基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)腫瘤的分子基礎(chǔ)ppt課件

1、 腫瘤的普通生物學(xué)特征腫瘤的普通生物學(xué)特征 腫瘤發(fā)生的致病要素腫瘤發(fā)生的致病要素 癌基因癌基因 抑癌基因抑癌基因 生長因子與細(xì)胞增殖生長因子與細(xì)胞增殖 腫瘤發(fā)生的新機(jī)制腫瘤發(fā)生的新機(jī)制細(xì)胞正常增殖是有目的、受機(jī)體生長信號(hào)控制的細(xì)胞正常增殖是有目的、受機(jī)體生長信號(hào)控制的增殖增殖靜止靜止分化分化衰老衰老凋亡凋亡ApoptosisSenescence細(xì)胞非正常增殖是無目的細(xì)胞非正常增殖是無目的不受機(jī)體生長信號(hào)控制的不受機(jī)體生長信號(hào)控制的增殖增殖Quiescence分化分化衰老衰老凋亡凋亡XXXCancer is a loss of growth regulation Cells grow when

2、they shouldnt, forming a tumor Cells grow where they shouldnt invase, metastasize.Cancer Cell Phenotypes Immortalization indefinite growth (no other phenotype changes) Transformation independence of factors normally required for growth Metastasis cells are mobile; invade normal tissuenormal and tran

3、sformed cellsNORMALTRANSFORMED無限增殖才干無限增殖才干抗凋亡才干抗凋亡才干繼續(xù)血管生成繼續(xù)血管生成組織的侵襲與轉(zhuǎn)移組織的侵襲與轉(zhuǎn)移抗增殖信號(hào)的不敏感抗增殖信號(hào)的不敏感傳統(tǒng)方法傳統(tǒng)方法: 手術(shù)手術(shù) ；化療；化療； 放療；放療；現(xiàn)代方法：現(xiàn)代方法： 靶向治療；免疫治療靶向治療；免疫治療What factors are involved ?How cells are transformed into malignancy ?疼痛是什么？疼痛是什么？Cancer is a genetic disease of somatic cells Mutations in spec

4、ific genes can cause a normal cell to become cancerousAlexander Hadddow (1937)分子腫瘤學(xué)階段的腫瘤診斷黃曲霉素、尼古黃曲霉素、尼古丁、亞硝胺等丁、亞硝胺等乙肝病毒、乙肝病毒、RNARNA病毒等病毒等紫外線，射線紫外線，射線哲學(xué)的觀念：哲學(xué)的觀念：“外因是變化的條件，內(nèi)因是變化的根據(jù)，外因是變化的條件，內(nèi)因是變化的根據(jù)， 外因經(jīng)過內(nèi)因此起作用。外因經(jīng)過內(nèi)因此起作用。 History最初的定義：體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因最初的定義：體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因u 1911年年 Peyton Rous運(yùn)用

5、含有肉瘤病毒的雞運(yùn)用含有肉瘤病毒的雞 肉瘤無細(xì)胞濾液接種正常雞誘發(fā)新的腫瘤肉瘤無細(xì)胞濾液接種正常雞誘發(fā)新的腫瘤u 該腫瘤病毒命名為該腫瘤病毒命名為RousRous肉瘤病毒肉瘤病毒RSVRSV History RSV RSV中中srcsrc癌基因從何而來？癌基因從何而來？ 1970年，年，Martin從從RSV中分別出第一個(gè)病中分別出第一個(gè)病毒癌基因毒癌基因src。 src：sarcoma肉瘤肉瘤 RSV RSV本身；本身； 患有惡性肉瘤雞；患有惡性肉瘤雞； 其它地方？其它地方？ History1976年年,Harold Varmus和和J.Michael Bishop利用利用Southern

