中藥藥劑學(xué)知識(shí)點(diǎn)大全

1、藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)一 第1章 緒論 一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念 1藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡(jiǎn)稱劑型。 2藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門(mén)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡(jiǎn)稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對(duì)象。3藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)?；A(chǔ)藥劑學(xué)：物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與臨床藥學(xué)。二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）1. 多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）； 2. 給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型 3. 同一藥物可制成多種劑型；4. 同一種劑型包括許多種制劑；三、藥物劑型的

2、重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效） 改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。 改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。 產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對(duì)肝臟及脾臟的靶向性。 可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。四、藥物劑型的分類【熟】(一)按給藥途徑分類 1經(jīng)胃腸道給藥劑型 2非經(jīng)胃腸道給藥劑型 (1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。 (3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。 (4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。(二)按分散系統(tǒng)分類 1溶液型2

3、膠體溶液型3乳劑型 4混懸型5氣體分散型6微粒分散型7固體分散型(三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）（一）藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載【1.藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。2.特點(diǎn)：1）由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗(yàn)其質(zhì)量的品種)。3.我國(guó)建國(guó)后共頒布藥典情況：1）頒布七次藥典，分別是53、63、77、85、9

4、0、95、00年，2）從63年版開(kāi)始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。3）我國(guó)藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。4）我國(guó)藥典與美國(guó)藥典都是每5年修訂一次。六、處方的概念和類型【掌】1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門(mén)用于藥劑調(diào)制的一種重要書(shū)面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。2.法定處方指藥典等收載的處方；3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開(kāi)據(jù)的處方；4.協(xié)定處方主要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。 第2章 片劑一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】 1概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑 2片劑的特點(diǎn)： 固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣； 生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；吞服有困難（小兒

5、、昏迷病人），生物利用度差。二、片劑的分類【掌】注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：1 普通壓制片（素片） 2包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片) 3泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。 4咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑 5多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑 6分散片 多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。 7舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑 8口含片 含在口腔內(nèi)使用的片劑 9植入片 埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無(wú)菌片劑 10溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。 11緩控釋片

6、能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑 三、片劑的質(zhì)量要求【掌】 硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；符合崩解度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項(xiàng)要求)。四、片劑的常用輔料【掌】1稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重100mg 應(yīng)加。1）淀粉類淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用?？蓧盒缘矸郏簝?yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤(rùn)滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。2）糖類 糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。 乳糖：優(yōu)良填充劑

7、，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。3）其他 微晶纖維素：兼多種作用（濕潤(rùn)除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名"Avieel"。 無(wú)機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。小結(jié)：A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉 B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）； C可壓性淀粉：多功能輔料。 2粘合劑和濕潤(rùn)劑1）濕潤(rùn)劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤(rùn)劑有蒸餾水和乙醇。蒸餾水：無(wú)粘性，常用漿類、醇代替；乙醇：有粘性，一般濃度3070%，顆粒硬

8、，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。 淀粉漿(常用815的濃度)：常用粘合劑和濕潤(rùn)劑。制法有煮漿和沖漿。 羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型) 羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為25)：崩解溶出快其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為12)、糖粉與糖漿：5070的蔗糖溶液、520的明膠溶液，口含片用、35的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。3崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。緩(

9、控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。常用崩解劑：干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）。羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。低取代羥丙基纖維素(LHPC)：吸水膨脹500-700倍。交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)PVP)：無(wú)高粘度凝膠層。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。4潤(rùn)滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑(狹義)的總稱，其中：助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；潤(rùn)滑劑(狹義)是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物

10、質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。常用潤(rùn)滑劑：疏水性潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑；水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油五、粉碎、篩分與混合1 粉碎粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過(guò)程。（機(jī)械力）目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級(jí)，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群（1）粉碎的意義細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度； 細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)； 有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備 粉碎

