病毒感染及免疫

1、第24章 病毒的感染與免疫 第一節(jié) 病毒的致病作用 第二節(jié) 病毒的免疫2022-5-42第一節(jié) 病毒的致病作用一、病毒感染傳播方式二、病毒感染致病機(jī)制三、病毒感染的類型 四、病毒感染與腫瘤 2022-5-43傳播途徑 同細(xì)菌； 吸入是最常見的病毒感染途徑； 多數(shù)病毒以一種方式進(jìn)入宿主機(jī)體，也可見以多途徑感染的方式感染機(jī)體的病毒。2022-5-44 人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹

2、病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等2022-5-45病毒的傳播方式水平傳播：病毒在人群中個(gè)體間的傳播 通過呼吸道、消化道、皮膚粘膜2022-5-46 垂直傳播：通過胎盤、產(chǎn)道、乳汁，病毒由親 代傳播給子代的方式。胎盤、產(chǎn)道 乳汁2022-5-47 產(chǎn)前產(chǎn)前 胎盤胎盤 風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、梅風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、梅 毒螺旋體、弓形體、淋毒螺旋體、弓形體、淋 病奈瑟菌病奈瑟菌 圍產(chǎn)期圍產(chǎn)期 已感染的產(chǎn)道已感染的產(chǎn)道 衣原體衣原體 產(chǎn)后產(chǎn)后 哺乳哺乳 直接接觸巨細(xì)胞病毒、乙直接接觸巨細(xì)胞病毒、乙 型肝炎病毒型肝炎病毒 生殖

3、細(xì)胞生殖細(xì)胞 人基因組含病毒人基因組含病毒DNA 多種反轉(zhuǎn)錄病毒多種反轉(zhuǎn)錄病毒二、 病毒的致病機(jī)制病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用（細(xì)胞水平）病毒感染的免疫病理作用（整體水平）2022-5-49（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 殺細(xì)胞效應(yīng)殺細(xì)胞效應(yīng) 穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染 包涵體形成包涵體形成 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化2022-5-410殺細(xì)胞效應(yīng)p病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡，病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡，多見于無包膜，毒性強(qiáng)的病毒多見于無包膜，毒性強(qiáng)的病毒2022-5-411病毒釋放、細(xì)胞裂解溶細(xì)胞型釋放細(xì)胞裂解破壞！2022

4、-5-412 細(xì)胞病變作用（細(xì)胞病變作用（cytopathic effect,cytopathic effect, CPE CPE）： 病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過細(xì)胞培養(yǎng)和接死亡。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。 p殺細(xì)胞效應(yīng)在體外實(shí)驗(yàn)中通過細(xì)胞的病理改變殺細(xì)胞效應(yīng)在體外實(shí)驗(yàn)中通過細(xì)胞的病理改變（CPE）來反映）來反映體外實(shí)驗(yàn)：作

5、為病毒增殖指標(biāo)（細(xì)胞病變 cytopathic effect,CPE)正常細(xì)胞感染病毒后細(xì)胞病變（CPE）如發(fā)生在體內(nèi)，后果？2.穩(wěn)定狀態(tài)感染： steady state infection 有包膜病毒感染 病毒以出芽方式釋放 病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖 細(xì)胞仍分裂繁殖。有包膜病毒釋放方式穩(wěn)定型釋放出芽不破壞細(xì)胞，但可使細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒抗原-靶細(xì)胞細(xì)胞無明顯病變，但有重要病理意義細(xì)胞膜上出現(xiàn)新抗原細(xì)胞膜上出現(xiàn)新抗原感染細(xì)胞易受免疫系統(tǒng)攻擊靶細(xì)胞細(xì)胞融合細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞診斷意義 3、細(xì)胞內(nèi)形成包涵體包涵體（包涵體（inclusion bodyinclusion body）病毒感染的細(xì)胞漿病毒感染的細(xì)

6、胞漿內(nèi)內(nèi)/ /核內(nèi)，出現(xiàn)的光鏡下可見的圓形或橢圓形核內(nèi)，出現(xiàn)的光鏡下可見的圓形或橢圓形斑塊，可作為病毒感染的依據(jù)。斑塊，可作為病毒感染的依據(jù)?？袢《景w-內(nèi)基小體巨細(xì)胞病毒包涵體4. 細(xì)胞凋亡（apoptosis)： 基因控制的程序性死亡，是正常的生物學(xué)現(xiàn)象。病毒感染可啟動(dòng)細(xì)胞凋亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。如HIV感染導(dǎo)致免疫細(xì)胞凋亡，引起免疫細(xì)胞破壞，出現(xiàn)病理損傷。2022-5-4205.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 某些某些DNADNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，胞轉(zhuǎn)化

