血糖控制的個性化治療

1、會計學1血糖控制的個性化治療血糖控制的個性化治療2010年，CDS修訂中國2型糖尿病防治指南。20072010中國中國2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南 與時俱進與時俱進!中國中國2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南 與時俱進與時俱進! 2011 2011年年CSECSE推薦：控制目標應推薦：控制目標應“因人而異因人而異”中華醫(yī)學會內分泌學分會. 中華內分泌代謝雜志,2011,27,05:372-374.平衡制定個性化降糖目標血糖控制的風險血糖控制的成本血糖控制的臨床獲益血糖控制的效益血糖控制的可行性HbA1c水平水平適用人群適用人群 6.0%新診斷、年輕，無并發(fā)癥及伴發(fā)疾病，降糖治療無

2、低血糖和體重增加等副作用；勿需降糖藥物干預者；糖尿病合并妊娠；妊娠期新發(fā)現(xiàn)的糖尿病 6.5%65歲無糖尿病并發(fā)癥和嚴重伴發(fā)疾病；糖尿病計劃妊娠 7.0%65歲口服降糖藥物不能達標合用或改用胰島素治療；65歲，無低血糖風險，臟器功能良好，預期生存期15年；胰島素治療的糖尿病計劃妊娠 7.5%已有心血管疾?。–VD）或CVD極高危 8.0%65歲，預期生存期5-15年 9.0%65歲或惡性腫瘤預期生存期5年；低血糖高危人群；執(zhí)行治療方案困難者如精神或智力或視力障礙等；醫(yī)療等條件太差注：達標的前提是安全可行；HbA1c較高者應防止高血糖癥狀和急性代謝紊亂及感染中國專家共識中國專家共識多數(shù)患者適用于多

3、數(shù)患者適用于HbAHbA1c1c7.0%7.0%的治療目標的治療目標中國成人中國成人2 2型糖尿病型糖尿病HbAHbA1c1c控制目標的專家共識控制目標的專家共識中華醫(yī)學會內分泌學分會. 中華內分泌代謝雜志,2011,27,05:372-374.正如2010版指南推薦，多數(shù)糖尿病患者適用于HbA1c7.0%的治療目標細胞不能代償分泌胰島素來抵消逐漸增加的胰島素抵抗作用，最終導致血糖升高，2型糖尿病發(fā)病*正常血糖胰島素抵抗增加, 使細胞超負荷工作，分泌胰島素增加胰島素分泌/ 細胞功能血糖水平胰島素抵抗確診口服藥胰島素起始簡約強化：三針預混生理強化：BBT 或泵治療口服降糖藥 治療不達標 預混胰島

4、素治療不達標 胰島素起始治療不達標2型糖尿病患者處于不同病程階段的胰島素應對策略1. Bergenstal RM et al. Endocrinology. 4th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Company;2001:821835. 2. Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. Clin Diab. 2000;18:8085. 3. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2008;31(Suppl1):S12S54.口服藥失效基礎和低預混胰島素起始效果不佳需要胰島素生理強化優(yōu)泌樂

5、家族全線產品為實現(xiàn)個體化方案提供武器優(yōu)泌樂25理想起始胰島素優(yōu)泌樂50長期強化簡約之選優(yōu)泌樂BBT或泵生理強化安全之選Clin Pharmacokinet 2002;41:1043-1057.優(yōu)泌樂25優(yōu)泌樂25中餐晚餐睡前次日早餐早餐進餐胰島素作用預混胰島素類似物：優(yōu)泌樂預混胰島素類似物：優(yōu)泌樂25 BID 25 BID 起始治療起始治療優(yōu)點：預混制劑，使用方便賴脯胰島素提供早晚餐后血糖控制賴脯胰島素魚精蛋白飽和制劑提供空腹與餐前血糖控制DURAbility of Basal Versus Lispro Mix 75/25 Insulin Efficacy DURABLE研究030個月起始階

