第四節(jié)-粉針劑

1、粉針劑粉針劑概述概述注射用冷凍干燥制品注射用冷凍干燥制品案例分析案例分析41注射用無菌分裝制品注射用無菌分裝制品23 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 , 亦稱粉針，是指藥物制成的供臨亦稱粉針，是指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的液的無菌粉末或無菌的塊狀物無菌粉末或無菌的塊狀物，可用適宜的注射用，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。 注射用無菌粉末在標簽中注射用無菌粉末在標簽中應標明所用溶劑應標明所用溶劑。What1. 1. 概述概述Applicatio

2、n 特別是一些特別是一些對濕熱十分敏感對濕熱十分敏感的的 抗生素類藥物抗生素類藥物及及酶酶或或血漿等生物制品血漿等生物制品。 如青霉素如青霉素G G的鉀鹽和鈉鹽、頭孢菌素類及一些酶制劑的鉀鹽和鈉鹽、頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶（胰蛋白酶、輔酶A A等），用一般藥劑學穩(wěn)定化技術尚等），用一般藥劑學穩(wěn)定化技術尚難得到滿意的注射劑產(chǎn)品時，可制成固體形態(tài)的注射劑。難得到滿意的注射劑產(chǎn)品時，可制成固體形態(tài)的注射劑。在水溶液中不穩(wěn)定的藥物。在水溶液中不穩(wěn)定的藥物。1. 注射用冷凍干燥制品注射用冷凍干燥制品簡稱凍干粉針，用冷凍干燥工藝制得；簡稱凍干粉針，用冷凍干燥工藝制得；2. 注射用無菌分裝制品

3、注射用無菌分裝制品用適宜方法制得的粉末無菌分裝制得。用適宜方法制得的粉末無菌分裝制得。Classification依據(jù)：藥物的性質(zhì)與生產(chǎn)工藝條件依據(jù)：藥物的性質(zhì)與生產(chǎn)工藝條件 粉針劑為粉針劑為非最終滅菌藥品非最終滅菌藥品，其生產(chǎn)必須采用高潔，其生產(chǎn)必須采用高潔凈度控制技術工藝。凈度控制技術工藝。 注射用無菌粉末的質(zhì)量應按照注射用無菌粉末的質(zhì)量應按照中國藥典中國藥典2010版附錄的規(guī)定，進行裝量差異、不溶性微粒、無版附錄的規(guī)定，進行裝量差異、不溶性微粒、無菌、含量均勻度等項目檢查，并符合規(guī)定。菌、含量均勻度等項目檢查，并符合規(guī)定。Requirement2. 2. 注射用無菌分裝制注射用無菌分裝制

4、品品將將符合注射要求的藥物粉末符合注射要求的藥物粉末，在高潔凈度控制技術，在高潔凈度控制技術工藝條件下工藝條件下直接分裝于潔凈滅菌的西林小瓶直接分裝于潔凈滅菌的西林小瓶中，中，密密封封制成粉針劑。制成粉針劑。藥物若能耐受一點的溫度，則可進行補充滅菌。藥物若能耐受一點的溫度，則可進行補充滅菌。Procedure 容器：容器：西林小瓶西林小瓶及及膠塞膠塞均按規(guī)定方法處理，但均需均按規(guī)定方法處理，但均需滅菌。西林瓶可滅菌。西林瓶可180180干熱滅菌干熱滅菌1.51.5小時，膠塞洗凈小時，膠塞洗凈后要用硅油進行硅處理，再用后要用硅油進行硅處理，再用125125干熱滅菌干熱滅菌2.52.5小小時。滅菌

5、空瓶的存放柜應有凈化空氣保護，存放時時。滅菌空瓶的存放柜應有凈化空氣保護，存放時間不超過間不超過2424小時。小時。No.1 No.1 原材料準備原材料準備 藥物粉末：藥物粉末：無菌原料可采用無菌結晶法、噴霧干燥無菌原料可采用無菌結晶法、噴霧干燥法精制或發(fā)酵法制備而成，必要時需進行粉碎、過法精制或發(fā)酵法制備而成，必要時需進行粉碎、過篩等操作。篩等操作。E g:注射用苯巴比妥鈉的制備注射用苯巴比妥鈉的制備分裝必須在規(guī)定的潔凈環(huán)境中按照分裝必須在規(guī)定的潔凈環(huán)境中按照無菌生產(chǎn)工藝無菌生產(chǎn)工藝操作進行。操作進行。目前使用分裝機械有螺桿式分裝機、氣流式分裝機等。目前使用分裝機械有螺桿式分裝機、氣流式分裝

