病毒總論及常見致病病毒學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1病毒病毒(bngd)總論及常見致病病毒總論及常見致病病毒(bngd)第一頁，共74頁。第1頁/共73頁第二頁，共74頁。埃及法老埃及法老(flo)拉美西斯五世的木乃拉美西斯五世的木乃伊伊第2頁/共73頁第三頁，共74頁。乙肝病毒乙肝病毒冠狀病毒冠狀病毒流感病毒流感病毒HIV第3頁/共73頁第四頁，共74頁。第4頁/共73頁第五頁，共74頁。AIDSSARS禽流感禽流感病原體 病毒(bngd)！第5頁/共73頁第六頁，共74頁。第6頁/共73頁第七頁，共74頁。第7頁/共73頁第八頁，共74頁。第8頁/共73頁第九頁，共74頁。第9頁/共73頁第十頁，共74頁。第10頁/共73頁第十一頁

2、，共74頁。第11頁/共73頁第十二頁，共74頁。的脂蛋白外膜的脂蛋白外膜n包膜病毒包膜病毒 = 核衣殼核衣殼 + 包膜包膜 = 病病毒體毒體第12頁/共73頁第十三頁，共74頁。第13頁/共73頁第十四頁，共74頁。n第14頁/共73頁第十五頁，共74頁。融合的性能融合的性能n具有具有(jyu)抗原抗原性性第15頁/共73頁第十六頁，共74頁。第16頁/共73頁第十七頁，共74頁。病毒病毒(bngd)的感的感染染1. 傳播方式傳播方式 水平傳播水平傳播 Horizontal transmission 病毒在人群不同個(gè)體間的傳播方式。病毒在人群不同個(gè)體間的傳播方式。 垂直傳播垂直傳播 Vert

3、ical transmission 病毒通過胎盤或產(chǎn)道，直接由親代病毒通過胎盤或產(chǎn)道，直接由親代(qndi)傳播傳播給給 子代的傳播方式。子代的傳播方式。第17頁/共73頁第十八頁，共74頁。病毒病毒(bngd)的的感染感染2. 病毒的致病機(jī)制病毒的致病機(jī)制 1）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用 在細(xì)胞內(nèi)增殖在細(xì)胞內(nèi)增殖 干擾細(xì)胞的正常代謝干擾細(xì)胞的正常代謝(dixi)/病病毒蛋白對宿主細(xì)胞的毒性損傷毒蛋白對宿主細(xì)胞的毒性損傷/破壞細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)破壞細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)/病病毒基因表達(dá)或改變細(xì)胞基因的表達(dá)毒基因表達(dá)或改變細(xì)胞基因的表達(dá) 細(xì)胞轉(zhuǎn)化或凋細(xì)胞轉(zhuǎn)化或凋亡亡 2）病毒感染所致的免

4、疫病理損傷）病毒感染所致的免疫病理損傷 病毒抗原或病毒感染導(dǎo)致機(jī)體自身抗原的表達(dá)誘病毒抗原或病毒感染導(dǎo)致機(jī)體自身抗原的表達(dá)誘發(fā)免疫病理反應(yīng)發(fā)免疫病理反應(yīng)/直接侵犯免疫細(xì)胞或器官直接侵犯免疫細(xì)胞或器官第18頁/共73頁第十九頁，共74頁。 1） 隱性感染隱性感染(gnrn) Inapparent infection2） 顯形感染顯形感染(gnrn) Apparent infection 急性感染急性感染(gnrn) Acute infection / 慢性感染慢性感染(gnrn) Chronic infection 持續(xù)性感染持續(xù)性感染(gnrn) 潛伏感染潛伏感染(gnrn) Latent i

5、nfection Persistent infection 慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染(gnrn) Slow infection病毒病毒(bngd)的的感染感染3. 病毒的感染病毒的感染(gnrn)類型類型第19頁/共73頁第二十頁，共74頁。病毒病毒(bngd)的的感染感染4. 機(jī)體機(jī)體(jt)的抗病毒免疫的抗病毒免疫1）非特異性免疫）非特異性免疫 先天的：先天的： 屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu) 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 宿主宿主(szh)因素等因素等 獲得的：干擾素獲得的：干擾素2） 特異性免疫特異性免疫體液免疫：消除細(xì)胞外游離的病毒：中和抗體體液免疫：消除細(xì)胞外游離的病毒：中和抗體細(xì)胞免疫：消除細(xì)胞內(nèi)寄生的病

