甲狀腺相關性眼病研究課件

1、甲狀腺相關性眼病第一頁，共四十六頁。 病例病例(bngl)摘要摘要 男性，男性，63歲歲，2016-8-24住院住院主訴：眼脹、復視主訴：眼脹、復視1個月個月 現(xiàn)病史：現(xiàn)病史：1月前出現(xiàn)雙眼發(fā)脹伴眼瞼腫脹、左眼復視、視力下降，無眼球疼痛、紅腫、流月前出現(xiàn)雙眼發(fā)脹伴眼瞼腫脹、左眼復視、視力下降，無眼球疼痛、紅腫、流淚、活動障礙等，無怕熱、多汗、心悸、手抖、易饑、大便淚、活動障礙等，無怕熱、多汗、心悸、手抖、易饑、大便(dbin)次數(shù)增多、消瘦等次數(shù)增多、消瘦等不適，先就診外院眼科未見異常，后內分泌科查不適，先就診外院眼科未見異常，后內分泌科查TSH0.01uIU/ml,FT3、FT4、TT3、T

2、T4均均高，高，TRab陽性，予賽治陽性，予賽治15mg/日。飲食睡眠可、大便日。飲食睡眠可、大便2次次/日，偶有不成形，體重未見明顯變化日，偶有不成形，體重未見明顯變化 第二頁，共四十六頁。病例病例(bngl)摘要摘要既往高血壓病史既往高血壓病史5年、高脂血癥病史年、高脂血癥病史5年、年、5年前發(fā)現(xiàn)血糖高未注意年前發(fā)現(xiàn)血糖高未注意 否認吸煙、飲酒史否認吸煙、飲酒史查體：查體：T36.2、BP140/70mmHg，皮膚潮，眼瞼腫脹、左眼瞼裂增寬、少瞬，甲狀腺未及腫大、，皮膚潮，眼瞼腫脹、左眼瞼裂增寬、少瞬，甲狀腺未及腫大、質軟、無壓痛、未及血管雜音質軟、無壓痛、未及血管雜音(zyn)。心率。心

3、率80次次/分，律齊。肺腹查體未見異常分，律齊。肺腹查體未見異常輔助檢查：甲狀腺輔助檢查：甲狀腺B超：甲狀腺彌漫性病變伴結節(jié)（左葉多發(fā)）超：甲狀腺彌漫性病變伴結節(jié)（左葉多發(fā)） 甲狀腺同位素掃描：雙葉甲狀腺腫大、攝锝功能增強，左葉甲狀腺中甲狀腺同位素掃描：雙葉甲狀腺腫大、攝锝功能增強，左葉甲狀腺中 下部一下部一“溫結節(jié)溫結節(jié)” 糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白6.98% 第三頁，共四十六頁。甲狀腺功能甲狀腺功能(gngnng)亢進癥亢進癥高血壓病高血壓病高脂血癥高脂血癥甲狀腺結節(jié)甲狀腺結節(jié)糖尿??？糖尿??？ 診斷診斷(zhndun)：第四頁，共四十六頁。 討論(toln)第五頁，共四十六頁。甲狀腺相關性眼

4、?。谞钕傧嚓P性眼?。═AO）是一種由多種甲狀腺疾病是一種由多種甲狀腺疾病(jbng)所致的眼部損害所致的眼部損害甲狀腺相關眼病命名較為混亂：有甲狀腺相關眼病命名較為混亂：有Graves眼?。ㄑ鄄。℅O）、甲狀腺眼病、）、甲狀腺眼病、內分泌眼病、浸潤性突眼等內分泌眼病、浸潤性突眼等TAO絕大部分由絕大部分由Graves?。ú。?7%）引起，但其他甲狀腺疾病如橋本）引起，但其他甲狀腺疾病如橋本甲狀腺炎和甲狀腺功能正常者亦可導致甲狀腺炎和甲狀腺功能正常者亦可導致TAO 故命名為甲狀腺相關性眼病故命名為甲狀腺相關性眼病(TAO) 更為確切更為確切第六頁，共四十六頁。流行病學流行病學(li xn bn

