鈣離子阻滯劑

1、類別類別( (組織選擇性組織選擇性) )第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代新劑型新劑型(a)(a)新分子新分子(b)(b)二氫吡啶類二氫吡啶類 DHPDHP( (動脈動脈 心肌心肌) )硝苯地平硝苯地平尼卡地平尼卡地平硝苯地平硝苯地平ER/GITSER/GITS非洛地平非洛地平ERER尼卡地平尼卡地平SRSR伊拉地平伊拉地平GITSGITS貝尼地平貝尼地平巴尼地平巴尼地平伊拉地平伊拉地平尼伐地平尼伐地平尼莫地平尼莫地平尼群地平尼群地平非洛地平非洛地平尼魯?shù)仄侥狒數(shù)仄今R尼地平馬尼地平拉西地平拉西地平氨氯地平氨氯地平樂卡地平樂卡地平依福地平依福地平左旋氨氯地平左旋氨氯地平貝尼地平貝尼

2、地平西尼地平西尼地平克維地平克維地平苯噻氮唑類苯噻氮唑類PAAPAA( (動脈動脈= =心肌心肌) )地爾硫卓地爾硫卓地爾硫卓地爾硫卓SRSR苯烷胺類苯烷胺類BTZBTZ( (動脈動脈心肌心肌) )維拉帕米維拉帕米維拉帕米維拉帕米SRSR戈洛帕米戈洛帕米塞帕米塞帕米苯咪唑類苯咪唑類( (動脈動脈 心肌心肌) )美貝洛爾美貝洛爾7070年代年代應(yīng)用于臨床應(yīng)用于臨床安全性受到安全性受到質(zhì)疑質(zhì)疑9090年代年代近代近代指南作為一線指南作為一線用藥用藥20092009年年抗高血壓地位穩(wěn)步上升抗高血壓地位穩(wěn)步上升學(xué)術(shù)關(guān)注度（1996-2008年）血管收縮藥 BP BP = = SVRSVR( (外周血管

3、阻力外周血管阻力) ) X X COCO ( (心輸出量心輸出量) )鈣離子拮抗劑鈣離子拮抗劑(SV(SV每搏量 x HR x HR心率) )強(qiáng)心藥受體阻滯劑及其他=降壓降壓升壓升壓Bristow MR, et al. Br J Pharmacol. 1984. 82(2): 309-20.佩爾0.40.1120002000硝苯地平3.00.9730380維拉帕米16030490180地爾硫卓18020130004000藥物藥物主動脈主動脈KcaKca-1-1值值心室肌心室肌KcaKca-1-1值值血管選擇性血管選擇性1 110101001001,0001,00010,00010,000 10

4、0,000100,00030,00030,0002002003 37070 血管選擇性=主動脈鈣拮抗劑濃度值/心室肌的鈣拮抗劑濃度值佩爾佩爾 對血管平滑肌對血管平滑肌具有高度選擇性，具有高度選擇性，是心肌的是心肌的3000030000倍倍二氫吡啶類二氫吡啶類地爾硫卓對心臟就地爾硫卓對心臟就血管具有雙重作用血管具有雙重作用非二氫吡啶類非二氫吡啶類額外利益逆轉(zhuǎn)左室肥厚逆轉(zhuǎn)左室肥厚舒張阻力血管減輕左室后負(fù)荷，減少心臟做功緩解左室肥厚降低心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，減少心肌細(xì)胞肥大和心肌間質(zhì)生成促進(jìn)鈉的排泄減少兒茶酚胺對心肌的刺激減低血漿內(nèi)皮素水平降低細(xì)胞增殖作用延緩動脈硬化發(fā)展延緩動脈硬化發(fā)展阻滯鈣內(nèi)流

5、引起血管舒張抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載心梗后保護(hù)作用心梗后保護(hù)作用降低腦卒中風(fēng)險降低腦卒中風(fēng)險保護(hù)腎功能保護(hù)腎功能血壓下降，同時血管擴(kuò)張，腎血流增加，抑制鈣內(nèi)流減少自由基的形成抑制腎系膜增殖和腎單位減少后的代償性增生改善生活質(zhì)量改善生活質(zhì)量預(yù)防老年性癡呆的發(fā)生改善睡眠、記憶、對不良事件的適應(yīng)能力降低抑郁發(fā)生1 1抑制平滑肌細(xì)胞抑制平滑肌細(xì)胞CaCa內(nèi)流內(nèi)流冠脈血管冠脈血管末梢血管末梢血管2.2.降低外周血管阻力降低外周血管阻力同時減輕心臟后負(fù)荷同時減輕心臟后負(fù)荷末梢血管擴(kuò)張末梢血管擴(kuò)張不抑制心肌收縮力不抑制心肌收縮力降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量高血壓高血壓冠心病冠心病心衰心衰冠脈血管擴(kuò)張冠脈血管擴(kuò)張血管

