中藥飲片基本知識

1、精心整理中藥飲片基本知識深圳市川源藥業(yè)有限公司我國中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)強(qiáng)制實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱GMP）的期限和相關(guān)政策規(guī)定已陸續(xù)出臺。國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于推進(jìn)中藥飲片等 .一 "I類別藥品監(jiān)督實施GMP工作的通知（國食藥監(jiān)安2004514號文）規(guī)定，自2008年 1月1日起，所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)必須在符合 GMP的條件下生產(chǎn)。屆時，凡未在 規(guī)定期限內(nèi)達(dá)到GMP要求并取得藥品GMP證書的相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)必須停止生產(chǎn)。根據(jù)中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法），藥品生產(chǎn)企業(yè) 必須按照藥品監(jiān)管部門制定的 GMP組織生產(chǎn)。國家食品藥品監(jiān)督管理局據(jù)此制定了 分劑型、分步驟、

2、限期強(qiáng)制實施GMP認(rèn)證的計劃。到2004年6月30日，血液制品、 大容量注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、小容量注射劑、藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè) 已全部在符合GMP的條件下生產(chǎn)。自2005年1月1日起，各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督 管理局）負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的 GMP認(rèn)證工作，中藥飲片 GMP認(rèn)證的 通知還下發(fā)了中藥飲片 GMP認(rèn)證檢查項目，該檢查項目共111項，其中關(guān)鍵項 目18項，關(guān)鍵項目不符合要求就要限期整改或不通過認(rèn)證。由于目前中藥飲片生產(chǎn) 企業(yè)普遍存在從業(yè)人員素質(zhì)較低、設(shè)備陳舊落后的問題，企業(yè)如何實施GMP,中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)面臨著機(jī)遇和挑戰(zhàn)。根據(jù) GMP及中藥

3、飲片GMP認(rèn)證檢查項目的 要求，筆者編寫了中藥飲片 GMP實施指南，旨在幫助中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)在實施 GMP過程中有所參考。中藥飲片一、中藥材（一）中藥材的定義中藥材是指在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，對天然來源的動、植、礦物（除人工制 品和鮮品外）通過采捕收集、加工干燥、包裝貯藏等工序制成一定規(guī)格的藥材，通 稱為中藥材。（二）中藥材質(zhì)量的控制關(guān)鍵.一 "I為了保證中藥飲片的質(zhì)量，必須首先保證原料藥材的質(zhì)量。中藥材質(zhì)量的控制 關(guān)鍵如下。選擇道地產(chǎn)區(qū)，無污染和品質(zhì)優(yōu)良的道地藥材（最好從建立GAP基地的供應(yīng)/ 1 、 / 商購進(jìn)藥材）。選擇適當(dāng)?shù)牟杉⒉蹲郊竟?jié)、生長年限，并采用適當(dāng)?shù)姆椒ǖ玫狡焚|(zhì)優(yōu)

4、良的 藥材。選擇適當(dāng)?shù)募庸し椒?，如切、洗、煮、蒸、干燥、分檔等不同方式進(jìn)行產(chǎn)地 加工，保證規(guī)格、性狀、干燥狀態(tài)品質(zhì)優(yōu)良。選擇適宜的包裝、貯藏和養(yǎng)護(hù)，做好防蟲、防潮、防霉變等，保持品質(zhì)穩(wěn)定。二、中藥飲片（一）中藥飲片的定義II中藥飲片是在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，將中藥材通過凈選、切制和炮制三大工 序，制成一定規(guī)格的成品。其中屬于“把子貨”的藥材都得切制成一定形態(tài)的薄片（或顆粒）。所以經(jīng)過加工炮制的中藥材通稱為“中藥飲片”。為了適應(yīng)中醫(yī)處方調(diào) 配、成藥調(diào)配以及中醫(yī)臨床診療的需要，中藥飲片的質(zhì)量至關(guān)重要，只有保證中藥 飲片的質(zhì)量才能保證中醫(yī)用藥的安全和有效。（二）中藥飲片的分類傳統(tǒng)飲片傳統(tǒng)飲片是指中藥

5、材通過凈制、浸潤、炮制、切制、干燥等工序加 工后的成品。根據(jù)中華人民共和國藥典（簡稱中國藥典）和目前各省市飲片炮制規(guī)范中傳統(tǒng)飲片的類型有薄片、厚片、直片（順片）、斜片、絲、塊、段或節(jié)等。s包煎飲片包煎飲片即將中藥材通過炮制后，粉碎成40目左右的顆粒（籽類除外），然后按一.一 "I般處方用量裝成幾種不同重量規(guī)格的布袋或纖維袋，供配方用。其可直接帶包煎， 因顆粒度小，表面積大，提高了有效成分的溶出率和溶出度，各批產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定， 重現(xiàn)性好。亦有粉狀制成袋泡茶包裝形式直接用開水沖泡服用的。中藥顆粒飲片中藥顆粒飲片即將單味中藥飲片經(jīng)提取、濃縮、干燥、制成顆粒,按一般處方用量裝成幾種不同重量規(guī)格