6、段24周n=900 完成(老年 n215 )n=918 完成(老年 n204 )n1045n1046治療目標：HbA1C6.5優(yōu)泌樂25 BID+OADs甘精胰島素QD+OADsHbA1C7%隨機化隨機化n2091例例優(yōu)泌樂25 BID+OADsHbA1C7%甘精胰島素QD+OADs起始階段起始階段維持階段24月(2年)YESYES篩查篩查-2-1.6-1.2-1.7-1.5-1.8-1.7GL QD+OADLM25 BID+OAD終末時HbA1c自基線變化值 (%)*p0.01*0.40 0.230.33 0.19GL QD+OAD0.47 0.23*0.40 0.19*LM25 BID+O

7、AD終末胰島素劑量(U/kg/day)DURABLE 24周研究：優(yōu)泌樂25 較甘精胰島素更好的降低HbA1CData from Buse JB et al. Diabetes Care 2009;32(6):1007-1013. Wolffenbuttel BHR et al. Diabet Med 2009;26(11):1147-1155. 整體人群老年人群HbA1c 7.0%患者達標率(%)*p0.01 * *DURABLE 24周研究：優(yōu)泌樂25組HbA1c達標率高于甘精組Data from Buse JB et al. Diabetes Care 2009;32(6):1007-1

8、013. Wolffenbuttel BHR et al. Diabet Med 2009;26(11):1147-1155. 40.347.54155.60102030405060整體人群老年人群GL QD+OADLM25 BID+OAD低血糖發(fā)作次數(shù)/人/年總體低血糖 夜間低血糖 低血糖發(fā)作次數(shù)/人/年P=0.007n=2091例 2型糖尿病患者P=0.009優(yōu)泌樂25與甘精胰島素低血糖比較：安全性相似,夜間更安全（總體）Diabetes Care 32:10071013, 200923.128010203040GLLM2511.48.905101520GLLM25P=0.037n=419

9、例 2型糖尿病老年患者P=0.141優(yōu)泌樂25與甘精胰島素低血糖比較：安全性相似（老年組）Diabet Med 2009;26(11):1147-1155.31.140.801020304050GLLM2517.414.105101520GLLM25低血糖發(fā)作次數(shù)/人/年總體低血糖 夜間低血糖 低血糖發(fā)作次數(shù)/人/年030個月起始階段24周n=900 完成(老年 n215 )n=918 完成(老年 n204 )n1045n1046治療目標：HbA1C6.5優(yōu)泌樂25 BID+OADs甘精胰島素QD+OADsHbA1C7%隨機化隨機化n2091例例優(yōu)泌樂25 BID+OADsHbA1C7%甘精胰

10、島素QD+OADs維持階段24月(2年)YESYES篩查篩查維持階段Diabetes Care 34:249255, 2011*P0.050研究時間 (周)10.09.59.08.58.07.57.06.56.001224364660728496108120HbA1c (%)優(yōu)泌樂25甘精胰島素*Durable后續(xù)研究：預混起始方案，達標更持久Diabetes Care 34:249255, 2011中位時間中位時間 (月月)95% CIP值值優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂25 (n=470)16.8(14.0, 19.7)0.040甘精胰島素甘精胰島素 (n=418)14.4(13.4, 16.8)自達標測試

11、起至達標維持失敗時間主要終點：自HbA1c達標至不能維持達標時間自達標測試起維持HbA1c目標的時間 (月)P=0.040 維持達標患者比例優(yōu)泌樂25甘精胰島素 0 6 10 14 18 22 26 30 10.80.60.40.20Diabetes Care 34:249255, 2011P=0.581低血糖發(fā)作次數(shù)/人/年總體低血糖 夜間低血糖 低血糖發(fā)作次數(shù)/人/年P=0.065嚴重低血糖 低血糖發(fā)作次數(shù)/人/年Durable后續(xù)研究優(yōu)泌樂25與甘精胰島素低血糖發(fā)生相似Diabetes Care 34:249255, 201116.418.601020GLLM257.75.90812GL

12、LM2540.070.0300.020.1GLLM25P=0.2330.040.060.08體重變化（kg）相較基線體重變化 維持階段體重變化P10GLGLM25*LM25LM25GLGL維持達標維持達標沒有維持達標沒有維持達標P P值值維持達標維持達標沒有維持達標沒有維持達標P P值值基線特征基線特征年齡（歲）年齡（歲）59.559.59.179.1758.158.19.19.10.3530.35357.557.58.28.257.457.49.99.90.9050.905男性（）男性（）111(55.0)111(55.0)134(49.4)134(49.4)0.3080.30881(55.