6、平滑肌血管平滑肌心臟心臟不影響心肌收縮力不影響心肌收縮力2-62-6無心肌的負(fù)性肌力作用無心肌的負(fù)性肌力作用不引起嚴(yán)重心功能下降不引起嚴(yán)重心功能下降高血管選擇性高血管選擇性動脈血管擴(kuò)張動脈血管擴(kuò)張1 1降低外周血管阻力降低外周血管阻力2-62-6在降壓并保證心、腦、腎等臟器血在降壓并保證心、腦、腎等臟器血流流1.Clarke B, et al. Br J Pharmacol. 1983;79:333P. 2.Lambert CR, et al. Am J Cardiol. 1987;60:471-476. 3.Silke B, et al. Br J Clin Pharmacol. 1985;

7、20:169S-176S. 4.Lambert CR, et al Am J Cardiol. 1985;55:652-656. 5.Visser CA, et al. Postgrad Med J. 1984;60:17-20. 6.Silke B, et al. Br J Clin Pharmacol. 1985;20:169S-176S. Kerins DM, et al. In: Goodman and Gilmans Pharmacological Basis of Therapeutics. 2001:843-870. Massie BM. Am J CardioI. 1997;8

8、0:23I-32I.*The chiral center of clevidipine; SA = sinoatrial; AV = atrioventricular.不同類別鈣拮抗劑對心肌、血管的選擇作用不同類別鈣拮抗劑對心肌、血管的選擇作用 MyocardialSA NodeAV Node 氯維地平5000尼卡地平尼卡地平5000地爾硫卓地爾硫卓3254維拉帕米4455心肌抑制擴(kuò)張血管分類竇房結(jié)抑制房室結(jié)抑制二氫吡啶類二氫吡啶類非二氫吡啶類非二氫吡啶類二氫吡啶類二氫吡啶類CCBCCB擴(kuò)張入球小動脈作用大于出球小動擴(kuò)張入球小動脈作用大于出球小動脈，從而增加腎小球內(nèi)壓，增加脈，從而增加腎小球內(nèi)

9、壓，增加eGFReGFR在增加在增加eGFReGFR的同時并未增加尿蛋白的同時并未增加尿蛋白 JATOS(Japanese Trial to Assess Optimal Systolic Blood Pressure in Elderly Hepertensive patients)Takafumi Okura. Hypertension Research.2010,33:1112-3.(N=4320)1 1抑制平滑肌細(xì)胞抑制平滑肌細(xì)胞CaCa內(nèi)流內(nèi)流冠脈血管冠脈血管末梢血管末梢血管2.2.抑制心肌細(xì)胞抑制心肌細(xì)胞CaCa內(nèi)流內(nèi)流末梢血管擴(kuò)張末梢血管擴(kuò)張抑制心肌收縮力抑制心肌收縮力降低心肌耗

10、氧量降低心肌耗氧量抑抑制制CaCa內(nèi)內(nèi)流流高血壓高血壓心絞痛心絞痛負(fù)性頻率負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)作用負(fù)性傳導(dǎo)作用3.3.抑制竇房結(jié)、房室結(jié)抑制竇房結(jié)、房室結(jié)心律失常心律失常冠脈血管擴(kuò)張冠脈血管擴(kuò)張 地爾硫卓：作用于電壓依賴性鈣通道，具有（頻率/使用）依賴性即藥物對高頻除極的細(xì)胞更加有效也就是說，鈣通道開放越頻繁，藥物的阻滯作用就越強(qiáng)，反之則弱。 地爾硫卓一方面可以更加有效的治療急癥高血壓和快速性心律失常（房顫/室上速）,另一方面對于正常血壓和心率只是略有降低，極少導(dǎo)致心動過緩。 Ref：注射地爾硫卓的臨床應(yīng)用合貝爽作用于合貝爽作用于 L L型鈣離子型鈣離子通道，通道，11亞單位：亞單位：CaCa+參