6、的塑袋，供配方用。其產(chǎn)品質(zhì)量均一、穩(wěn)定、可控、體 積小、溶出快，可直接沖服，便于貯存和運輸。（三）中藥飲片生產(chǎn)的主要工序炮制簡述為凈制、切制、炮炙三大工序。凈制凈選后的藥材稱為“凈藥材”?！皟羲幉摹笔撬幉耐ㄟ^分別選用挑選、風(fēng) 選、水選、篩選、剪切、舌I削、剔除、刷擦、碾串及泡洗等方法，達(dá)到規(guī)定凈度的 II質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。切制凈藥材的切制有鮮切或干切，都需經(jīng)水潤軟化。軟化藥材要求“少泡多 潤”“藥透水盡”，防止藥材內(nèi)在水溶藥效成分的丟失。切制的方法有切、剪、刨、 鎊、劈、搗、制絨等。切制要求一定規(guī)格的厚薄度、粒度，切制后的飲片加以干燥， 以利保存、保證質(zhì)量。炮炙炮炙是指取用凈制或切制后的凈藥材、凈片，

7、根據(jù)中醫(yī)藥理論制定的炮 制法則，采用規(guī)定的炮制工藝制成藥物的過程。炮炙方法有：加熱處理的：如炒制、 燙制、煨制、制炭、蒸制、煮制、煨制等。加入特定輔料再經(jīng)加熱處理的：酒制、 醋制、鹽制、姜汁炙、蜜炙、藥汁制等。另外，還有采用制霜、水飛等工藝處理的。三、中藥飲片的工序、設(shè)備與質(zhì)量控制中藥材必須依法炮制才能達(dá)到中醫(yī)臨床用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能適應(yīng)中醫(yī)處方和 中成藥制劑的用藥和調(diào)配質(zhì)量的要求。一般生產(chǎn)經(jīng)過備料、凈制、浸潤、切制、干 燥、炮炙等工藝環(huán)節(jié)，最終使各種規(guī)格的飲片達(dá)到規(guī)定的純凈度、厚薄度和安全有 效性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。近年來，我國中藥炮制方面取得了很大進(jìn)展，表 1-1直觀比較中 藥飲片的生產(chǎn)、選用設(shè)備

8、與質(zhì)量控制的情況。表1-1中藥飲片的生產(chǎn)、設(shè)備與質(zhì)量控制工序主要設(shè)備工藝監(jiān)控點監(jiān)控主要內(nèi)容備原料藥材原藥材產(chǎn)地來源、采收季節(jié)、外觀與內(nèi)在成分要求真、偽、優(yōu)、劣，顯微、理化檢測凈制凈選風(fēng)選、篩選、挑選、磁選等設(shè)備（代替?zhèn)鹘y(tǒng)挑揀、剪切、11刮削、刷、擦等。）中藥材去除雜質(zhì)、異物、非藥用部位r清洗r洗藥機(jī)或（不銹鋼）水池'l f1 1）淘洗要求水質(zhì)、流動水、洗凈度（盡量避免內(nèi)在成分流失）漂洗要求換水次數(shù)、時間、檢查性狀（盡量避免內(nèi)在成分流失）浸潤旋轉(zhuǎn)式全浸潤罐、真空壓力式潤藥機(jī)等（代替水池浸潤）浸潤掌握用水量、軟硬度、均勻度、時間。要求藥透水盡，軟硬適度，劈開無干心，切制無碎片切制各種功能的

9、切片機(jī)切絲、切片、切段等長度、大小、片型、薄厚等干燥循環(huán)式烘箱、隧道式蒸汽干燥箱、真空干燥箱、微波干燥箱等干燥容器溫度、壓力、強(qiáng)度、時間炮制蒸不銹鋼蒸鍋、夾層加熱罐等加熱、蒸、軟化加水或其它輔料量、時間、蒸汽壓力、強(qiáng)度煮煮沸騰狀態(tài)加水或其它輔料、時間、強(qiáng)度燉微火加熱沸騰狀態(tài)加水或其它輔料、時間、強(qiáng)度反復(fù)熱浸浸煮時間、外觀、雜質(zhì)、強(qiáng)度炮炙炒自動控溫燃油炒藥機(jī)、燃?xì)獬此帣C(jī)、電炒藥機(jī)清炒火力、溫度、時間、強(qiáng)度加輔料（萩、砂、土等）炒輔料量、溫度、時間、強(qiáng)度炒炭藥材內(nèi)外顏色、溫度、時間、強(qiáng)度酒制煨藥機(jī)、焙藥機(jī)加酒酒質(zhì)量、加酒量、加熱時間、強(qiáng)度醋制加醋醋質(zhì)量、加醋量、加熱時間、強(qiáng)度蜜炙加蜜蜂蜜處理、煉蜜