13、1)81(55.1)154(56.6)154(56.6)0.3310.331種族種族0.3110.3110.1990.199高加索人高加索人158(78.2)158(78.2)189(69.7)189(69.7)118(80.3)118(80.3)188(69.1)188(69.1)非洲后裔非洲后裔11(5.4)11(5.4)13(4.8)13(4.8)6(4.1)6(4.1)17(6.3)17(6.3)亞裔亞裔10(5.0)10(5.0)28(10.3)28(10.3)7(4.8)7(4.8)34(12.5)34(12.5)西班牙裔西班牙裔21(10.4)21(10.4)31(11.4)31

14、(11.4)13(8.8)13(8.8)28(10.3)28(10.3)其他其他2(1.0)2(1.0)10(3.7)10(3.7)3(2.0)3(2.0)5(1.8)5(1.8)體重體重(kg)(kg)89.789.719.219.287.887.818.918.90.7940.79492.292.220.520.589.789.719.919.90.7620.762BMI(kg/mBMI(kg/m2 2) )31.631.65.65.631.731.75.85.80.2660.26632.532.56.06.031.831.85.65.60.9930.993Diabetes Care 34

15、:249255, 2011LM25LM25GLGL維持達標維持達標沒有維持達標沒有維持達標P P值值維持達標維持達標沒有維持達標沒有維持達標P P值值基線特征基線特征病程（年）病程（年）9.49.46.26.29.99.96.46.40.7080.7088.48.44.94.99.79.76.16.10.0360.036HbA1CHbA1C（）（）8.58.51.11.18.88.81.21.20.0430.0438.38.30.90.98.88.81.11.10.0017.0%,但是自末次A1C7.0%之后A1C增值0.4%Diabetes Care 34:249255, 2011Diabe

16、tes Care 34:249255, 2011Derived from Sun et al. Curr Med Res Opin 2007; 23:3017-3023數(shù)據(jù)庫回顧性分析數(shù)據(jù)庫回顧性分析美國大規(guī)模醫(yī)學記錄回顧研究美國大規(guī)模醫(yī)學記錄回顧研究基礎基礎 胰島素胰島素 vs 預混胰島素預混胰島素甘精胰島素甘精胰島素(GLG)所有預混胰島素方案所有預混胰島素方案 (CMx)優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂25(LM25)優(yōu)泌林優(yōu)泌林70/30 (HM70/30)N=3624N=4542N=895N=3647Derived from Sun et al. Curr Med Res Opin 2007; 23:3

17、017-3023Derived from Sun et al. Curr Med Res Opin 2007; 23:3017-3023治療時間治療時間( (月月) )Adjusted change in A1C Adjusted change in A1C (%)(%)-0.7-0.7-0.5-0.5-0.3-0.3-0.1-0.10.10.1LM25 vs GLGLM25 vs GLGCombined vs GLGCombined vs GLG HM 30/70 vs GLGHM 30/70 vs GLG3 36 69 9121215151818* * * * * * * * * * *

18、* * * * * * *p0.05 p0.05 與甘精比較與甘精比較美國大規(guī)模數(shù)據(jù)庫回顧校正傾向性評分后的HbA1c變化情況Derived from Sun et al. Derived from Sun et al. Curr Med Res Opin Curr Med Res Opin 2007; 23:3017-30232007; 23:3017-3023預混起始，全程靈動2010年 ADA poster交流HbA11針如果不達標,開始一天兩次2針HbA13針如果不達標，開始一天三次每日1次的注射時間在晚餐前，劑量10u每日每日1 1次的注射時間在睡次的注射時間在睡前，劑量前，劑量10