11、與血管平滑肌細(xì)胞、參與血管平滑肌細(xì)胞、自律細(xì)胞、腺體細(xì)胞、血細(xì)自律細(xì)胞、腺體細(xì)胞、血細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞突觸釋放遞質(zhì)胞、神經(jīng)細(xì)胞突觸釋放遞質(zhì)等生理活動，各類鈣拮抗劑等生理活動，各類鈣拮抗劑結(jié)構(gòu)不同，其選擇性不同。結(jié)構(gòu)不同，其選擇性不同。Ref：第七版內(nèi)科學(xué)&臨床藥理學(xué) 房顫心室率控制房顫心室率控制 房顫指南的變遷房顫指南的變遷20102010年年ESCESC房顫指南中，地爾硫卓控房顫指南中，地爾硫卓控制房顫室率（制房顫室率（AA），），20062006年年ESC/AHA/ACCESC/AHA/ACC房顫指南房顫指南中，地爾硫卓控制房顫室率（中，地爾硫卓控制房顫室率（BB） 高血壓急癥高血壓急

12、癥 20112011年待公布年待公布中國高血壓指南中國高血壓指南地爾硫卓用于高血壓地爾硫卓用于高血壓急癥的血壓控制急癥的血壓控制 不穩(wěn)定心絞痛不穩(wěn)定心絞痛 ACC/AHA AMI/ACSACC/AHA AMI/ACS指南已接受指南已接受 受體阻滯劑及硝酸酯受體阻滯劑及硝酸酯類治療仍有缺血癥狀或類治療仍有缺血癥狀或 受體阻滯劑禁忌時、痙攣性心絞受體阻滯劑禁忌時、痙攣性心絞痛時應(yīng)用鈣拮抗劑（痛時應(yīng)用鈣拮抗劑（IBIB） 心室率控制心室率控制基本措施基本措施血流動力學(xué)穩(wěn)定者血流動力學(xué)穩(wěn)定者 節(jié)律控制節(jié)律控制選擇性措施選擇性措施血流動力學(xué)不穩(wěn)定，癥狀不能耐受者血流動力學(xué)不穩(wěn)定，癥狀不能耐受者 抗栓治療

13、抗栓治療必要措施必要措施對所有合并栓塞危險因素的患者進(jìn)行抗栓對所有合并栓塞危險因素的患者進(jìn)行抗栓2006年年ESC/AHA/ACC 房顫心室率控制房顫心室率控制 指南的變遷指南的變遷20102010年年ESCESC房顫指南中，地爾硫卓控制房房顫指南中，地爾硫卓控制房顫室率（顫室率（AA），），20062006年年ESC/AHA/ACCESC/AHA/ACC房顫指南中，房顫指南中，地爾硫卓控制房顫室率（地爾硫卓控制房顫室率（BB） 高血壓急癥高血壓急癥 20112011年待公布年待公布中國高血壓指南中國高血壓指南地爾硫卓用于高血壓地爾硫卓用于高血壓急癥的血壓控制急癥的血壓控制 不穩(wěn)定心絞痛不穩(wěn)定

14、心絞痛 ACC/AHA AMI/ACSACC/AHA AMI/ACS指南已接受指南已接受 受體阻滯劑及硝酸酯受體阻滯劑及硝酸酯類治療仍有缺血癥狀或類治療仍有缺血癥狀或 受體阻滯劑禁忌時、痙攣性心絞受體阻滯劑禁忌時、痙攣性心絞痛時應(yīng)用鈣拮抗劑（痛時應(yīng)用鈣拮抗劑（IBIB）地爾硫卓經(jīng)多項臨床隨機(jī)試驗證實，可以作為控制快速房顫心室地爾硫卓經(jīng)多項臨床隨機(jī)試驗證實，可以作為控制快速房顫心室率的率的 I I 類用藥：類用藥： 1 1、在緊急情況下，靜脈地爾硫卓可以迅速控制房顫心室率，負(fù)荷量為、在緊急情況下，靜脈地爾硫卓可以迅速控制房顫心室率，負(fù)荷量為靜脈推注靜脈推注0.25mg/kg 0.25mg/kg