6、blot技術(shù)發(fā)現(xiàn)：技術(shù)發(fā)現(xiàn)：答案：答案：1.1.不僅雞不僅雞DNADNA含含SrcSrc，它普遍存在動(dòng)物細(xì)胞，它普遍存在動(dòng)物細(xì)胞基因組基因組DNADNA中。中。2.RSV2.RSV從宿主細(xì)胞基因組處剽竊了從宿主細(xì)胞基因組處剽竊了Src Src 基因。基因。圖圖1 RNA病毒和生活周期表示圖病毒和生活周期表示圖1病毒癌基因病毒癌基因(v-onc),它來源于細(xì)胞癌基因它來源于細(xì)胞癌基因(c-onc)圖圖2 RNA病毒與宿主細(xì)胞整合過程表示圖病毒與宿主細(xì)胞整合過程表示圖C-SrcV-Src2 c-onc有內(nèi)含子存在，而有內(nèi)含子存在，而v-onc是延續(xù)的；是延續(xù)的； 2相對(duì)相對(duì)c-onc，v-onc調(diào)

7、控區(qū)中啟動(dòng)子和加強(qiáng)子活性加強(qiáng)；調(diào)控區(qū)中啟動(dòng)子和加強(qiáng)子活性加強(qiáng)； 病毒癌基因病毒癌基因viral oncogene：由病毒攜帶并傳播：由病毒攜帶并傳播的，可以引起宿主正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。的，可以引起宿主正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。 細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因cellular oncogene：亦稱原癌基因：亦稱原癌基因(proto-oncogene)，是細(xì)胞內(nèi)正常存在的基因，通常，是細(xì)胞內(nèi)正常存在的基因，通常參與調(diào)理細(xì)胞的增殖和生長。它的突變或不恰當(dāng)表達(dá)參與調(diào)理細(xì)胞的增殖和生長。它的突變或不恰當(dāng)表達(dá)會(huì)引起細(xì)胞的癌變。會(huì)引起細(xì)胞的癌變。概念：概念： 類別 癌基因 表達(dá)產(chǎn)物 src家族 abl、f

8、es 、fgr 、fps 、fym 、 多具有酪氨酸蛋白激酶活性并與 kek 、lck 、yes 、src 胞膜結(jié)合，多有同源性 ras家族 H-ras、K-ras、N-ras 為21kD的小G蛋白，即p21 myc家族 c-myc、l-myc、m-myc DNA結(jié)合蛋白 sis家族 sis p28,與PDGF-同源 erb家族 erb-A、erb-B、fms 、trk 細(xì)胞骨架蛋白類 myb家族 myb 、myb-et 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)理因子u生長因子生長因子 sis sis、int-2 int-2 u生長因子受體生長因子受體u HER-2 HER-2、fmsfms、kit kit u胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

9、分子胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子u ras ras、srcsrc、fynfyn、rafraf、abl abl u核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子u myc myc、c-junc-jun、fos fos Oncogenes as Signal TransducersGrowth Factorsv-sis, int-1, int-2, hst, fgf-5Growth Factors Receptorsv-erb-B, v-fms, v-kit, v-ros Signal Transducersv-ras, v-src, v-raf/mil, v-abl, v-mos, v-crk Transcription Fac

10、torsv-ets, v-myc, v-myb, v-rel, v-ski, v-erb-ACYTOPLASMEXTRACELLULARNUCLEUSu細(xì)胞外生長因子細(xì)胞外生長因子 (sis (sis PDGF)PDGF)sisu跨膜的生長因子受體跨膜的生長因子受體 (erbB (erbB家族家族) ) u細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體 (Src) (Src) u 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 (Myc) (Myc) MycProliferationApoptosisDamage SentinelDifferentiationDNA damage stressTrophic Sentinel C

11、ytochrome CSurvival factorsBcl-2/Bcl-XLMyc is an on-off molecule in cell differentiation and proliferation C-Myc, N-Myc, L-MycSwitching the Myc gene on and off controls whether mice liver cells become cancerous. When switched on, the liver cells in mice form a tumor. When Myc is turned off, the cell