19、u10u優(yōu)泌樂25起始組甘精起始組早餐前增加一次，日總早餐前增加一次，日總量平分，在早、晚餐前量平分，在早、晚餐前注射注射需要的餐前需要的餐前增加賴脯胰增加賴脯胰島素注射島素注射增加最多每日增加最多每日3 3次額外的次額外的賴脯胰島素注射賴脯胰島素注射午餐前增加午餐前增加3u3u胰島素胰島素1針23針4針2010 ADA POSTERn驗證假設：開始每日1次注射優(yōu)泌樂25，逐漸增加到每日3次注射LM75/25的方案不劣于開始每日1次注射甘精胰島素，直到每日逐漸增加至3次注射優(yōu)泌樂的方案治療前后HbA1c差值 95%CI的上限設為0.4 次要目標 在治療16周（第6次隨訪）、32周（第8次隨訪）

20、、48周（第10次隨訪）時，次級有效性指標在兩組間無顯著差異2010年 ADA poster交流21%19%40%39%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%LM75/25G+LLM75/25G+LHbA1c Target 6.5%HbA1c Target 7.0%患者患者HbA1C達標率達標率2010年 ADA poster交流16%19%16%23%5%12%10%0%5%10%15%20%25%各種胰島素使用比率各種胰島素使用比率不同胰島素方案不同胰島素方案LM75/25每日每日1次次甘精甘精+ +優(yōu)泌優(yōu)泌樂樂1 1次次/ /日日單用單用甘精甘精甘精甘精+ +優(yōu)泌優(yōu)泌樂

21、樂2 2次次/ /日日甘精甘精+ +優(yōu)泌優(yōu)泌樂樂3 3次次/ /日日LM75/25LM75/25每日每日2 2次次 LM75/25 LM75/25 每日每日3 3次次每日注射胰島素的平均次數(shù)在兩組間無顯著性差異:LM75/25組是2.1（0.8); G+L組2.2（1.2）研究終末，預混組采用2針注射的患者占70，而G+L組只有562010年 ADA poster交流0.450.470.000.100.200.300.400.500.60LM75/25G+L日平均胰島素(U/kg) 2010年 ADA poster交流85%85%72%72%3%3%87%87%75%75%3%3%0%0%10

22、%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%80%80%90%90%100%100%全部低血糖發(fā)生率全部低血糖發(fā)生率夜間低血糖發(fā)生率夜間低血糖發(fā)生率嚴重低血糖發(fā)生率嚴重低血糖發(fā)生率LM75/25LM75/25G+LG+L2010年 ADA poster交流2.782.920.00.51.01.52.02.53.03.5LM75/25G+L體重平均變化值(kg)基線-試驗結束時（治療48周）不同組別患者 平均體重變化2010年 ADA poster交流123 “1”“1+1”“1+2”“1+3”2010年 ADA poster交流1IDF Clinical G

23、uidelines Task Force. International Diabetes Federation, 2005.2National Collaborating Centre for Chronic Conditions. London: Royal College of Physicians, 2008.3Nathan et al. Diabetes Care 2009; 32:193203.胰島素起始治療:胰島素強化治療:基礎餐時多次胰島素預混胰島素TID or BID預混胰島素BID or QD基礎胰島素+ OADsOAD不達標患者優(yōu)泌樂 25 一次選擇,貫穿始終一種劑型一種劑

24、型一種裝置一種裝置兩種劑型兩種劑型兩種裝置兩種裝置口服藥失效基礎和低預混胰島素起始效果不佳需要胰島素生理強化優(yōu)泌樂家族全線產品為實現(xiàn)個體化方案提供武器優(yōu)泌樂25理想起始胰島素優(yōu)泌樂50長期強化簡約之選優(yōu)泌樂BBT或泵生理強化安全之選優(yōu)點： 方便餐后血糖控制 提供全天基礎血糖控制 符合胰島素生理分泌缺點： 需要多次注射 兩種制劑,兩支筆，潛在低血糖風險 患者依從性差Insulin Treatment. Therapy for Diabetes Mellitus and Related Disorders. 3rd ed. American Diabetes Association, 1998.基