7、，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生。細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生。 基因整合或其他機(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與基因整合或其他機(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)。腫瘤形成密切相關(guān)。免疫損傷在病毒性疾病中起重要作用免疫損傷在病毒性疾病中起重要作用1.1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 型型 ( (細(xì)胞溶解型）超敏反應(yīng)細(xì)胞溶解型）超敏反應(yīng) 型（免疫復(fù)合物型）超敏反應(yīng)型（免疫復(fù)合物型）超敏反應(yīng)2.2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 型（遲發(fā)型）超敏反應(yīng)型（遲發(fā)型）超敏反應(yīng)3.3.細(xì)胞因子的病理作用細(xì)胞因子的病理作用 過量細(xì)胞因子釋放可致嚴(yán)重病理反應(yīng)過

8、量細(xì)胞因子釋放可致嚴(yán)重病理反應(yīng)4.4.免疫抑制作用免疫抑制作用 病毒感染后抑制免疫功能病毒感染后抑制免疫功能-AIDS-AIDS（二）病毒感染的免疫病理作用2022-5-422（三）病毒的免疫逃逸 病毒通過逃逸免疫監(jiān)視，防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等逃避免疫應(yīng)答。編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)逃避免疫形成合胞體使病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用三、病毒感染的類型 （三）持續(xù)性病毒感染 類型 1、慢性感染 chronic infection 2、潛伏感染 latent infection 3、慢發(fā)病毒感染 slow virus infection 4、急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 delayed com

9、plication after acute viral infection 慢性感染慢性感染 ( (chronic infectionchronic infection ) )急性感染后病毒未完全消除，病毒持續(xù)性存在急性感染后病毒未完全消除，病毒持續(xù)性存在于體內(nèi)并排出，可有于體內(nèi)并排出，可有/ /無臨床癥狀并反復(fù)發(fā)作。無臨床癥狀并反復(fù)發(fā)作。（慢性肝炎）（慢性肝炎） 潛伏感染（潛伏感染（ latent infectionlatent infection ）某些病毒感染后可潛伏于細(xì)胞內(nèi)，與機(jī)體處于某些病毒感染后可潛伏于細(xì)胞內(nèi)，與機(jī)體處于平衡狀態(tài)，無臨床癥狀。但在一定條件下，病平衡狀態(tài)，無臨床癥狀。

10、但在一定條件下，病毒被激活，出現(xiàn)臨床癥狀并排出病毒。（皰疹毒被激活，出現(xiàn)臨床癥狀并排出病毒。（皰疹病毒）病毒）持續(xù)性病毒感染2022-5-426潛伏感染：?jiǎn)渭儼捳畈《疽l(fā)唇皰疹潛伏感染：?jiǎn)渭儼捳畈《疽l(fā)唇皰疹2022-5-427潛伏性病毒感染：帶狀皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹2022-5-428 慢發(fā)病毒感染（慢發(fā)病毒感染（ slow virus infection slow virus infection ） 為一種慢性發(fā)展并進(jìn)行性加重的病毒感染。病為一種慢性發(fā)展并進(jìn)行性加重的病毒感染。病毒感染后潛伏期較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十毒感染后潛伏期較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年。一旦發(fā)病，呈進(jìn)行性加

11、重，最終死亡。年。一旦發(fā)病，呈進(jìn)行性加重，最終死亡。 （HIVHIV感染導(dǎo)致感染導(dǎo)致AIDSAIDS、庫(kù)魯病、克、庫(kù)魯病、克- -雅病等）雅病等） 持續(xù)性病毒感染急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥（急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥（delayed delayed complication after acute viral infectioncomplication after acute viral infection）急性感染后，病毒潛伏于機(jī)體內(nèi)，待急性感染后，病毒潛伏于機(jī)體內(nèi)，待數(shù)年后發(fā)生致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病數(shù)年后發(fā)生致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。⊿SPESSPE，亞急性硬化性全腦炎），亞急性硬化性全腦炎）持

12、續(xù)性病毒感染2022-5-430第二節(jié) 抗病毒免疫2022-5-431干擾素 interferon, IFN概念：概念：由病毒或其他干擾素誘生劑由病毒或其他干擾素誘生劑 刺激人或動(dòng)物細(xì)胞所產(chǎn)生的刺激人或動(dòng)物細(xì)胞所產(chǎn)生的 具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié) 等多種活性作用的糖蛋白等多種活性作用的糖蛋白v 誘生劑：誘生劑：病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素、病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素、poly I:C poly I:C 等等v 性質(zhì)：性質(zhì)：小分子糖蛋白，小分子糖蛋白，5630min5630min滅活，滅活， pH2-10pH2-10穩(wěn)定穩(wěn)定 有一定抗原性有一定抗原性2022-5-432v 分型T淋巴細(xì)胞