10、質(zhì)量、加蜜時間、數(shù)量、溫度、強(qiáng)度鹽制加鹽鹽質(zhì)量、鹽水濃度、用量、加熱時間、強(qiáng)度姜炙加生姜姜汁生姜質(zhì)量、姜汁用量、加熱時間、強(qiáng)度制霜制霜含油量、松散粉末復(fù)制浸煮浸煮時間、次數(shù)、藥材內(nèi)外性狀水飛球磨機(jī)研磨檢查異物、細(xì)度發(fā)酵恒溫培養(yǎng)箱、發(fā)酵罐發(fā)酵溫濕度、輔料量、發(fā)酵強(qiáng)度、時間發(fā)芽胚芽溫濕度、發(fā)芽率、芽長情況煨r一 一）八J J電熱可控式燃爐_ X1 1 1 產(chǎn) r：明燃時間、強(qiáng)度、含結(jié)晶水情況煨淬料量、淬酥程度燃炭時間、炭化強(qiáng)度燙燙輔料用量、溫度、燙至程度滅菌 j飲片具體品種性能、數(shù)量、微生物限度粉碎高效粉碎、超低溫粉碎機(jī)藥粉注意去除異物、掌握水分篩藥機(jī)篩目、篩網(wǎng)、細(xì)度中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的GMP一、G

11、MP的概念藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPractice, GMP）是世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。GMP是20世紀(jì)70年代中期發(fā) 達(dá)國家為保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的，為世界衛(wèi)生組織向各國推薦采用 的技術(shù)規(guī)范。監(jiān)督實施 GMP是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，是保證藥品質(zhì)量和用 藥安全有效的可靠措施。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的內(nèi)容包括人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生條件、 起始原料、生產(chǎn)操作、包裝和貼簽、質(zhì)量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用戶意 見和不良反應(yīng)報告等方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備；.一 "I在軟件

12、方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的制度、完善的驗證管理。GMP的基本點是：*/ X /、1要保證生產(chǎn)藥品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量的均一性；防止生產(chǎn)中藥品的混 批、混雜、污染和交叉污染。/ I,、 /二、實施GMP的要素一 ;（一）人員培訓(xùn)加強(qiáng)員工培訓(xùn)，提高GMP實施效果。人員是質(zhì)量活動的主體，是影響質(zhì)量 的第一要素，為此對全員進(jìn)行 GMP培訓(xùn)是實施GMP必須做的基礎(chǔ)工作。在培訓(xùn)中企業(yè)可根據(jù)自身情況采取如下措施：送出去接受系統(tǒng)培訓(xùn)；請進(jìn)來進(jìn)一步轉(zhuǎn)變觀念和開拓視野；分層次分級的企業(yè)內(nèi)自我培訓(xùn)，以達(dá)到改變觀念、 掌握基本知識和熟悉管理程序及本崗位專業(yè)或操作技能為目的。為了提高教育、培訓(xùn)、考核的效果

13、，企業(yè)應(yīng)制訂相適應(yīng)的各種教育、培訓(xùn)II和考核管理標(biāo)準(zhǔn)，并在每個崗位工作標(biāo)準(zhǔn)中對該崗位人員的素質(zhì)要求作出嚴(yán)格規(guī)定，頒布后強(qiáng)制執(zhí)行。根據(jù)培訓(xùn)特點可將培訓(xùn)分成幾類，如上崗培訓(xùn)、轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)、 GMP知識培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)、繼續(xù)教育培訓(xùn)等，同時對培訓(xùn)記錄進(jìn)行表格化，對每期教育 培訓(xùn)內(nèi)容和每位員工的教育培訓(xùn)過程進(jìn)行詳細(xì)記錄并建檔備查。培訓(xùn)結(jié)束后由人事 部門對每位員工培訓(xùn)接受教育情況進(jìn)行一次評定，作為員工能否上崗的前提條件。只有做好人員的準(zhǔn)備，使 GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)有效運轉(zhuǎn)起來，企業(yè)才能順利實施GMP。（二）硬件改造企業(yè)應(yīng)在準(zhǔn)確理解 GMP對硬件要求的基礎(chǔ)上，結(jié)合本企業(yè)實際因地制宜對GMP硬件實施改造。硬件是企業(yè)藥品