6、機等。進瓶、分裝、壓塞或封口進瓶、分裝、壓塞或封口在在局部局部A A級級層流裝置下進行；分層流裝置下進行；分裝后應立即裝后應立即加塞、軋鋁蓋密封加塞、軋鋁蓋密封。No.2 No.2 分裝分裝粉針劑生產(chǎn)設備聯(lián)動工藝粉針劑生產(chǎn)設備聯(lián)動工藝 對于對于能耐熱能耐熱的品種（青霉素）可的品種（青霉素）可補充滅菌補充滅菌，以確保安全；，以確保安全；不耐熱不耐熱的品種，必須嚴格的品種，必須嚴格高潔凈度控制高潔凈度控制技術工藝操作。技術工藝操作。 異物檢查一般在傳送帶上，用目視檢查。異物檢查一般在傳送帶上，用目視檢查。目前生產(chǎn)上均已實現(xiàn)機械化，印字或貼印有藥物名稱、目前生產(chǎn)上均已實現(xiàn)機械化，印字或貼印有藥物名稱

7、、規(guī)格、批號、用法等的標簽，并裝盒。規(guī)格、批號、用法等的標簽，并裝盒。No.3 No.3 滅菌和異物檢查滅菌和異物檢查No.4 No.4 印字、貼簽與包裝印字、貼簽與包裝A：物料的物料的流動性流動性是影響裝量差異的主要因素，是影響裝量差異的主要因素，藥藥粉的物理性質(zhì)粉的物理性質(zhì)如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及及機械設備性能機械設備性能等因素均能影響裝量差異。等因素均能影響裝量差異。應根據(jù)具體情況采取相應措施，應根據(jù)具體情況采取相應措施，尤其應控制分裝環(huán)尤其應控制分裝環(huán)境的相對濕度。境的相對濕度。實戰(zhàn)解析：實戰(zhàn)解析：無菌分裝工藝中存在的問題無菌分裝工藝中存在的問

8、題Q1: Q1: 裝量差異問題裝量差異問題控制相對濕度控制相對濕度按按中國藥典中國藥典2010版附錄的規(guī)定，注射用無菌粉版附錄的規(guī)定，注射用無菌粉末應進行不溶性微粒檢查。末應進行不溶性微粒檢查。A：由于由于制備藥物粉末的工藝步驟多，以致污染機制備藥物粉末的工藝步驟多，以致污染機會增多會增多，易使藥物粉末溶解后出現(xiàn)，易使藥物粉末溶解后出現(xiàn)纖毛、小點纖毛、小點，以，以致不溶性微粒檢查不合格。致不溶性微粒檢查不合格。因此應從原料的精制處理開始，因此應從原料的精制處理開始，控制環(huán)境潔凈度控制環(huán)境潔凈度，嚴格防止污染。嚴格防止污染。Q2: Q2: 不溶性微粒問題不溶性微粒問題控制潔凈度控制潔凈度A：藥品

9、無菌檢查合格，只能說明抽查那部分產(chǎn)品是無菌藥品無菌檢查合格，只能說明抽查那部分產(chǎn)品是無菌的，的，不能代表全部產(chǎn)品完全無菌。不能代表全部產(chǎn)品完全無菌。由于產(chǎn)品系無菌生產(chǎn)工藝操作制備，稍有不慎就有可能使由于產(chǎn)品系無菌生產(chǎn)工藝操作制備，稍有不慎就有可能使局部受到污染，而微生物在固體粉末中繁殖又較慢，不易局部受到污染，而微生物在固體粉末中繁殖又較慢，不易為肉眼所見，危險性更大。為肉眼所見，危險性更大。為了保證用藥安全，解決無菌分裝過程中的污染問題，應為了保證用藥安全，解決無菌分裝過程中的污染問題，應注意生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)注意生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，包括無菌室的潔凈環(huán)境。，包括無菌室的潔凈環(huán)境。Q3: Q3: 無菌