25、礎+餐時胰島素替代治療的優(yōu)缺點早餐進餐 速效胰島素基礎胰島素胰島素作用中餐晚餐睡前次日早餐胰島素治療關鍵：模擬生理性胰島素分泌有沒有一種簡化胰島素強化方案？ 方案：接近胰島素分泌的生理模式方案：接近胰島素分泌的生理模式 劑型：更好的實現(xiàn)餐后血糖控制劑型：更好的實現(xiàn)餐后血糖控制更接近胰島素分泌的生理模式盡量減少注射次數(shù)和注射劑型更好實現(xiàn)餐后和空腹血糖控制方案實施的依從性至關重要方案實施的依從性至關重要120660300240(ng/mL)864200時間(分鐘)60180360420480540600720(分鐘)lisproLispro 50/50NPL50%lispro/50%NPL胰島素濃

26、度優(yōu)泌樂MIX 50 TID（PPT）和基礎/餐時 (甘精胰島素/優(yōu)泌樂，BBT)方案的比較PPT VS BBT策略策略3 3 vsvs 4 4 IFIF 3 4 3 4研究設計Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 0 02424周周6 612121818- - 2 2甘精胰島素口服降糖藥物甘精胰島素口服降糖藥物血糖控制不佳的血糖控制不佳的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂 MIX50 TID n=187MIX50 TID n=187隨機分組隨機分組甘精胰島素甘精胰島素+ +優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂TIDTID n=187n=1870

27、 024246 612121818- - 2 2HbA1c 7.5% 但但 12% ，至少注射，至少注射甘精胰島素甘精胰島素90天天 (30 IU/天天)基礎基礎/ /餐時治療餐時治療（PPT 組 52.5 24.1 U） （BBT組 54.9 27.8 U）PPT vs. BBT：降低血糖的程度相似Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-2D*=-0.22% (90% CI:-0.38%, -0.07)非劣效性界值是-0.3%A1C的變化 (%)-2.5-2-1.5-1-0.50-2.09 %-1.87 %研究結束時，HbA1c自基線的變

28、化p=0.0206121824*6.006.507.007.508.008.509.009.506.78% *6.95% 優(yōu)泌樂 50 TID + OAMs n=158 基礎l / 餐時 + OAMs n=158* 時間（周）研究過程中，不同時間的HbA1c數(shù)值50% 35%69% 54%患者累計百分比HbA1c 達標值* p0.05*第24周基礎/餐時 + OAMs n=158優(yōu)泌樂 MIX50 TID + OAMs n=158020406080100 6.0%6.5%7.0%7.5%Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 PPT

29、VS BBT策略：24周時HbA1c 的分布7.388.288.280.279.145.046.555.619.320.80204060801001230204060801001235.9比率(發(fā)作次數(shù)/每年/每人)88.280.279.146.561.555.619.320.8發(fā)生率(% )4 mM(72 mg/dL) 3.3 mM(60 mg/dL)2.8 mM(50 mg/dL) 4 mM (72 mg/dL)3.3 mM (60 mg/dL)2.8 mM(50 mg/dL) 基礎/餐時 + OAMs 優(yōu)泌樂MIX50TID + OAMs Rosenstock J, et al. Dia

30、betes Care 2008; 31:20-25PPT PK BBT策略：證實的低血糖 終點終點時時BBT組胰島素劑量更高組胰島素劑量更高: BBT組：組：1.40.8U/kg vs PPT組組: 1.20.5U/kg, p=0.002 兩組患者的體重增加相似兩組患者的體重增加相似 BBT組：組：4.54.4kg vs PPT組組: 4.04.2kg Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 PPT PPT VS VS BBTBBT策略：胰島素劑量、體重策略：胰島素劑量、體重兩個方案實際都p兩者終點的HbA1c均降至 7.0% (優(yōu)泌

31、樂50組6.95%，基礎/餐時組 6.78%)p優(yōu)泌樂50組療效與基礎/餐時組相似；雖然基礎/餐時組HbA1C的下降稍見更低一些，但其胰島素用量更高p兩組之間的體重增加和低血糖發(fā)生情況相似pPPT策略更為簡潔Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 PPT PPT PK PK BBTBBT策略：小結策略：小結SchernthanerSchernthaner G et al. G et al. HormHorm MetabMetab Res Res 2004;36:188-193. 2004;36:188-193. 優(yōu)泌林優(yōu)泌林70/30