14、生產(chǎn)必不可少的物質(zhì)基礎(chǔ)，具裝備水平直接影 響GMP實施的效果。特別是中藥飲片企業(yè)，長期以來，很多企業(yè)廠房陳舊，設(shè)施簡 陋。因此，企業(yè)應(yīng)通過對 GMP的準(zhǔn)確把握及對自身客觀實際情況的思考，選擇適合 .一 "I自己的硬件改造路子。重點做好以下兩方面工作。*/ X /、1廠房改造方面根據(jù)GMP要求及本企業(yè)生產(chǎn)工藝特點，對廠房進(jìn)行徹底改造，對工藝進(jìn)行合理布局，并配備相適應(yīng)的各種設(shè)施。設(shè)備改造方面選擇購置設(shè)計安裝合理、結(jié)構(gòu)及性能均符合GMP要求的生產(chǎn)設(shè)備、公用設(shè)備和輔助系統(tǒng)以替代陳舊設(shè)備，提高設(shè)備自動化程度和防污染能力。對于部分仍可使用的設(shè)備進(jìn)行維修，根據(jù)需要配備計量儀表，提高監(jiān)控能力，避免和

15、減少人為操作差錯，并對其制訂詳細(xì)的驗證措施，確保設(shè)備性能符合飲片生產(chǎn)工 藝要求。1I（三）軟件的編寫企業(yè)應(yīng)在準(zhǔn)確理解 GMP要求的基礎(chǔ)上，加強(qiáng) GMP軟件系統(tǒng)的建設(shè)。應(yīng)規(guī) 范與生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動有關(guān)的一切行為，建立起一套適合本企業(yè)實際并達(dá)到有效 I I管理的GMP文件系統(tǒng)，是企業(yè)文件編制應(yīng)首先考慮解決的重點問題。為了確保GMP中的各項質(zhì)量保證職能落實到實處，企業(yè)首先應(yīng)根據(jù)GMP要求對企業(yè)內(nèi)部的管理職能進(jìn)行了科學(xué)調(diào)整，并對企業(yè)各部門的職責(zé)進(jìn)行界定，強(qiáng)化質(zhì)量管理部門的監(jiān)督作用。為了使中藥飲片生產(chǎn)全過程都能實行嚴(yán)格有效監(jiān)控， 企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證（qualityassurance,QA）管理機(jī)構(gòu)

16、，同時在各部門分別配備專職質(zhì)量管理員或檢驗員，各部門的專職質(zhì)量管理員或檢驗員的權(quán)限不受該部門精心整理約束，由QA部門統(tǒng)一指揮。其次企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化系列管理標(biāo)準(zhǔn)要求并結(jié)合本企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理 實際，起草編制整套生產(chǎn)管理文件、質(zhì)量管理文件。文件分成四大類，即管理標(biāo)準(zhǔn)、 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量記錄，文件按類別分職能或部門統(tǒng)一編碼。文件一般由 使用部門起草，每份文件必須經(jīng)有關(guān)部門或?qū)＜疫M(jìn)行會審，審批時參考會審意見。 對與飲片生產(chǎn)質(zhì)量直接相關(guān)的文件還規(guī)定必須經(jīng)生產(chǎn)部門、質(zhì)量保證部門、GMP辦.一 "I公室進(jìn)行會審，以確保文件的質(zhì)量及可行性。為便于文件管理并確保分發(fā)使用的文 件為批準(zhǔn)有效

17、的現(xiàn)行文件，在每份有效文件上應(yīng)加蓋“有效控制”章及控制碼。（四）組織實施中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)與其他藥品生產(chǎn)企業(yè)不同，具有傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色，原料資源 是藥用植物藥材，通過加工炮制成為飲片。加工方式過去多為手工、簡陋操作，質(zhì) 量得不到保證。近年來，在實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的原則指導(dǎo)下，遵循炮制理論的原則， 炮制工藝篩選優(yōu)化、飲片標(biāo)準(zhǔn)制定、廠房設(shè)施建設(shè)、炮制設(shè)備開發(fā)等取得了很大進(jìn) 展，為進(jìn)一步提高中藥飲片生產(chǎn)水平與質(zhì)量管理水平打下良好的基礎(chǔ)。因此，飲片 企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)不僅要抓緊實施硬件的改造，改變作坊式生產(chǎn)的狀態(tài)，同時根據(jù)自身飲 片生產(chǎn)的特點和要求建立和完善組織機(jī)構(gòu)和質(zhì)量保證體系。按照我國對中藥飲片生 產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)