10、問題無菌問題控制潔凈度控制潔凈度A：在儲存過程中的吸潮變質(zhì)，對于瓶裝無菌粉在儲存過程中的吸潮變質(zhì)，對于瓶裝無菌粉末時有發(fā)生。原因是橡膠塞的透氣性所致，軋蓋末時有發(fā)生。原因是橡膠塞的透氣性所致，軋蓋密封不嚴。密封不嚴。因此，應對所有橡膠塞進行密封防潮性能測定，因此，應對所有橡膠塞進行密封防潮性能測定，選擇性能符合規(guī)定的橡膠塞，同時鋁蓋壓緊后于選擇性能符合規(guī)定的橡膠塞，同時鋁蓋壓緊后于瓶口燙蠟瓶口燙蠟，加強密封性，防止水汽透入。，加強密封性，防止水汽透入。Q4: Q4: 吸潮變質(zhì)問題吸潮變質(zhì)問題密封密封對熱敏感，在水溶液中不穩(wěn)定的藥物對熱敏感，在水溶液中不穩(wěn)定的藥物藥物的無菌水溶藥物的無菌水溶液液

11、無菌灌裝無菌灌裝冷凍干燥冷凍干燥粉針劑粉針劑封口封口3. 3. 注射用冷凍干燥制注射用冷凍干燥制品品在在三相平衡點三相平衡點以下的條件下，以下的條件下，升高溫度或降低壓力升高溫度或降低壓力都可以都可以使冰使冰從凍結狀態(tài)從凍結狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華不經(jīng)過液態(tài)而直接升華變成水蒸氣變成水蒸氣。冷凍干燥就是根據(jù)這個原理：將被干燥的物品先凍結到三冷凍干燥就是根據(jù)這個原理：將被干燥的物品先凍結到三相平衡點溫度以下，然后在真空條件下，緩緩加熱，使物相平衡點溫度以下，然后在真空條件下，緩緩加熱，使物品中的固態(tài)水分品中的固態(tài)水分（冰冰）直接升華成直接升華成水蒸氣水蒸氣，從物品中排除，從物品中排除達到干燥。達到

12、干燥。Theory冷凍干燥機：冷凍干燥機：由制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器儀由制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器儀表控制系統(tǒng)組成。真空系統(tǒng)為升華干燥倉建立低氣壓條件，表控制系統(tǒng)組成。真空系統(tǒng)為升華干燥倉建立低氣壓條件，加熱系統(tǒng)向物料提供升華潛熱，制冷系統(tǒng)向冷凍倉和干燥加熱系統(tǒng)向物料提供升華潛熱，制冷系統(tǒng)向冷凍倉和干燥室提供所需的能量。室提供所需的能量。主要部件：主要部件：凍干箱、凝結器、冷凍機組、真空泵、加熱凍干箱、凝結器、冷凍機組、真空泵、加熱/ /冷卻裝置等。冷卻裝置等。制備過程：制備過程：物料經(jīng)前處理后，被送入速凍倉凍結，再送入物料經(jīng)前處理后，被送入速凍倉凍結，再送入干燥倉升華脫水，

13、之后在后處理車間包裝。干燥倉升華脫水，之后在后處理車間包裝。EquipmentAdvantage（1 1）生物活性生物活性不變，對熱敏感的藥物可避免高溫而分解不變，對熱敏感的藥物可避免高溫而分解變質(zhì)，如蛋白質(zhì)和酶制劑；變質(zhì)，如蛋白質(zhì)和酶制劑；（2 2）制品）制品質(zhì)地疏松質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復原有特性；，加水后迅速溶解恢復原有特性；（3 3）含水量含水量低，干燥在真空中進行，藥物不易氧化；低，干燥在真空中進行，藥物不易氧化；（4 4）藥液經(jīng)過濾，產(chǎn)品所含）藥液經(jīng)過濾，產(chǎn)品所含微粒微粒較其他方法產(chǎn)生的較其他方法產(chǎn)生的少少；（5 5）劑量準確、外觀色澤均勻，形態(tài)飽滿。）劑量準確、外觀色澤均勻，