12、s are transformed into normal liver tissue. Switching off gene turns cancer cell healthy in miceMyc Target Genes a -ProthymosinUnkown functionODC Polyamine biosynthesisCdc25A Cell cycleCyclin D1Cell cycleeIF-2Protein SynthesiseIF4EProtein syntheisARF or p19 Apoptosis/Checkpoint controlCdc2Cell cycle

13、Cyclin ACell cycleCyclin ECell cycleTaken from Dang, Mol Cell Biol 19:1-11 腫瘤的種子？腫瘤的種子？ l 病毒基因啟動(dòng)子及加強(qiáng)子的插入病毒基因啟動(dòng)子及加強(qiáng)子的插入 l 染色體易位染色體易位 (chromosomal translocation) l l l 原癌基因擴(kuò)增原癌基因擴(kuò)增 (c-oncogene amplification) l l 點(diǎn)突變點(diǎn)突變 (point mutation) l 癌基因活化的機(jī)制癌基因活化的機(jī)制- 1l 病毒基因啟動(dòng)子及加強(qiáng)子的插入病毒基因啟動(dòng)子及加強(qiáng)子的插入 A.B.l 病毒基因啟動(dòng)子及

14、加強(qiáng)子的插入病毒基因啟動(dòng)子及加強(qiáng)子的插入 l 染色體易位染色體易位 (chromosomal translocation) l l 原癌基因擴(kuò)增原癌基因擴(kuò)增 (c-oncogene amplification) l l 點(diǎn)突變點(diǎn)突變 (point mutation) l l 染色體易位染色體易位 (chromosomal translocation) mycBurkitts Lymphoma8:14 translocation淋巴瘤l 病毒基因啟動(dòng)子及加強(qiáng)子的插入病毒基因啟動(dòng)子及加強(qiáng)子的插入 l 染色體易位染色體易位 (chromosomal translocation) l l 細(xì)胞癌基因擴(kuò)

15、增細(xì)胞癌基因擴(kuò)增 (c-oncogene amplification) l l 點(diǎn)突變點(diǎn)突變 (point mutation) l l 原癌基因擴(kuò)增原癌基因擴(kuò)增 (c-oncogene amplification) Normal chrm 1neuroblastoma Chrm1 AmplifiedN-myc gene 細(xì)胞內(nèi)一些基因經(jīng)過不明緣由的復(fù)制成多拷貝，這些DNA或以游離的方式存在；或再次整合入染色體構(gòu)成均染區(qū)l 病毒基因啟動(dòng)子及加強(qiáng)子的插入病毒基因啟動(dòng)子及加強(qiáng)子的插入 l 染色體易位染色體易位 (chromosomal translocation) l l 原癌基因擴(kuò)增原癌基因擴(kuò)增

16、(c-oncogene amplification) l l 點(diǎn)突變點(diǎn)突變 (point mutation) l l 點(diǎn)突變點(diǎn)突變 (point mutation) -癌基因活化的主要方式癌基因活化的主要方式 nRas(p21ras)是一種小分是一種小分子子G蛋白，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起蛋白，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。重要作用。n正常正常Ras的作用因其本身的作用因其本身的的GTP酶活性而遭到嚴(yán)厲酶活性而遭到嚴(yán)厲控制?？刂?。n突變了的突變了的Ras其其GTP酶活酶活性喪失，失去了原有的控性喪失，失去了原有的控制，致使增殖信號(hào)繼續(xù)作制，致使增殖信號(hào)繼續(xù)作用，細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。用，細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。例如：例

17、如： 出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物 出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物 出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物 Oncogenes 癌基因癌基因Promote ProliferationPromote SurvivalInhibit ApoptosisInhibit DifferentiationTumor Suppressor Genes抑癌基因抑癌基因Inhibit ProliferationInhibit SurvivalStimulate ApoptosisInduce Differentiation Historyu1969年年 Henry Harris 體細(xì)

