黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學(xué)校生物堿第三節(jié)生物堿理化性質(zhì)

1、3 3 1 1生物堿概述生物堿概述生物堿的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)生物堿的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)生物堿的理化性質(zhì)生物堿的理化性質(zhì)生物堿的檢識(shí)生物堿的檢識(shí)生物堿的提取和分離生物堿的提取和分離2 24 43 3 3 33 3 5 56 6生物堿的提取和分離實(shí)例生物堿的提取和分離實(shí)例（一）游離生物堿（一）游離生物堿1.脂溶性生物堿2.水溶性生物堿3.兩性生物堿4.具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿（二）生物堿鹽（二）生物堿鹽（一）游離生物堿（一）游離生物堿1.脂溶性生物堿多為叔胺堿和仲胺堿，易溶于親脂性有機(jī)溶劑，溶于酸水，特別易溶于三氯甲烷。胺是氨的H原子被烴基取代的有機(jī)化合物。NH3氨氨NH2H3C伯胺伯胺NHH3CH3C仲胺仲

2、胺NCH3H3CCH3叔胺叔胺（一）游離生物堿（一）游離生物堿3.兩性生物堿具有酚羥基或羧基等酸性基團(tuán)的生物堿?？扇苡谒崴皦A水，pH89產(chǎn)生沉淀。 （如：?jiǎn)岱?、小檗胺、檳榔次堿）4.具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿內(nèi)酯結(jié)構(gòu)在堿水中可以開(kāi)環(huán)形成羧酸鹽溶于水，加酸又復(fù)原。易溶于熱NaOH溶液叔胺堿叔胺堿莨菪堿莨菪堿 NCH3HO COCHCH2OH易溶于乙醇、三氯甲烷?？扇苡谒穆然茧y溶于水（一）游離生物堿（一）游離生物堿2.水溶性生物堿季銨堿，離子型化合物，易溶于水。難溶于親脂性有機(jī)溶劑?？扇苡诩状肌⒁掖?、正丁醇。含N-氧化物生物堿（氧化苦參堿）；液體（東莨菪堿）或小分子生物堿（麻黃堿、煙堿）

3、親脂又親水。季銨堿季銨堿小檗堿NOOOCH3OCH3NH3COHOOHOCH3CH3輪環(huán)藤酚堿（漢防己乙素）兩性生物堿兩性生物堿NH3COHOOHOCH3CH3輪環(huán)藤酚堿（漢防己乙素）NCOOHCH3OHOHONHH嗎啡檳榔次堿（酸性叔胺堿：難溶于氯仿、乙醚，可溶于水）內(nèi)酯結(jié)構(gòu)生物堿內(nèi)酯結(jié)構(gòu)生物堿NONOOOHNOHNOOOHOHOH-喜樹(shù)堿內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)生物堿內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)生物堿苦參堿NNOC RO?；鵑H2胺基C NH2O酰胺基（二）生物堿鹽（二）生物堿鹽易溶于水，可溶于醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。水溶性：無(wú)機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽水溶性：無(wú)機(jī)酸鹽中含氧酸鹽鹵代酸鹽小分子有機(jī)酸鹽大分子有機(jī)酸鹽注意：有些生物堿

4、或鹽不符合上述規(guī)律。1.生物堿鹽鹽不溶于水不溶于水（小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽），而能溶于氯仿溶于氯仿（鹽酸奎寧）。2.游離游離生物堿難溶于有機(jī)溶劑而溶于水難溶于有機(jī)溶劑而溶于水 （石蒜堿；嗎啡難溶于氯仿、乙醚，可溶于堿水；喜樹(shù)堿不溶于一般有機(jī)溶劑，而溶于酸性氯仿）。3.堿性極弱堿性極弱的生物堿（酰胺類(lèi)生物堿）和酸生成的鹽不穩(wěn)定不穩(wěn)定，其酸水溶液用氯仿萃取時(shí),生物堿可轉(zhuǎn)溶于氯仿而被分離分離。 應(yīng)用：應(yīng)用：可用于生物堿的提取和分離。堿性來(lái)源：堿：能給出電子或者接受質(zhì)子的物質(zhì)。N:N:H+ H+生物堿生物堿鹽N原子上的孤對(duì)電子具有給出電子或者接受質(zhì)子的能力而顯堿性，能與酸成鹽而溶于水生物堿堿性強(qiáng)度

