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1、文成鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院2012年版國(guó)家基本藥物應(yīng)用指南及處方集培訓(xùn)課件(二)抗生素合理應(yīng)用主講人:李加武主治醫(yī)師 醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品流通的終端環(huán)節(jié),是人們看病用藥的主要場(chǎng)所。藥物治療是整個(gè)醫(yī)療活動(dòng)最重要的部分,藥品安全貫穿藥品使用的始終。喹諾酮類光線促進(jìn)了藥物的自動(dòng)氧化Ø 光線促使藥物差向異構(gòu)化變質(zhì)Ø 光線加速藥物的聚合變質(zhì)Ø 光線可促成藥物水解變質(zhì)? 化膿性咽炎、扁桃體炎的抗菌物選擇-內(nèi)酰胺類抗菌藥物n 青霉素類n 頭孢菌素類n 頭霉素類n 單酰胺類n 氧頭孢烯類n -內(nèi)酰胺酶抑制劑n 碳青霉烯類-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的共同特性n 結(jié)構(gòu)上均具有-內(nèi)酰胺環(huán)n 殺菌劑n 多數(shù)品種
2、半衰期1h左右,需每日多次給藥n 臨床應(yīng)用指征廣,可用于各類細(xì)菌性感染n 多數(shù)品種不良反應(yīng)少,必要時(shí)可大劑量給藥n 相同特性品種間存在交叉耐藥-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的不同特性n 分為多個(gè)亞類,各亞類內(nèi)品種間抗菌譜也不完全相同,如第三代頭孢菌素間的抗菌譜不同;n 各品種的代謝、排泄途徑不同,在臟器功能不全等特殊人群需作不同的劑量調(diào)整;n 各品種間不良反應(yīng)不同。特點(diǎn):n 殺菌作用強(qiáng)、毒性低n 新品種抗菌譜廣、價(jià)廉n 青霉素G大劑量CSF濃度高n 過(guò)敏反應(yīng)率高青霉素類不耐酶青霉素青霉素G不耐酶青霉素n 青霉素V耐酶青霉素常用品種:苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、萘夫西林抗菌作用:n 其抗菌作用特點(diǎn)是:耐酸
3、性比氨芐西林強(qiáng)(口服等量藥物,血藥濃度比氨芐西林高一倍),殺菌作用(尤其是對(duì)某些鏈球菌和沙門菌屬的殺菌作用)優(yōu)于氨芐西林。n 抗菌譜:鏈球菌屬、葡萄球菌、糞腸球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌及幽門螺桿菌。n 其酶抑制劑注射液的穩(wěn)定性與其濃度有關(guān),配制的本品注射液應(yīng)在20min內(nèi)立即使用,用3040min的時(shí)間完成點(diǎn)滴。氨芐西林:化膿性鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌(G+球菌)、肺炎鏈球菌有較強(qiáng)活性,但略遜于青霉素,對(duì)腸球菌屬和李斯特菌屬(有7個(gè)菌種 )的作用優(yōu)于青霉素多數(shù)腸桿菌屬、脆弱擬桿菌、銅綠假單胞菌等對(duì)本藥耐藥。廣譜青霉素:抗假單胞菌青霉素品種:哌拉西林
4、、替卡西林、磺芐西林對(duì)銅綠假單胞菌具良好抗菌活性,對(duì)腸球菌的作用低于氨芐西林臨床適應(yīng)證:脲基青霉素:阿洛西林、美洛西林對(duì)鏈球菌、腸球菌及銅綠假單胞菌具較好抗菌活性臨床適應(yīng)證: 主要用于治療銅綠假單胞菌及其它敏感革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、生殖系統(tǒng)感染及敗血癥、腦膜炎等。嚴(yán)重感染與氨基糖苷類合用給藥方案: 青霉素與氨芐西林的比較青霉素、頭孢菌素皮試衛(wèi)生部規(guī)定,青霉素需要皮試青霉素過(guò)敏發(fā)生率與藥物純度有關(guān)使用青霉素前須詳細(xì)詢問(wèn)病史頭孢菌素類Cephalosporins各代頭孢菌素特性比較第一代頭孢菌素頭孢唑林頭孢唑林Ø 藥物在全身分布良好,能透入胸水獲得有效抗菌濃度,腹水中
5、濃度為血藥濃度的90%。Ø 本藥能透過(guò)胎盤(pán)屏障,胎兒血藥濃度約為母體血藥濃度的70%-90%,但難以透過(guò)血-腦屏障,藥物在乳汁中含量也較低。本藥蛋白結(jié)合率為74%-86%。Ø 靜滴、靜推:一般用量,0.51g/次,24/日,病情嚴(yán)重者可增加至一日6g。Ø 可作為外科手術(shù)的預(yù)防用藥頭孢硫脒Ø 本藥為我國(guó)研制的第一代頭孢菌素。Ø 本藥吸收后以膽汁中濃度最高,其次為肝、腎、脾、肺、胃、腸等。腦組織濃度較低(不易透過(guò)血-腦屏障)Ø 頭孢硫脒半合成頭孢菌素,屬第一代頭孢,對(duì)G+球菌,尤其是葡萄球菌和腸球菌屬具有很強(qiáng)的抗菌活性。Ø 本品
