藥物分析第二章芳酸類藥物的分析ppt課件

1、化學性質(zhì)化學性質(zhì)分析方法分析方法(定性、定定性、定量量)定義：羧基直接與苯環(huán)相銜接的藥物定義：羧基直接與苯環(huán)相銜接的藥物一、分類一、分類 根據(jù)構(gòu)造分為：根據(jù)構(gòu)造分為： 水楊酸類水楊酸類 苯甲酸類苯甲酸類 其它芳酸其它芳酸1. 1. 水楊酸類水楊酸類 典型藥物：典型藥物：阿司匹林阿司匹林aspirin aspirin 水楊酸水楊酸( (鈉鈉) )salycylic acidsalycylic acidsodium sodium salicylate salicylate 對氨基水楊酸對氨基水楊酸( (鈉鈉) )aminosalicylic acidaminosalicylic acidsodiu

2、m sodium aminosalicylate aminosalicylate OHCOOH(Na)貝諾酯貝諾酯benorilate benorilate OCOCH3COOHCOOH(Na)OHNH2COONHCOCH3OCOCH32. 2. 苯甲酸類苯甲酸類 典型藥物：典型藥物：苯甲酸苯甲酸(鈉鈉)benzoic acidsodium benzoate丙磺舒丙磺舒probenecid 甲芬那酸甲芬那酸Mefenamic acidCOOHSO2-N(CH2CH2CH3)2COOHHNCH3CH3COOH (Na)3. 3. 其他酸類其他酸類 典型藥物：典型藥物：氯貝丁酯氯貝丁酯clofib

3、rate布洛芬布洛芬ibuprofenCH2CHCH3CH3COOHCH3CHOCC2H5CH3ClCOOCH3二、性質(zhì)二、性質(zhì)1. 性狀性狀 大多數(shù)結(jié)晶性固體大多數(shù)結(jié)晶性固體一定的熔點一定的熔點2. 溶解性溶解性 游離芳酸類藥物游離芳酸類藥物 幾乎不溶于水，易溶于有機溶劑幾乎不溶于水，易溶于有機溶劑 芳酸堿金屬鹽易溶于水芳酸堿金屬鹽易溶于水3. 3. 酸性酸性 分子中具有分子中具有COOH, COOH, 顯弱酸性顯弱酸性, , 與堿成鹽與堿成鹽 藥用芳酸藥用芳酸 pKa=36pKa=364. 4. 紫外吸收紫外吸收(UV)(UV) 分子中具有苯環(huán)分子中具有苯環(huán), , 具有紫外吸收具有紫外吸收

4、5. 5. 紅外吸收紅外吸收(IR)(IR) 分子中具有特征官能團分子中具有特征官能團, , 有紅外有紅外特征吸收特征吸收一、三氯化鐵一、三氯化鐵(FeCl3)(FeCl3)反響反響1. 1. 水楊酸及其鹽類水楊酸及其鹽類* * * 紫堇色紫堇色F 反響適宜的反響適宜的pH值為值為46 (配合物在強酸性配合物在強酸性下分解下分解)COO-O-2Fe3Fe+弱酸性中性orFeCl3OHCOOHF 苯甲酸在堿性或中性溶液中與三氯化鐵苯甲酸在堿性或中性溶液中與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀2. 水楊酸酯類水楊酸酯類(水解后鑒別水解后鑒別)*阿司匹林阿司匹林H

5、2O+CH3COOHCOOHOHOCOCH3COOH二、重氮化二、重氮化- -巧合反響巧合反響 對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉* * * 重氮鹽重氮鹽 橙紅色橙紅色F 甲芬那酸甲芬那酸( (活潑活潑H) H) 在堿性溶液中與對硝在堿性溶液中與對硝基苯重氮鹽巧合基苯重氮鹽巧合, ,產(chǎn)生橙紅色產(chǎn)生橙紅色(JP13)(JP13)HClNaNO2NaOH-萘酚萘酚Ar-N2+Cl-Ar-N=N-ArAr-NH2三、氧化反響三、氧化反響 甲芬那酸甲芬那酸 黃色黃色( (綠色熒綠色熒光光)(JP13)(JP13) 深藍色深藍色棕綠色棕綠色四、分解產(chǎn)物的反響四、分解產(chǎn)物的反響 苯甲酸鈉苯甲酸鈉 苯甲酸苯甲酸(