5、的表示：用pKa表示： pKa越大，堿性越強(qiáng)。2.誘導(dǎo)效應(yīng)a.吸電子誘導(dǎo)：N原子電子云密度，堿性 吸電基團(tuán)：含氧基團(tuán)、苯基、雙鍵b.供電子誘導(dǎo)：N原子電子云密度，堿性 供電基團(tuán)：烷基CH2CHCH3NH2 A.苯異丙胺苯異丙胺（無(wú)羥基的吸電作用）（無(wú)羥基的吸電作用） CHCHCH3OHNHCH3B.麻黃堿麻黃堿（甲基供電誘導(dǎo)效應(yīng)）（甲基供電誘導(dǎo)效應(yīng)） CHCHCH3OHNH2C.C.去甲基麻黃堿去甲基麻黃堿 （羥基的吸電誘導(dǎo)效應(yīng)）（羥基的吸電誘導(dǎo)效應(yīng)） 堿性：ABCpKaNH3氨氨9.75NH2H3C伯胺伯胺10.64NHH3CH3C仲胺仲胺10.7NCH3H3CCH3叔胺叔胺9.74電子效應(yīng)

6、：連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。電子效應(yīng)：連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。空間位阻：使堿性變?nèi)??？臻g位阻：使堿性變?nèi)酢?.共軛效應(yīng)苯胺型苯胺型N酰胺型酰胺型CNO苯胺型苯胺型P共軛，氮原子周?chē)娮釉泼芏认陆?，堿性降低。NH2 苯胺苯胺（pKa4.58pKa4.58） NH2 環(huán)己胺環(huán)己胺（pKa10.64pKa10.64） 某中藥含有A.B兩種生物堿，分析其堿性和溶解性，若將二者的酸水液用三氯甲烷萃取，試分析酸水層和三氯甲烷成的成分各是哪種？NHONHOOAB4.空間效應(yīng)：N原子附近的取代基阻礙質(zhì)子靠近氮原子，使堿性降低。NHCH3OCOCCH2OHH莨菪堿（pka9.65） NCH3HOOCOCCH2

7、OHH 東莨菪堿（環(huán)氧位阻pka7.50） 常見(jiàn)生物堿堿性規(guī)律： 季銨堿（強(qiáng)堿）脂氮雜環(huán)（中強(qiáng)堿）有機(jī)胺（仲伯叔） （中強(qiáng)堿） 吡啶苯胺（弱堿）吡咯酰胺（極弱堿）1.表示生物堿堿性的方法是（ D ）A. pKb B. Kb C. pH D. pKa E. KaA. pKb B. Kb C. pH D. pKa E. Ka2.pKa的含義是（ D ）A. A. 生物堿的溶解度生物堿的溶解度 B. B. 生物堿的解離度生物堿的解離度 C. C. 生物堿共軛酸的溶解度生物堿共軛酸的溶解度D. D. 生物堿共軛酸的解離度生物堿共軛酸的解離度 E. E. 生物堿共軛酸解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)生物堿共軛酸解離常數(shù)

8、的負(fù)對(duì)數(shù)3.下列生物堿堿性最強(qiáng)的是（ D ）A. A. 伯胺生物堿伯胺生物堿 B. B. 叔胺生物堿叔胺生物堿 C. C. 仲胺生物堿仲胺生物堿 D. D. 季銨生物堿季銨生物堿 E. E. 酰胺生物堿酰胺生物堿4.堿性最弱的生物堿是（ E ）A. A. 季銨生物堿季銨生物堿 B. B. 叔胺生物堿叔胺生物堿 C. C. 仲胺生物堿仲胺生物堿 D. D. 伯胺生物堿伯胺生物堿 E. E. 酰胺生物堿酰胺生物堿5.下述生物堿堿性敘述項(xiàng)不正確的是（ E ）A. A. 酰胺生物堿幾乎不顯堿性酰胺生物堿幾乎不顯堿性 B. B. 脂肪胺為中等堿性脂肪胺為中等堿性 C. C. 季銨生物堿為強(qiáng)堿性季銨生物堿

9、為強(qiáng)堿性 D. D. 吡啶為弱堿性吡啶為弱堿性 E. E. 苯胺類(lèi)為中強(qiáng)堿性苯胺類(lèi)為中強(qiáng)堿性6.下列生物堿堿性大小排序正確的是（ D ）a a 酰胺生物堿酰胺生物堿 b b季銨生物堿季銨生物堿 c c伯、仲、叔胺類(lèi)生物堿伯、仲、叔胺類(lèi)生物堿A. a b c B. c b a A. a b c B. c b a C. c a b D. b c a E. b a cC. c a b D. b c a E. b a c7.決定生物堿堿性最主要的因素是（ A ）A. 氮原子的雜化方式 B. 誘導(dǎo)效應(yīng) C. 共軛效應(yīng) D. 分子內(nèi)氫鍵 E. 空間效應(yīng)8.L-麻黃堿和D-麻黃堿的堿性差異是因?yàn)椋?D ）A. 誘導(dǎo)效應(yīng) B.