6、毒：細(xì)胞毒細(xì)胞免疫：消除細(xì)胞內(nèi)寄生的病毒：細(xì)胞毒T細(xì)胞細(xì)胞, NK 細(xì)胞細(xì)胞第20頁/共73頁第二十一頁，共74頁?？共《久庖呖共《久庖?miny)非特異性免疫非特異性免疫 先天的：先天的： 屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu) 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 宿主宿主(szh)因素等因素等 獲得的：干擾素獲得的：干擾素二二. 特特 異異 性性 免免 疫疫體體 液液 免免 疫疫 消除細(xì)胞外游離的病毒：中和抗體消除細(xì)胞外游離的病毒：中和抗體2. 細(xì)細(xì) 胞胞 免免 疫疫 消除細(xì)胞內(nèi)寄生的病毒：細(xì)胞毒消除細(xì)胞內(nèi)寄生的病毒：細(xì)胞毒T細(xì)胞細(xì)胞, NK 細(xì)胞細(xì)胞三三. 抗抗 病病 毒毒 免免 疫疫 持持 續(xù)續(xù) 時(shí)時(shí) 間間第21頁/共73頁

7、第二十二頁，共74頁。第22頁/共73頁第二十三頁，共74頁。第23頁/共73頁第二十四頁，共74頁。第24頁/共73頁第二十五頁，共74頁。第25頁/共73頁第二十六頁，共74頁。致病性致病性：傳染源傳染源-病人病人(bngrn)或病毒攜帶者或病毒攜帶者致病機(jī)理致病機(jī)理(j l)-病毒不入血病毒不入血病毒病毒-呼吸道呼吸道-內(nèi)毒素樣物質(zhì)內(nèi)毒素樣物質(zhì)(wzh)進(jìn)入血液進(jìn)入血液全身中毒癥狀全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥局部粘膜上皮炎癥 同型有同型有1-2年免疫力年免疫力 免疫物質(zhì)為免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（及中和抗體（IgG 、IgM） 傳播途徑傳播途徑-病毒飛沫，呼吸道傳播病毒飛沫，呼吸道傳

8、播第26頁/共73頁第二十七頁，共74頁。第27頁/共73頁第二十八頁，共74頁。第28頁/共73頁第二十九頁，共74頁。第29頁/共73頁第三十頁，共74頁。第30頁/共73頁第三十一頁，共74頁。雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活疫苗疫苗我國接種年齡為我國接種年齡為8個(gè)月，發(fā)個(gè)月，發(fā)達(dá)國家一般為達(dá)國家一般為15個(gè)月個(gè)月7歲時(shí)再次免疫歲時(shí)再次免疫(miny)孕婦不宜接種疫苗孕婦不宜接種疫苗緊急被動(dòng)免疫緊急被動(dòng)免疫(miny)用丙用丙種球蛋白或胎盤球蛋白種球蛋白或胎盤球蛋白第31頁/共73頁第三十二頁，共74頁。第32頁/共73頁第三十三頁，共74頁。 三三. SARS冠狀病毒冠狀病

9、毒 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀(xngzhung) 基因組為基因組為單股正鏈單股正鏈RNA 為新冠狀病毒為新冠狀病毒. 致病性與免疫性致病性與免疫性 近距離飛沫傳播近距離飛沫傳播SARS (severe acute respiratory syndrome, 嚴(yán)重急性呼吸綜合癥嚴(yán)重急性呼吸綜合癥): T為首發(fā)癥狀為首發(fā)癥狀 + 全身癥狀全身癥狀 + 肺病變肺病變 傳染性強(qiáng)傳染性強(qiáng) / 死亡死亡率高率高! 病后可產(chǎn)生有保護(hù)作用的特異性病后可產(chǎn)生有保護(hù)作用的特異性抗體和細(xì)胞免疫抗體和細(xì)胞免疫 防治原則防治原則 疫苗正在研制中疫苗正在研制中 / 隔離病源隔離病源/ 切斷傳切斷傳播途徑播途徑/支持療法支持療

