抗生素臨床合理的應用

1、會計學1抗生素臨床合理的應用抗生素臨床合理的應用：除醫(yī)學外涉及農(nóng)、林、牧、副（禽類）、漁均在應用抗生素，有些是治療但絕大部分是預防。如防止細菌、病毒、和昆蟲的繁殖，影響動植物的生長，直接影響經(jīng)濟的收獲。少量有限的應用是有益的，但大量廣泛的用帶來的后果不堪設想。如BMJ報道鮭魚池塘內(nèi)一英畝放50-60kg，可造成長期危害。另外我國出口的蟹等因抗生素超標而被退回。此外在人體內(nèi)進食含抗生素的肉（雞鴨魚肉）進入暢內(nèi)釋放抗生素使腸腔內(nèi)的細菌，不斷因抗生素的刺激產(chǎn)生耐藥性，導致臨床用藥無效。應用范圍 應用類型 有疑問的應用人類用（50%）醫(yī)院20% 20%-50%不需要 社區(qū)80% 農(nóng)業(yè)用（50%） 治療

2、性20% 40%-80%高度懷疑 預防或促生長 80%（BMJ 1998;317:609） 1、耐藥性-耐藥基因的傳播 2、實驗失敗 用市售雞蛋不能獲培養(yǎng)結果 3、經(jīng)濟損失 大量產(chǎn)品退回消毀 4、歸罪于醫(yī)師 病人化了高昂醫(yī)療費用未能挽救生命，表現(xiàn)在G(-)、G(+)、結核桿菌耐藥 5、真菌感染迅速增加 臨床診治難度大 6、影響機體免疫功能細菌耐藥機制：1、降低細菌胞膜的通透性或改變porin 通道2、產(chǎn)霉使抗生素滅活-產(chǎn)內(nèi)酰胺酶、AG滅活 酶等3、變抗生素的靶位-PBP、DNA旋轉酶、 RNA 多聚酶4、使抗生素泵出增加-細胞膜上的改變nRCONHRCONHRCONHRCONHOOOOCO2C

3、O2CH2RCH2RSSBLCH3CH3CH3CH3CO2CO2青霉素頭孢菌素B內(nèi)酰胺酶肽糖層細胞漿膜層青霉素結合蛋白革藍陽性菌的結構革蘭陰性菌的結構Porin通道細胞壁內(nèi)酰胺酶肽糖層細胞膜層青霉素結合蛋白相當于二代頭孢相當于三代頭孢0.5hr75.582.589.41hr7685.191.22hr82.689.194.43hr87.993.496.7病例討論一： 患者 女性 51歲因反復中上腹痛6年，來我院門診，經(jīng)纖維胃鏡檢查和活檢診斷為低分化胃腺癌，于1993年3月8日行胃大部分切除，乃用菌必治 1g q12h，共用10天體溫上升達40 C，經(jīng)會診考慮為藥物熱，于93年3月24日停菌必治，

4、停藥二天后體溫正常而出院。菌必治菌必治病例討論二： 患者女性，63歲，因發(fā)熱6天，排尿不暢3天，于92年7月25日住院。入院體檢：T：38，心肺(-)，腹軟肝脾未及，實驗室檢查尿中大量WBC，診斷泌感。住院后開始用氧哌嗪青霉6g/天，用藥9天體溫不見下降，最高達40.5，尿鏡檢正常，血培養(yǎng)(-)，G-CSF(-)，經(jīng)會診考慮藥物熱，乃停用氧哌嗪青霉素，第二天體溫降至正常后出院。氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素 Post amtibiotic Effect(PAE) on Gram Negative BacteriaTimeTimeAntibioticsONExperiments on mice B-L

5、actam Antibiotics: Penicillins Cephalosporins cothers Time with Concentrations Below the MICCONTROLPAECUREDCraig ET AL Gerber ET AL1 09 1 08 1 07 1 06 1 05 1 04 1 03 1 02 1 01Time with concentrations below the MICTIMEMICAntibioticsBacterial count BloodLevel109 108 107 106 105 104 103 102 101PAEPAETI

6、MECUREDPAE0 2 0 2 4 624 log CFUWith AntibioticWithout AntibioticIncubation Time 120 minFigute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubation-P.aeruginosa.0 2 0 2 4 624 log CFUWith

7、 AntibioticWithout AntibioticIncubation Time 120 minFigute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubation-P.aeruginosa. 1、耐藥性-耐藥基因的傳播 2、實驗失敗 用市售雞蛋不能獲培養(yǎng)結果 3、經(jīng)濟損失 大量產(chǎn)品退回消毀 4、歸罪于醫(yī)師 病

8、人化了高昂醫(yī)療費用未能挽救生命，表現(xiàn)在G(-)、G(+)、結核桿菌耐藥 5、真菌感染迅速增加 臨床診治難度大 6、影響機體免疫功能B內(nèi)酰胺酶肽糖層細胞漿膜層青霉素結合蛋白革藍陽性菌的結構0.5hr75.582.589.41hr7685.191.22hr82.689.194.43hr87.993.496.7 Post amtibiotic Effect(PAE) on Gram Negative BacteriaTimeTimeAntibioticsONExperiments on mice B-Lactam Antibiotics: Penicillins Cephalosporins cot