11、機(jī)理：粉碎過(guò)程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能） 力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。 粉碎方法【熟】注意比較它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系.A、閉塞粉碎： 自由粉碎 B、開(kāi)路粉碎 循環(huán)粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。 濕法粉碎： D、低溫粉碎： E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。 粉碎設(shè)備【了解】 球磨機(jī) 沖擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)） 氣流式粉碎機(jī) 膠體磨粉碎原理 中國(guó)藥典2000年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉藥篩的分類（2）篩的規(guī)格：藥典標(biāo)準(zhǔn)篩19號(hào)（內(nèi)孔徑由大到?。?工業(yè)篩10140目（目表示每

12、英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目）篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。（3） 篩分設(shè)備【了解】 旋動(dòng)篩 振動(dòng)篩 物料運(yùn)動(dòng)方式（同時(shí)）：影響篩分效率的因素）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。3 混合（1） 兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。 混合過(guò)程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合作用）：對(duì)流混合剪切混合擴(kuò)散混合。（2） 混合方法與設(shè)備 混合方法：攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合?；旌驮瓌t：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則。混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。 容器旋轉(zhuǎn)型

13、混合機(jī)A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% 90%；充填量約為30%。B、V型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% 40%；充填量為30%。 容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間長(zhǎng)）六、制粒、干燥與壓片 為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料(顆粒或粉末)應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。1濕法制粒壓片【掌】加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。 （1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化

14、、析出，粘合劑的固結(jié)等。（2）生產(chǎn)工藝流程原輔料粉碎過(guò)篩稱量混合制軟材制濕顆粒干燥整粒一壓片（3）制濕顆粒方法和設(shè)備搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。1)擠壓式制粒機(jī)：2)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機(jī)(4)干燥：目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。加熱方式：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對(duì)流加熱（簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥）。干燥方法：C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5

15、)其他制粒方法 1)干法制粒：2)噴霧制粒： （6）壓片機(jī)： 2干法制片 結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。 干法制粒壓片【掌】：藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。 粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。 1藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。

16、 2藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹(shù)枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動(dòng)性和可壓性）。 3粘合劑和潤(rùn)滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。 4水分：水分過(guò)多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。 5壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解）。八、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析【掌】 三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析1裂片和頂裂 片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象叫做裂片，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。 由此可見(jiàn)，解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑

17、性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問(wèn)題采用相應(yīng)方法解決。2松片 片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。 3粘沖 造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。 4片重差異超限 5崩解遲緩影響崩解的因素 原輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。 顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。 壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。 表面活性劑：當(dāng)接觸角大于90度時(shí)，cos為負(fù)值，水分不能透人

18、到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低其接觸角，使cos值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤(rùn)的藥(較小)，加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。 潤(rùn)滑劑：疏水性滑潤(rùn)劑使接觸角增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。 粘合劑：粘合力大，崩解時(shí)間越長(zhǎng)。粘度強(qiáng)弱順序：動(dòng)物膠(如明膠)>樹(shù)膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。 崩解劑：低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)的崩解效果較好。 片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無(wú)法發(fā)揮

19、其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。 6溶出超限 對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型來(lái)說(shuō)，NoyesWhitney方程說(shuō)明了藥物溶出的規(guī)律： dCdt=kSCsdCdt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。 改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法 ）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。 ）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子的聚集。 ）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。 ）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無(wú)毒溶劑中，再用

20、多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。 7片劑含量不均勻 小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)主要原因。 九、包衣的目的和種類【掌】 目的： 控制藥物在胃腸道的釋放部位； 控制藥物在胃腸道中的釋放速度； 掩蓋苦味或不良?xì)馕叮?防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性； 防止藥物的配伍變化；改善片劑的外觀。包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。包衣的方法： 滾移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）適用包薄膜衣。壓制包衣法：用壓片機(jī)實(shí)施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片）。十、包衣的材料

21、與工序 1糖衣目的和材料【掌】 包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10玉米朊和1520蟲(chóng)膠及10鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，1015明膠漿或3035阿拉伯膠漿。 包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。 包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。 包有色糖衣層：美觀、識(shí)別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。 打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。2薄膜衣的材料【掌】(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：羥丙基甲基纖維素(HPMC)；羥丙基纖維素(HPC)；丙烯酸樹(shù)脂VI號(hào)；聚乙烯