5、 xu)對于總體人群而言，對于總體人群而言，TAO的發(fā)病率為：每年每的發(fā)病率為：每年每10萬人中有萬人中有19人發(fā)人發(fā)病，男女比例為病，男女比例為3：16未出現(xiàn)眼征的未出現(xiàn)眼征的Graves病患者，病患者，25%會出現(xiàn)會出現(xiàn)TAO，若加上已出現(xiàn)，若加上已出現(xiàn)眼征的眼征的GD患者，比例將達到患者，比例將達到40%TAO在老年人及男性中更容易發(fā)展到嚴重狀態(tài)，其原因尚不清在老年人及男性中更容易發(fā)展到嚴重狀態(tài)，其原因尚不清楚，可能與吸煙這一危險因素相關楚，可能與吸煙這一危險因素相關在種族差異上，歐洲人比亞洲在種族差異上，歐洲人比亞洲(y zhu)人更易患人更易患TAO第七頁，共四十六頁。TAO發(fā)病發(fā)病

6、(f bng)機制機制細胞免疫為主：細胞免疫為主：TSHR、CD40等激活等激活T淋巴細胞淋巴細胞體液免疫參與：體液免疫參與：TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黃素蛋白蛋白、黃素蛋白Fp等抗原刺激等抗原刺激B細胞產生抗體細胞產生抗體其他致病因子其他致病因子(ynz)：如：如C/EBP及及PPAR途徑等，正向調控脂途徑等，正向調控脂肪細胞分化增殖肪細胞分化增殖危險因素：遺傳因素、年齡、吸煙等，吸煙者危險因素：遺傳因素、年齡、吸煙等，吸煙者TAO發(fā)病率增加發(fā)病率增加1.3倍，突眼增加倍，突眼增加2.6倍，復視增加倍，復視增加3.1倍，療效顯著降低倍，療效顯著降低第八頁，共四十六頁。細胞免疫細

7、胞免疫(miny)途徑途徑眼眶眼眶(ynkung)后組織后組織高表達高表達TSHRT淋巴細胞淋巴細胞細胞因子細胞因子成纖維細胞成纖維細胞脂肪脂肪(zhfng)細胞細胞球后軟組織炎癥球后軟組織炎癥球后脂肪浸潤球后脂肪浸潤球后眼外肌水腫球后眼外肌水腫浸潤眼眶浸潤眼眶氨基葡聚糖氨基葡聚糖TAO釋放釋放識別識別刺激刺激轉化轉化 分泌分泌第九頁，共四十六頁。體液免疫體液免疫(miny)途徑途徑第十頁，共四十六頁。TAO發(fā)病發(fā)病(f bng)機制機制吸煙是吸煙是TAO最重要的一個可改善的危險因素最重要的一個可改善的危險因素可能機制：可能機制： 1.吸煙可導致氧化應激狀態(tài)吸煙可導致氧化應激狀態(tài),刺激眼部纖維

8、母細胞增殖刺激眼部纖維母細胞增殖 2.低氧可刺激眼眶成纖維細胞增殖并產生氨基葡聚糖低氧可刺激眼眶成纖維細胞增殖并產生氨基葡聚糖 3.尼古丁和焦油可使成纖維細胞增強尼古丁和焦油可使成纖維細胞增強HLA-II型分子型分子(fnz)表達表達 4.香煙提取物可增加香煙提取物可增加氨基葡聚糖產生及脂肪生成氨基葡聚糖產生及脂肪生成 第十一頁，共四十六頁。 根據(jù)甲狀腺功能臨床分型根據(jù)甲狀腺功能臨床分型功能正常功能正常(zhngchng)型型功能亢進型功能亢進型 95%功能低下型功能低下型TAO臨床臨床(ln chun)分型分型第十二頁，共四十六頁。 廣泛累及眼眶軟組織（眼外肌、脂肪、淚腺）廣泛累及眼眶軟組織

9、（眼外肌、脂肪、淚腺） 表現(xiàn)為突眼、眼瞼退縮、球結膜水腫，眶周水腫和眼表現(xiàn)為突眼、眼瞼退縮、球結膜水腫，眶周水腫和眼球球(ynqi)(ynqi)運動障礙等運動障礙等 嚴重時會導致暴露性角膜炎、復視、及視神經(jīng)受壓等嚴重時會導致暴露性角膜炎、復視、及視神經(jīng)受壓等 居致盲性眼眶疾病之首居致盲性眼眶疾病之首TAO臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)第十三頁，共四十六頁。眼球運動障礙眼球運動障礙角膜角膜(jiom)外露外露軟組織炎癥軟組織炎癥視神經(jīng)損傷視神經(jīng)損傷突眼突眼眼瞼攣縮眼瞼攣縮Courtesy of Dr. Petros Perros第十四頁，共四十六頁。 由于由于TAOTAO嚴重程度不同嚴重程度不同(b tn)(