32、 (BID)70/30 (BID)0 0 1212 2424優(yōu)泌林優(yōu)泌林 70/30 (BID)70/30 (BID)- 4- 41 1導入期導入期Mix50 (TID)Mix50 (TID)優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂優(yōu)泌林優(yōu)泌林70/30 (BID)70/30 (BID)Mix50 (TID)Mix50 (TID)優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂0 0 1212周周 2424- 4- 41 1導入期導入期優(yōu)泌樂 50 (TID) 與 人胰島素70/30 (BID) 比較優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂5050優(yōu)泌林優(yōu)泌林70/30(n=18)70/30(n=18)優(yōu)泌林優(yōu)泌林70/3070/30優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂50(n=17)50(n=17)P P

33、值值性別（男性別（男/ /女）女）3/153/155/125/120.4430.443年齡年齡( (歲歲) )66.166.18.58.567.867.88.48.40.5640.564BMIBMI（kg/m2kg/m2）29.529.54.84.828.828.83.73.70.6110.611HbA1C(%)HbA1C(%)8.38.30.80.88.58.51.21.20.5590.559糖尿病病程（年）糖尿病病程（年）16.216.28.48.414.214.27.37.30.4610.461胰島素治療時間（年）胰島素治療時間（年）5.05.05.75.75.35.37.37.30.8

34、560.856基線資料比較同基線相比，兩種治療都使HbA1c下降，但Mix50治療組的下降幅度明顯大于30/70組平均 HbA1c%66.577.588.59基線70/30Mix50p0.0018.48.17.6N=35 2型糖尿病患者p=0.021p=0.034Schernthaner G et al. Horm Metab Res 2004;36:188-193.優(yōu)泌樂50 (TID)更好地降低HbA1C基線時及治療12周后的餐后BG水平*治療12周后，Mix50使午餐及晚餐后2小時BG水平明顯下降 (與基線相比以及與70/30相比p0.001 ) ?；€Mix5070/30N=35 2型

35、糖尿病患者早餐后 午餐后 晚餐后平均血糖 (mmol/L)81012*6Schernthaner G et al. Horm Metab Res 2004;36:188-193. 優(yōu)泌樂50 (TID)更好地降低餐后2小時血糖水平Schernthaner G et al. Horm Metab Res 2004;36:188-193. 010203040506070早餐前午餐前晚餐前日總量優(yōu)泌樂50優(yōu)泌林P=0.121優(yōu)泌樂50 (TID)并不增加胰島素使用量和低血糖發(fā)生率變化Mix5070/30p 值低血糖率 (每30天) (平均 SD)0.30.60.30.60.787*低血糖發(fā)生率 (至

36、少有一次低血糖發(fā)作的患者的%)41.2%29.4%0.524* ANOVA 秩分析秩分析1. Mix 50 TID應用一種胰島素就實現(xiàn)了胰島素強化治療2. Mix 50 TID同時提供基礎和餐時胰島素；等同于每日3餐前注射速效胰島素，50的賴脯胰島素較低預混胰島素能更好的控制餐時血糖3. Mix 50 TID提高對血糖的控制，并且不增加低血糖風險4. Mix 50 TID大大簡化了傳統(tǒng)的胰島素強化治療方案時間 (天)0600060010001400180022000200進餐進餐進餐正常人4003002001000葡萄糖 (mg/dL)2型糖尿病患者時間 (天)0600060010001400

37、180022000200進餐進餐進餐l正常人4003002001000葡萄糖 (mg/dL)2型糖尿病患者Adapted from Polonsky, et al. N Engl J Med 1988;318:12319優(yōu)泌樂50起始胰島素治療適宜高餐后血糖、高HbA1c患者Clin Ther. 2006;28:1649-1657優(yōu)泌林70/30、優(yōu)泌樂25、優(yōu)泌樂50對T2DM餐后血糖控制效果的比較單中心，隨機化，雙盲，3交叉試驗研究Clin Ther. 2006;28:1649-1657圖A 比較試驗餐后血糖升高反應圖B 使用不同劑型胰島素后, AUCglucose 0-4的比較Clin

