微生物課件肝炎病毒1

1、Hi ies劉佳 講師ji性肝炎viral hepatitis：引起的肝臟炎癥病變由（RV）風(fēng)疹HAVHDV（HSV）單純皰疹（CMV）巨細(xì)胞HEVHBVGBV-C（HGV）（YFV）黃熱病TTVHCVEB（EBV）Hepatitises：肝細(xì)胞并在是一組主要其中增殖而引起急、慢性肝臟炎癥病變的HBVHDVHCVHEVHAV甲型炎病Hepatitis A，無RN小A科病肝毒屬病毒屬包膜無包膜僅17個(gè)型，我國I型可細(xì)胞培養(yǎng)，靈長類動(dòng)物易感抗胃酸和膽汁鹽， 干燥糞便中可保持貝類可從污水V富H集AVHA性數(shù)周，InfectiousHAV的致病性糞口途徑在小腸中引起有限入血并形成短暫血癥肝臟為真正通過

2、膽汁隨糞便排出體外靶（免疫病理損傷）z傳染源：潛伏期末期和急性期早期患者，隱染者人群普遍易感，多為隱性，主要兒童和青年。l 臨床表現(xiàn)： 潛伏期15-50天（30天） 臨床類型病程4-8周，自限性，急性黃疸性肝炎預(yù)后好，不轉(zhuǎn)為慢性，急性無黃疸性肝炎重型肝炎（急性肝壞死） 少見無肝硬化等兒童多為亞臨床型，成人多為臨床型<>1免疫力：z免可疫存力在：數(shù)可年存終在身數(shù)，年對再有保護(hù)作用發(fā)生黃疸：6<6歲<10%<10%6-歲-4>14歲 870%-80%HAV的我國HAV約9.7億人已率>80%，過HAVu 主要是糞口途徑u 密切接觸u 污染的水源和食物（靜脈

3、注射毒品，輸血，非常罕見）血清學(xué)檢查：抗-HAV IgM，抗-HAV IgG，HAV-RNA糞便檢查：HAV-Ag，HAV-RNA病原學(xué)檢測預(yù)防為主控制甲肝 傳染源 易感人群 18月齡兒童的主動(dòng)免疫：高危人群免疫：1劑甲肝減毒活后兩周內(nèi)使用免疫球蛋白2劑，甲肝滅活間隔至少6個(gè)月途徑乙型肝炎Hepatitis B，HBV我國我國是高感發(fā)染區(qū)高發(fā)區(qū)中28死于HBV億攜帶者2萬8人HBV77億人曾HBV億攜1.帶2 者1.2者者攜帶者攜帶者.死于HBVHBV202億0人億曾人HBV染世界世界國中國HBVH的B形V態(tài)結(jié)構(gòu)電鏡下可觀察到3種HBV顆粒：31.大球形顆粒21（Dane顆粒）2.小球形顆粒3

4、.管狀顆粒HBVH的B形V態(tài)結(jié)構(gòu)有性的、結(jié)構(gòu)完整的顆粒稱為大球形HBVDane顆粒顆粒（Dane顆粒）。1.外衣殼(包膜)脂質(zhì)雙層表面抗原(HBsAg)-大-中-小2.蛋白蛋白蛋白殼(核衣殼)20面體對稱，衣殼蛋白抗原(HBcAg)構(gòu)成由3.雙股環(huán)狀DNADNA聚合酶直徑42nmHBVH的B形V態(tài)結(jié)構(gòu)管狀顆粒小球形顆粒管狀顆粒和小球形顆粒是由HBV產(chǎn)生的過剩的表面蛋白聚合組成的，是顆粒，不含核酸，因此無整的性。乙型肝炎病負(fù)鏈含4個(gè)相互重疊的ORF分別編碼：HBsAgS區(qū)3.2 kbHBcAg + HBeAgC區(qū)毒DNA polymeraseP區(qū)因組特點(diǎn)HBxAgX區(qū)松散環(huán)狀、全雙鏈DNAS區(qū)：

5、H 量存在- H- B：s性表示：唯一中和抗體；陽進(jìn)入恢復(fù)期，傳HBsAg者血液中大者抗-HBs染性消失，非陽性表示 接種過標(biāo)志標(biāo)志大蛋白中蛋白主蛋白Dane顆粒Dane顆粒HBV血清型（serotype）共同抗原決定簇“a”；亞型決定簇“dy”和“wr”：adr和adw ；：ayw、和內(nèi)少數(shù)C區(qū)：HBeAg：陽性表示抗-HBe：陽性表示活躍、有傳染性減少、傳染性降低PreCreC/C183 aa組裝核衣殼HBcAg29 aa183 aaP2510 aa149 aa胞外HBeAg抗-HBc：IgM+：急HBcAg：染或慢細(xì)胞內(nèi)或Dane顆位于染急性發(fā)作IgG+： 凡有過 HBV粒中，免疫原性強(qiáng)