18、胞雜交實(shí)驗(yàn)體細(xì)胞雜交實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞(Hela)(Hela)正常細(xì)胞正常細(xì)胞( (成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞) )雜交細(xì)胞正常表型雜交細(xì)胞正常表型 正常細(xì)胞中能夠正常細(xì)胞中能夠存在腫瘤抑制基因存在腫瘤抑制基因 抑癌基因抑癌基因tumor suppressor gene：也稱為腫瘤抑制基因，這類基因在調(diào)控也稱為腫瘤抑制基因，這類基因在調(diào)控細(xì)胞生長、增殖和分化過程中起著重要細(xì)胞生長、增殖和分化過程中起著重要的調(diào)理作用，并能潛在地抑制腫瘤生長。的調(diào)理作用，并能潛在地抑制腫瘤生長。在惡性腫瘤相應(yīng)的正常組織中，該基因必在惡性腫瘤相應(yīng)的正常組織中，該基因必需正常表達(dá)需正常表達(dá)123在惡性腫瘤中，該基因有功能

19、失活或構(gòu)造在惡性腫瘤中，該基因有功能失活或構(gòu)造改動(dòng)或表達(dá)缺陷改動(dòng)或表達(dá)缺陷將這種基因的野生型導(dǎo)入基因異常的腫瘤將這種基因的野生型導(dǎo)入基因異常的腫瘤細(xì)胞中，可部分或完全改動(dòng)其惡性表型細(xì)胞中，可部分或完全改動(dòng)其惡性表型 稱號(hào) 相關(guān)腫瘤 作用 P53 多種腫瘤 編碼p53蛋白轉(zhuǎn)錄因子 Rb 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，骨肉瘤，肺癌 編碼Rb蛋白轉(zhuǎn)錄因子 P16 黑色素瘤 編碼P16蛋白 DCC 結(jié)腸癌 編碼外表糖蛋白細(xì)胞黏著分子 VHL 小細(xì)胞肺癌，宮頸癌 編碼轉(zhuǎn)錄調(diào)理蛋白 WT1 腎母細(xì)胞瘤 編碼鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 u負(fù)調(diào)控負(fù)調(diào)控E2FE2F的轉(zhuǎn)錄活性。的轉(zhuǎn)錄活性。u抑制細(xì)胞增殖。

20、抑制細(xì)胞增殖。抑癌基因可以是腫瘤特異性的：抑癌基因可以是腫瘤特異性的： 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 Rb基因基因 乳腺癌乳腺癌 BRCA基因基因抑癌基因可以是各種腫瘤廣泛存在的：抑癌基因可以是各種腫瘤廣泛存在的： 50腫瘤有腫瘤有p53突變突變 分子量：分子量：半衰期：半衰期：2030分鐘分鐘u細(xì)胞周期的調(diào)控：細(xì)胞周期的調(diào)控：P21P21 決議能否啟動(dòng)決議能否啟動(dòng)DNADNA合成合成 決議細(xì)胞能否凋亡決議細(xì)胞能否凋亡 u DNA修復(fù)u 細(xì)胞生長抑制細(xì)胞生長抑制u 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡NATURE BIOTECHNOLOGY VOL 22 1 JANUARY 2004 China approves

21、 first gene therapyNdrg2 P53信號(hào)通路圖 生長因子與細(xì)胞增殖生長因子與細(xì)胞增殖 癌基因、抑癌基因與腫瘤癌基因、抑癌基因與腫瘤腫瘤的三大信號(hào)通路腫瘤的三大信號(hào)通路信號(hào)分子信號(hào)分子惡惡 性性 腫腫 瘤瘤多細(xì)胞生物根本的生命景象多細(xì)胞生物根本的生命景象細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡調(diào)理特定靶調(diào)理特定靶細(xì)胞生長與細(xì)胞生長與分化分化主要為肽類主要為肽類生長因子是細(xì)胞的增殖信號(hào)生長因子是細(xì)胞的增殖信號(hào)大多為旁分大多為旁分泌化學(xué)信號(hào)泌化學(xué)信號(hào)靜止期靜止期生長因子生長因子 生長因子：調(diào)控細(xì)胞生長和增殖的一類重要多肽類物質(zhì)生長因子：調(diào)控細(xì)胞生長和增殖的一類重要多肽類物質(zhì)How a g