10、b tn)，與其治療密切相關，常，與其治療密切相關，常用用TAOTAO的嚴重程度及活動度來評價病情：的嚴重程度及活動度來評價病情： 嚴重程度評估即嚴重程度評估即EUGOGOEUGOGO評估標準評估標準 眼部病變的臨床活動性評分，即眼部病變的臨床活動性評分，即CASCAS評分評分第十五頁，共四十六頁。 TAO病情嚴重度評估(pn )標準（EUGOGO,2016）EUGOGOEUGOGO評估標準評估標準(biozhn)(biozhn)：輕度輕度GOGO：對患者日常生活影響很小，不需免疫抑制劑或手術治療：對患者日常生活影響很小，不需免疫抑制劑或手術治療 通常有通常有11種以下表現(xiàn)：輕微眼瞼攣縮（種以

11、下表現(xiàn)：輕微眼瞼攣縮（2 mm2 mm），輕度軟組織參與，突），輕度軟組織參與，突 眼度眼度3 3 mmmm，沒有或間歇復視和角膜曝露，沒有或間歇復視和角膜曝露中度至重度中度至重度GOGO：未威脅視力，對日常生活有影響，需要免疫抑制劑（活動性）或手術干預：未威脅視力，對日常生活有影響，需要免疫抑制劑（活動性）或手術干預（靜止期）（靜止期） 通常有通常有22種以下表現(xiàn)：眼瞼退縮種以下表現(xiàn)：眼瞼退縮2 mm2 mm，中度或重度軟組織受累，眼球突出或，中度或重度軟組織受累，眼球突出或3 3 mmmm，穩(wěn)定或間歇性復視，穩(wěn)定或間歇性復視威脅視力的威脅視力的GOGO（非常嚴重（非常嚴重GOGO）：患者有

12、甲狀腺功能障礙性視神經(jīng)病變和）：患者有甲狀腺功能障礙性視神經(jīng)病變和/ /或角膜破裂或角膜破裂 第十六頁，共四十六頁。TAO（CAS）活動性分級(fn j)：1.1.自發(fā)性眼球后疼痛感自發(fā)性眼球后疼痛感2.2.眼球運動眼球運動(yndng)(yndng)時伴有疼痛時伴有疼痛3.3.眼瞼充血眼瞼充血4.4.眼瞼水腫眼瞼水腫5.5.球結膜充血球結膜充血6.6.球結膜水腫球結膜水腫7.7.眼阜水腫眼阜水腫以上各點各以上各點各1分，共分，共7分，分， CAS評分評分 3 為為TAO活動?；顒?。積分越高，活動度越高。積分越高，活動度越高。第十七頁，共四十六頁。TAO輔助(fzh)檢查實驗室檢查：實驗室檢查

13、： 甲狀腺功能：甲狀腺功能：FT3FT3、FT4FT4、T3T3、T4T4、TSHTSH 甲狀腺自身抗體：甲狀腺自身抗體：TRAbTRAb、TgAbTgAb、TPOAbTPOAb、眼外肌自身抗體（、眼外肌自身抗體（EMAbEMAb、G2SAbG2SAb） TRHTRH興奮試驗興奮試驗(shy(shy n)n) T3T3抑制試驗抑制試驗第十八頁，共四十六頁。（二）影像學檢查：（二）影像學檢查： 眼科眼科A超：精確地測量眼肌的厚度超：精確地測量眼肌的厚度(hud) 眼科眼科B超：形象和準確地顯示病變的位置、形態(tài)、邊界等，較超：形象和準確地顯示病變的位置、形態(tài)、邊界等，較準確地判斷病變的組織結構準確

