阮長(zhǎng)耿出血性與血栓性疾病研究進(jìn)展

1、會(huì)計(jì)學(xué)1阮長(zhǎng)耿出血性與血栓性疾病研究進(jìn)展阮長(zhǎng)耿出血性與血栓性疾病研究進(jìn)展Hematology :the diagnosis, treatment, prevention, and investigation of disorders of the hematopoietic, hemostatic and lymphatic systems and disorders of the interaction of the blood and blood vessel wall. 血液學(xué)研究血液學(xué)研究: :從事造血和淋巴系統(tǒng)疾病以及從事造血和淋巴系統(tǒng)疾病以及血液與血管壁相互作用異常性疾病血液與血管

2、壁相互作用異常性疾病的診斷、治療、預(yù)防研究的診斷、治療、預(yù)防研究血液轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)血液轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)蘇州大學(xué)唐仲英血液學(xué)研究中心蘇州大學(xué)唐仲英血液學(xué)研究中心初期止血機(jī)制初期止血機(jī)制 TXA2 ADP纖維蛋白原凝血酶 PF4 -TGPDGF纖維蛋白PGI2聚集白色血栓釋放粘附 v WFECSE斑塊破裂11. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 65771. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82: 26972.心絞痛心絞痛: : 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性心肌心肌梗塞梗塞外周動(dòng)脈疾病外周動(dòng)脈疾病: : 間歇性跛行間歇性跛行 靜息痛靜息

3、痛 壞疽壞疽 壞死壞死卒中和卒中和 TIATIA血栓栓子的形成血栓栓子的形成血液與血管壁相互作用血液與血管壁相互作用The platelet vWF-subendothelial Axis Immunoinhibitory probes using GPIb MoAb (單抗單抗) ) AN 51 suggest that GPIb on the platelet membrance is the vWF receptor. (Ruan C, Tobelem G, Caen JP, et al: Brit.J.Haematal,1981)活化 聚集粘附（Fn：纖維結(jié)合蛋白，Coll：膠原，Ec

4、：內(nèi)皮細(xì)胞）SZ 1 GPIX 中國(guó)科學(xué)1986, Blood 1987SZ 2 GPIb (粘附) 中國(guó)科學(xué)1986, Blood 1987SZ 21 GPIIIa Thromb. Hemostas. 1987 (聚集) 中華內(nèi)科雜志 1987SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中華血液雜志 1987 SZ 51 GMP140 (活化) ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990Abciximab (阿昔單抗阿昔單抗) )and AMI: EPICAbciximabPlacebo% patients30 daysP=

5、0.06-83%4.56 months 47.8% patients- 91%p=0.002EP: Death +MI+urgent revascularizationThe EPIC Investigators am J Cardiol 1996;77:1045-51從左到右分別為從左到右分別為戴克戎院士戴克戎院士，NIHNIH臨床研究中心主任臨床研究中心主任Dr.John GallinDr.John Gallin， 美國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人美國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人Dr. Barry CollerDr. Barry Coller“20112011年中美臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際論壇年中美臨床

6、和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際論壇”定于定于20112011年年6 6月月24-2624-26日在上海召開(kāi)日在上海召開(kāi): :6 6月月2424日日 特特 邀邀 演演 講講 8:30 - 8:558:30 - 8:55National Strategy in Drug Development and Regulatory National Strategy in Drug Development and Regulatory Science:Science:桑國(guó)衛(wèi)教授桑國(guó)衛(wèi)教授, , 中國(guó)工程院中國(guó)工程院8:55 - 9:208:55 - 9:20Developing Rational Antiplatelet

7、 Agents: From Bedside to Developing Rational Antiplatelet Agents: From Bedside to Bench and BackBench and Back Barry Coller Barry Coller 教授教授, , 美國(guó)臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)學(xué)會(huì)創(chuàng)始人及首任主席美國(guó)臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)學(xué)會(huì)創(chuàng)始人及首任主席, , 洛克菲勒大學(xué)臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)洛克菲勒大學(xué)臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng), , 洛克菲勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液和血管生物中心主任洛克菲勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液和血管生物中心主任 From: collerbmail.rockefeller.ed