22、rowth factor speaks to a cell ?細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) Cell Signal Transduction生長因子的作用機(jī)制生長因子的作用機(jī)制 生長因子：具有調(diào)理細(xì)胞生長和增殖作生長因子：具有調(diào)理細(xì)胞生長和增殖作用的信號(hào)分子，經(jīng)過其特異性受體，經(jīng)用的信號(hào)分子，經(jīng)過其特異性受體，經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)最終作用于細(xì)胞增殖相關(guān)基因，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)最終作用于細(xì)胞增殖相關(guān)基因，以影響細(xì)胞的生長和分化。以影響細(xì)胞的生長和分化。 名稱 來源 主要靶細(xì)胞神經(jīng)生長因子（NGF)頜下腺神經(jīng)細(xì)胞類胰島素樣生長因子（IGF)肝臟多種組織細(xì)胞表皮生長因子（EGF)頜下腺表皮細(xì)胞血小板源生長因子（PDGF)血

23、小板平滑肌細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子（TGF)腫瘤等惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞上皮細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素（EPO)腎臟，肝臟紅細(xì)胞 Stanley Cohen Rita Levi-Montalcini USA Vanderbilt University School of Medicine Nashville, TN, USA Institute of Cell Biology of the C.N.R Rome, Italy b. 1922b. 1909(in Turin, Italy)第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的生長因子第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的生長因子-神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子 nerve growth factor, NGFner

24、ve growth factor, NGF Rita Levi Montalcini于于1948年在實(shí)驗(yàn)中察看到：將小鼠肉年在實(shí)驗(yàn)中察看到：將小鼠肉瘤細(xì)胞注入雞胚胎可促進(jìn)神經(jīng)瘤細(xì)胞注入雞胚胎可促進(jìn)神經(jīng)節(jié)的生長，她假說腫瘤細(xì)胞分節(jié)的生長，她假說腫瘤細(xì)胞分泌出一種促進(jìn)神經(jīng)生長的因子。泌出一種促進(jìn)神經(jīng)生長的因子。并證明它對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)培育出來并證明它對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)培育出來的其他動(dòng)物神經(jīng)組織也有一樣的其他動(dòng)物神經(jīng)組織也有一樣的作用。的作用。 1953年，她與年，她與Stanley Cohen一一同以化學(xué)方法自肉瘤、頜下腺同以化學(xué)方法自肉瘤、頜下腺中分別出神經(jīng)生長因子。中分別出神經(jīng)生長因子。 名稱 來源 主要靶

25、細(xì)胞神經(jīng)生長因子（NGF)頜下腺神經(jīng)細(xì)胞類胰島素樣生長因子（IGF)肝臟多種組織細(xì)胞表皮生長因子（EGF)頜下腺表皮細(xì)胞血小板源生長因子（PDGF)血小板平滑肌細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子（TGF)腫瘤等惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞上皮細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素（EPO)腎臟，肝臟紅細(xì)胞 神經(jīng)生長因子家族神經(jīng)生長因子家族 NGF NGF在生理情況下具有神運(yùn)營養(yǎng)作用；在神經(jīng)損傷在生理情況下具有神運(yùn)營養(yǎng)作用；在神經(jīng)損傷時(shí)那么促進(jìn)神經(jīng)再生和神經(jīng)功能的恢復(fù)。該家族還有腦源時(shí)那么促進(jìn)神經(jīng)再生和神經(jīng)功能的恢復(fù)。該家族還有腦源性神運(yùn)營養(yǎng)因子性神運(yùn)營養(yǎng)因子brain derived neurotrophic factor, brain