18、證的要求，制訂規(guī)劃、落實責(zé)任、加強(qiáng)監(jiān)督、逐項檢查。要自上而下II又自下而上地發(fā)揮每一名職工的作用，全員動員，使各項工作落到實處。三、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的 GMP認(rèn)證藥品企業(yè)GMP實施工作根本目的在于保證藥品質(zhì)量。 根據(jù)我國藥品管理法， 中藥飲片被列入藥品管理。為了確保中藥飲片的質(zhì)量，中藥飲片的生產(chǎn)必須實施 GMP 管理。由于中藥飲片是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下生產(chǎn)的，有別于其他藥品的生產(chǎn)，因此， 中藥飲片GMP的實施既有同于其他藥品的同一性，又有它的特殊性。GMP的實施精心整理是一項系統(tǒng)化工程，它涉及對國家藥品監(jiān)督管理法律、法規(guī)及規(guī)章的理解和消化， 也涉及飲片生產(chǎn)企業(yè)在硬件方面的完善和提高，所以工作細(xì)、任

19、務(wù)重。而要最后確 認(rèn)企業(yè)實施GMP認(rèn)證是否符合要求，必須通過各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督 管理局組織GMP檢查認(rèn)證。所以在申報 GMP認(rèn)證前，企業(yè)應(yīng)圍繞中藥飲片 GMpg 求，扎扎實實地做好人員、硬件及軟件的準(zhǔn)備，力求順利通過GMP認(rèn)證。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)（車間）按照國家規(guī)定進(jìn)行實施GMP,須按照藥品GMPA.一 "I證管理辦法的程序，填報藥品 GMP認(rèn)證申請書和報送相關(guān)的資料；省、自治 區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局對轄區(qū)內(nèi)的申報中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)要求GMP認(rèn)證的，進(jìn)行資料審查與現(xiàn)場檢查，提出審核意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理局審批；對認(rèn)/ 1 、/證合格的企業(yè)（車間）頒發(fā)藥品 GMP

20、證書，有效期5年。在效期內(nèi)，2年檢查一次。新開辦企業(yè)有效期一年，一年有效期滿時復(fù)查是否合格，合格后有效期為 5 年。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對轄區(qū)內(nèi)取得藥品 GMP證書 的企業(yè)（車間）的監(jiān)督檢查工作。實施中藥飲片GMP的意義與重要性中藥材、中藥飲片作為藥品已列入我國中華人民共和國藥品管理法，但是，長期以來中藥材、中藥飲片的管理卻有別于其他藥品。改革開放以來，特別是我國 加入WTO以后，在藥品管理與國際接軌的情況下，藥品生產(chǎn)企業(yè)推行GMP認(rèn)證管II理制度已成必然。藥品管理法規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理 部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)?！薄八幤繁O(jiān)督管

21、理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行認(rèn)證；對認(rèn) 證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書?！币弧MP在我國實施的情況我國20世紀(jì)80年代初引進(jìn)了 GMP概念，并于1988年由衛(wèi)生部頒布了第一個GMP; 1992年衛(wèi)生部組織進(jìn)行了修訂，逐步開始在藥品生產(chǎn)中實施。1999年國家藥品監(jiān)督管理局在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，廣泛征求制藥企業(yè)意見，認(rèn)真吸取近20年我國推行GMP的經(jīng)驗和教訓(xùn)，結(jié)合國情，實事求是地對 1992年頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量 管理規(guī)范進(jìn)行了修訂，于1999年6月發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）» （國家藥品監(jiān)督管理局第9號令），并公布了與GMP認(rèn)證配套的管理文件

22、。我國新修訂的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范參照了國際衛(wèi)生組織（WHO）,以!及美國、歐洲等發(fā)達(dá)國家的 GMP內(nèi)容，使我國GMP內(nèi)容歸納更科學(xué)合理、系統(tǒng)性 強(qiáng)，初步引入質(zhì)量保證（QA）、質(zhì)量控制（QC）管理思路和增加了驗證內(nèi)容。特別 是增加了對管理的要求，軟件部分條款增加，軟件內(nèi)容所占比重增大。概括起來是 將GMP內(nèi)容劃分為基本原則和對不同類別藥品的特殊要求兩大部分，條理更加清晰，更便于操作。同時突出了驗證工作在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的重要意義，以更好地 促進(jìn)GMP認(rèn)證工作的開展。國家藥品監(jiān)督管理局按照國務(wù)院辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)國務(wù)院體改辦等部門關(guān)于城鎮(zhèn)醫(yī) 藥衛(wèi)生體制改革指導(dǎo)意見的通知（國辦發(fā) 2000 16號）精

