干燥失重和水分測定 培訓(xùn)

1、干燥失重測定和水分測定干燥失重測定和水分測定 馬 婷主要內(nèi)容主要內(nèi)容112233干燥失重測定干燥失重測定水分測定水分測定討論討論干燥失重測定法干燥失重測定法干燥失重測定法簡述 藥品的干燥失重系指藥品的干燥失重系指藥品在規(guī)定條件下干藥品在規(guī)定條件下干燥后所減失重量的百分率燥后所減失重量的百分率由減失的重量由減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重和取樣量計算供試品的干燥失重 減失的重量主要是水分、結(jié)晶水及其他揮減失的重量主要是水分、結(jié)晶水及其他揮發(fā)性物質(zhì)。發(fā)性物質(zhì)。干燥失重測定法簡述 干燥失重測定法常采用干燥失重測定法常采用烘箱干燥法烘箱干燥法、恒溫恒溫減壓干燥法減壓干燥法、干燥器干燥法干燥器干燥

2、法，后者又分常，后者又分常壓和減壓兩種。壓和減壓兩種。 烘箱干燥法適用于對熱較穩(wěn)定的藥品烘箱干燥法適用于對熱較穩(wěn)定的藥品 恒溫減壓干燥法適用于對熱較不穩(wěn)定或其恒溫減壓干燥法適用于對熱較不穩(wěn)定或其水分較難除盡的藥品。水分較難除盡的藥品。 干燥器干燥法適用于不能加熱干燥的藥品。干燥器干燥法適用于不能加熱干燥的藥品。 減壓干燥法有助于除去水分及揮發(fā)性物質(zhì)。減壓干燥法有助于除去水分及揮發(fā)性物質(zhì)。干燥失重測定法 操作方法 供試品干燥時，應(yīng)平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不可超過5mm，如為疏松物質(zhì)，厚度不可超過10mm。 放入烘箱或干燥器進行干燥時，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開進行干燥；取出時，須將稱

3、量瓶蓋好。 置烘箱內(nèi)干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫，然后稱定重量。 干燥時，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁干燥失重測定法 操作方法 取供試品，混合均勻（如為較大的結(jié)晶，應(yīng)先迅速搗碎使成2mm以下的小粒） 取約1g或各藥品項下規(guī)定的重量，置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱瓶中，精密稱定。 除另有規(guī)定外，照各藥品項下規(guī)定的條件干燥至恒重。從減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重。 干燥失重測定法 操作方法 干燥至恒重，除另有規(guī)定外，系指在規(guī)定條件下連續(xù)兩次干燥后稱重的差異在03mg以下的重量；干燥過程中的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥l小時后進行。 供試品如未達規(guī)定的

4、干燥溫度即融化時，應(yīng)先將供試品于較低的溫度下干燥至大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥干燥失重測定法 操作方法 當(dāng)用減壓干燥器（通常為常溫）或恒溫減壓干燥器（溫度應(yīng)按品種項下的規(guī)定設(shè)置）時,除另有規(guī)定外,壓力應(yīng)在2.67kPa(20mmHg)以下； 干燥器中常用的干燥劑為無水氯化鈣、硅膠或五氧化二磷。 恒溫減壓干燥器中常用的干燥劑為五氧化二磷。干燥劑應(yīng)保持在有效狀態(tài) 硅膠應(yīng)顯藍色 五氧化二磷應(yīng)呈粉末狀，如表面呈結(jié)皮現(xiàn)象時應(yīng)除去結(jié)皮物。 無水氯化鈣應(yīng)呈塊狀。實驗所需儀器 烘箱 最高溫度300，控溫精度土1。 恒溫減壓干燥箱。 干燥器(普通)、減壓干燥器。 真空泵。 分析天平 感量 0.lmg檢驗記

5、錄應(yīng)記錄的信息 1、記錄干燥時的溫度、壓力、干燥劑的種類、 2、干燥與放冷至室溫的時間， 3、稱量及恒重的數(shù)據(jù)、 4、計算和結(jié)果(如做平行實驗，取其平均值)計 算 干燥失重 = W1W2W3 100 W1 式中 W1：為供試品的重量(g) W2：為稱量瓶恒重的重量(g) W3：為(稱量瓶十供試品)恒重的重量(g)。 注意事項 1、 干燥失重在干燥失重在1.0以下的品種可只做一份，以下的品種可只做一份，1.0以上的品種應(yīng)同時做平行試驗兩份。以上的品種應(yīng)同時做平行試驗兩份。 2 、 干燥干燥 除另有規(guī)定外，照各品種項下規(guī)定的條除另有規(guī)定外，照各品種項下規(guī)定的條件干燥。干燥時，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶

