2018臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師綜合知識(shí)點(diǎn)（十五）

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第八節(jié) 核苷酸代謝一、核苷酸代謝（一）核苷酸合成代謝類(lèi)型從頭合成途徑和補(bǔ)救途徑1.從頭合成途徑：利用簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料2.補(bǔ)救合成途徑：利用體內(nèi)游離堿基和核苷為原料3.核苷酸代謝的共同參與者：磷酸核糖焦磷酸PRPP（二）兩條嘌呤核苷酸合成途徑1.嘌呤核苷酸從頭合成途徑（1）原料：天谷甘125，PRPP（注意：天谷不要和酸性氨基酸混淆：天冬酰氨谷氨酸歸屬酸性氨基酸）1）天谷甘：天冬氨酸ASP，谷氨酰氨Gln，甘氨酸GLY2）125：一碳單位，二氧化碳，5-磷酸核糖（2）關(guān)鍵酶1）PRPP合成酶：磷酸核糖焦磷酸合成酶2）PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶：磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶（3）關(guān)鍵步

2、驟：IMP（次黃嘌呤）轉(zhuǎn)變成AMP/GMP過(guò)程中經(jīng)歷了氧化反應(yīng)不是還原反應(yīng)2.嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成（1）兩種特異性磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶PRT酶：分別催化IMP、AMP和GMP的補(bǔ)救合成1）APRT：腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 2）HGPRT：次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（2）臨床所見(jiàn)的列許尼汗綜合癥（Lesch-Nyhan綜合癥）：自毀容貌癥正是缺乏HGPRT酶（三）嘌呤核苷酸分解代謝（一頭一尾重要）1.AMP在體內(nèi)分解時(shí)首先合成：次黃嘌呤核苷酸IMP2.GMP在體內(nèi)分解時(shí)首先合成：鳥(niǎo)嘌呤3.嘌呤核苷酸分解代謝終產(chǎn)物尿酸（1）尿酸的直接前體：黃嘌呤X（2）尿酸代謝重要參與酶：黃嘌呤氧化酶（3）痛風(fēng)發(fā)生機(jī)制

3、：嘌呤核苷酸分解加強(qiáng)，血中尿酸生成過(guò)多，或排出過(guò)少 （4）痛風(fēng)治療：抑制劑別嘌呤醇兩種次黃嘌呤IMP類(lèi)似藥物1.別嘌呤醇：抑制黃嘌呤氧化酶，尿液中可出現(xiàn)別嘌呤核苷酸2.6巰基嘌呤6-MP（四）兩條嘧啶核苷酸合成途徑1.嘧啶核苷酸從頭合成（1）原料：天谷125，PRPP，基本同嘌呤核苷酸從頭合成，只是無(wú)甘氨酸（2）基本過(guò)程1）嘧啶環(huán)合成：與嘌呤核苷酸從頭合成不同的是先合成嘧啶環(huán)2）生成乳清苷酸OMP：為UMP的直接前體 3）最初產(chǎn)物尿嘧啶核苷酸UMP（對(duì)比：dUMP是dTMP 的直接前體；催化的酶是胸苷酸合成酶）（3）臨床中乳清酸尿癥：為嘧啶合成障礙，涉及6步反應(yīng)（4）嘧啶環(huán)中兩個(gè)氮原子來(lái)源：天

4、冬氨酸，谷氨酰胺，氨基甲酰磷酸，因此原料?？夹问揭矠椋汗劝滨０?，氨基甲酰磷口訣：天，谷，氨甲，嘧啶環(huán)（5）容易混淆的知識(shí)點(diǎn)1）尿素合成：氨基甲酰磷酸合成酶CPSI，主要存于線粒體中2）嘧啶環(huán)形成：氨基甲酰磷酸合成酶I（CPSII）主要參與嘧啶合成2.嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成：可以利用嘧啶堿基和PRPP為原料合成嘧啶核苷酸，或由嘧啶核苷進(jìn)行磷酸化合成嘧啶核苷酸。如尿苷激酶催化尿苷磷酸化生成UMP，胸苷激酶催化脫氧胸苷磷酸化生成dTMP。（四）嘧啶分解代謝胞尿，丙，胸氨異丁，共同生氣1.胞尿丙：胞嘧啶轉(zhuǎn)化為尿嘧啶，最后生成丙氨酸2.胸氨異丁：胸腺嘧啶的產(chǎn)物是-氨基異丁酸3.共同生氣：二氧化碳和氨二、核

