腫瘤標(biāo)志物的組合

1、腫瘤標(biāo)志物的組合及腫瘤標(biāo)志物的組合及意義意義 腫瘤標(biāo)志物(Tumor markers，TM)是惡性腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)而合成分泌的，或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，存在于病人的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)，免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和預(yù)后評(píng)價(jià)具有臨床價(jià)值。 但是，現(xiàn)用的腫瘤標(biāo)志物敏感性和特異性均有限，對(duì)腫瘤早期階段(，期)的陽(yáng)性率低，至今尚未發(fā)現(xiàn)“金標(biāo)準(zhǔn)”的腫瘤標(biāo)志物。并且，有些腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生多種標(biāo)志物，單一的腫瘤標(biāo)志物難以準(zhǔn)確反映腫瘤的復(fù)雜性。因此，采用聯(lián)合檢測(cè)將是提高腫瘤標(biāo)志物

2、診斷價(jià)值的有效方法。 甲胎蛋白（AFP） AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，在正常成人血循環(huán)中含量極微20g/L。AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為60%70%。血清AFP400g/L持續(xù)4周，或200400g/L持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高，其水平常300ug/L。生殖胚胎性腫瘤（睪丸癌，畸胎瘤）可見(jiàn)AFP含量升高。 癌胚抗原（CEA） 癌胚抗原是從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原，屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物。血清CEA正常參考值3.4ng/ml。CEA在惡性腫瘤中的陽(yáng)性率依次為結(jié)腸癌（7

3、0%）、胃癌（60）、胰腺癌（55）、肺癌（50）、乳腺癌（40）、卵巢癌（30）、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉，結(jié)腸炎，肝硬化，肺部疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和陽(yáng)性率較低。CEA屬于粘附分子，是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志。 癌抗原125（CA125） CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標(biāo)記物，在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。CA125對(duì)卵巢上皮癌的敏感性可達(dá)約70%。其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌）也有一定的陽(yáng)性率。良性婦科?。ㄅ枨谎?、卵巢囊腫等）和早期妊娠可出

4、現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高。 癌抗原15-3（CA15-3） CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對(duì)早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽(yáng)性率較高（80%）。其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。 糖類抗原19-9（CA19-9） CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測(cè)患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌

5、、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。 癌抗原50（CA50） CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。 CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的

6、早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。 糖類抗原242（CA242） CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原。血清CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可見(jiàn)升高。 胃癌相關(guān)抗原（CA72-4） CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的-期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。

7、CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7。結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽(yáng)性率。 鐵蛋白（SF） 鐵蛋白升高可見(jiàn)于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測(cè)鐵蛋白對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400ng/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測(cè)定值較低的情況下，可用鐵蛋白測(cè)定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會(huì)升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死

8、，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。 前列腺特異抗原（PSA）PSA是由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，PSA主要存在于前列腺組織中，女性體內(nèi)不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清參考值4ng/ml；PSA具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽(yáng)性率為80%。良性前列腺疾病也可見(jiàn)血清PSA水平不同程度升高。 血清PSA測(cè)定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效觀察的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在血液中以兩種形式存在：結(jié)合PSA和游離PSA、F-PSA/T-PSA比值是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標(biāo)。F-PSA/T-PSA0.25多為良性疾??；F-PSA/T-PSA0.16高度

9、提示前列腺癌。 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為91%。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的鑒別診斷。對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。 細(xì)胞角質(zhì)蛋白21-1 CYFRA21-1對(duì)肺鱗癌最敏感,其次是大細(xì)胞肺癌,腺癌,小細(xì)胞肺癌,轉(zhuǎn)移性肺癌，是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的首選腫瘤標(biāo)志。肺部病灶性質(zhì)不明，CYFRA21-1水平30 ng/mL提示原發(fā)性支氣管肺癌 膀胱癌、食管癌、頭頸部腫瘤、子宮癌、乳癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等CYFRA

10、21-1也有一定陽(yáng)性率。 男甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA199、總/游離前列腺特異性抗原AFP、CEA、FERR、CA199、TPSA、FPSA、 女甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA125、CA153、CA199、AFP、CEA、FERR、CA125、CA153、CA199乳腺甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA125、CA153、AFP、CEA、FERR、CA125、CA153、卵巢甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA125、絨毛膜促性腺激素+AFP、CEA、FERR、CA125、-HCG前列腺甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、總/游離前列腺特異性抗原CEA、FERR、TPSA、FPSA胃甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA125、CA199、CA724AFP、CEA、FERR、CA125、CA199、CA724肺甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA199非小細(xì)胞肺癌211、神經(jīng)元特異性烯醇化酶AFP、CEA、FERR、CA199、CYFRA211、NSE肝膽甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA199AFP、CEA、FERR、CA199直腸、結(jié)腸甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA724AFP、CEA、FERR、CA724 輔助診斷：腫瘤標(biāo)志物的特異性不夠強(qiáng)，不能單純依據(jù)腫瘤標(biāo)志物確診腫瘤，但可提供進(jìn)一步診斷線索。 鑒別診斷：本-周氏蛋白、AFP、HCG、