15、，2-72-7分鐘起效，隨后以分鐘起效，隨后以5-155-15mg/mg/小時維持。小時維持。2 2、在靜息、運動或者其他類型心血管應(yīng)激時可以選擇地爾硫卓的口服劑、在靜息、運動或者其他類型心血管應(yīng)激時可以選擇地爾硫卓的口服劑型（最好應(yīng)用緩釋制劑）控制心率，劑量為每日型（最好應(yīng)用緩釋制劑）控制心率，劑量為每日120-360120-360mg.mg.3 3、在此指南中，西地蘭和可達(dá)龍在控制心率方面都作為、在此指南中，西地蘭和可達(dá)龍在控制心率方面都作為II II線治療藥物線治療藥物 隨機(jī)、雙盲、前瞻性研究隨機(jī)、雙盲、前瞻性研究 入選房顫室率入選房顫室率120120次次/ /分，分，SBP95mmHg

16、SBP95mmHg 排除標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)： SBP95mmHg SBP120120次次/ /分；隨機(jī)按照分；隨機(jī)按照1 1：1 1：1 1分至三個組分至三個組Chung-Wah Siu, et al. Crit Care Med 2009, 37( 7):2174-2179Chung-Wah Siu, et al. Crit Care Med 2009, 37( 7):2174-2179After the first hour of treatment, the mean ventricular rate in patients assigned to diltiazem was persist

17、ently the lowest among the three groups (*p0.05 diltiazem vs. digoxin or amiodarone). Ref：Chung-Wah Siu, et al. Crit Care Med 2009, 37( 7):2174-2179 不適宜嚴(yán)重低血壓和失代償性失代償性收縮收縮功能不全 高血壓、快速房顫伴發(fā)的心功能不全（舒張功能不全）患者仍可考慮應(yīng)用20102010年年ESCESC房顫治療指南房顫治療指南 房顫心室率控制房顫心室率控制 指南的變遷指南的變遷20102010年年ESCESC房顫指南中，地爾硫卓控制房房顫指南中，地爾硫卓

18、控制房顫室率（顫室率（AA），），20062006年年ESC/AHA/ACCESC/AHA/ACC房顫指南中，地爾硫房顫指南中，地爾硫卓控制房顫室率（卓控制房顫室率（BB） 高血壓急癥高血壓急癥 20112011年待公布年待公布中國高血壓指南中國高血壓指南地爾硫卓用于高血壓急地爾硫卓用于高血壓急癥的血壓控制癥的血壓控制 不穩(wěn)定心絞痛不穩(wěn)定心絞痛 ACC/AHA AMI/ACSACC/AHA AMI/ACS指南已接受指南已接受受體阻滯劑及硝酸酯類治受體阻滯劑及硝酸酯類治療仍有缺血癥狀或療仍有缺血癥狀或 受體阻滯劑禁忌時、痙攣性心絞痛受體阻滯劑禁忌時、痙攣性心絞痛時應(yīng)用鈣拮抗劑（時應(yīng)用鈣拮抗劑（I

19、BIB）高血壓急癥靜脈注射用降壓藥高血壓急癥靜脈注射用降壓藥降壓藥降壓藥劑量劑量起效起效持續(xù)持續(xù)不良反應(yīng)不良反應(yīng)增加：地爾硫卓增加：地爾硫卓 起效起效5-10min 5-10min 劑量劑量5-15ug/kg/min5-15ug/kg/min降低心率促進(jìn)了心臟舒張并且使冠狀動脈血流到達(dá)可能缺血的心內(nèi)膜心肌。降低心率促進(jìn)了心臟舒張并且使冠狀動脈血流到達(dá)可能缺血的心內(nèi)膜心肌。收縮時, 心內(nèi)壓力由心臟收縮產(chǎn)生壓迫位于心內(nèi)膜層得冠狀動脈，于是冠脈血流短暫減少；舒張時，心內(nèi)壓力降低而冠脈血流得以維持。Muramatsu J, et al: Mebio 7 : 37, 1990合貝爽降低心率延長舒張時間增

20、加心內(nèi)膜血流改善心肌缺血心內(nèi)膜心內(nèi)膜心內(nèi)膜血流的增加心內(nèi)膜血流的增加心外膜血流的增加心外膜血流的增加Methods: Nifedipine or Herbesser was administered in dogs and bloodstreams in endocardium and epicardium were measured. BP reduction was compensated by Phenylephrine (stimulator).Zyvolosky et al.: Jpharmacol Exp Ther 222 494 （1982）硝苯地平組硝苯地平組硝苯地平組合貝爽組