23、神，對藥品生產(chǎn)企業(yè)按 照劑型進(jìn)行分類，提出了分階段、限期推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，限期過后仍達(dá)不到規(guī)范要求的不準(zhǔn)生產(chǎn)的規(guī)定，并制定了部分藥品劑型實施GMP的工作規(guī)劃。目前國家食品藥品監(jiān)督管理局已要求在 “十五”期間我國藥品生產(chǎn)企業(yè)將全部按 藥 I I品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。陸續(xù)公布了具體類別、劑型的實施時限。自 2004 年7月1日起，我國所有的藥品制劑和原料藥已經(jīng)實現(xiàn)了在GMP條件下生產(chǎn)，按照國際慣例實施GMP認(rèn)證工作取得階段性重大成果，為藥品質(zhì)量的穩(wěn)定可控及公眾用 藥安全提供了保證，也為其他類別藥品實施 GMP認(rèn)證工作奠定了基礎(chǔ)。為做好其他類別藥品實施 GMP工作，2003年1月30日

24、國家食品藥品監(jiān)管局頒發(fā)了中藥飲片、醫(yī)用氣體 GMP補(bǔ)充規(guī)定。并于2003年6月開始認(rèn)證試點工作目前該項工作進(jìn)展順利積累了一定的經(jīng)驗，為全面實施GMP打下了良好的基礎(chǔ)。根據(jù)藥品管理法及有關(guān)規(guī)定，為加強(qiáng)中藥飲片、醫(yī)用氣體、體外生物診斷試劑 的生產(chǎn)監(jiān)督管理，我國食品藥品監(jiān)督管理局決定推進(jìn)中藥飲片、醫(yī)用氣體、體外生物診斷試劑等類別藥品監(jiān)督實施 GMP工作。二、推進(jìn)中藥飲片GMP工作2004年10月26日，國家食品藥品監(jiān)管局印發(fā)了關(guān)于推進(jìn)中藥飲片等類別藥 .一 "I品監(jiān)督實施GMP工作的通知（國食藥監(jiān)安2004514號），決定推進(jìn)中藥飲片監(jiān)督*/ X /、1實施GMP工作。通知指出，自2008

25、年1月1日起，所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。屆時對未在規(guī)定期限內(nèi)達(dá)到 GMP要求并取得藥品GMP / I1X證書的相關(guān)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)一律停止生產(chǎn)。推進(jìn)中藥飲片GMP實施工作主要有以下幾方面。自2005年1月1日起，各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），負(fù)責(zé)對轄區(qū)內(nèi)的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的 GMP認(rèn)證工作。在企業(yè)申報中藥飲片 GMP認(rèn)證和核發(fā)中藥飲片藥品 GMP證書時其認(rèn)證 范圍應(yīng)注明含毒性飲片、含直接服用飲片及相應(yīng)的炮制范圍，包括凈制、切制、炒 制、炙制、煨制、蒸制等。公布了中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項目。 I I三、實現(xiàn)飲片生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化和 GMP藥品管理法明確

26、了中藥飲片炮制的法律規(guī)定。這一規(guī)定充分體現(xiàn)了國家對中藥飲片管理的重視。原法的第六條第二款規(guī)定：“中藥飲片的炮制，必須符合中 華人民共和國藥典或者省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門制定的炮制規(guī)范的 規(guī)定?！笔紫龋瑥膶?biāo)準(zhǔn)的規(guī)定本身來看，原法規(guī)定的內(nèi)容較為籠統(tǒng)，法定標(biāo)準(zhǔn)的 層次不清晰，給企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管管理部門監(jiān)督執(zhí)法帶來了一定的困難。按照原 法的規(guī)定，生產(chǎn)中藥材、中藥飲片一律不需要經(jīng)審批并取得批準(zhǔn)文號。對生產(chǎn)中藥 材、中藥飲片完全放開，導(dǎo)致了中藥材、中藥飲片質(zhì)量不合格率長期普遍高居不下， 遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他藥品。這在一定程度上，損害了人民健康，并直接影響中醫(yī)藥事業(yè)的 發(fā)展。中藥飲片作為藥品中的一類，應(yīng)加