10、法 第33頁/共73頁第三十四頁，共74頁。第34頁/共73頁第三十五頁，共74頁。第35頁/共73頁第三十六頁，共74頁。第36頁/共73頁第三十七頁，共74頁。第37頁/共73頁第三十八頁，共74頁。第38頁/共73頁第三十九頁，共74頁。第39頁/共73頁第四十頁，共74頁。一位白衣天使，必一位白衣天使，必須時(shí)刻記住，最重須時(shí)刻記住，最重要的是把病人當(dāng)作要的是把病人當(dāng)作(dn zu)親人般親人般看待看待“作為一作為一個(gè)黨組織，作為一個(gè)黨組織，作為一名黨員，還有什么名黨員，還有什么比拯救生命更大的比拯救生命更大的政治？政治？” 鐘南山鐘南山第40頁/共73頁第四十一頁，共74頁。腸腸 道道

11、 病病 毒毒第41頁/共73頁第四十二頁，共74頁。 一群經(jīng)消化道傳播-在腸道上皮增殖-經(jīng)血侵犯(qnfn)其它 器官-引起各種癥狀的微小RNA病毒。 脊髓灰質(zhì)炎病毒 局限于腸道(多數(shù)人呈隱性感染) 入血 (稱第一次病毒血癥:發(fā)熱 頭痛/惡心等) 入血（第二次病毒血癥） CNS(脊髓前角, 0.1%) 防治：口服減毒活疫苗糖丸/丙種球蛋白被動(dòng)免疫第42頁/共73頁第四十三頁，共74頁。第43頁/共73頁第四十四頁，共74頁。 一、甲肝病毒一、甲肝病毒(hepatitis A virus, HAV) 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 球型球型/直徑直徑27 um/ 無包膜無包膜 /為為RNA病毒病毒/ 只一

12、個(gè)血清類型只一個(gè)血清類型/ 對乙醚對乙醚(y m)、酸、熱、酸、熱有較強(qiáng)抵抗有較強(qiáng)抵抗 致病性與免疫性致病性與免疫性 經(jīng)糞經(jīng)糞-口途徑傳染口途徑傳染腸粘膜、淋巴結(jié)腸粘膜、淋巴結(jié)經(jīng)經(jīng)血流血流肝肝C 內(nèi)增殖致?。喝聿贿m內(nèi)增殖致?。喝聿贿m 厭油厭油 肝大肝大 壓痛壓痛 肝功能受損肝功能受損 病后產(chǎn)生抗病后產(chǎn)生抗HAV抗體，對再感染有免疫抗體，對再感染有免疫力力 防治原則防治原則 飲食衛(wèi)生飲食衛(wèi)生/水源保護(hù)水源保護(hù)/糞便管理糞便管理/滅活疫苗滅活疫苗或減毒活疫或減毒活疫 苗特異性主動(dòng)防疫苗特異性主動(dòng)防疫/丙種球蛋白、胎盤球丙種球蛋白、胎盤球蛋白被動(dòng)防蛋白被動(dòng)防 疫有一定效果疫有一定效果第44頁/共

13、73頁第四十五頁，共74頁。1963年在兩名多次接受輸血治療的病人血清中，發(fā)現(xiàn)一種(y zhn)異常的抗體，它能與一名澳大利亞土著人的血清起沉淀反應(yīng)。直到1967年才明確這種抗原與乙型肝炎有關(guān)，1970年在電子顯微鏡下觀察到HBV的形態(tài)，1986年將其列入嗜肝DNA病毒科電鏡下的電鏡下的HBV二、乙肝病毒二、乙肝病毒(hepatitisB virus, HBV)第45頁/共73頁第四十六頁，共74頁。u全球感染乙型肝炎病毒人數(shù)為全球感染乙型肝炎病毒人數(shù)為2020億，我國為億億，我國為億; ; u 全球乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者為億，我國為億；全球乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者為億，我國為億； u全