14、形態(tài)飽滿。分裝分裝再干燥再干燥升華干燥升華干燥預凍預凍質(zhì)檢質(zhì)檢成品成品配液、濾過配液、濾過原輔料原輔料西林瓶處理西林瓶處理測定低共熔點測定低共熔點加塞封口加塞封口Procedure冷凍干燥冷凍干燥（1 1）低共熔點）低共熔點(eutectic point)(eutectic point)是在水溶液冷卻過是在水溶液冷卻過程中，冰和溶質(zhì)同時析出結晶混合物程中，冰和溶質(zhì)同時析出結晶混合物( (低共溶混合低共溶混合物物) )時的溫度。時的溫度。（2 2）對新產(chǎn)品進行凍干之前，應先測出其低共熔點，）對新產(chǎn)品進行凍干之前，應先測出其低共熔點，以便控制冷凍溫度在低共熔點以下，以保證冷凍干以便控制冷凍溫度在低

15、共熔點以下，以保證冷凍干燥的順利進行。燥的順利進行。（3 3）測定低共熔點的方法有電阻法和熱分析法（熱）測定低共熔點的方法有電阻法和熱分析法（熱分析法通過繪制分析法通過繪制DSCDSC冷卻曲線就可求出低共熔點）。冷卻曲線就可求出低共熔點）。 NO.1: NO.1: 測定產(chǎn)品低共熔點測定產(chǎn)品低共熔點（1 1）凍干前的原輔料、西林小瓶需按適宜的方法處理，）凍干前的原輔料、西林小瓶需按適宜的方法處理，然后進行配液、無菌過濾和分裝，其制備應在然后進行配液、無菌過濾和分裝，其制備應在A A級潔級潔凈條件下操作。凈條件下操作。（2 2）當藥物劑量和體積較小時，需加適宜稀釋劑（甘）當藥物劑量和體積較小時，需

16、加適宜稀釋劑（甘露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖酐、牛白蛋白、明膠、露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖酐、牛白蛋白、明膠、氯化鈉和磷酸鈉等）以增加容積。氯化鈉和磷酸鈉等）以增加容積。（3 3）溶液經(jīng)無菌過濾（）溶液經(jīng)無菌過濾（0.22um0.22um）后分裝在滅菌西林瓶）后分裝在滅菌西林瓶內(nèi)，容器余留空間應較水性注射液大，一般分裝容器內(nèi)，容器余留空間應較水性注射液大，一般分裝容器的液面深度為的液面深度為12cm12cm，最深不超過容器深度的，最深不超過容器深度的1/21/2。NO.2: NO.2: 配液、濾過和分裝配液、濾過和分裝（1）制品在干燥之前必須進行預凍成固態(tài)，預凍是恒壓）制品在干燥之前必須進行預凍

17、成固態(tài)，預凍是恒壓降溫過程，隨著溫度下降藥液形成固體，降溫過程，隨著溫度下降藥液形成固體，預凍溫度應預凍溫度應低于產(chǎn)品低共熔點低于產(chǎn)品低共熔點1020，以保證徹底無液體存在。以保證徹底無液體存在。【如果預凍溫度不在低共熔點以下（未凍實），抽真空時則有少量內(nèi)部液體如果預凍溫度不在低共熔點以下（未凍實），抽真空時則有少量內(nèi)部液體“沸騰沸騰”而使制品表面凹凸不平而使制品表面凹凸不平】（2）預凍方法包括速凍法和慢凍法。預凍方法包括速凍法和慢凍法。速凍法，即先把凍速凍法，即先把凍干箱溫度降到干箱溫度降到-45以下，再將制品裝入箱內(nèi)，這樣急以下，再將制品裝入箱內(nèi)，這樣急速冷凍，形成細微冰晶，制得的產(chǎn)品疏松