26、derived neurotrophic factor, BDNFBDNF、神運(yùn)營養(yǎng)素、神運(yùn)營養(yǎng)素3 3和和4 4neurotrophin 3, 4, NT3, neurotrophin 3, 4, NT3, NT4NT4等。等。(2) (2) 表皮生長因子家族表皮生長因子家族 EGF EGF是由是由5353個(gè)氨基酸組成的多肽，在細(xì)胞的分裂與個(gè)氨基酸組成的多肽，在細(xì)胞的分裂與分化過程中發(fā)揚(yáng)重要作用。分化過程中發(fā)揚(yáng)重要作用。TGFTGF是表皮生長因子家族的是表皮生長因子家族的另一重要成員，主要是由腫瘤細(xì)胞自分泌產(chǎn)生另一重要成員，主要是由腫瘤細(xì)胞自分泌產(chǎn)生, ,其構(gòu)造與其構(gòu)造與功能都與功能都與EG

27、FEGF非常類似非常類似, ,相當(dāng)于胚胎期的相當(dāng)于胚胎期的EGFEGF，亦存在于胚，亦存在于胚胎組織中。胎組織中。(3) (3) 轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 家族家族 TGF TGF 家族包括家族包括TGFTGF 1313，骨形狀發(fā)生蛋白，骨形狀發(fā)生蛋白bone bone morphogenic protein, BMPmorphogenic protein, BMP、活化素、活化素activinactivin等。具有促進(jìn)細(xì)胞生長與分化的作用。等。具有促進(jìn)細(xì)胞生長與分化的作用。TGFTGF 超家族約超家族約有有4040余個(gè)成員。余個(gè)成員。(4) (4) 胰島素樣生長因子家族胰島素樣生長因子家族

28、目前已從血清中獲得兩種目前已從血清中獲得兩種IGFIGF，IGFIGF的構(gòu)造與胰島素的構(gòu)造與胰島素原非常類似原非常類似( (序列上有序列上有50%50%同源同源) )，主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生，主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生，具有更強(qiáng)的促細(xì)胞生長的作用。，具有更強(qiáng)的促細(xì)胞生長的作用。6 6其他其他 促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子以及其他一些細(xì)胞因子也具有生長調(diào)理作用。因子以及其他一些細(xì)胞因子也具有生長調(diào)理作用。2 2蛋白絲氨酸和蘇氨酸激酶受體蛋白絲氨酸和蘇氨酸激酶受體 TGF TGFI I型受體和型受體和IIII型受體、骨構(gòu)成蛋白受型受體、骨構(gòu)成蛋白受體

29、體1 1蛋白酪氨酸激酶受體蛋白酪氨酸激酶受體 EGF EGF受體、受體、FGFFGF受體、受體、PDGFPDGF受體、受體、HGFHGF受體、受體、 VEGF VEGF受體、胰島素受體受體、胰島素受體3 3與蛋白酪氨酸激酶與蛋白酪氨酸激酶(JAK)(JAK)偶聯(lián)的受體偶聯(lián)的受體 多種白細(xì)胞介素多種白細(xì)胞介素 一種細(xì)胞可受不同生長因子調(diào)理一種細(xì)胞可受不同生長因子調(diào)理成纖維細(xì)胞可被成纖維細(xì)胞可被EGF、胰島素樣生長因子、胰島素樣生長因子(insulin like growth factor, IGF)和多種和多種FGF所調(diào)理。所調(diào)理。 (取決于能否有相應(yīng)受體取決于能否有相應(yīng)受體內(nèi)皮素除了對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用外，能夠?qū)δX、垂體內(nèi)皮素除了對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用外，能夠?qū)δX、垂體的神經(jīng)內(nèi)分