14、球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人數(shù)為全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人數(shù)為7575萬，我國為萬，我國為5050萬人萬人; ;u中國甲乙類傳染病報(bào)告中，中國甲乙類傳染病報(bào)告中，1/31/3以上的病例為病毒性肝炎以上的病例為病毒性肝炎; ;u我國每年用于肝炎和肝病的醫(yī)療、保健費(fèi)用我國每年用于肝炎和肝病的醫(yī)療、保健費(fèi)用(fi yong)(fi yong)高達(dá)高達(dá)1,0001,000多億元多億元; ; u 廣東七成五的人口現(xiàn)在或曾經(jīng)感染過乙肝廣東七成五的人口現(xiàn)在或曾經(jīng)感染過乙肝; ; u 乙肝病人歧視案受到越來越多人的關(guān)注乙肝病人歧視案受到越來越多人的關(guān)注; ;第46頁/共73頁第四十七頁

15、，共74頁。 生物學(xué)性狀 1、形態(tài)：包括三種不同形態(tài)的顆粒:大球型顆粒,小球型顆粒和管形顆粒。 1）大球型顆粒（Dane顆粒）：為完整(wnzhng)病毒顆粒，有傳染性。球形，雙層衣殼 （外衣殼相當(dāng)于包膜，有表面抗原 HBsAg；衣殼內(nèi)包裹有內(nèi)核， 內(nèi)核表面為內(nèi)衣殼（有核心抗原 HBcAg 和 e抗原 HBeAg）。2）小球形顆粒：病毒合成過剩的外衣殼，不完整(wnzhng)，不具傳染性3）管形顆粒：由小球形顆粒串聯(lián)而成。 第47頁/共73頁第四十八頁，共74頁。Dane 顆粒顆粒(kl)第48頁/共73頁第四十九頁，共74頁。2. HBV的抗原的抗原(kngyun)組組成成(1)(1)表面抗

16、原表面抗原HBsAgHBsAg存在于三型顆粒中存在于三型顆粒中是是HBVHBV感染的主要標(biāo)志感染的主要標(biāo)志(biozh)(biozh)分亞型（分亞型（a, d/y, w/r, adra, d/y, w/r, adr）產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗-HBs-HBsPre S1Pre S1、Pre S2Pre S2及抗及抗- Pre S1- Pre S1和抗和抗- Pre S2- Pre S2第49頁/共73頁第五十頁，共74頁。(2)核心抗原核心抗原HBcAg僅存在于僅存在于Dane顆粒中顆粒中不易在血液中檢出不易在血液中檢出可在感染的肝細(xì)胞表面存在可在感染的肝細(xì)胞表面存在刺激機(jī)體產(chǎn)生抗刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc（Ig

17、G、IgM）表明病毒表明病毒(bngd)在復(fù)制在復(fù)制僅存在于僅存在于DaneDane顆粒中顆粒中游離游離(yul)(yul)存在于血液中存在于血液中為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗HBeHBe，是預(yù)后良好的征象，是預(yù)后良好的征象(3)e抗原抗原(kngyun)HBeAg第50頁/共73頁第五十一頁，共74頁。第51頁/共73頁第五十二頁，共74頁。 致病性與免疫性致病性與免疫性 1.傳染源：病人和傳染源：病人和HBV抗原攜帶者。抗原攜帶者。 2. 傳播途徑：血液輸血或注射、唾液、性接觸。母嬰傳播途徑：血液輸血或注射、唾液、性接觸。母嬰 垂直感染垂直感染(gnrn

18、) 3. HBV的致病機(jī)制的致病機(jī)制免疫低下：免疫低下：HBsAg無癥狀攜帶者無癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫病毒變異：逃逸免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主免疫復(fù)合物性的免疫損傷：肝外損傷免疫復(fù)合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原第52頁/共73頁第五十三頁，共74頁。 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(jin c)(jin c)結(jié)果結(jié)果分析分析微生物檢查微生物檢查(jinch)第53頁/共73頁第五十四頁，共74頁。第54頁/共73頁第五十五頁，共74頁。 人類免疫人類免疫(miny)缺缺陷病

