阮長耿出血性與血栓性疾病研究進展

1、會計學1阮長耿出血性與血栓性疾病研究進展阮長耿出血性與血栓性疾病研究進展Hematology :the diagnosis, treatment, prevention, and investigation of disorders of the hematopoietic, hemostatic and lymphatic systems and disorders of the interaction of the blood and blood vessel wall. 血液學研究血液學研究: :從事造血和淋巴系統(tǒng)疾病以及從事造血和淋巴系統(tǒng)疾病以及血液與血管壁相互作用異常性疾病血液與血管

2、壁相互作用異常性疾病的診斷、治療、預防研究的診斷、治療、預防研究血液轉(zhuǎn)化醫(yī)學血液轉(zhuǎn)化醫(yī)學蘇州大學唐仲英血液學研究中心蘇州大學唐仲英血液學研究中心初期止血機制初期止血機制 TXA2 ADP纖維蛋白原凝血酶 PF4 -TGPDGF纖維蛋白PGI2聚集白色血栓釋放粘附 v WFECSE斑塊破裂11. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 65771. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82: 26972.心絞痛心絞痛: : 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性心肌心肌梗塞梗塞外周動脈疾病外周動脈疾病: : 間歇性跛行間歇性跛行 靜息痛靜息

3、痛 壞疽壞疽 壞死壞死卒中和卒中和 TIATIA血栓栓子的形成血栓栓子的形成血液與血管壁相互作用血液與血管壁相互作用The platelet vWF-subendothelial Axis Immunoinhibitory probes using GPIb MoAb (單抗單抗) ) AN 51 suggest that GPIb on the platelet membrance is the vWF receptor. (Ruan C, Tobelem G, Caen JP, et al: Brit.J.Haematal,1981)活化 聚集粘附（Fn：纖維結合蛋白，Coll：膠原，Ec

4、：內(nèi)皮細胞）SZ 1 GPIX 中國科學1986, Blood 1987SZ 2 GPIb (粘附) 中國科學1986, Blood 1987SZ 21 GPIIIa Thromb. Hemostas. 1987 (聚集) 中華內(nèi)科雜志 1987SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中華血液雜志 1987 SZ 51 GMP140 (活化) ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990Abciximab (阿昔單抗阿昔單抗) )and AMI: EPICAbciximabPlacebo% patients30 daysP=

5、0.06-83%4.56 months 47.8% patients- 91%p=0.002EP: Death +MI+urgent revascularizationThe EPIC Investigators am J Cardiol 1996;77:1045-51從左到右分別為從左到右分別為戴克戎院士戴克戎院士，NIHNIH臨床研究中心主任臨床研究中心主任Dr.John GallinDr.John Gallin， 美國轉(zhuǎn)化醫(yī)學創(chuàng)始人美國轉(zhuǎn)化醫(yī)學創(chuàng)始人Dr. Barry CollerDr. Barry Coller“20112011年中美臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學國際論壇年中美臨床

6、和轉(zhuǎn)化醫(yī)學國際論壇”定于定于20112011年年6 6月月24-2624-26日在上海召開日在上海召開: :6 6月月2424日日 特特 邀邀 演演 講講 8:30 - 8:558:30 - 8:55National Strategy in Drug Development and Regulatory National Strategy in Drug Development and Regulatory Science:Science:桑國衛(wèi)教授桑國衛(wèi)教授, , 中國工程院中國工程院8:55 - 9:208:55 - 9:20Developing Rational Antiplatelet

7、 Agents: From Bedside to Developing Rational Antiplatelet Agents: From Bedside to Bench and BackBench and Back Barry Coller Barry Coller 教授教授, , 美國臨床和轉(zhuǎn)化科學學會創(chuàng)始人及首任主席美國臨床和轉(zhuǎn)化科學學會創(chuàng)始人及首任主席, , 洛克菲勒大學臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院院長洛克菲勒大學臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院院長, , 洛克菲勒大學醫(yī)學院血液和血管生物中心主任洛克菲勒大學醫(yī)學院血液和血管生物中心主任 From: collerbmail.rockefeller.ed