14、地判斷病變的組織結構 眼眶眼眶CT：顯示眶內軟組織和眼眶骨性結構：顯示眶內軟組織和眼眶骨性結構 眼眶眼眶MRI：觀察眼眶結構形態(tài)學改變，評判眼病活動度：觀察眼眶結構形態(tài)學改變，評判眼病活動度 核素掃描：核素掃描：99mTc-Octreotide SPECT 眼眶斷層顯像，眼眶斷層顯像，可以評判眼病活動度可以評判眼病活動度TAO輔助輔助(fzh)檢查檢查第十九頁，共四十六頁。TAO診斷診斷(zhndun) 90%以上以上TAO患者伴有患者伴有GD，根據(jù)甲狀腺功能亢進病史及，根據(jù)甲狀腺功能亢進病史及眼部的臨床表現(xiàn)，一般較易診斷。眼部的臨床表現(xiàn)，一般較易診斷。 甲亢的典型癥狀有怕熱、心悸、手顫、情緒

15、激動、體甲亢的典型癥狀有怕熱、心悸、手顫、情緒激動、體重下降、脛前水腫等。重下降、脛前水腫等。 眼部典型特征有上瞼退縮、下落遲緩、眼瞼腫脹、疼痛、眼部典型特征有上瞼退縮、下落遲緩、眼瞼腫脹、疼痛、單眼單眼(dnyn)或雙眼突出、眼球活動受限及復視等?；螂p眼突出、眼球活動受限及復視等。 不典型的病例需通過相應的實驗室檢查、影像學檢不典型的病例需通過相應的實驗室檢查、影像學檢查及其他檢查，可進行判斷。查及其他檢查，可進行判斷。第二十頁，共四十六頁。TAO診斷診斷(zhndun) 參照參照Bartley的的TAO診斷標準診斷標準若患者出現(xiàn)眼瞼退縮，只要合并以下體征或檢查證據(jù)之一，即若患者出現(xiàn)眼瞼退縮

16、，只要合并以下體征或檢查證據(jù)之一，即可做出可做出TAO診斷。診斷。 甲狀腺功能異常，患者血清中甲狀腺功能異常，患者血清中TT3、TT4、FT3、FT水平升水平升高，高，TSH水平下降；水平下降； 眼球突出眼球突出(t ch)，眼球突出，眼球突出(t ch)度度20mm，雙眼球凸度相差，雙眼球凸度相差2mm； 眼外肌受累，眼球活動受限，眼外肌受累，眼球活動受限，CT發(fā)現(xiàn)眼外肌增大；發(fā)現(xiàn)眼外肌增大； 視神經(jīng)功能障礙，包括視力下降，瞳孔反射、色覺、視野異視神經(jīng)功能障礙，包括視力下降，瞳孔反射、色覺、視野異常，無法用其他病變解釋。常，無法用其他病變解釋。第二十一頁，共四十六頁。TAO診斷診斷(zhnd

17、un) 參照參照Bartley的的TAO診斷標準診斷標準若缺乏眼瞼退縮，要診斷若缺乏眼瞼退縮，要診斷TAO，患者除需具備甲狀腺功能異常，患者除需具備甲狀腺功能異常外，還應有以下體征之一，眼球外，還應有以下體征之一，眼球(ynqi)突出、眼外肌受累或視突出、眼外肌受累或視神經(jīng)功能障礙，并排除其他眼病引起的類似體征。神經(jīng)功能障礙，并排除其他眼病引起的類似體征。第二十二頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法高危因素高危因素 研究發(fā)現(xiàn)，吸煙導致重度研究發(fā)現(xiàn)，吸煙導致重度GO患者明顯增加，免疫抑制劑治患者明顯增加，免疫抑制劑治療療效顯著降低，戒煙后療效改善療療效顯著降低，戒煙后療效改善 131I治

18、療眼病發(fā)病率及惡化危險增加治療眼病發(fā)病率及惡化危險增加(zngji) 因此，指南推薦因此，指南推薦GO患者應戒煙，如有需要尋求相關專家?guī)突颊邞錈煟缬行枰獙で笙嚓P專家?guī)椭ㄍ扑]助（推薦4，強推薦），強推薦）第二十三頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法甲狀腺功能異常的處理甲狀腺功能異常的處理 大量證據(jù)顯示，甲亢和甲減對大量證據(jù)顯示，甲亢和甲減對GO病情均有不良影響病情均有不良影響 抗甲狀腺藥物和手術治療不影響抗甲狀腺藥物和手術治療不影響GO病程病程 同位素治療對同位素治療對GO發(fā)病發(fā)病(f bng)或惡化有較小但明確影響，尤其或惡化有較小但明確影響，尤其是吸煙或重癥甲亢患者，糖皮質激素