21、合貝爽組合貝爽組合貝爽合貝爽: 心外膜心外膜 12%/ 心內(nèi)膜心內(nèi)膜 48%硝苯地平硝苯地平: 心外膜心外膜 61%/ 心內(nèi)膜心內(nèi)膜 9% 合貝爽擴(kuò)張冠狀動脈合貝爽擴(kuò)張冠狀動脈血流改善血流改善 心內(nèi)膜血流增加心內(nèi)膜血流增加 ! !- - 與硝苯地平對照與硝苯地平對照- -血流在心外膜、心內(nèi)膜的血流在心外膜、心內(nèi)膜的變變化化對照組對照組對照組對照組frontback右心室右心室LV缺血傾向缺血傾向心肌缺血改善是通過： 增加冠脈血流量(氧供) 降低心臟功能（合貝爽的兩種療效）心肌缺血的兩種療效擴(kuò)張冠狀動脈和擴(kuò)張側(cè)枝血管降壓療效和降心率增加缺血心肌的血流增加缺血心肌的血流抑制心臟功能抑制心臟功能改善

22、心肌缺血的氧供需平衡改善心肌缺血的氧供需平衡冠狀動脈冠狀動脈大動脈大動脈心肌心肌Ref: Medicament News 1056地爾硫卓的血藥濃度地爾硫卓的血藥濃度Ref: Eolia Pharmacol . Japan,77,195(1981)對象：實施外科血腫摘除術(shù)患者對象：實施外科血腫摘除術(shù)患者35例例藥劑：合貝爽注射劑藥劑：合貝爽注射劑12例，硝酸甘油注射劑例，硝酸甘油注射劑13例，尼卡地平注射劑例，尼卡地平注射劑10例例方法：各藥物用藥后，血壓變化同等水平（平均降低方法：各藥物用藥后，血壓變化同等水平（平均降低10mmhg以上）時顱內(nèi)壓的比較以上）時顱內(nèi)壓的比較Neurologic

23、al Research 16:97-99(1994)p3131例血壓例血壓180/110 mmHg 180/110 mmHg 高血壓急癥患者高血壓急癥患者p方法：方法：2-5g/kg/min2-5g/kg/min始始, , 繼而根據(jù)血壓逐漸增加滴速繼而根據(jù)血壓逐漸增加滴速, , 以血壓下降至以血壓下降至150-160/90-100mmHg 150-160/90-100mmHg 或降壓幅度接近原血壓或降壓幅度接近原血壓30%30%。p結(jié)果：血壓下降同時結(jié)果：血壓下降同時, , 尿白蛋白尿白蛋白(MAU) (MAU) 、尿、尿MAU/MAU/肌酐肌酐(Cr) (Cr) 、尿微、尿微球蛋白球蛋白(

24、( 1 MG) 1 MG) 以及以及 1 MG/Cr1 MG/Cr較用藥前下降較用藥前下降( (P P0. 05-0. 01) 0. 05-0. 01) 。p結(jié)論：靜脈地爾硫卓在安全、有效降壓的同時，還可減少高血壓所結(jié)論：靜脈地爾硫卓在安全、有效降壓的同時，還可減少高血壓所致腎功能損傷。致腎功能損傷。Ref：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)現(xiàn)代醫(yī)學(xué) 2005, 33(3):161-162 一項綜合了一項綜合了2828項隨機(jī)對照研究的薈萃項隨機(jī)對照研究的薈萃分析證實：在血壓控制水平相同的情分析證實：在血壓控制水平相同的情況下，雙氫吡啶況下，雙氫吡啶CCBCCB治療使蛋白尿排治療使蛋白尿排泄量增加泄量增加2%2%，而非雙