6、 (白色升白色升華物華物) ) 丙磺舒丙磺舒 亞硫酸鈉亞硫酸鈉 硫酸硫酸鹽鹽( (反響反響) )H2SO4 K2Cr2O7H2SO4 NaOH熔融熔融HNO3氧化氧化五、水解產(chǎn)物的反響五、水解產(chǎn)物的反響1. 1. 阿司匹林阿司匹林* *COOHOCOCH3+ Na2CO3COONaOH+ CH3COONa+ CO22COONaOH+ H2SO42 COOHOH+ Na2SO42CH3COONa + H2SO42 CH3COOH+ Na2SO4mp 156161( (特臭特臭) )五、水解產(chǎn)物的反響五、水解產(chǎn)物的反響2. 2. 氯貝丁酯氯貝丁酯* * R-COOR R-COOR 異 羥異 羥肟酸

7、鹽肟酸鹽 異羥肟酸鐵異羥肟酸鐵( (紫色紫色) )KOHH2OH2N-OHHCl O -C-NHOKFeCl3弱弱H+ OFe/3 -C-NO H六、紫外光譜法六、紫外光譜法 貝諾酯：無水乙醇中貝諾酯：無水乙醇中, 240nm, 240nm, 對氨基水楊酸鈉：對氨基水楊酸鈉：pH7.0 buff,pH7.0 buff, A265/A290=1.151.30A265/A290=1.151.30七、紅外光譜法七、紅外光譜法760730E%11cm一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查1. 溶液的廓清度溶液的廓清度* 雜質(zhì)：酚類雜質(zhì)：酚類(如苯酚如苯酚) 醋酸苯酯醋酸苯酯 水楊酸苯酯水

8、楊酸苯酯 乙酰水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯 原理：阿斯匹林溶于碳酸鈉試液原理：阿斯匹林溶于碳酸鈉試液; 雜雜質(zhì)不溶質(zhì)不溶 方法：檢查碳酸鈉試液中不溶物方法：檢查碳酸鈉試液中不溶物2. 水楊酸水楊酸* 來源：消費過程中乙?；煌耆珌碓矗合M過程中乙?；煌耆?或貯藏或貯藏過程中水解產(chǎn)生過程中水解產(chǎn)生 原理：阿司匹林無酚羥基原理：阿司匹林無酚羥基,不與高鐵反響不與高鐵反響;水揚酸有酚羥基水揚酸有酚羥基,與高鐵反響生成紫堇色與高鐵反響生成紫堇色 方法：三氯化鐵比色法方法：三氯化鐵比色法 限制：原料限制：原料: 0.3%; 腸溶衣片腸溶衣片: 1.5%二、對氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)檢查二、對氨基水楊酸鈉中特

9、殊雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)：間氨基酚雜質(zhì)：間氨基酚* 來源：未反響完全的原料來源：未反響完全的原料;遇熱脫羧生遇熱脫羧生成成 原理：雜質(zhì)溶于乙醚原理：雜質(zhì)溶于乙醚, 對氨基水楊酸對氨基水楊酸鈉不溶鈉不溶 方法：方法：1. 雙相雙相(水水-乙醚乙醚) 滴定法滴定法 2. HPLC法法三、氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)檢查三、氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)：對氯酚雜質(zhì)：對氯酚* 來源：未反響完全的原料來源：未反響完全的原料;分解產(chǎn)物分解產(chǎn)物 方法：方法：1. GC法法 2. HPLC法法一、酸堿滴定法一、酸堿滴定法阿司匹林含量測定阿司匹林含量測定1. 直接滴定法直接滴定法* 原理：阿司匹林具有游離羧基原理：阿司匹林具有游