6、在體內(nèi)不代謝,主要以原形經(jīng)腎排出,頭孢硫脒不宜與10%葡萄糖注射液配伍使用。Ø 不良反應(yīng)較少,主要為過(guò)敏反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)示頭孢硫脒對(duì)MRSA 和MRCNS有一定的抗菌活性, 雖不如萬(wàn)古霉素,但明顯優(yōu)于苯唑西林、頭孢唑林、頭孢曲松、克林霉素、紅霉素等。Ø 成人:每次2g,2-4次/日 首次提出不使用抗菌藥物的手術(shù)種類n 住院患者手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物時(shí)間控制在術(shù)前30分鐘至2小時(shí)(剖宮產(chǎn)手術(shù)除外),抗菌藥物品種選擇和使用療程合理。I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過(guò)30%;n 其中,腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)(包括補(bǔ)片修補(bǔ)術(shù))、甲狀腺疾病手術(shù)、乳腺疾病手術(shù)、關(guān)節(jié)鏡檢查手術(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜
7、剝脫手術(shù)、顱骨腫物切除手術(shù)和經(jīng)血管途徑介入診斷手術(shù)患者原則上不預(yù)防使用抗菌藥物。第二代頭孢菌素n 對(duì)G+菌作用與第一代相似,對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有較好抗菌作用,對(duì)綠膿無(wú)活性n 對(duì)ß-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定n 頭孢呋辛等在CSF中達(dá)一定濃度n 腎毒性輕頭孢呋辛 頭孢克洛 Ø 第二代口服頭孢菌素 ;Ø 抗菌譜:吲哚陽(yáng)性變形桿菌、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬、腸球菌屬和銅綠假單胞菌等對(duì)本藥耐藥。Ø 本藥口服吸收良好,藥物吸收后分布于大部分器官組織及組織液中,其中在唾液和淚液中濃度較高,在中耳膿液中可達(dá)有效抗菌濃度,在腦組織中的濃度較低。 第三代頭孢菌素頭孢曲松Ceftrixon
8、eØ 對(duì)大腸桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用Ø 藥物吸收后,組織穿透力強(qiáng),體內(nèi)分布廣,可在各組織、體腔、體液中達(dá)有效抗菌濃度,其中尤以膽汁中濃度較高,藥物能透過(guò)血-腦脊液屏障(腦脊液中能達(dá)到抑制大多數(shù)革蘭陰性菌的有效濃度);也可透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒血循環(huán),并可少量分泌入乳汁中。Ø 半衰期7-8h,50%-60%經(jīng)腎臟隨尿液排泄,40%-50%自膽道經(jīng)腸道排出。Ø 每日用藥1-2次,一般感染:一次1-2g,一日1次 ,危重病人或由中度敏感菌引起的感染:劑量可增至一次4g。頭孢曲松Ceftrixone頭孢哌酮CefoperazoneØ 頭孢哌酮為半合成
9、的注射用第三代頭孢菌素Ø 抗菌作用特點(diǎn) (1)、對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,對(duì)革蘭陰性桿菌抗菌作用強(qiáng),明顯超過(guò)第一代和第二代頭孢菌素。 (2)、對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。Ø 抗菌譜:腸球菌、脆弱擬桿菌對(duì)本藥耐藥。頭孢哌酮CefoperazoneØ 藥物吸收后組織穿透力強(qiáng),體內(nèi)分布廣,可在腹水、尿、膽汁、膽囊壁、痰液、肺、腭扁桃體、鼻粘膜、中耳、腎、輸尿管、前列腺、睪丸、子宮、輸卵管、骨、臍帶血和羊水中達(dá)治療濃度,其中以膽汁和尿中濃度高,本藥對(duì)血-腦屏障的滲透性較差。Ø 藥物在體內(nèi)幾乎不代謝。主要經(jīng)膽汁排泄(約7