25、氫吡啶，而非雙氫吡啶CCBCCB治療治療使蛋白尿排泄量降低使蛋白尿排泄量降低30%30%RefRef：侯凡凡院士：侯凡凡院士China Medical TribuneChina Medical Tribune20092009年年RA : 腎臟入球小動脈的阻力腎臟入球小動脈的阻力 RE :腎臟出球小動脈的阻力腎臟出球小動脈的阻力PGC : 腎小體內(nèi)壓腎小體內(nèi)壓地爾硫卓擴(kuò)張腎臟入球小動地爾硫卓擴(kuò)張腎臟入球小動脈和腎臟出球小動脈脈和腎臟出球小動脈 近期、遠(yuǎn)期效應(yīng)近期、遠(yuǎn)期效應(yīng)DHP-CCBDHP-CCB只強(qiáng)烈的擴(kuò)張腎臟只強(qiáng)烈的擴(kuò)張腎臟入球小動脈入球小動脈 近期保護(hù)腎臟近期保護(hù)腎臟木村 玄次郎（國立循

26、環(huán)器病中心 腎透析部門 ） ：治療薬 74 （1998)維拉帕米地爾硫卓硝苯地平對于延緩腎病的進(jìn)程，二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（對于延緩腎病的進(jìn)程，二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（DCCBsDCCBs）與安慰劑相比）與安慰劑相比沒有顯著差異。因此，沒有顯著差異。因此，DCCBsDCCBs應(yīng)該被限制在已經(jīng)使用應(yīng)該被限制在已經(jīng)使用ACEIsACEIs或或ARBsARBs治療的治療的患者，為了進(jìn)一步降低血壓之用?；颊撸瑸榱诉M(jìn)一步降低血壓之用。 P.S19：In the setting of albuminuria or nephropathy,in patients unable to tolerate ACE

27、 inhibitors and/or ARBs,consider the use of non-DCCBs, -blockers, or diuretics for the management of blood pressure. Use of non-DCCBs may reduce albuminuria in diabetic patients, including during pregnancy 無法耐受無法耐受ACEIsACEIs和和/ /或或ARBsARBs時，白蛋白尿或腎病患者可以考慮使用非二氫時，白蛋白尿或腎病患者可以考慮使用非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（吡啶類鈣通道阻滯劑（n

28、on-DCCBsnon-DCCBs）、）、阻滯劑或利尿劑控制血壓。阻滯劑或利尿劑控制血壓。non-non-DCCBsDCCBs可以降低糖尿病患者的（包括孕期患者）白蛋白尿?？梢越档吞悄虿』颊叩模òㄔ衅诨颊撸┌椎鞍啄颉ef：Dlabetes Care，volume 30，Supplement 1，January 2007 呼吸機(jī)加用地爾硫卓治療呼吸機(jī)加用地爾硫卓治療ARDSARDS，可以在機(jī)械通氣的條件下，通過，可以在機(jī)械通氣的條件下，通過降降低氣道峰壓和胸內(nèi)壓低氣道峰壓和胸內(nèi)壓，減少正壓通氣時血流動力學(xué)的影響，減少正壓通氣時血流動力學(xué)的影響，較快地提較快地提升和提高氧合升和提高氧合，減少呼

29、吸機(jī)通氣時間，減少呼吸機(jī)造成的肺損傷，更，減少呼吸機(jī)通氣時間，減少呼吸機(jī)造成的肺損傷，更有利于改善預(yù)后有利于改善預(yù)后。RefRef：中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志20042004，1414（5 5）支持上述結(jié)論文獻(xiàn)檢索：支持上述結(jié)論文獻(xiàn)檢索：硫氮唑酮對慢性肺心病急性發(fā)作期的血流動力學(xué)及氧動力硫氮唑酮對慢性肺心病急性發(fā)作期的血流動力學(xué)及氧動力學(xué)效應(yīng)學(xué)效應(yīng) Ref Ref：方保民、王辰：方保民、王辰中華醫(yī)學(xué)雜志中華醫(yī)學(xué)雜志1998-10-78-101998-10-78-10硫氮唑酮、氨茶堿對硫氮唑酮、氨茶堿對COPDCOPD所致肺心病急性期療效觀察所致肺心病急性期療效觀察 Ref Ref： 中華實用新藥雜志中華實用新藥雜志2004-11-5-112004-11-5-11硫氮唑酮治療慢性阻塞性肺疾病合并哮喘療效觀察硫氮唑酮治療慢性阻塞性肺疾病合并哮喘療效觀察 Ref Ref： 中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志2005-5-4-32005-5-4-3靜脈注射地爾硫卓治療先天性心臟病合并重度肺動脈高壓靜脈注射地爾硫卓治療先天性心臟