19、治療有預防作用是吸煙或重癥甲亢患者，糖皮質激素治療有預防作用第二十四頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法甲狀腺功能異常甲狀腺功能異常(ychng)的處理的處理 指南推薦，所有指南推薦，所有GO患者需維持穩(wěn)定的甲狀腺功能正常狀態(tài)（推患者需維持穩(wěn)定的甲狀腺功能正常狀態(tài)（推薦薦5，強推薦），強推薦） GO發(fā)病或惡化高?；颊?，選擇同位素治療甲亢時聯(lián)合應用強的松發(fā)病或惡化高?；颊?，選擇同位素治療甲亢時聯(lián)合應用強的松0.30.5 mg/kg bid 低?；颊咄扑]低劑量激素；非活動性、不伴有吸煙等高危因素患低?；颊咄扑]低劑量激素；非活動性、不伴有吸煙等高危因素患者，不需激素聯(lián)合治療（推薦者，不需激素

20、聯(lián)合治療（推薦6，強推薦），強推薦）第二十五頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法局部治療的全程局部治療的全程(qunchng)使用使用 眼表炎癥和干眼是眼表炎癥和干眼是GO的常見癥狀，所有眼部不適體征均可的常見癥狀，所有眼部不適體征均可導致干眼，淚腺障礙和淚液滲透壓升高加重干眼，嚴重影響生導致干眼，淚腺障礙和淚液滲透壓升高加重干眼，嚴重影響生活質量活質量 研究證實人工淚液全程使用具有良好的保護作用，夜間凝膠研究證實人工淚液全程使用具有良好的保護作用，夜間凝膠使用保護暴露的角膜使用保護暴露的角膜第二十六頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法局部治療局部治療(zhlio)的全程使用的

21、全程使用 指南推薦，所有指南推薦，所有GO患者評估眼表疾病情況，全程使用無患者評估眼表疾病情況，全程使用無防腐劑并具有滲透壓保護作用的人工淚液。如有角膜暴露，防腐劑并具有滲透壓保護作用的人工淚液。如有角膜暴露，夜間加用保護作用更強的凝膠或軟膏（推薦夜間加用保護作用更強的凝膠或軟膏（推薦7，強推薦，低質量），強推薦，低質量）第二十七頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法輕度輕度GO的處理的處理 大多數(shù)輕度大多數(shù)輕度GO只需要定期觀察隨訪，糾正甲狀腺功能，只需要定期觀察隨訪，糾正甲狀腺功能，局部局部(jb)處理；偶有癥狀嚴重者，歸為中重度處理；偶有癥狀嚴重者，歸為中重度GO，予以相，予以相應

22、治療?；钚匝踉黾訁⑴c應治療?；钚匝踉黾訁⑴cGO的發(fā)病，硒作為原料可在體內合的發(fā)病，硒作為原料可在體內合成幾種硒蛋白，對維持細胞的氧化還原狀態(tài)具有重要作用成幾種硒蛋白，對維持細胞的氧化還原狀態(tài)具有重要作用第二十八頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法輕度輕度GO的處理的處理 指南推薦，輕度指南推薦，輕度GO予以局部治療和一般措施來控制危險因予以局部治療和一般措施來控制危險因素素 若對生活質量影響較大，活動性若對生活質量影響較大，活動性GO予以免疫抑制治療，非活予以免疫抑制治療，非活動性動性GO采用康復手術（推薦采用康復手術（推薦8，強推薦，中等質量）；早期輕度，強推薦，中等質量）；早期輕度

23、GO給予給予(jy)6個月療程的硒劑治療，具有改善眼部癥狀、提個月療程的硒劑治療，具有改善眼部癥狀、提高生活質量，并防止高生活質量，并防止GO惡化的效果（推薦惡化的效果（推薦9，強推薦，中等質，強推薦，中等質量）量）第二十九頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法中重度活動性中重度活動性GO的處理的處理 一線治療一線治療 已有研究證實，靜脈注射大劑量糖皮質激素治療已有研究證實，靜脈注射大劑量糖皮質激素治療GO療效明顯療效明顯優(yōu)于安慰劑，與口服激素相比，療效和耐受有明顯優(yōu)勢優(yōu)于安慰劑，與口服激素相比，療效和耐受有明顯優(yōu)勢 指南推薦，一線治療為大劑量靜脈滴注指南推薦，一線治療為大劑量靜脈滴注(