6、旁，件干燥。干燥時，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開。取出時則需將稱量瓶蓋蓋好再放或?qū)⑵可w半開。取出時則需將稱量瓶蓋蓋好再放入干燥器中冷卻至室溫（取放稱量瓶時應(yīng)帶稱量入干燥器中冷卻至室溫（取放稱量瓶時應(yīng)帶稱量手套）。手套）。 3、 用干燥器干燥的供試品，干燥后即可稱定重用干燥器干燥的供試品，干燥后即可稱定重量量。置。置烘箱或恒溫減壓干燥箱內(nèi)干燥的供試品，烘箱或恒溫減壓干燥箱內(nèi)干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫(一般需一般需3060分鐘分鐘)，再稱定重量。注意，再稱定重量。注意:稱量瓶每一次稱量瓶每一次在干燥器中放冷至室溫的時間應(yīng)保持一致在干

7、燥器中放冷至室溫的時間應(yīng)保持一致,這樣更這樣更利于恒重。利于恒重。注意事項 4 、恒重、恒重 稱定后的供試品按稱定后的供試品按照各藥品項下規(guī)定的照各藥品項下規(guī)定的條件繼續(xù)干燥條件繼續(xù)干燥，直至恒重。，直至恒重。 5、由于原料藥的含量測定，根據(jù)藥典、由于原料藥的含量測定，根據(jù)藥典“凡例凡例的規(guī)定，應(yīng)取未經(jīng)干燥的供試品進行試驗，測定的規(guī)定，應(yīng)取未經(jīng)干燥的供試品進行試驗，測定后再按干燥品后再按干燥品(或無水物或無水物)計算，因而干燥失重的計算，因而干燥失重的數(shù)據(jù)將直接影響含量測定；當(dāng)供試品具有引濕性數(shù)據(jù)將直接影響含量測定；當(dāng)供試品具有引濕性時，宜將含量測定與干燥失重的取樣放在同一時時，宜將含量測定與

8、干燥失重的取樣放在同一時間進行。間進行。 注意事項 6、供試品如末達到規(guī)定的干燥溫度即融化、供試品如末達到規(guī)定的干燥溫度即融化時，應(yīng)先將供試品在較低的溫度下干燥至?xí)r，應(yīng)先將供試品在較低的溫度下干燥至大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥。大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥。 7、設(shè)定烘箱的溫度時，應(yīng)注意加熱溫度有、設(shè)定烘箱的溫度時，應(yīng)注意加熱溫度有沖高現(xiàn)象沖高現(xiàn)象(尤其干燥溫度較低時尤其干燥溫度較低時)，必要時可，必要時可先設(shè)定至略低于規(guī)定的溫度，待溫度穩(wěn)定先設(shè)定至略低于規(guī)定的溫度，待溫度穩(wěn)定后再調(diào)高至規(guī)定溫度。后再調(diào)高至規(guī)定溫度。注意事項 8、減壓干燥，除另有規(guī)定外，減壓干燥，除另有規(guī)定外，壓力

9、應(yīng)該在壓力應(yīng)該在2.67kPa(20mmHg)以下。并宜選用單層玻璃蓋的以下。并宜選用單層玻璃蓋的稱量瓶，如用玻璃蓋為雙層中空，減壓時，稱量稱量瓶，如用玻璃蓋為雙層中空，減壓時，稱量瓶蓋切勿放入減壓干燥箱瓶蓋切勿放入減壓干燥箱(器器)內(nèi)，應(yīng)放在另一普內(nèi)，應(yīng)放在另一普通干燥器內(nèi)。減壓干燥器通干燥器內(nèi)。減壓干燥器(箱箱)內(nèi)部為負(fù)壓，開啟內(nèi)部為負(fù)壓，開啟前應(yīng)注意緩緩旋開進氣閥，使干燥空氣進入，并前應(yīng)注意緩緩旋開進氣閥，使干燥空氣進入，并避免氣流吹散供試品。避免氣流吹散供試品。 注意事項 9、恒溫減壓干燥時，除另有規(guī)定外，溫度恒溫減壓干燥時，除另有規(guī)定外，溫度應(yīng)為應(yīng)為60。 10、測定干燥失重時，常遇

10、有幾個供試品、測定干燥失重時，常遇有幾個供試品同時進行，因此稱量瓶同時進行，因此稱量瓶(包括瓶蓋包括瓶蓋)宜先用適宜先用適宜的方法編碼標(biāo)記，以免混淆；稱量瓶放宜的方法編碼標(biāo)記，以免混淆；稱量瓶放入烘箱內(nèi)的位置，以及取出放冷，稱重的入烘箱內(nèi)的位置，以及取出放冷，稱重的順序，應(yīng)先后一致，則較易獲得恒重順序，應(yīng)先后一致，則較易獲得恒重水分測定法 水分測定法 一、費休氏法（容量法，庫倫法） 二、烘干法 三、甲苯法 四、減壓干燥法 五、氣相色譜法獸藥典一部附錄獸藥典二部附錄一、費休氏法-主要內(nèi)容 一、費休氏法的背景和原理 二、費休氏法滴定的優(yōu)越性及其特點 三、注意點 四、水分測定影響因素及注意事項一、費