10、5%自膽汁排出,膽汁中濃度高),其次為經(jīng)尿排泄,嚴(yán)重肝功能不全或有膽道梗阻者,尿中排泄量可達(dá)90%。Ø 嚴(yán)重感染:一次2-3g,每8小時(shí)一次,一日劑量不宜超過(guò)9g,但免疫缺陷患者伴嚴(yán)重感染時(shí)劑量可增至一日12g。頭孢他啶CeftazidimeØ 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用差Ø 對(duì)銅綠假單胞菌具抗菌活性,稍弱于某些氟喹諾酮類藥物,但強(qiáng)于其他-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素 ,對(duì)厭氧菌有不同程度的抗菌作用。頭孢他啶Ceftazidime 頭孢他啶CeftazidimeØ 可影響乙醇代謝,使血中乙酰醛濃度上升,出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)(表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、
11、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等)。Ø 治療期間及停藥后一周內(nèi)應(yīng)避免飲酒,避免口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。頭孢匹胺Ø 本品在肝膽組織的分布濃度很高,在女性生殖系統(tǒng)、腹腔內(nèi)滲液、口腔組織、扁桃體組織、皮膚和燒傷組織及痰液中分布良好。 Ø 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的抗菌活性,對(duì)包括革蘭氏陰性菌在內(nèi)的細(xì)菌亦有廣譜抗菌活性。同時(shí),對(duì)綠膿桿菌等非葡萄糖發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性。 Ø 每天12g,分2次靜脈注射或靜脈滴注。難治性或嚴(yán)重感染時(shí),根據(jù)不同癥狀可增至每天4g,分23次靜脈滴注。 頭孢克肟、頭孢地尼 Ø 口服用第三代頭孢菌素
12、Ø 頭孢地尼使用注意藥物間相互作用 第四代頭孢菌素 頭孢菌素被公認(rèn)為最理想的預(yù)防用藥,但第四代頭孢菌素為特殊級(jí)使用,不作為圍手術(shù)期預(yù)防用藥。頭霉素類Cephamycins頭霉素類Cephamycins適應(yīng)證Ø 敏感菌所致呼吸道、尿路等感染Ø 需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染Ø 腹腔或盆腔手術(shù)的預(yù)防用藥氧頭孢烯類Oxacephems:拉氧頭孢Latamoxefl 抗菌譜廣,抗菌性能與第三代頭孢菌素相近 ,對(duì)大腸桿菌、流感桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬等高度敏感 。對(duì)銅綠假單胞菌及脆弱擬桿菌具抗菌活性,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性差l 約90%以原型經(jīng)腎臟排泄,消除半衰
13、期為2.32.8hl 用于腸桿菌科細(xì)菌及擬桿菌屬等敏感菌引起的:血流感染;細(xì)菌性腦膜炎;肺炎、肺膿腫;腹膜炎、肝膿腫、膽道感染盆腔感染;尿路感染l 每日12g,分2 次靜滴;嚴(yán)重感染每日4gl 可導(dǎo)致凝血酶原缺乏、血小板減少而引起嚴(yán)重凝血功能障礙和出血l 補(bǔ)充維生素K,戒酒單環(huán)類:氨曲南n 針對(duì)需氧的革蘭氏陰性桿菌的窄譜抗菌藥n 也是對(duì)-內(nèi)酰胺類過(guò)敏患者圍術(shù)期預(yù)防用藥選擇。-內(nèi)酰胺酶抑制劑-lactam/-lactamase inhibitorn 酶抑制劑品種臨床常用-內(nèi)酰胺酶抑制劑-內(nèi)酰胺酶抑制劑的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)要求l 藥動(dòng)學(xué):兩個(gè)藥物的半衰期應(yīng)接近l 藥效學(xué):兩藥的比例應(yīng)合理,達(dá)到最大的抑
14、菌作用-內(nèi)酰胺酶抑制劑比較-內(nèi)酰胺酶抑制劑的適應(yīng)證n 產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染n 中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療n 需氧菌與厭氧菌的混合感染n 口服制劑也可用于社區(qū)常見(jiàn)感染的治療n 不推薦用于-內(nèi)酰胺類敏感菌感染、非產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染 l 在歐美主要市場(chǎng)上市的碳青霉烯類 : 亞胺培南:1986 美羅培南:1995 (AZ) 厄他培南:2001 多利培南:2007(中國(guó)未上市)l 只在區(qū)域市場(chǎng)上市的碳青霉烯類 : 帕尼培南/倍他米隆(克倍寧):1993,日本、 中國(guó)、韓國(guó) 比阿培南:2002,日本、中國(guó)、韓國(guó)碳青霉烯類的比較:體外抗菌譜碳青霉烯類注意事項(xiàng)Ø 所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有
