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1、關(guān)于課題申請(qǐng)書撰寫的體會(huì)孫秀發(fā)2015年1月一、重點(diǎn)選題 (一)來(lái)源 1.結(jié)合自身專業(yè)及工作實(shí)際 2.符合項(xiàng)目申請(qǐng)的需要和規(guī)定 3.有創(chuàng)新性和工作基礎(chǔ)及條件 4.從自身的研究工作、文獻(xiàn)、知識(shí)結(jié)構(gòu)和科學(xué)思維等來(lái)。 核心是創(chuàng)新性和可行性核心是創(chuàng)新性和可行性 舉例: 酒與糖代謝的研究 限食的相關(guān)毒理學(xué)研究 碘過量的危害性及相關(guān)機(jī)理研究 (二)題名的確定 1.字?jǐn)?shù) 2.突出主題 3.引人注意 4.要體現(xiàn)科學(xué)水平 舉例: 類胡蘿卜素與植物化學(xué)物聯(lián)合作用對(duì)認(rèn)知能力的影響 茶葉防治癌癥的研究 維生素A對(duì)阿爾慈海默癥患病風(fēng)險(xiǎn)及機(jī)制 同型半胱氨酸誘發(fā)阿爾慈海默病的相關(guān)機(jī)制及營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究 二、難點(diǎn)二、難點(diǎn)項(xiàng)目研究

2、的必要性及應(yīng)項(xiàng)目研究的必要性及應(yīng)用前景(包括項(xiàng)目的研究意義,國(guó)內(nèi)用前景(包括項(xiàng)目的研究意義,國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀。主要參考文獻(xiàn)及出處)外研究現(xiàn)狀。主要參考文獻(xiàn)及出處) 舉例1. 壬基酚在對(duì)不同發(fā)育期對(duì)不同發(fā)育期大鼠的睪丸支持細(xì)胞和生精細(xì)胞的影響 研究 鑒于:壬基酚污染嚴(yán)重,具有持久性和生物蓄積性壬基酚污染嚴(yán)重,具有持久性和生物蓄積性,較低水平即可對(duì)睪丸的發(fā)育和生精功能造成危害;壬基酚能夠造成FSH等內(nèi)分泌激素紊亂等內(nèi)分泌激素紊亂,而而FSH是激活支持細(xì)胞是激活支持細(xì)胞和生精細(xì)胞和生精細(xì)胞mTORC1信號(hào)通路必不可少的因素信號(hào)通路必不可少的因素;壬基酚可使可使ROS生成增加生成增加,而而ROS可激活或

3、抑制可激活或抑制mTORC1的的活性活性,且mTORC1與細(xì)胞凋亡關(guān)系密切; mTORC1信信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在促進(jìn)支持細(xì)胞增殖分化、生精細(xì)胞發(fā)育、維持睪丸穩(wěn)態(tài)等過程中發(fā)揮主要作用;mTORC1是多條是多條信號(hào)通路的匯聚點(diǎn)信號(hào)通路的匯聚點(diǎn),擁有龐大的信息綜合量、強(qiáng)大的調(diào)控功能和精密的負(fù)反饋機(jī)制,其活性及其信號(hào)通路上的相關(guān)因子表達(dá)異??蓪?duì)睪丸支持細(xì)胞及生精細(xì)胞的增殖和分化產(chǎn)生重大影響。 舉例2.食品中內(nèi)分泌干擾物聯(lián)合作用模式與累積風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究 前言很短 一、食品中含有多種EDCs,僅對(duì)一種物質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)的實(shí)際意義不大。 二、累積風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型是評(píng)價(jià)多種化學(xué)物總體效應(yīng)的重要技術(shù),但目前尚缺乏開展E

4、DCs累積風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)性研究證據(jù)。 三、現(xiàn)有研究結(jié)果提示部分EDCs之間存在聯(lián)合作用,但仍缺乏系統(tǒng)性研究證據(jù),尤其是針對(duì)不同作用類型EDCs的研究證據(jù)。 四、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是三種類型EDCs聯(lián)合效應(yīng)的潛在靶點(diǎn),但需研究證實(shí)并探索其是否具有傳代效應(yīng)。 五、開展食品中EDCs聯(lián)合效應(yīng)及其累積風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法學(xué)研究,是我國(guó)食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估學(xué)科建設(shè)的技術(shù)積累和基本需求。 食品中內(nèi)分泌干擾物(EDCs)種類復(fù)雜,主要分為三種作用類型:類雌激素物質(zhì)、抗雄激素物質(zhì)和甲狀腺干擾物質(zhì)。由于缺乏EDCs聯(lián)合作用模式、等劑量毒性當(dāng)量等關(guān)鍵證據(jù)和數(shù)據(jù),目前無(wú)法對(duì)食品中典型EDCs聯(lián)合暴露的健康效應(yīng)進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。本項(xiàng)目針

5、對(duì)目前的研究空白,擬選擇食品中12種典型EDCs作為研究對(duì)象,利用不同的體外實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)短期實(shí)驗(yàn)和數(shù)學(xué)模型,(1)研究相似作用類型EDCs聯(lián)合暴露、不同作用類型EDCs聯(lián)合暴露的聯(lián)合作用模式;(2)尋找神經(jīng)內(nèi)分泌作用的敏感標(biāo)志物,研究不同類型EDCs聯(lián)合暴露對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響及其傳代效應(yīng)和表觀遺傳學(xué)機(jī)制,同時(shí)研究其對(duì)雄性生殖系統(tǒng)的影響;(3)研究食品中所有EDCs基于神經(jīng)內(nèi)分泌影響等四種作用的等劑量毒性當(dāng)量(因子)。在此基礎(chǔ)上,利用現(xiàn)有的食品中EDCs含量數(shù)據(jù)和食物消費(fèi)量數(shù)據(jù),研究食品中典型EDCs累積風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法學(xué),并評(píng)價(jià)EDCs的總體健康效應(yīng)。 思維的路線圖1.研究什么?2.為什么要研究?3.如何實(shí)現(xiàn)、意義何在?關(guān)于相關(guān)領(lǐng)域現(xiàn)狀的描述:1.要與自己研究的內(nèi)

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