24、jn mi d zh)糖皮質激素，糖皮質激素，該療法應在能安全管理嚴重不良反應事件中心進行（推薦該療法應在能安全管理嚴重不良反應事件中心進行（推薦10，強推，強推薦，高質量）薦，高質量）第三十頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法中重度活動性中重度活動性GO的處理的處理 一線治療一線治療 靜脈滴注糖皮質激素累積劑量不應超過靜脈滴注糖皮質激素累積劑量不應超過8.0 g，伴有未控制的病，伴有未控制的病毒性肝炎、嚴重肝功能不全、嚴重心血管疾病或精神疾病的毒性肝炎、嚴重肝功能不全、嚴重心血管疾病或精神疾病的GO患者禁用患者禁用 伴有糖尿病和高血壓的伴有糖尿病和高血壓的GO患者應在開始治療前得到患

25、者應在開始治療前得到(d do)很很好的控制（推薦好的控制（推薦11，強推薦，低質量）；，強推薦，低質量）；第三十一頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法中重度活動性中重度活動性GO的處理的處理 一線治療一線治療 甲潑尼龍甲潑尼龍(nlng)序貫治療方式，序貫治療方式，0.5 g/周周X6周，隨后周，隨后0.25 g/周周X6周（周（4.5 g累積劑量）累積劑量） 對于非常嚴重的患者，可使用更高劑量方案，對于非常嚴重的患者，可使用更高劑量方案，0.75 g/周周X6周，周，隨后隨后0.5 g/周周X6周（周（7.5 g累積劑量）（推薦累積劑量）（推薦12，強推薦，高質量），強推薦，高質量

26、）第三十二頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法中重度活動性中重度活動性GO的處理的處理 一線一線(yxin)治療治療 激素的不良反應個體化差異較大，在推薦劑量范圍內可出激素的不良反應個體化差異較大，在推薦劑量范圍內可出現(xiàn)嚴重不良反應。關于激素停止治療的指征，指南建議臨床醫(yī)現(xiàn)嚴重不良反應。關于激素停止治療的指征，指南建議臨床醫(yī)生應觀察激素治療療效和不良反應，當不良反應大于獲益，終生應觀察激素治療療效和不良反應，當不良反應大于獲益，終止激素治療，采用其他治療方式或密切觀察隨訪（推薦止激素治療，采用其他治療方式或密切觀察隨訪（推薦13，弱，弱推薦，低質量）推薦，低質量）第三十三頁，共四十六頁

27、。TAO治療(zhlio)方法二線治療二線治療 當激素治療出現(xiàn)療效不佳，或拒絕接受激素治療的情況時，有當激素治療出現(xiàn)療效不佳，或拒絕接受激素治療的情況時，有證據(jù)可選擇治療方式包括：證據(jù)可選擇治療方式包括： 若患者耐受激素治療，給予第若患者耐受激素治療，給予第2療程療程(liochng)的激素治療的激素治療 球后放療，療效可能優(yōu)于或與激素治療相當球后放療，療效可能優(yōu)于或與激素治療相當 有研究證實，口服激素聯(lián)合環(huán)孢霉素療效優(yōu)于單藥治療有研究證實，口服激素聯(lián)合環(huán)孢霉素療效優(yōu)于單藥治療 小樣本研究顯示，立妥西單抗治療小樣本研究顯示，立妥西單抗治療GO具有一定療效具有一定療效 嚴密觀察病情變化嚴密觀察病

28、情變化指南推薦共同決策作為適當方法，選擇二線治療中度至重度指南推薦共同決策作為適當方法，選擇二線治療中度至重度GO（推薦（推薦14，強，強推薦，低質量）推薦，低質量）第三十四頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法糖皮質激素治療糖皮質激素治療 * * 主要作用主要作用(zuyng)(zuyng)機制：機制： 抗炎、免疫抑制作用；抗炎、免疫抑制作用； 抑制眼眶成纖維細胞的增殖；抑制眼眶成纖維細胞的增殖； 抑制抑制GAGGAG的合成和釋放。的合成和釋放。對對TAOTAO治療：治療： 1.1.迅速改善眼眶軟組織炎性病變的癥狀和體征如疼痛、充血和迅速改善眼眶軟組織炎性病變的癥狀和體征如疼痛、充血和