10、離羧基,具有酸性，具有酸性， 以規(guī)范堿滴定液直接滴定以規(guī)范堿滴定液直接滴定 方法方法: 取本品取本品0.4g, 精細稱定精細稱定, 加中性乙加中性乙醇醇 (對酚酞指示液顯中性對酚酞指示液顯中性) 20mL溶解后溶解后, 加酚酞指示液加酚酞指示液3滴滴, 用氫氧化鈉滴定液用氫氧化鈉滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每滴定。每 1mL的氫氧化鈉滴定的氫氧化鈉滴定液液 (0.1mol/L) 相當于相當于18.02的的C9H8O4討論：討論： 中性乙醇中性乙醇( (溶劑溶劑) )：溶解供試品：溶解供試品; ;防止酯水解防止酯水解 中性：消除乙醇中性：消除乙醇( (酸性酸性) )對終點對終點( (堿性

11、區(qū)堿性區(qū)) )的干擾的干擾 操作：滴定過程中不斷振搖操作：滴定過程中不斷振搖, ,防止部分水解防止部分水解 特點：操作簡便特點：操作簡便, ,酸性物質(zhì)有干擾酸性物質(zhì)有干擾 滴定度：摩爾比為滴定度：摩爾比為1:1(1:1(分子量分子量180.16)180.16)2. 水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法* 原理原理: 阿司匹林酯構(gòu)造易于水解阿司匹林酯構(gòu)造易于水解, 參與定參與定量過量的氫氧化鈉滴定液量過量的氫氧化鈉滴定液, 加熱水解加熱水解, 剩剩余的堿用酸余的堿用酸(硫酸硫酸)滴定液回滴定滴定液回滴定 空白實驗：氫氧化鈉在加熱時易吸收空白實驗：氫氧化鈉在加熱時易吸收CO2 滴定度：阿司匹林滴定度：

12、阿司匹林:氫氧化鈉氫氧化鈉:硫酸硫酸(1:2:1) T=0.25180.161/1=45.043. 兩步滴定法兩步滴定法* 運用運用: 阿司匹林片劑阿司匹林片劑(含酒石酸或枸櫞酸含酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑) 兩步滴定：第一步：中和兩步滴定：第一步：中和 第二步：水解和測定第二步：水解和測定 目的：消除穩(wěn)定劑目的：消除穩(wěn)定劑 水解產(chǎn)物水解產(chǎn)物(水楊酸和醋酸水楊酸和醋酸)的的干擾干擾二、亞硝酸鈉滴定法二、亞硝酸鈉滴定法 對氨基水楊酸鈉含量測定對氨基水楊酸鈉含量測定 對氨基水楊酸鈉具有芳伯氨基對氨基水楊酸鈉具有芳伯氨基,能在鹽能在鹽酸存在下與亞硝酸鈉定量地發(fā)生重氮化酸存在下與亞硝酸鈉定量地發(fā)生重氮

13、化,生成重氮鹽生成重氮鹽三、雙相滴定法三、雙相滴定法*苯甲酸鈉含量測定苯甲酸鈉含量測定 原理：苯甲酸鈉溶于水原理：苯甲酸鈉溶于水 苯甲酸不溶于水苯甲酸不溶于水, 溶于乙醚溶于乙醚 特點：苯甲酸具有一定酸性、不溶于水特點：苯甲酸具有一定酸性、不溶于水 影響終點影響終點(滯后、不易判別滯后、不易判別) 滴定度：摩爾比滴定度：摩爾比1:1 T=0.5144.111/1=72.04(0.5mol/L) 滴定前：苯甲酸鈉滴定前：苯甲酸鈉 甲基橙指示劑甲基橙指示劑, 呈黃色呈黃色(pH3.14.4) 紅紅黃黃滴定中：滴定中： 苯甲酸鈉苯甲酸鈉+鹽酸鹽酸 苯甲酸苯甲酸滴定終點：過量滴定終點：過量HCl，使指示劑變橙紅色使指示劑變橙紅色水相水相乙醚相乙醚相掌握掌握: 1. 水楊酸類、苯甲酸類代