18、、易溶，且速冷凍，形成細微冰晶，制得的產(chǎn)品疏松、易溶，且對生物活性物質(zhì)破壞小，但可能出現(xiàn)凍結不實；慢凍對生物活性物質(zhì)破壞小，但可能出現(xiàn)凍結不實；慢凍法降溫速度慢，凍結較實，但形成的結晶較粗。法降溫速度慢，凍結較實，但形成的結晶較粗。NO.3: NO.3: 預凍預凍（1）該步驟是冷凍干燥的主要過程該步驟是冷凍干燥的主要過程，其目的是將物料中，其目的是將物料中的冰恒溫減壓，然后在抽氣條件下，恒壓升溫，使固態(tài)的冰恒溫減壓，然后在抽氣條件下，恒壓升溫，使固態(tài)水通過升華而逸出，在整個過程中不允許冰出現(xiàn)溶化，水通過升華而逸出，在整個過程中不允許冰出現(xiàn)溶化，否則便是凍干失敗。否則便是凍干失敗。（2）升華干燥

19、法分為：）升華干燥法分為：一次升華法和反復冷凍升華法一次升華法和反復冷凍升華法。NO.4: NO.4: 升華干燥升華干燥 一次升華法：一次升華法：適用于共熔點為適用于共熔點為-10-10- -2020的制品，的制品，而且溶液濃度、粘度不大，裝量厚度在而且溶液濃度、粘度不大，裝量厚度在1 11.5cm1.5cm的情況。的情況。 其具體方法是：其具體方法是：首先將冷凍體系進行恒溫減壓，首先將冷凍體系進行恒溫減壓，至一定真空度后關閉冷凍機至一定真空度后關閉冷凍機，緩緩加溫（提供升，緩緩加溫（提供升華所需的能量），使制品中的水分升華而被基本華所需的能量），使制品中的水分升華而被基本除盡除盡，然后轉(zhuǎn)入再

20、干燥階段。然后轉(zhuǎn)入再干燥階段。 反復冷凍反復冷凍升華法：升華法：此方法適用于某些熔點較低，或結構比較復此方法適用于某些熔點較低，或結構比較復雜粘稠溶液如蜂蜜、蜂王漿等產(chǎn)品，這些產(chǎn)品在升華過程往往雜粘稠溶液如蜂蜜、蜂王漿等產(chǎn)品，這些產(chǎn)品在升華過程往往凍塊軟化，產(chǎn)生氣泡，并在制品表面形成粘稠狀的網(wǎng)狀結構，凍塊軟化，產(chǎn)生氣泡，并在制品表面形成粘稠狀的網(wǎng)狀結構，從而影響升華干燥、影響產(chǎn)品外觀。從而影響升華干燥、影響產(chǎn)品外觀。 為了保證產(chǎn)品干燥順利進行，可用反復為了保證產(chǎn)品干燥順利進行，可用反復冷冷凍升華法，凍升華法，該法的減該法的減壓和加熱升華過程與一次升華法相同，只是預凍過程須在共熔壓和加熱升華過程

21、與一次升華法相同，只是預凍過程須在共熔點與共熔點以下點與共熔點以下2020之間反復升降預凍（之間反復升降預凍（例如某制品低共熔點例如某制品低共熔點為為-25-25，可速凍到，可速凍到-45-45左右左右，然后將制品升溫，再速凍再升然后將制品升溫，再速凍再升溫溫）。）。如此反復處理后，可使制品晶體結構改變，制品表層外如此反復處理后，可使制品晶體結構改變，制品表層外殼由致密變?yōu)槭杷?，有利于水分升華。此法可縮短冷凍干燥周殼由致密變?yōu)槭杷?，有利于水分升華。此法可縮短冷凍干燥周期，處理一些難于凍干的產(chǎn)品。期，處理一些難于凍干的產(chǎn)品。 升華完成后使體系溫度提高，具體溫度根據(jù)藥品升華完成后使體系溫度提高，具