27、強(qiáng)科學(xué)管理，不斷提高，不能再停留在僅 憑感官和經(jīng)驗鑒別的水平。應(yīng)參照其他藥品的監(jiān)督管理方式，逐步與時代接軌，統(tǒng) 一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、核發(fā)批準(zhǔn)文號；中藥飲片作為藥品中極其特殊的一類，也是最具中國 .一 "I傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)特色的代表，應(yīng)該尊重歷史與現(xiàn)實地域差異等情況，必須本著實事求 是的原則分品種、分階段逐步實施 GMP。具體由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù) 院中醫(yī)藥管理部門確定公布實施批準(zhǔn)文號管理品種目錄。對受理批準(zhǔn)發(fā)給批準(zhǔn)文號 的品種將同時公布其國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。對國家標(biāo)準(zhǔn)中沒有規(guī)定的中藥飲片品種，由省、 自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定、修訂其炮制規(guī)范。省、自治區(qū)、 直轄市人民政府藥品

28、監(jiān)督管理部門制定、修訂的炮制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報國務(wù)院藥品監(jiān)督管 理部門備案，以便使國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門全面掌握全國的中藥飲片炮制及其規(guī) 范的情況。推進(jìn)中藥材、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)化的工作與推進(jìn)中藥飲片GMP緊密相相連。要大力促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，而多數(shù)傳統(tǒng)的中藥飲片“小作坊式加工”的形式，與確保藥 品質(zhì)量和加強(qiáng)藥品管理不相適應(yīng)，嚴(yán)重制約中藥飲片產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展形成。實施中藥 I I飲片GMP,就是要扶植一批規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)模化的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，淘汰一 批“小作坊式”的中藥飲片加工企業(yè)，并且要充分運用抽驗等監(jiān)管手段，防止有質(zhì) 量問題的中藥飲片流向市場，危害群眾。實施中藥飲片企業(yè) GMP認(rèn)證管理對于實施 食品藥品

29、放心工程、凈化中藥材專業(yè)市場、推動中藥材種植基地實施GAR實現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化有著重大的作用。如何開展實施中藥飲片GMP一、中藥飲片實施GMP存在的問題目前全國有900多家中藥飲片企業(yè)，但通過 GMP認(rèn)證的卻還不多。而這種低認(rèn) 證率與我國中藥飲片企業(yè)生產(chǎn)管理水平較低、飲片質(zhì)量參差不齊有著直接的關(guān)系。加快推進(jìn)中藥飲片企業(yè) GMP認(rèn)證，切實提高企業(yè)管理水平和中藥飲片質(zhì)量，已成為 業(yè)內(nèi)人士的共識。根據(jù)中國藥典中的定義，中藥飲片是指經(jīng)過炮制加工過的中藥材，可直接 .一 "I用于煎制湯藥，人們在日常生活中持醫(yī)生處方到藥房抓取的正是飲片，而不是藥材。 但市場調(diào)查表明，目前我國中藥飲片的質(zhì)量令人堪

30、憂，其中最突出的問題就是以次 充好、以假充真，如以“參薯”充“山藥”，以“黨參子”充“車前子”，以“虎 刺”充“巴戟天”等。有的飲片根本沒經(jīng)過炮制，企業(yè)直接把中藥材洗切完事；有 的企業(yè)則故意在飲片中摻入大量的雜質(zhì)，如紅花中摻沙子、海馬內(nèi)灌石灰、金銀花 里攙鹽等。2003年下半年，中國藥品生物制品檢定所組織省級藥品檢驗所對河北安國、湖 南廉橋、四川荷花池、安徽亳州共 4家中藥材專業(yè)市場進(jìn)行了監(jiān)督抽查，在抽取的1I1080件樣品中，不合格產(chǎn)品就有247件。難怪現(xiàn)在很多人都表示，他們不吃中藥因 為中藥太“臟”；一些中醫(yī)也抱怨，中藥飲片的質(zhì)量每況愈下，經(jīng)常出現(xiàn)藥對方正 而病不除的情況，個人聲譽(yù)都因此受

31、到影響。I I中藥飲片質(zhì)量為何如此低劣？據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，影響中藥飲片質(zhì)量的主要原因 是炮制標(biāo)準(zhǔn)不一、設(shè)備設(shè)施落后和專業(yè)人才缺乏，即標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)施、人員三大因素。炮制標(biāo)準(zhǔn)不一。據(jù)了解，由于歷史原因，我國中藥飲片的炮制工藝大多是家傳， 南北東西各異，炮制法少說也有幾十種，并且很多藥材都有其獨特工藝。目前中 國藥典中有明確炮制標(biāo)準(zhǔn)的藥材僅占全部藥材的 2.7%,而各省市一般又有各自的 飲片炮制規(guī)范，經(jīng)常造成同一飲片具名稱、制法及工藝各地差別較大，有的甚至相 互矛盾。設(shè)備設(shè)施落后。按GMP的要求，中藥飲片生產(chǎn)環(huán)境內(nèi)外要整潔，廠房設(shè)施要按 工藝流程合理布局，并設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間