6、P區(qū)：X區(qū)：編碼HBxAg，為調(diào)控蛋白，可反式激活一些細(xì)胞和的表達(dá)，為HBV在體內(nèi)增殖所必需。HBV Life CycledsDNAÆcccDNAÆpgRNAÆ-ssDNAÆdsDNAH的B型HBV的）型（核苷酸序列異源性8%我為國主C以B和為主我國以準(zhǔn)種 (quasispecies)：有些（HBV、HCV和HIV）易發(fā)生變異，在株為主的相關(guān)突變株者體內(nèi)可形成一個(gè)優(yōu)勢群，稱為準(zhǔn)種HBV的常用研究模型v 體外培養(yǎng)尚未成功動(dòng)物模型：黑猩猩v 其他嗜肝DNA的動(dòng)物模型嗜肝DNA 正嗜肝DNA科 Hepadna屬es人HBV 、土撥鼠肝炎、地松鼠肝炎禽嗜肝DNA

7、鴨乙型肝炎屬、蒼鷺肝炎存活，保持傳染性：滅活，喪失傳染性：15 - -1下515下年15年121 高20壓m1蒸i2n汽120min高壓蒸汽在干燥血液中11周干16熱01:福40爾0.1126h012h712:h40007327h致病性和免疫性潛伏期：1.56個(gè)月，平均23個(gè)月傳染源：急、慢性、無癥狀攜帶者途徑：-垂直（母嬰）：、圍產(chǎn)期-水平：主要液、性接觸、日常生活密切接觸和醫(yī)源性（輸血、注射、血透）HBV的致病機(jī)制肝細(xì)胞因膜抗原的變化免疫系統(tǒng)的免疫復(fù)合物沉積引起的損害與肝細(xì)胞的整合變異及對免疫功能的抑制HBV痊癒的疾病進(jìn)程痊癒長期肝硬化肝硬化肝癌急死亡慢肝硬化20-30 年免疫性：對相同H

8、BsAg亞型HBV再持久免疫力，對不同亞型的保護(hù)力有全HBV時(shí)的是影響慢性化的最主要因素HBV血清學(xué)檢測指標(biāo)HBV-是存在和最可靠指標(biāo)，可用定量PCR檢測HBV抗原-抗體檢測（兩對半）：ELISAHBV抗原-抗體系統(tǒng)表面抗原(HBsAg)急性HBV后最早出現(xiàn)的標(biāo)志物顆粒上都存在三種形式的大量存在于患者血液中，是HBV的主要標(biāo)志，有潛在性如HBsAg陽性持續(xù)6個(gè)月以上即為慢性HBV具有抗原性，抗-HBs為中和抗體，建立免疫標(biāo)志的主要成分劃分血清型的依據(jù)表面抗體(抗-HBs)中和抗體，有保護(hù)作用病情恢復(fù)的標(biāo)志，不具有傳染性HBV抗原-抗體系統(tǒng)抗原(HBcAg)殼蛋白主要存在于的肝細(xì)胞內(nèi)或Dane顆

9、粒中，血一不免疫原性強(qiáng)抗體(抗-HBc)不是中和抗體，沒有保護(hù)作用抗-HBc IgM：急性HBV后最早出現(xiàn)的抗體，為急染的標(biāo)志物一般HBsAg出現(xiàn)后35周陽轉(zhuǎn)，后6個(gè)月內(nèi)消失活動(dòng)表明HBV近期或慢染者抗-HBc IgG：代表既往過HBV （清除或未清除）HBV抗原-抗體系統(tǒng)e抗原(HBeAg)是可溶性蛋白只存在于血清中幾乎與HBsAg同時(shí)出現(xiàn)，但比HBsAg消失早是和傳染性的標(biāo)志免疫原性強(qiáng)e抗體(抗-HBe)有一定的保護(hù)作用其出現(xiàn)標(biāo)志著減少，傳染性降低1.1.HBsAgHBVHBV標(biāo)志8.有2.HBA傳染性標(biāo)志 項(xiàng) 3.抗-HBc IgMM9.急標(biāo)志4.抗-HBc IgG10.1既0往.標(biāo)染志

10、標(biāo)志11.和傳染性降低標(biāo)志5.抗-HBe6.抗-.HB乙sAg肝五的典型血清學(xué)動(dòng)態(tài)變化癥狀癥狀 HB A 抗-總H的Bc抗-總的抗抗-HBc IgMHBsAg抗-HBs0481216202428323652100后周數(shù)滴度慢性HBV的典型血清學(xué)動(dòng)態(tài)變化急性期 (6 個(gè)月)慢性期 (年) anti-HBe HBsAg總的抗-HBc抗-HBc IgM0524812162024283236年數(shù)后周數(shù)滴度HBeAgHBV的防治原則傳染源：篩選獻(xiàn)血員、控制醫(yī)源性性注射器）、健康教育（一次特異預(yù)防：（工程）：新生兒、嬰幼兒、高危人群 HBIG（乙型肝炎免疫球蛋白）：表面抗原陽性母親的新生兒、肝移植患者抗治療：干擾素，拉米夫定，恩替卡韋等學(xué)習(xí)