8、uTo: Subject: Visit Suzhou in JuneDate: Wed, 23 Feb 2011 10:19:19 -0500 Professor Ruan, I have accepted an invitation to speak at the Biotechnology meeting in Shanghai on June 24 26, 2011 and I wanted to know if it would be possible for me to visit you in Suzhou sometime during my visit. I have want

9、ed to visit Suzhou for a long time and I look forward to hearing from you. Barry Barry S. Coller, MDDavid Rockefeller Professor of MedicineHead, Allen and Frances Adler Laboratory of Blood and Vascular BiologyRockefeller University1230 York Ave, New York, NY 10065 SZ 1 GPIX 中國科學1986, Blood 1987SZ 2

10、GPIb (粘附) 中國科學1986, Blood 1987SZ 21 GPIIIa (普萊單抗) Thromb. Hemostas. 1987 (聚集) 中華內(nèi)科雜志 1987SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中華血液雜志 1987 SZ 51 GMP140 (活化) ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990SZ-123 ( VWF A3 ) J Thromb Haemost, 2007SZ-125 (粘附) “十一五十一五” 863計劃生物和醫(yī)藥技術領域重大項目計劃生物和醫(yī)藥技術領域重大項目 疫苗與抗體工程疫苗

11、與抗體工程 抗體抗體臨床研究項目臨床研究項目(11項項)1. 腫瘤抗體藥物腫瘤抗體藥物2. 心血管疾病抗體藥物心血管疾病抗體藥物 抗血小板糖蛋白抗血小板糖蛋白IIb/IIIa抗體抗體 (2006AA02A247) 3. 自身免疫病抗體藥物自身免疫病抗體藥物抗自身免疫病拮抗劑抗自身免疫病拮抗劑 蘇州大學附屬第一醫(yī)院 江蘇省血液研究所普萊單抗藥效學 實驗結果小結(觀察給藥前后1小時內(nèi)CFRs發(fā)生次數(shù)的變化。) 0.0 3.0 6.0 0.0 2.5不同劑量不同劑量813-F(ab)2、Reopro對猴股動脈對猴股動脈CFRs發(fā)生的影響發(fā)生的影響0204060801001201401CFR（ of

12、pre-control) 0.0 3.0 6.0 0.0 2.5813-F(ab)2 Reopro*0.01P20分鐘分鐘 ，APTT 44.7， PT 11.7，TT15.2ADP（2um) 53.4, 53.2, 59.8Risto(1,25) 12.7, 10.1, 15.3 (2.5) 48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7% ,血漿中存在各種分子量的多聚物。血漿中存在各種分子量的多聚物。D1D2 D D3 A1 A2 A3 D4 B1- C1 C2 CKType 2BGPIb結合增強酶解異常Type 2A多聚化異常轉(zhuǎn)運異常Type 2MGPIb結合減弱膠原結合減少Type

13、 2NFVIII結合減弱U. of Sheffield (Ian Peake) http:/www.shef.ac.uk/vwf/mutations.htmlU. of Sheffield (Ian Peake) http:/www.shef.ac.uk/vwf/mutations.htmlSpectrum of VWF gene mutations and Mutations Identified in Our Center*Arg1374His+Ala1500GluArg1593Trp #Arg1308Cys Met800ValGly785Glu*+#24特征特征2A型型(n=47)2M型型(n=62)P 值值男 / 女25/2226/36年齡 (范圍)47 (13-87)49 (19-96)BS (均數(shù) SD)10 67 50.007FVIII:C (U/dL, 均數(shù) SD)54 2446 180.07VWF:Ag (U/dL, 均數(shù) SD)44 2027 1420分鐘分鐘 ，APTT 44.7， PT 11.7，TT15.2ADP（2um) 53.4, 53.2, 59.8Risto(1,25) 12.7, 10.1, 15.3 (2.5) 48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7% ,