22、吡咯烷酮(PVP)。 (2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、丙烯酸樹(shù)脂I、號(hào)(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。 (3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括乙基纖維素醋酸纖維素。 (4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】（一）片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(

23、壓制片崩解時(shí)限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。 1外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無(wú)異物，無(wú)雜斑，有效期內(nèi)保持不變。 2片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。 3硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。 4崩解度（崩解時(shí)限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等

24、，在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)需全部溶散或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。5溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6含量均勻度：取10片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量，按中國(guó)藥典法檢查判斷是否合格。（二）片劑的包裝與貯存要求：密閉防潮，使用方便；1. 多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2. 單劑量包裝：泡罩式(水泡眼) 窄條式（三）片劑的處方設(shè)計(jì)第3章 散劑和顆粒劑3.1.1粉體學(xué)的概念 研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。粉體最基本的性質(zhì)是粒子的大小、粒度分布與形狀, 粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動(dòng)性、潤(rùn)濕性等。 3.1.3粉體的性質(zhì) 1粒子大小和粒度分布 1）粒子大小（粒度） 是粉體最基本的性質(zhì)，它對(duì)粉體的溶解性、可

25、壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響。 粉體粒徑的測(cè)定方法：【熟】顯微鏡法、庫(kù)爾特記數(shù)法、沉降法、篩分徑5粉體的流動(dòng)性【熟】 1）休止角： 評(píng)價(jià)粉體流動(dòng)性的指標(biāo)。休止角()小，流動(dòng)性好。休止角400時(shí)，可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。 2）影響流動(dòng)性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。 3）增加粉體流動(dòng)性的方法： （）制成顆粒（）加入一定量的粗粉 （）適當(dāng)干燥 （）加入助流劑、潤(rùn)滑劑 （）改善粒子的形態(tài) 6粉體的吸濕性【熟】 7粉體的潤(rùn)濕性【熟】 用接觸角衡量粉體潤(rùn)濕性。接觸角小，粉體潤(rùn)濕性好。 3.1.4粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 1粒子大小對(duì)藥劑質(zhì)量的影

26、響 1）含量均勻度 2）生物利用度 3）釋藥速度 4）穩(wěn)定性 5）刺激性 6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等 2流動(dòng)性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響片重差異、裝量差異、含量均勻度 3吸濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響 穩(wěn)定性、流動(dòng)性 4潤(rùn)濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響 崩解性、溶解性 3.2散劑 3.2.1散劑的概念和分類【掌】 一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。 分類：按組成藥味多少來(lái)分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；按劑量情況來(lái)分類，可分為分劑量散與不分劑量散；按用途來(lái)分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。 3.2.2散劑的特點(diǎn) 【掌】 比表面積大、易分散、起效快； 2外用

27、有保護(hù)和收斂等作用； 3工藝簡(jiǎn)單，劑量易控，便于嬰幼兒服。 4貯運(yùn)、攜帶比較方便； 3.2.3散劑的制備【熟】 工藝流程：粉碎與篩分混合分劑量質(zhì)檢包裝儲(chǔ)存 1粉碎 2篩分 1）藥篩的種類 （）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩 以“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每英寸（25.4mm）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示。（）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩 以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號(hào)。 4分劑量 分劑量的方法：目測(cè)法、重量法、容量法。 5質(zhì)量檢查【熟】 1）均勻度 2）水分 3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝） 4）衛(wèi)生學(xué)檢查 6包裝貯存 散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。3.3 顆粒劑 3.3.1顆粒劑的概念【掌】 藥物與適宜的輔料配合

28、而制成的顆粒狀制劑。 3.3.2顆粒劑的分類 可溶性、混懸型、泡騰性三類。 3.3.3顆粒劑的特點(diǎn) 使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。 3.3.4顆粒劑的制備【熟】 同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經(jīng)整粒、分級(jí)，裝袋即可。 3.3.5顆粒劑的質(zhì)量檢查 【熟】 1外觀 顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。 2粒度 不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的總和不得超過(guò)8%。 3干燥失重 除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2%。 4溶化性 可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀第4章 膠囊劑、滴