32、，但 目前我國中藥飲片企業(yè)大多達(dá)不到這個要求。據(jù)了解，全國900多家中藥飲片企業(yè)大都設(shè)備設(shè)施簡陋，有些就是幾間平房、兩個水池、一臺切藥機(jī)；很多企業(yè)沒有相 .一 "I應(yīng)的除塵設(shè)施，蚊蟲、灰塵隨處可見，飲片的生產(chǎn)受到很大污染；有的企業(yè)使用的 是鐵制設(shè)備，鐵離子活性較大，容易與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，因而藥品質(zhì)量穩(wěn)定性得 不到保障。專業(yè)人才缺乏。中藥炮制是一門復(fù)雜的學(xué)問，需要有文獻(xiàn)學(xué)、生藥學(xué)、中藥化學(xué)、中藥分析、中藥藥理以及制藥工程學(xué)等學(xué)科知識的支撐。因此 GMP要求，中藥 飲片企業(yè)要建立與質(zhì)量保證體系相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，要配備與飲片生產(chǎn)相適應(yīng)的管 理工作人員和技術(shù)人員。其中主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)

33、責(zé)人要具有大專以上學(xué)歷和 中級以上技術(shù)職稱，并具有中藥專業(yè)知識；生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人要具有中 醫(yī)藥大專以上學(xué)歷，并具有3年以上工作經(jīng)驗；從事藥材炮制的人員要具有炮制專 業(yè)知識和實際操作技能。而目前我國中藥飲片企業(yè)的員工普遍缺乏相關(guān)專業(yè)知識，只是按傳統(tǒng)方式操作，I I 像煮需要多長時間、炒的火候多大合適、潤透要用多少水、文火應(yīng)該是多少度，各 企業(yè)全憑經(jīng)驗來操作。飲片企業(yè)中工人文化水平普遍較低，接受能力和理解能力相 對較差，對其進(jìn)行GMP知識培訓(xùn)要下較大功夫；與此同時，由于炮制工地位低、收 入少，許多原來從事炮制工作的人員改了行，年輕一代更不愿干炮制，以至于很多 準(zhǔn)備進(jìn)行認(rèn)證的企業(yè)只能高薪聘

34、請專業(yè)藥學(xué)人才。但目前全國從事炮制研究的專家 極少，熟練炮制技工也只占現(xiàn)有工人的 1/3。二、提高認(rèn)識，改變觀念，推進(jìn)中藥飲片 GMP實施工作GMP認(rèn)證是提高飲片質(zhì)量的關(guān)鍵，鑒于中藥飲片企業(yè)目前的狀況以及中藥飲片質(zhì)量低劣的現(xiàn)狀，業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，只有在中藥飲片企業(yè)中有計劃、有步驟地實 施GMP認(rèn)證，才能逐步規(guī)范中藥飲片生產(chǎn)，淘汰設(shè)備陳舊、管理松散的落后企業(yè)， 切實提高中藥飲片企業(yè)的管理水平和飲片質(zhì)量。企業(yè)需要GMP認(rèn)證。已經(jīng)通過GMP認(rèn)證的部分企業(yè)經(jīng)過 GMP改造，生產(chǎn)車間 .一 "I里水幕除塵設(shè)施、真空包裝機(jī)、不銹鋼設(shè)備一應(yīng)俱全，整個操作過程干凈、規(guī)范， 一”x. r 、1企業(yè)的管理水平和產(chǎn)品質(zhì)量都有了很大提高。飲片生產(chǎn)的每一道工序都有嚴(yán)格的量化標(biāo)準(zhǔn)，而這些標(biāo)準(zhǔn)都是企業(yè)技術(shù)認(rèn)證小組通過反復(fù)實驗論證得出的科學(xué)的量化標(biāo) " IX準(zhǔn)。像中國藥典中要求的“文火”，什么樣算文火，不同的工人可能有著不同的標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)證小組經(jīng)過反復(fù)論證，把文火定為 150170C,有了這樣一個具體的參數(shù)，每一個工人都能掌握得很好，飲片質(zhì)量的穩(wěn)定性也有了很大提高。GMP認(rèn)證讓企業(yè)嘗到了 “優(yōu)勢”的甜頭。比如現(xiàn)在許多大醫(yī)院藥品采購都實行招標(biāo)，并且明確 規(guī)定，沒有通過GMP認(rèn)證的企業(yè)沒