13、成纖維細(xì)胞白細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞弱強(qiáng)抗病毒強(qiáng)弱抗腫瘤強(qiáng)(免疫干擾素)弱免疫調(diào)節(jié)抗原類別型別2022-5-433 INF抗病毒活性：抗病毒活性： 不直接滅活病毒，通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（antiviral protein,AVP）發(fā)揮效應(yīng) 作用迅速，感染后數(shù)小時(shí)即產(chǎn)生 AVP是酶類，故作用無特異性2022-5-434IFN的誘生和作用示意圖2022-5-435 AVP種類及作用：種類及作用： 腺嘌呤核苷合成酶（腺嘌呤核苷合成酶（2-5A2-5A合成酶）：合成酶）：激活細(xì)胞內(nèi)核酸酶，降解病毒mRNA 蛋白激酶（蛋白激酶（PKRPKR）：）：使病毒蛋白轉(zhuǎn)釋超始因子磷酸化，阻止病毒蛋白質(zhì)合成2022-5-

14、436激活核酸酶2022-5-437間接性、廣譜性（非特異性）、種屬特異性、間接性、廣譜性（非特異性）、種屬特異性、早期中斷病毒復(fù)制，阻止感染擴(kuò)散早期中斷病毒復(fù)制，阻止感染擴(kuò)散v抗病毒作用特點(diǎn)抗病毒作用特點(diǎn)v抗病毒作用意義抗病毒作用意義v抗病毒免疫2022-5-438 抗腫瘤抗腫瘤 抑制腫瘤細(xì)胞的抑制腫瘤細(xì)胞的DNADNA合成和有絲分裂合成和有絲分裂 去除組織相容性抗原的表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞去除組織相容性抗原的表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 增強(qiáng)或抑制抗體形成及細(xì)胞免疫（依劑量增強(qiáng)或抑制抗體形成及細(xì)胞免疫（依劑量和反應(yīng)條件不同）和反應(yīng)條件不同） 增強(qiáng)增強(qiáng)M M 、

15、NK NK 、CTLCTL功能，促進(jìn)功能，促進(jìn)ILIL分泌分泌v干擾素的其它作用（干擾素的其它作用（INF-）2022-5-439 NKNK作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)： 非非MHCMHC限制性、非特異性限制性、非特異性 ADCCADCC作用、清除病毒感染靶細(xì)胞作用、清除病毒感染靶細(xì)胞 INF-INF-可激活可激活NKNK細(xì)胞活性細(xì)胞活性v抗病毒免疫v NKNK細(xì)胞細(xì)胞2022-5-440二、特異性免疫按種類：按種類：IgG IgM IgA IgG IgM IgA 體液免疫：體液免疫：按功能：按功能： 中和抗體、中和抗體、血凝抑制抗體血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體-內(nèi)部抗原抗內(nèi)部抗原抗體v抗病毒

16、免疫外部抗原抗體外部抗原抗體2022-5-441外部抗原內(nèi)部抗原2022-5-442血凝素2022-5-443中和抗體：中和抗體：針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體，針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體，能與細(xì)胞外游離病毒結(jié)合，阻能與細(xì)胞外游離病毒結(jié)合，阻止病毒吸附易感細(xì)胞，消除病止病毒吸附易感細(xì)胞，消除病毒感染性毒感染性I IgG G、IgM、S IgA作用機(jī)制：直接封閉與細(xì)胞受體結(jié)合的病毒抗原表位改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附、侵入易感細(xì)胞2022-5-444 血凝抑制抗體：血凝抑制抗體：針對(duì)病毒包膜上血凝素針對(duì)病毒包膜上血凝素 刺突刺突的抗體，可消除病毒感染性的抗體，可消除病毒感染性 補(bǔ)體結(jié)合抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體-非中和抗體非中和抗體病毒內(nèi)部抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，病毒內(nèi)部抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，一般不能中和病毒、清除感染；但可一般不能中和病毒、清除感染；但可作為血清學(xué)診斷的標(biāo)準(zhǔn)作為血清學(xué)診斷的標(biāo)準(zhǔn)2022-5-445體液免疫在抗病毒感染中作用：體液免疫在抗病毒感染中作用： 中和抗體中和抗體-清除血清中游離病毒，阻止清除血清中游離病毒，阻止 感染發(fā)生，防止感染擴(kuò)散感染發(fā)生，防止感染擴(kuò)散 預(yù)防疾病、阻止擴(kuò)散預(yù)防疾病、阻止擴(kuò)散 非中和抗體非中和抗體-近期感染指標(biāo)，近期感染指標(biāo)， 病毒感染診斷病毒感染診斷2022-5-446細(xì)胞免疫：細(xì)胞免疫：抗病毒感染中起重要作用抗病毒感染中起重要作用 C