29、丸和微丸硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】硬膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當(dāng)?shù)妮o料(也可不加輔料)制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。軟膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個(gè)：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。4.1膠囊劑1概念【掌】 藥物填裝于空心硬

30、質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。2特點(diǎn)1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性2）藥物的生物利用度較高3）可彌補(bǔ)其他劑型的不足）可延緩藥物的釋放）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊）4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】1藥物的水溶液或稀乙醇溶液2風(fēng)化性藥物3吸濕性很強(qiáng)的藥物4易溶性的刺激性藥物4.1.3膠囊劑的分類【掌】（按囊殼性狀的不同分）1硬膠囊劑2軟膠囊劑（膠丸）根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。4.1.4硬膠囊劑的制備1工藝流程【熟】 制備空膠囊制備填充物料填充封口2空膠囊溶膠蘸膠(制坯)干燥拔殼切割整理1）組成 囊材（明膠）、增塑

31、（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑2）空膠囊劑的規(guī)格常用的為05號(hào)，號(hào)大容積小。3）空膠囊的選擇 據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或測(cè)定物料的堆密度來(lái)確定。3填充物料的制備方法1）直接將藥物和輔料粉碎、過(guò)篩、混勻。2）物料的流動(dòng)性差，可將其制成顆粒。3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。4.1.5軟膠囊劑1軟膠囊劑的組成1）軟質(zhì)膠囊 由明膠-甘油-水組成2）囊心物（藥料）（）固體藥粉（）藥物的油溶液或混懸液（）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液2軟膠囊劑的制備【熟】1）滴制法：2）壓制法4.1.6膠囊劑的質(zhì)量檢查【熟】1）外觀 2

32、）水分 硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過(guò)9.0%。 3）裝量差異 4）崩解時(shí)限 5）溶出度 凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。4.2滴丸劑4.2.1滴丸劑的概念 【熟】固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。4.2.2滴丸劑的特點(diǎn)【熟】1設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2工藝條件易控，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加；3可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運(yùn)輸。4用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。5也可外用（耳、眼科用），能延長(zhǎng)藥效。4.2.3滴丸常用基質(zhì)1水溶性基質(zhì) PE

33、G類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。2脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。4.2.4常用的冷凝液 液體石蠟、植物油、水等。4.2.5滴丸劑的制備1工藝流程【熟】藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻滴入冷卻劑冷卻洗丸干燥選丸（包衣）質(zhì)檢分裝2 制備的操作要點(diǎn)1) 選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑2) 滴管的口徑應(yīng)合適3) 滴制過(guò)程應(yīng)控制好各部位的溫度4.2.6滴丸的質(zhì)量要求1外觀2重量差異3溶散時(shí)限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3 微丸4.3.1微丸的概念【熟】 藥物與輔料構(gòu)成的直徑小于2.5mm的實(shí)心球狀制劑。4.3.2微丸的特點(diǎn)【熟】1可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅

34、速。2可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。3便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。4微丸可包衣，達(dá)到緩釋和控釋的目的。4.3.3微丸的制備1工藝流程 藥物粉碎過(guò)篩混合制顆粒干燥（包衣）2制丸粒的方法1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）2）噴霧干燥制粒法3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）4）擠出滾圓法5）離心拋射法6）液中制粒法第5章 栓劑5.1.1栓劑的概念【掌】 藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。 5.1.2栓劑的分類【掌】 1肛門(mén)栓（直腸栓） 為圓錐形、圓柱形、魚(yú)雷型等?？砂l(fā)揮局部和全身作用。 2陰道栓 為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。 5.1.3栓劑的特點(diǎn) 1常溫下為固體，體

35、溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。 2發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。 3發(fā)揮全身作用。 5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點(diǎn)【掌】 1部分避免首過(guò)效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效； 2不受胃腸PH或酶的影響； 3避免藥物對(duì)胃腸道的刺激。 4對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑； 5不能口服的藥物可制成此類栓劑。 6生產(chǎn)率較低，成本比較高。 5.1.5栓劑的質(zhì)量要求【掌】 1藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無(wú)刺激性。 2硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。(1)藥物吸收途徑 栓劑直腸給藥后的吸收途徑： 藥物通過(guò)直腸上靜脈門(mén)靜脈肝臟大循環(huán)。藥物通過(guò)直腸下靜脈和肛門(mén)

