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1、會(huì)計(jì)學(xué)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)件補(bǔ)體系統(tǒng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)件補(bǔ)體系統(tǒng)Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of complement第1頁/共46頁第2頁/共46頁第3頁/共46頁第4頁/共46頁第5頁/共46頁第6頁/共46頁第7頁/共46頁第8頁/共46頁第9頁/共46頁第10頁/共46頁第11頁/共46頁第12頁/共46頁n C1 C1分子分子C1q,C1r,C1sC1q,C1r,C1s等等3 3種分子組成的多聚體復(fù)合物種分子組成的多聚體復(fù)合物:6聚體C1q亞單位球部:亞單位球部:與與Ig Fc段結(jié)合段結(jié)合C1r,C1s:C1r,C1s:單鏈蛋白質(zhì)單鏈蛋白質(zhì), ,絲氨酸蛋白酶
2、絲氨酸蛋白酶第13頁/共46頁補(bǔ)體活化途徑的識(shí)別階段補(bǔ)體活化途徑的識(shí)別階段1.Ig,1.Ig,抗原結(jié)合抗原結(jié)合段構(gòu)象改變段構(gòu)象改變頭部與頭部與FcFc段結(jié)合段結(jié)合亞單位構(gòu)象改變亞單位構(gòu)象改變5.5.裂解裂解C1rC1r6.6.裂解裂解C1sC1s第14頁/共46頁第15頁/共46頁C1sC1s裂解后產(chǎn)生的小片段裂解后產(chǎn)生的小片段: :具有酶活性具有酶活性Mg2+ Ca2+第16頁/共46頁第17頁/共46頁經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階段段Mg2+正常狀態(tài)下,正常狀態(tài)下,C3不會(huì)大量裂解不會(huì)大量裂解第18頁/共46頁Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活
3、物主要為細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要為C3bC3b和和C3bBbC3bBb提供不易被提供不易被H H因子和因子和I I因子滅活的微環(huán)境和因子滅活的微環(huán)境和接觸表面接觸表面第19頁/共46頁進(jìn)入液相進(jìn)入液相Bb:Bb:具酶活性具酶活性穩(wěn)定結(jié)構(gòu)穩(wěn)定結(jié)構(gòu)附于顆附于顆粒性表面粒性表面補(bǔ)體激活的經(jīng)典途補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑徑第20頁/共46頁MBL激活途徑 (MBL Pathway or Lectin Pathway)第21頁/共46頁第22頁/共46頁第23頁/共46頁膜攻擊階段膜攻擊階段第24頁/共46頁3.3.膜攻擊復(fù)合物(膜攻擊復(fù)合物(Membrane Membrane Attack
4、Complex,MACAttack Complex,MAC)插入靶細(xì)胞脂插入靶細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜質(zhì)雙層膜, ,內(nèi)徑內(nèi)徑11nm 11nm 小孔,小孔,胞內(nèi)滲透壓下降胞內(nèi)滲透壓下降, ,靶細(xì)胞死亡靶細(xì)胞死亡, ,細(xì)胞形態(tài)改變細(xì)胞形態(tài)改變. .膜攻擊階段膜攻擊階段第25頁/共46頁第26頁/共46頁第27頁/共46頁第28頁/共46頁三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較第29頁/共46頁第二節(jié)第二節(jié) 補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的激活第30頁/共46頁 三條激活途徑的不同點(diǎn)三條激活途徑的不同點(diǎn) 參與成分參與成分 C1C9 MBL、MASP, B、D、P因子因子 C2C9 C3、 C5C9 第31頁/共46頁阻斷阻斷C3C3轉(zhuǎn)化酶和轉(zhuǎn)化酶和C5C5轉(zhuǎn)化酶的形成轉(zhuǎn)化酶的形成第32頁/共46頁C4b2aC4b2a3b第33頁/共46頁第34頁/共46頁第35頁/共46頁第36頁/共46頁第37頁/共46頁第38頁/共46頁第39頁/共46頁第40頁/共46頁固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的橋梁固有
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