8、uTo: Subject: Visit Suzhou in JuneDate: Wed, 23 Feb 2011 10:19:19 -0500 Professor Ruan, I have accepted an invitation to speak at the Biotechnology meeting in Shanghai on June 24 26, 2011 and I wanted to know if it would be possible for me to visit you in Suzhou sometime during my visit. I have want

9、ed to visit Suzhou for a long time and I look forward to hearing from you. Barry Barry S. Coller, MDDavid Rockefeller Professor of MedicineHead, Allen and Frances Adler Laboratory of Blood and Vascular BiologyRockefeller University1230 York Ave, New York, NY 10065 SZ 1 GPIX 中國(guó)科學(xué)1986, Blood 1987SZ 2

10、GPIb (粘附) 中國(guó)科學(xué)1986, Blood 1987SZ 21 GPIIIa (普萊單抗) Thromb. Hemostas. 1987 (聚集) 中華內(nèi)科雜志 1987SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中華血液雜志 1987 SZ 51 GMP140 (活化) ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990SZ-123 ( VWF A3 ) J Thromb Haemost, 2007SZ-125 (粘附) “十一五十一五” 863計(jì)劃生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域重大項(xiàng)目計(jì)劃生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域重大項(xiàng)目 疫苗與抗體工程疫苗

11、與抗體工程 抗體抗體臨床研究項(xiàng)目臨床研究項(xiàng)目(11項(xiàng)項(xiàng))1. 腫瘤抗體藥物腫瘤抗體藥物2. 心血管疾病抗體藥物心血管疾病抗體藥物 抗血小板糖蛋白抗血小板糖蛋白IIb/IIIa抗體抗體 (2006AA02A247) 3. 自身免疫病抗體藥物自身免疫病抗體藥物抗自身免疫病拮抗劑抗自身免疫病拮抗劑 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 江蘇省血液研究所普萊單抗藥效學(xué) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果小結(jié)(觀察給藥前后1小時(shí)內(nèi)CFRs發(fā)生次數(shù)的變化。) 0.0 3.0 6.0 0.0 2.5不同劑量不同劑量813-F(ab)2、Reopro對(duì)猴股動(dòng)脈對(duì)猴股動(dòng)脈CFRs發(fā)生的影響發(fā)生的影響0204060801001201401CFR（ of

12、pre-control) 0.0 3.0 6.0 0.0 2.5813-F(ab)2 Reopro*0.01P20分鐘分鐘 ，APTT 44.7， PT 11.7，TT15.2ADP（2um) 53.4, 53.2, 59.8Risto(1,25) 12.7, 10.1, 15.3 (2.5) 48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7% ,血漿中存在各種分子量的多聚物。血漿中存在各種分子量的多聚物。D1D2 D D3 A1 A2 A3 D4 B1- C1 C2 CKType 2BGPIb結(jié)合增強(qiáng)酶解異常Type 2A多聚化異常轉(zhuǎn)運(yùn)異常Type 2MGPIb結(jié)合減弱膠原結(jié)合減少Type

13、 2NFVIII結(jié)合減弱U. of Sheffield (Ian Peake) http:/www.shef.ac.uk/vwf/mutations.htmlU. of Sheffield (Ian Peake) http:/www.shef.ac.uk/vwf/mutations.htmlSpectrum of VWF gene mutations and Mutations Identified in Our Center*Arg1374His+Ala1500GluArg1593Trp #Arg1308Cys Met800ValGly785Glu*+#24特征特征2A型型(n=47)2M型型(n=62)P 值值男 / 女25/2226/36年齡 (范圍)47 (13-87)49 (19-96)BS (均數(shù) SD)10 67 50.007FVIII:C (U/dL, 均數(shù) SD)54 2446 180.07VWF:Ag (U/dL, 均數(shù) SD)44 2027 1420分鐘分鐘 ，APTT 44.7， PT 11.7，TT15.2ADP（2um) 53.4, 53.2, 59.8Risto(1,25) 12.7, 10.1, 15.3 (2.5) 48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7% ,