15、癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者,因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物。Ø 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時(shí),仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng);Ø 腎功能不全者應(yīng)用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。 Case 7Ø 患者,女,74歲,因“惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉1天”于7月28日入院。Ø 入院診斷:急性胃腸炎。Ø 治療:(1)0.9%生理鹽水 250ml +甲磺酸帕珠沙星0.5 ivgtt qd”抗感染治療;(2)胃復(fù)安 10mg im”止吐(3)補(bǔ)充水、電解質(zhì)Ø 7月30日(
16、入院后第三天):患者嘔吐、腹痛癥狀減輕,大便次數(shù)減少2次/天,性狀微稀,體溫正常。但患者感雙足腳跟疼痛,雙足腳跟不敢著地. 查體:雙足跟腱局部壓痛,無(wú)紅腫;右足正側(cè)位X線片未見(jiàn)異常,查抗“o”、類風(fēng)濕因子均正常,經(jīng)風(fēng)濕免疫科會(huì)診排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;Ø 7月31日(入院第4天):患者雙足腳跟疼痛加重,否認(rèn)近日外傷史. 綜合分析,考慮與帕珠沙星有關(guān),停用,囑患者臥床休息,局部熱敷。Ø 8月3日(停藥3天后):患者疼痛癥狀消失?;仡櫡治?帕珠沙星( Pazufloxacin) 為新一代氟喹諾酮類抗菌藥物,臨床用于治療革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌引起的感染性疾病. 帕珠沙星不良反應(yīng)發(fā)生率
17、約為3.62%,常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等胃腸道癥狀;失眠、頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;心臟毒性;肝、腎損害;血糖異常;靜脈炎;皮疹、瘙癢過(guò)敏;跟腱炎是帕珠沙星較少見(jiàn)的不良反應(yīng)(<1/1000) ,如發(fā)現(xiàn)和處理不及時(shí)可致跟腱撕裂。 回顧分析 帕珠沙星引起跟腱損傷的機(jī)制可能與以下因素有關(guān)(1) 喹諾酮類藥物破壞跟腱細(xì)胞結(jié)構(gòu),導(dǎo)致跟腱細(xì)胞退行性病變,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)因細(xì)胞器(線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)) 膨脹而多發(fā)空泡,形成巨大的囊泡;細(xì)胞核密度增高,染色質(zhì)擠成散亂的半點(diǎn),細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)分離,纖維直徑降低、膠原纖維之間的距離增加。(2) 喹諾酮類藥物影響跟腱蛋白的合成,抑制跟腱聚糖蛋白的合成,對(duì)膠
18、原有氧化應(yīng)激作用。(3)在軟骨組織中,藥物分子的C3羧基以及C4羰基與Mg2+形成絡(luò)合物,并沉積于關(guān)節(jié)軟骨,造成局部Mg2+缺乏而致軟骨損傷。(4)患者年齡大(>60歲)和聯(lián)用糖皮質(zhì)激素類藥物,是帕珠沙星等氟喹諾酮類藥物所致跟腱損傷的危險(xiǎn)因素。 例: Ñ 男性患者,55歲,有青霉素過(guò)敏史Ñ 診斷:膽道結(jié)石、2型糖尿病Ñ 預(yù)防用藥:加替沙星。Ñ 患者投訴:加替沙星為其治療的禁忌癥。Ñ 工作延伸:調(diào)閱本院使用加替沙星所有病歷,結(jié)果部分2型糖尿病的患者選擇了加替沙星抗感染治療。喹諾酮類藥物喹諾酮的分代喹諾酮類抗菌藥物第一代(1962-1969)
19、:萘啶酸第二代(1969-1979):吡哌酸第三代(1980-1996):氟喹諾酮類。按照藥物中所含氟基團(tuán)的數(shù)量可分三類: (1)單氟化物:諾氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、帕珠沙星、培氟沙星、蘆氟沙星、左氧氟沙星; (2)雙氟化物:洛美沙星、司帕沙星、氟羅沙星 (3)三氟化物第四代(1997-今)莫西沙星、加替沙星喹諾酮類抗菌藥物抗菌譜Ø 在C6位引入氟后,增加了脂溶性,增強(qiáng)了對(duì)組織細(xì)胞的穿透力,組織濃度增高,t1/2延長(zhǎng),擴(kuò)大了抗菌譜,增強(qiáng)了抗菌活性Ø C7位引入哌嗪環(huán),明顯增強(qiáng)了抗銅綠假單胞菌的作用(諾氟、環(huán)丙、氧氟、左氧、依諾、培氟、司帕、洛美、氟羅、加替 )