19、毒陷病毒 human Immunodeficiency virus HIV第55頁/共73頁第五十六頁，共74頁。（一）生物學(xué)性狀（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)形態(tài)(xngti)與結(jié)構(gòu)：圓球狀與結(jié)構(gòu)：圓球狀直徑為直徑為80120nm；有逆；有逆轉(zhuǎn)錄酶和轉(zhuǎn)錄酶和RNA酶；酶；第56頁/共73頁第五十七頁，共74頁。2. 抵抗力抵抗力HIV對熱敏感。對熱敏感。5630min滅活，但在滅活，但在室溫保存室溫保存7天，仍保持天，仍保持(boch)活性。不加活性。不加穩(wěn)定劑病毒穩(wěn)定劑病毒-70冰凍失去活性，而冰凍失去活性，而35%山山梨醇或梨醇或50%胎牛血清中胎牛血清中-70冰凍冰凍3個(gè)月仍個(gè)月仍保持保持(

20、boch)活性。對消毒劑和去污劑亦敏活性。對消毒劑和去污劑亦敏感，感，0.2%次氯酸鈉次氯酸鈉0.1%漂白粉，漂白粉，70%乙醇乙醇，35%異丙醇、異丙醇、50%乙醚、乙醚、0.3%H2O20.5%來蘇爾處理來蘇爾處理5能滅活病毒能滅活病毒，1%NP-40和和0.5%triton-X-100能滅活病能滅活病毒而保留抗原性。外紫外線、毒而保留抗原性。外紫外線、射線有較強(qiáng)射線有較強(qiáng)抵抗力抵抗力第57頁/共73頁第五十八頁，共74頁。（二）致病性和免疫性（二）致病性和免疫性傳染源與傳播途徑：傳染源為傳染源與傳播途徑：傳染源為HIV感染者。傳播方式感染者。傳播方式主要有主要有:1）同性或異性間性行為；

21、）同性或異性間性行為；2）輸血及共用污染）輸血及共用污染HIV的注射器、器官移植；（的注射器、器官移植；（3）母嬰垂直傳播。）母嬰垂直傳播。2.致病機(jī)理：致病機(jī)理： HIVCD4+ T細(xì)胞、單核細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞大巨噬細(xì)胞大量量 死亡死亡機(jī)體免疫力機(jī)體免疫力系列系列(xli)綜合癥綜合癥+繼發(fā)感染繼發(fā)感染/腫腫瘤瘤發(fā)病特點(diǎn)發(fā)病特點(diǎn):1）潛伏期長，約）潛伏期長，約35年，最長可達(dá)年，最長可達(dá)20年；年；2）嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)損傷；）嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)損傷；HIV可直接殺傷可直接殺傷T4細(xì)細(xì)胞，或引起自身免疫損傷胞，或引起自身免疫損傷T4細(xì)胞，也可引發(fā)細(xì)胞，也可引發(fā)CD4+細(xì)細(xì)胞凋胞凋亡；亡；3）合并各種類型的機(jī)會(huì)感染，如原蟲、細(xì)菌、?。┖喜⒏鞣N類型的機(jī)會(huì)感染，如原蟲、細(xì)菌、病毒、真菌等。（毒、真菌等。（4）伴有腫瘤的形成。）伴有腫瘤的形成。第58頁/共73頁第五十九頁，共74頁。第59頁/共73頁第六十頁，共74頁。第60頁/共73頁第六十一頁，共74頁。第61頁/共73頁第六十二頁，共74頁。第62頁/共73頁第六十三頁，共74頁。第63頁/共73頁第六十四頁，共74頁。（三）防治原則（三）防治原則1. 疫苗研究疫苗研究 迄今尚缺理想迄今尚缺理想(lxing)疫苗。減毒活疫苗和疫苗。減毒活疫苗和滅活全病毒疫苗，由于難以保證疫苗