11、休氏法的背景和原理 卡爾費休法簡稱費休法，是1935年卡爾費休提出的測定水分的容量分析方法。費休法是測定物質(zhì)水分的各類化學(xué)方法中，對水最為專一、最為準(zhǔn)確的方法。經(jīng)過近幾年改進，提高了準(zhǔn)確度，擴大了測量范圍，已被列為許多物質(zhì)中水分測定的標(biāo)準(zhǔn)方法。一、費休氏法的背景和原理 容量滴定法是根據(jù)碘和二氧化硫在吡啶和無水甲醇溶液中能與水起定量反應(yīng)的原理以測定水分。所用儀器應(yīng)干燥，并能避免空氣中水分的侵入；測定操作宜在干燥處進行 I 2 + SO2 +H2O 2HI+SO3 C5H5NI2+ C5H5NSO2+C5H5N+ H2O 2C5H5NHI+C5H5NSO3一、費休氏法的背景和原理 C5H5NSO3

12、+ H2O C5H5NHSO4 H C5H5NSO3+ CH3OH C5H5NHSO4CH3 總反應(yīng)：C5H5NI 2+C5H5NSO2 +C5H5N+CH3OH+H2O 2C5H5NHI +C5H5NHSO4CH3一、費休氏法的背景和原理 一旦所有的水都與碘進行了反應(yīng)，滴定杯中的混和液中就會有游離態(tài)的碘，此游離碘將促使離子導(dǎo)電并且降低電壓，以使極化電流穩(wěn)定，當(dāng)電壓降至某一設(shè)定值時，滴定終止。一、費休氏法的背景和原理費休氏法容量滴定法法庫侖法將待測樣品先溶解于無水甲醇中，用費休氏試液滴定，當(dāng)樣品溶液中的水分消耗完畢，過量的用費休氏試液可以指示終點：顏色有淡黃淺紅棕色。用于常量和半微量水分測定。

13、1mg-100%滴定鉑電極在含碘離子的陽極電解液中（費休氏試液）中是不含有碘的，而是雙電解產(chǎn)生。當(dāng)所有的水消耗完畢，就會在電極上有過量的碘產(chǎn)生，永停滴定儀指示終點到達。主要用于微量水分的測定，因此，庫侖滴定法在藥品水分測定中較少應(yīng)用。10ug-10mg二、費休氏法滴定的優(yōu)越性及其特點(1)試劑對水的作用靈敏性和專一性高，是較理想的水分測定方法。(2)適用于遇熱易分解的物質(zhì)或含有揮發(fā)性成分的供試品的水分測定。(3)費休氏試劑本身可以作為指示劑，也可用永停滴定法指示終點。二、費休氏法滴定的優(yōu)越性及其特點(4)屬于非水溶液的氧化還原滴定方法，所以具有與碘可以發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)不適用本法。(5)受空氣濕度

14、的影響較大，因此空氣濕度大和陰雨天氣不宜進行。三、注意點(1)滴定杯的密封性非常重要。滴定杯的密封性非常重要。 在滴定過程中在滴定過程中, 一些甲醇會揮發(fā)一些甲醇會揮發(fā),凝聚于滴定杯的凝聚于滴定杯的頂部接口處或滴定杯壁。甲醇是十分吸潮的溶劑頂部接口處或滴定杯壁。甲醇是十分吸潮的溶劑, 因此滴定杯的上部區(qū)域會非常的潮濕。因此滴定杯的上部區(qū)域會非常的潮濕。 在通常情況下在通常情況下, 1 L 空氣平均含有空氣平均含有 12 mg 水水. 在潮濕在潮濕的季節(jié)的季節(jié), 空氣中的水分含量甚至更高空氣中的水分含量甚至更高。1 L 空氣中空氣中的水分可消耗的水分可消耗 2.5 mL 的滴定度為的滴定度為5的

15、試劑的試劑 以上以上這部分可能存在的水分被稱為這部分可能存在的水分被稱為漂移或背景漂移或背景, 能能導(dǎo)致滴定終點延遲導(dǎo)致滴定終點延遲,以至于引起所測得的水分含量以至于引起所測得的水分含量偏高。偏高。三、注意點 (2) 樣品處理樣品處理 液體液體：為了將樣品直接注入溶液為了將樣品直接注入溶液, 使用帶有使用帶有長長針針頭頭移移液液器器 或注射器或注射器. 固體固體, 粉粉末：末：使用稱量船或漏斗使用稱量船或漏斗, 差重差重法法稱量稱量。 糊糊狀物，脂類狀物，脂類, 乳制品乳制品：使用使用不帶針頭的不帶針頭的注射器注射器, 差重法稱量差重法稱量。 四、水分測定影響因素及注意事項（1）環(huán)境濕度 ：環(huán)境濕度是導(dǎo)致卡爾 費休法滴定出現(xiàn)誤差的最常見的因素之一.實驗室內(nèi)可通過使用空調(diào)降低室內(nèi)溫度來降低濕度.在濕度很大的情況下實驗室內(nèi)要配置除濕機. （2）溫度 ：溫度對卡爾 費休滴定速度有明顯的影響.在低溫下可以降低反應(yīng)速度,減少影響滴定結(jié)果的副反應(yīng)發(fā)生;在高溫下可加快樣品的溶解及水分的萃取,使滴定時間縮短.四、水分測定影響因素及注意