20、;Ø C8位引入氟或氯,口服吸收增強(qiáng),體內(nèi)抗菌活性增強(qiáng),既保持了抗革蘭陰性桿菌的作用,而抗革蘭陽(yáng)性菌作用加強(qiáng),對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體有一定的作用。(司帕、克林、洛美);C8位引入甲氧基(加替、莫西):喹諾酮類致軟骨損害n 多發(fā)生在負(fù)重關(guān)節(jié); n 與鎂缺乏有關(guān); n 幼齡動(dòng)物產(chǎn)生;n 動(dòng)物種屬存在差異:幼犬作用最明顯;n 可能發(fā)生機(jī)制: 影響軟骨細(xì)胞表面整合素及其后續(xù)反應(yīng); 細(xì)胞內(nèi)活性氧增加; 抑制細(xì)胞DNA旋轉(zhuǎn)酶?n 惡心、嘔吐、上腹部隱痛,劑量越大,發(fā)生率越高(2-20%),其機(jī)制是對(duì)消化道的化學(xué)性刺激所致。n 產(chǎn)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的藥物排列順序?yàn)椋?p 由于氟喹諾酮類藥物有較高
21、的脂溶性,組織滲透力強(qiáng),腦脊液中濃度高;可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用,應(yīng)用后可出現(xiàn)頭痛、頭暈、焦慮、煩躁、失眠(5%),誘發(fā)驚厥、癲癇、精神異常(0.5%),僅次于胃腸道,可逆。p 單用本類藥物、或本類藥物與茶堿或非甾體抗炎藥合用時(shí),均可發(fā)生。FQ中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)n 輕中度不良反應(yīng) : 頭昏頭疼 眩暈 失眠 視覺(jué)異常n 重度不良反應(yīng) 神志異常 幻覺(jué) 抽搐/驚厥FQ CNS不良反應(yīng)機(jī)制與發(fā)生率n 抑制GABA與受體結(jié)合,刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),與其7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)有關(guān);n 其他途徑: N-甲基-D-門冬酰腺苷受體激活; 興奮性氨基酸受體激活心臟毒性:Ø 罕見(jiàn)(<1
22、/1000),但后果嚴(yán)重;可見(jiàn)QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速(TdP)、室顫等;Ø TdPoccurrence: Ciprofloxacin: 0.3/10 millionLevofloxcin: 5.4/10 millionGatifloxacin: 27/10 millionØ QTcprolongation efficacy: 司帕沙星 格帕沙星 莫西沙星加替沙星 吉米沙星左氧氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星肝損害Ø 喹諾酮類藥物臨床常用量在人體少有肝臟不良反應(yīng),肝酶(AST、ALT、ALP)升高,發(fā)生率2%-3%。Ø 黃疸Ø 肝衰竭腎損害&
23、#216; 經(jīng)腎臟排泄,血肌肝輕度升高,嚴(yán)重的可引起結(jié)晶尿(喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中有羧基,在中性和堿性尿液中溶解性差,容易在腎小管中形成結(jié)晶、堿性環(huán)境、老弱病人、腎疾病疾人更易出現(xiàn))。預(yù)防:最好保持每日尿量1500mL以上。Ø 血尿、間質(zhì)性腎炎,甚至可誘發(fā)急性腎功能衰竭(年齡大多為50歲以上,尤其65歲以上的患者)。少見(jiàn)。n 對(duì)血糖的影響 FQNs可引起血糖代謝紊亂,包括低血糖或高血糖,以加替沙星的表現(xiàn)最突出。 糖尿病病人禁用加替沙星FQ致血糖改變n 現(xiàn)象: Cipro與磺脲類合用致嚴(yán)重低血糖; Levo與糖尿病藥合用致低血糖; Moxi可致磺脲類濃度降低,但未見(jiàn)血糖改變; Gati與磺