5、苷酸代謝的調(diào)節(jié)1.產(chǎn)物促進(jìn)：PRPP增多可促進(jìn)酰胺轉(zhuǎn)移酶活性（PRPP是核苷酸代謝的共同參與者），其他產(chǎn)物均抑制自身合成。2.抗核苷酸代謝藥物的生化機(jī)制（嘧啶核苷酸抗代謝對(duì)代謝的影響）（1）5-氟尿嘧啶（5-FU）：胸腺嘧啶T類(lèi)似物，干擾核苷酸合成（2）氮雜絲氨酸：谷氨酰胺類(lèi)似物，干擾或阻斷核苷酸合成（3）氨甲蝶呤（MTX）：葉酸類(lèi)似物，可直接抑制二氫葉酸還原酶，抑制四氫葉酸合成。3.核苷酸合成途徑的主要調(diào)節(jié)酶：嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)酶主要有氨基甲酰磷酸合成酶和天冬氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶，受代謝產(chǎn)物的反饋調(diào)節(jié)。第九節(jié) 遺傳信息的傳遞一、遺傳信息傳遞概述中心法則1.遺傳學(xué)中心法則：是遺傳信息傳遞方式

6、的法則2.反轉(zhuǎn)錄：是對(duì)中心法則的補(bǔ)充，揭示反轉(zhuǎn)錄病毒致癌機(jī)制，為基因工程提供工具和思路3.遺傳信息的不同流向（1）遺傳信息：從RNA-RNARNA復(fù)制；從DNA-RNA轉(zhuǎn)錄記憶竅門(mén)：字母D，R的寫(xiě)法進(jìn)行記憶，先寫(xiě)D，再寫(xiě)R，過(guò)渡自然，信息的正向流動(dòng)，轉(zhuǎn)錄。因此RNA的生物合成包括RAN復(fù)制和轉(zhuǎn)錄（2）遺傳信息從DNA-DNA DNA復(fù)制；從RNA-DNA逆轉(zhuǎn)錄 記憶竅門(mén)：先寫(xiě)R，再寫(xiě)D，過(guò)渡不自然， 信息的反向流動(dòng)，逆轉(zhuǎn)錄。因此DNA的生物合成包括DNA復(fù)制與逆轉(zhuǎn)錄（3）從DNA-RNA-蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄和或翻譯-基因表達(dá)；從RNA-蛋白質(zhì)翻譯過(guò)程，即蛋白生物合成二、DNA的生物合成1.DNA生物合成的概念：DNA的生物合成主要包括DNA復(fù)制與逆轉(zhuǎn)錄。DNA復(fù)制是以母鏈DNA為模板合成子鏈DNA的過(guò)程。逆轉(zhuǎn)錄是以RNA為模板，合成DNA互補(bǔ)鏈，再以此DNA鏈為模板合成第二條DNA鏈的過(guò)程。2.DNA的復(fù)制過(guò)程（1）真核生物DNA復(fù)制的基本規(guī)律：兩半和雙半保留復(fù)制母鏈解開(kāi)，各自為模板，堿基互補(bǔ)配對(duì)，合成子鏈邊解鏈，邊復(fù)制一條單鏈完全從親代接受一條完全重新合成半不連續(xù)復(fù)制主鏈：連續(xù)合成鏈隨從鏈：不連續(xù)合成鏈，復(fù)制方向和復(fù)制叉方向相反，形成小片段，最后再DNA連接酶連接.所以若無(wú)此酶，隨從鏈復(fù)制無(wú)法完成崗琦片段：隨從鏈形成的