36、靜脈髂內(nèi)靜脈下腔大靜脈大循環(huán)。藥物通過(guò)直腸淋巴系統(tǒng)吸收。 陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快 (2)影響直腸吸收的因許素.2.1對(duì)栓劑基質(zhì)的基本要求 熔點(diǎn)適宜，即室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差小。 安全，對(duì)粘膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。 穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過(guò)程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。 5.2.2基質(zhì)的種類 1油脂性基質(zhì) 1）可可豆脂 同質(zhì)多晶的組成防過(guò)熱，型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)； 2）香果脂和烏桕脂 3）半合成脂肪酸甘油酯 4）合成脂肪酸酯 2水溶性基質(zhì) 1）甘油明膠 不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)； 2）聚乙二醇類（PEG）不溶化

37、、緩效、有刺激性； 非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同； ）吐溫-61 ）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy 40 stearate） ）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，緩釋； 4. 栓孔內(nèi)涂的潤(rùn)滑劑 1） 脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95乙醇五份混合所得； 2） 水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟或植物油等。 3） 可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤(rùn)滑劑（不沾模）。 5.3栓劑的制備【熟】 5.3.1制備方法 熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應(yīng)用最廣。 5.3.3置換價(jià) 1置換價(jià)的概念 藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比

38、。 2置換價(jià)（f）的計(jì)算公式 fW/G(MW) G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量；M為含藥栓的平均重量。 4） 置換價(jià)的意義 根據(jù)置換價(jià)計(jì)算基質(zhì)的用量。 計(jì)算公式 X（GW/f）n 式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。 5.4.1栓劑的質(zhì)量檢查【熟】 1重量差異 2融變時(shí)限 油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)全部溶解。 3熔點(diǎn)范圍測(cè)定 4體外溶出速度試驗(yàn) 5體內(nèi)吸收試驗(yàn) 第6章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑6.1.1軟膏劑的概念【掌】藥物與適宜基質(zhì)混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。6.1.2軟膏劑的分類按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）乳劑

39、基質(zhì)軟膏（乳膏） 水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）2按分散系統(tǒng)分 溶液型、乳劑型、混懸型。 3按作用不同分局部作用的軟膏 全身作用的軟膏6.1.3軟膏劑的質(zhì)量要求1均勻細(xì)膩、稠度適宜。2無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏性。3性質(zhì)穩(wěn)定。4用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無(wú)菌。6.2軟膏劑的基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。6.2.1 油脂性基質(zhì)【掌】油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)1）強(qiáng)疏水性物質(zhì)，包括烴類、油脂類、類脂類。2）能促進(jìn)皮膚的水和作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，無(wú)刺激性。3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長(zhǎng)菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。常用品種1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂

40、、表面活性劑可改善。2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油 不單獨(dú)使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）羊毛脂 不單獨(dú)使用,吸水能力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成WO乳劑。4）硅酮 俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳劑型基質(zhì)基本組成1）油相 硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3）乳化劑 一價(jià)肥皂類、多價(jià)肥皂類、高級(jí)脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤(pán)類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4）防腐劑 尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇分類1）O/W 型 親水性乳劑基質(zhì)，又稱“雪花膏” 2

41、）W/O型 親油性乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。6.2.3水溶性基質(zhì)特點(diǎn) 為天然或合成的水溶性高分子。無(wú)油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤(rùn)濕、糜爛創(chuàng)面。但潤(rùn)滑性差，易變干，易長(zhǎng)霉。常用品種）甘油明膠）纖維素衍生物： MC、CMC-Na）聚乙二醇（PEG）高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。3軟膏劑的制備方法【掌】1研和法 基質(zhì)已形成半固體時(shí)采用此法。.2熔和法通過(guò)加熱，使基質(zhì)熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。3乳化法乳化法中油、水兩相混合的方法：1）兩相同時(shí)摻和2）分散相加到連續(xù)相中3）連續(xù)相加到分散相中6.4軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)【掌】6.4.1外觀色澤均勻、細(xì)膩、稠度適宜，無(wú)粗粒感。6.4.