24、脲類合用致后者藥效改變,但未見(jiàn) 藥物相互作用氟喹諾酮類抗菌藥物¡ª¡ª安全性l 以嚴(yán)格控制類切口手術(shù)預(yù)防用藥為重點(diǎn),進(jìn)一步加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的管理l 嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用l 嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理制度l 加強(qiáng)臨床微生物檢測(cè)與細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作,建立抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用注意 經(jīng)驗(yàn)性治療:腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染; 其他感染性疾病治療:要在病情和條件許可的情況下,逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果選用該類藥物; 外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥:嚴(yán)格控制。 常見(jiàn)手術(shù)預(yù)防用抗
25、菌藥物表 常用喹諾酮類綜合評(píng)價(jià)Case11氨基苷類抗生素適應(yīng)癥:抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則1.中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的-內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。(丁卡、奈替)2.嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)(慶大)。3.中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。4.鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法;鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病,后者治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。5.新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備,或局部用藥;巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲(chóng)??;大觀霉素僅適用于單純性淋病。氨基糖苷類-臨床需求l 假單胞菌的聯(lián)合治療 優(yōu)選抗假單胞菌活性強(qiáng)者
26、(如阿米卡星)l 腸球菌感染性疾病的聯(lián)合治療 優(yōu)選抗腸球菌活性強(qiáng)者(如慶大霉素)l 青霉素、頭孢菌素過(guò)敏的資源受限時(shí)的手術(shù)部位 感染(SSI)的預(yù)防用藥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素n 由鏈霉菌產(chǎn)生n 弱堿性抗生素n 結(jié)構(gòu)特征 ¨C內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán) ¨C通過(guò)內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性苷大環(huán)內(nèi)酯類抗生素14元環(huán):紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán):阿奇霉素16元環(huán):交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白 霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素(米歐卡霉素)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)n 抗菌譜窄 需氧G+和G-菌、部分厭氧菌、不典型病原體n 不同品種間交叉耐藥性n 堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng),故尿路感染時(shí)要堿化尿液n 血藥濃度低,在前列腺濃度相對(duì)較高n 藥物不易透過(guò)血腦屏障大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)l 主要經(jīng)膽汁排泄,進(jìn)行肝腸循環(huán); 毒性低微l 主要不良反應(yīng)為胃腸道反
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