29、水腫等，迅速使視神經(jīng)病變好轉。水腫等，迅速使視神經(jīng)病變好轉。 2.2.對眼外肌病變及眼球突出的療效緩慢，相對較差。對眼外肌病變及眼球突出的療效緩慢，相對較差。第三十五頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法中重度非活動性中重度非活動性GO的處理的處理 指南建議，指南建議，GO患者在眼部癥狀和生活質量明顯改善，患者在眼部癥狀和生活質量明顯改善，非活動狀態(tài)至少非活動狀態(tài)至少(zhsho)6個月后，可行擇期眼部手術個月后，可行擇期眼部手術 如果需要行多個手術治療，應先行眼眶減壓術，再做斜如果需要行多個手術治療，應先行眼眶減壓術，再做斜視糾正手術和眼瞼手術（推薦視糾正手術和眼瞼手術（推薦15，弱推

30、薦，低質量），弱推薦，低質量）第三十六頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法威脅視力的威脅視力的GO處理處理 威脅視力的威脅視力的GO包括甲狀腺相關眼病視神經(jīng)病變（包括甲狀腺相關眼病視神經(jīng)病變（DON）、嚴）、嚴重的角膜暴露或角膜破裂。眼球半脫位可引起重的角膜暴露或角膜破裂。眼球半脫位可引起DON和角膜穿孔。脈和角膜穿孔。脈絡膜皺褶可導致永久的視物變形絡膜皺褶可導致永久的視物變形 指南推薦，嚴重的角膜暴露應盡快指南推薦，嚴重的角膜暴露應盡快(jnkui)行手術治療，以免發(fā)展行手術治療，以免發(fā)展為角膜破裂；角膜破裂應立即行急診手術（推薦為角膜破裂；角膜破裂應立即行急診手術（推薦16，強推薦

31、，中等，強推薦，中等質量）質量）第三十七頁，共四十六頁。TAO治療(zhlio)方法威脅視力的威脅視力的GO處理處理 DON立即給予超大劑量靜脈激素（甲強龍立即給予超大劑量靜脈激素（甲強龍5001000 mg，連續(xù)，連續(xù)3天天或第或第1周隔日），如果周隔日），如果2周治療改善不明顯，行急診減壓術周治療改善不明顯，行急診減壓術 新發(fā)脈絡膜褶皺和眼球半脫位新發(fā)脈絡膜褶皺和眼球半脫位(tu wi)應盡快行眶減壓術。如果應盡快行眶減壓術。如果DON已已解決或解決或2周后明顯好轉，啟動前述的中重度活動性周后明顯好轉，啟動前述的中重度活動性GO的一線治療（推薦的一線治療（推薦17，強推薦，中等質量）。，強

32、推薦，中等質量）。第三十八頁，共四十六頁。TAOTAO的自然的自然(zrn)(zrn)病程病程TAOTAO與所有自身與所有自身(zshn)(zshn)免疫性疾病一樣可自發(fā)緩解或加重。免疫性疾病一樣可自發(fā)緩解或加重?；顒悠谶M入靜止期，眼征趨于好轉，但難于完全恢復正常?；顒悠谶M入靜止期，眼征趨于好轉，但難于完全恢復正常?；顒悠陟o止期的間期個體間有差別，為數(shù)月至活動期靜止期的間期個體間有差別，為數(shù)月至5 5年。年。第三十九頁，共四十六頁。進一步實 驗 室 檢 查甲功八項甲功八項TSH0.01uIU/ml，TPOAb、TgAb、TRAb陽性，陽性，余正常余正常眼眶眼眶CTCT雙側眼球突出、眼外肌肌腹明顯增粗，符合雙側眼球突出、眼外肌肌腹明顯增粗，符合TAOTAO饅頭餐試驗饅頭餐試驗FBG:5.7mmol/LFBG:5.7mmol/L、2hBG13.3mmol/L2hBG13.3mmol/