42、2粒度 混懸型軟膏作該項(xiàng)檢查。不得檢出大于180m的粒子。6.4.3裝量限度6.4.4微生物限度6.4.5無(wú)菌用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚的軟膏，應(yīng)無(wú)菌6.4.6主藥含量6.4.7物理性質(zhì) 熔點(diǎn)、黏度與稠度、酸堿度。6.4.8刺激性6.4.9穩(wěn)定性6.4.10藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定6.5軟膏劑的包裝與貯存常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過(guò)高或過(guò)低。6.6 眼膏劑【熟】6.6.2特點(diǎn)（與滴眼劑相比） 療效持久；能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦；適用水不穩(wěn)定藥。6.6.3質(zhì)量要求1均勻、細(xì)膩、易于涂布；2無(wú)刺激性；3不得檢出金葡菌和綠膿桿菌；4用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入

43、抑菌劑和抗氧劑。（絕對(duì)無(wú)菌）6.6.4常用基質(zhì) 黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按811的混合物。6.6.5制備方法基質(zhì)必須經(jīng)熔化、濾過(guò)、滅菌（150至少1小時(shí)）處理。必須在潔凈、滅菌的環(huán)境下，用研和法制備。不溶性藥物必須制成極細(xì)分，并通過(guò)9號(hào)篩。6.6.6質(zhì)量要求 裝量、粒度、金屬性異物、衛(wèi)生學(xué)6.7凝膠劑【熟】6.7.1概念 藥物與適宜基質(zhì)制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。6.7.2分類按分散系統(tǒng)分單相凝膠劑 （藥物溶解在基質(zhì)中） 多相凝膠劑 （藥物混懸在基質(zhì)中）按基質(zhì)溶解性能分水性凝膠劑 油性凝膠劑6.7.3常用基質(zhì)卡波姆（Carbomer）纖維素衍生物6.7.4質(zhì)量檢查 同軟膏劑6.7.5貯

44、存的要求貯藏中藥物微粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，混懸凝膠劑的標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前振搖”。常溫下應(yīng)保持膠狀，不干涸或液化。應(yīng)置于避光密閉容器中，于25以下貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。 第8章 注射劑與滴眼劑 8.1.1注射劑的概念【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無(wú)菌粉末或濃溶液。 8.1.2注射劑的分類 按分散系統(tǒng)分【掌】 溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。 按給藥途徑分類【熟】 ）靜脈注射液 550ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；）椎管注射液不可超過(guò)10ml ）肌肉注射液 15ml ）皮下注射液 12ml ）皮內(nèi)注射液 02ml以下）穴位、腹腔、

45、關(guān)節(jié)腔、動(dòng)脈內(nèi)注射劑液等 8.1.3注射劑的特點(diǎn)【掌】 優(yōu)點(diǎn)： 藥效迅速作用可*。 適用于不宜口服的藥物。 適用于不能口服藥物的病人?？砂l(fā)揮局部定位的作用。 可產(chǎn)生定向作用。 缺點(diǎn)： 1使用不便且注射疼痛 2研究和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜。 3安全性低于口服制劑 8.1.4注射劑的質(zhì)量要求【掌】 含量合格 無(wú)菌 不得含有任何活的微生物。 無(wú)熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。澄明度合格針對(duì)溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見(jiàn)的混濁或異物。 不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過(guò)20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過(guò)2粒) 安全性不應(yīng)對(duì)組織產(chǎn)生刺激或

46、發(fā)生毒性反應(yīng)。 穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。 pH值合格 控制在49范圍內(nèi)。 滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。 10降壓物質(zhì) 必須符合規(guī)定，以保用藥安全。 8.2注射劑的溶劑與附加劑 8.2.1注射用水【掌】 注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別 注射用水的質(zhì)量要求【掌】 ）必須通過(guò)細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。 ）一般檢查項(xiàng)目 pH值( 5.07.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項(xiàng)目) 注射用水的制備 ）原水的處理方法包括離子交換法、