38、Ther. 2006;28:1649-1657 P0.05 與所有其他胰島素處理組以及健康對照組比較Data derived from Gao Y et al. IJCP 2008; 6, 9:1344-51. 優(yōu)泌樂50與人胰島素50/50餐后2小時血糖波動情況比較治療周數(shù)Insulin Lispro Mix 5024Human Insulin Mix 50Human Insulin Mix 50Randomization (3月) Mid-study Crossover(6 months)Study EndpointInsulin Lispro Mix 50Test Meal 2Treat

39、ment Period 1 Treatment Period 2048121620ScreeningTest Meal 1Test Meal 3-1研究設計 Gao Y et al. IJCP 2008; 6, 9:1344-51. N=117N=116N=120*p0.001 LM50 vs HI50Gao Y et al. IJCP 2008; 6, 9:1344-51. 優(yōu)泌樂50 BID 更好地減少餐后血糖波動兩組間餐后2h血糖、1h餐后血糖漂移均有顯著性差異*25血糖測量 (mmol/L) 空腹血糖 1小時餐后血糖 2小時餐后血糖 1小時餐后血糖 漂移20151050*p=0.023

40、P=0.004P0.001N=120 基線HI50 BIDLM50 BIDGao Y et al. IJCP 2008; 6, 9:1344-51. 優(yōu)泌樂50BID vs. 人胰島素50/50 BID血糖控制效果更好優(yōu)泌樂50bid相較低預混胰島素獲得更優(yōu)的控糖效果假定清晨空腹血糖為0與空腹血糖的差值(mg/dl)3/7，30R, 30混合注射液優(yōu)泌樂50 BID050100150200早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后就寢前 胰島素用量 早餐前 晚餐前轉換前 18.66.2 u 11.25.4 u轉換后 18.36.2 u 10.25.2 u* P0.05*P0.01* 晚餐后睡前Tan

41、aka M et al. The Journal of International Medical , 2010,38:674-680轉換方案后晚餐后及睡前血糖增幅明顯減小*150相較晚餐前血糖增幅 (mmol/L) * p0.05* * p0.01轉換優(yōu)泌樂50之前轉換優(yōu)泌樂50之后100500-50* * 每頓餐后血糖變化值（mg/dl）晚餐后午餐后早餐后Tanaka M et al. The Journal of International Medical , 2010,38:674-680轉換方案后早、晚餐后血糖增幅明顯減小*150 * p0.05* * p0.01轉換優(yōu)泌樂50之前轉

42、換優(yōu)泌樂50之后100500200* *Tanaka M et al. The Journal of International Medical , 2010,38:674-680 Tanaka M et al. The Journal of International Medical , 2010,38:674-680口服藥失效基礎和低預混胰島素起始效果不佳需要胰島素生理強化優(yōu)泌樂家族全線產品為實現(xiàn)個體化方案提供武器優(yōu)泌樂25理想起始胰島素優(yōu)泌樂50長期強化簡約之選優(yōu)泌樂BBT或泵生理強化安全之選三針預混胰島素注射，劑量調整不靈活 低血糖發(fā)生限制胰島素加量 血糖波動大細胞功能太差者，三次注射

43、不能解決問題4:0016:0020:00 24:004:00早餐午餐晚餐8:0012:008:00基礎胰島素餐時胰島素餐時胰島素餐時胰島素血漿胰島素餐時速效胰島素與基礎胰島素配合應用餐時速效胰島素與基礎胰島素配合應用 更加符合生理更加符合生理優(yōu)泌樂常規(guī)胰島素100400200300350250150100400200300350250150胰島素（pmol)0306090 120 150 180 210 240 270 300Time (min)0306090 120 150 180 210 240 270 300Time (min)0306090 120 150 180210 240 270 300Time (min)0306090 120 150 180210 240 270 300Time (min)0306090 120 150 180210 240 270 300Time (min)4181014161268血糖 (mmol/l)418101416126841810141612681 型糖尿病患者試驗餐結果Zinman B et al. Diabe