾患，或盆腔及下腹部疾患。直腸滴注法是由保留灌腸法發(fā)展而來，可控制藥液滴入速度，給藥速度慢，不至于很快在腸道蓄積過多，產(chǎn)生便意而排出，且對肛門、直腸的刺激較保留灌腸法小得多。藥物通過直腸滴入可透過黏膜吸收入血而發(fā)揮作用，其途徑有三：一是通過直

15、腸上靜脈經(jīng)門靜脈進入肝臟；二是通過直腸中靜脈、下靜脈和肛管靜脈進入下腔靜脈，繞過肝臟直接進入大循環(huán)；三是直腸淋巴系統(tǒng)的吸收。有報道認為50%70%的藥物經(jīng)第二途徑吸收，避免了肝酶代謝產(chǎn)生的首過效應1。此種方法不但避免了口服藥物對胃黏膜的刺激及可能產(chǎn)生的胃腸道不良反應，且免除了藥物被胃酸、消化液及肝臟的破壞，使血中藥物保持較強的活性，防止或減少了藥物對肝臟的毒副作用，在兒科又解決了小兒服藥困難的問題，對伴有嘔吐的患兒尤為適宜。    祖國醫(yī)學認為小兒外感發(fā)熱主要是感受風邪所致，有風寒、風熱之分。因小兒是“少陽之體”，感邪之后易于化熱，故臨床上風熱證型最為常見?！靶?/p>

16、脾常不足”，感受外邪，往往影響運化功能，稍有飲食不節(jié)，每致乳食停滯不化，阻滯中焦，出現(xiàn)脘腹脹滿、不思飲食等外感夾滯證候。小兒的“少陽之體”，一方面感邪之后易于化熱，另一方面?zhèn)髯冄杆?，易于入里，致使小兒外感發(fā)熱時往往表證未解，里證又現(xiàn)，就診時大多太陽、陽明、少陽三證并見。三陽清解煎劑是依據(jù)仲景傷寒論六經(jīng)辨證理論，在傷寒六書柴葛解肌湯、傷寒雜病論的大柴胡湯、白虎湯基礎上衍化而來。其中葛根辛涼解表入太陽；柴胡輕清升散；黃芩清瀉相火，和解少陽；石膏甘寒清解陽明氣分熱邪；大黃瀉熱通便蕩滌陽明腑熱；梔子苦寒，能清三焦?jié)駸帷Ｈ焦沧嘈翛鼋獗怼⒑徒馍訇?、清瀉陽明之效。且據(jù)現(xiàn)代研究，柴胡、黃芩、梔子、大黃均有抑

17、制病毒、細菌及解熱、抗炎作用，葛根、石膏均有很好的解熱作用2。最妙在于方中加入莪術(shù)，其意有四：一用其活血化淤之功，增進藥物的吸收；二用其消積行氣之能，增強患兒的食欲；三取其苦溫辛散之性，反佐上藥過于寒涼之弊；四取其揮發(fā)油抑制病毒、細菌及增強免疫之效3，從而全面提高藥物療效。    本實驗觀察200例，其中治療組100例，對照組1、對照組2各50例，治療組有效率98%，對照組1有效率96%，對照組2有效率84%，治療組與對照組1差別經(jīng)統(tǒng)計學處理無差異（P0.05）；治療組與對照組2差別經(jīng)統(tǒng)計學處理有差異（P0.01）。從本實驗可看出：三陽清解煎劑退熱效果良好（對照組1與對照組2比較，有效率P0.05）。由于治病求本，風熱表邪得解，積滯內(nèi)熱得清，少陽樞機得疏，隨著縈縈汗出，而體溫漸降，進而脈靜身和，退熱平穩(wěn)很少反跳，且伴隨癥狀改善迅速，而對照組患者使用退熱藥后1 h左右汗出，體溫速降，甚至可達正常，但36 h后，常有體溫再升之象，即使體溫降到正常，其伴隨癥狀也難馬上消失。采用直腸滴注方法起效迅速，用藥1 h時與對照組1比較有差異（P0.05）?；純阂缽男院?，治療組在觀察中僅有3例在發(fā)熱未退時終止用藥，而口服給藥的有10例在發(fā)熱未退時終