22、體溫度根據(jù)藥品的性質(zhì)確定，如的性質(zhì)確定，如0 0或或2525，保持一定時間使殘，保持一定時間使殘留的水分與水蒸氣被進一步抽盡。留的水分與水蒸氣被進一步抽盡。NO.5: NO.5: 再干燥再干燥冷凍干燥完畢，從冷凍機中取出分裝瓶，加塞、封口。冷凍干燥完畢，從冷凍機中取出分裝瓶，加塞、封口。國外有些設備已設計自動加塞裝置，西林瓶從凍干機取國外有些設備已設計自動加塞裝置，西林瓶從凍干機取出之前，能自動壓塞，避免污染。出之前，能自動壓塞，避免污染。 為此還有專門設計的橡皮塞，在為此還有專門設計的橡皮塞，在分裝液體后，橡皮塞被放置在瓶分裝液體后，橡皮塞被放置在瓶口上，因橡皮塞下部分有一些缺口上，因橡皮塞

23、下部分有一些缺口，可使水分升華逸出?？?，可使水分升華逸出。NO.6: NO.6: 加塞、封口加塞、封口 A:裝入容器液層過厚，超過裝入容器液層過厚，超過1.5cm，干燥的熱量干燥的熱量供給不足，使蒸發(fā)量減少；供給不足，使蒸發(fā)量減少； 真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。實戰(zhàn)解析：實戰(zhàn)解析：冷凍干燥中存在的問題冷凍干燥中存在的問題Q1: Q1: 含水量偏高的問題含水量偏高的問題采用旋轉(zhuǎn)冷凍機及其他相應的方法。采用旋轉(zhuǎn)冷凍機及其他相應的方法。 A A：預凍溫度過高，產(chǎn)品凍結不實，在高真空條預凍溫度過高，產(chǎn)品凍結不實，在高真空條件下，少量液體從已干燥的固體界面下噴出而形件下，

24、少量液體從已干燥的固體界面下噴出而形成噴瓶；升華時供熱過快，局部過熱，使部分制成噴瓶；升華時供熱過快，局部過熱，使部分制品熔化為液體發(fā)生噴瓶。品熔化為液體發(fā)生噴瓶。Q2: Q2: 噴瓶的問題噴瓶的問題必須控制預凍溫度在共熔點以下必須控制預凍溫度在共熔點以下10201020，同，同時加熱升華，溫度不宜超過共熔點。時加熱升華，溫度不宜超過共熔點。 A：是在凍干時，開始形成的已干外殼結構致密，升是在凍干時，開始形成的已干外殼結構致密，升華的水蒸氣穿過阻力很大，水蒸氣在已干層停滯時華的水蒸氣穿過阻力很大，水蒸氣在已干層停滯時間較長，使部分藥品逐漸潮解，以致體積收縮，外間較長，使部分藥品逐漸潮解，以致體

25、積收縮，外形不飽滿或成團粒。粘度較大的樣品更易出現(xiàn)這類形不飽滿或成團粒。粘度較大的樣品更易出現(xiàn)這類現(xiàn)象?，F(xiàn)象。Q3: Q3: 產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮的問題產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮的問題 從配制處方和凍干工藝兩方面考慮，可以加入適量甘露從配制處方和凍干工藝兩方面考慮，可以加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復預冷升華法，改善結醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復預冷升華法，改善結晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水蒸氣順利逸出，產(chǎn)品外觀晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水蒸氣順利逸出，產(chǎn)品外觀就可得到改善。就可得到改善。 處方：處方： 輔酶輔酶A (A (主藥主藥) 56.1) 56.1單位單位 水解明膠水解明膠 ( (填充劑填充劑) 5mg) 5mg 甘露醇甘露醇 ( (填充劑填充劑) 10mg) 10mg 葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 ( (填充劑填充劑) 1mg) 1mg 半胱氨酸半胱氨酸 ( (穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑) 0.5mg) 0.5mg 制備：制備：原、輔料溶于注射用水原、輔料溶于注射用水無菌過濾無菌過濾分裝分裝(0.5ml)(0.5ml)凍干、封品凍干、封品漏氣檢查。漏氣檢查。E G:注射用輔酶注射用輔酶A（COENZYME A）4. 4.