47、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹(shù)脂的負(fù)擔(dān)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。 ）蒸餾法制備注射用水 注射用水的收集與保存 ）保存時(shí)，應(yīng)80以上或65以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。 8.2.2注射用油【了】 精制并滅菌（150-160、1-2h）后用。 符合藥典要求應(yīng)無(wú)異臭、無(wú)酸敗味；色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，10應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評(píng)定注射用油的重要指標(biāo)。避光密閉貯存，防氧化酸敗。 常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。 8.2.3其他注射用溶劑【了】

48、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。 油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。 8.2.4注射劑的附加劑【掌】 目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌 常用的附加劑有： pH調(diào)節(jié)劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。 表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑使用。 助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。 延緩藥物氧化的附加劑 ）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）螯和劑 EDTA-2Na ）惰性氣體二氧

49、化碳、氮?dú)?等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖 局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時(shí)產(chǎn)生疼痛的制劑。 抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時(shí)加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過(guò)除菌或無(wú)菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過(guò)5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。 8.3熱原 .8.3.1熱原的概念【掌】 能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強(qiáng)。 8.3.2熱原的性質(zhì)【

50、掌】 耐熱性可濾過(guò)性熱原體積?。s15nm），可通過(guò)一般的濾器和微孔濾器。被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。 水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲破破壞。 8.3.3污染熱原的途徑【掌】 從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點(diǎn)：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。從其他原輔料中帶入 從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入 制備環(huán)境中帶入 從輸液器帶入 8.3.4除熱原的方法【掌】 高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干

51、熱250、30min。酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。 吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。 濾過(guò)法適用于注射液。濾過(guò)法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過(guò)、反滲透法濾過(guò)、超濾法濾過(guò)。 8.3.5熱原檢查方法 家兔法體內(nèi)熱原試驗(yàn)法。鱟試劑法 8.4藥物溶解度與溶解速度 8.4.1溶解度及其影響因素【掌】 溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。 影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)） ）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響極大。 ）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型

52、也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的?。凰幬锏念w粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。）外界因素溫度對(duì)有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度。 8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】 制成可溶解性鹽 引入親水基團(tuán) 使用混合溶劑 加入助溶劑加入增溶劑 8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】 溶解速度的概念溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。 影響因素 固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過(guò)程，根據(jù)Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有： ）升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D

53、； ）攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度； ）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。 8.5.2濾過(guò)機(jī)理與影響因素 8.5.3濾過(guò)器 砂濾棒砂濾棒對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗。 垂熔玻璃濾過(guò)器微孔濾膜濾過(guò)器 （）需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過(guò)，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6m和0.8m孔徑的濾膜； （）用于熱敏性藥物的除菌濾過(guò)，如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，常用0.3m或0.22m孔徑的濾膜； （）微孔濾膜針頭濾過(guò)器，用于靜脈注射，防止微?；蚣?xì)菌注入體內(nèi)； （）菌檢。 8.6.3空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn) 按每升空氣中含0.5m和5.0m粒子的最大允許

54、數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室的凈化程度分為以下幾個(gè)級(jí)別：100級(jí)、1萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度（微粒數(shù)）要求外，還有溫度（1826）、相對(duì)濕度（40%60%）、壓力（保持正壓）的要求。這四個(gè)要求是潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。 8.6.4含塵濃度的測(cè)定方法 光散射式粒子計(jì)數(shù)測(cè)定法 濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定法 光電比色計(jì)數(shù)測(cè)定法 8.6.6潔凈室的設(shè)計(jì) 通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒(méi)有潔凈度要求；控制區(qū)的潔凈度要求為10萬(wàn)級(jí)；潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬(wàn)級(jí)的一般無(wú)菌工作區(qū)；無(wú)菌區(qū)的潔凈度要求為100級(jí)。 8.7注射劑的滅菌及無(wú)菌技術(shù)【掌】 8.7.2物理滅菌法 干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。 ）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。 ）干熱空氣滅菌法