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文檔簡介
1、WORD格式第一節(jié)1. 何謂免疫?如何從免疫的三大功能理解免疫對機體既有利又不利這一觀點?答:免疫 ( immunity ) 是機體識別和排除抗原性異物的一種功能。功能生理性反響有利病理性反響有害免疫防御去除病原微生物超敏反響 /immune defence及其產(chǎn)物免疫缺陷病免疫自穩(wěn)去除損傷衰老細胞自身免疫病immune homeostasis維持自身耐受免疫監(jiān)視去除突變或惡性腫瘤Immune surveillance病毒感染細胞病毒持續(xù)感染2. 免疫系統(tǒng)為什么能識別自己與非己?答:克隆選擇學說要點:1、同一個體內(nèi)存在許多 LC 克隆,一種 Ag 只能選擇相應(yīng)的 LC 克隆發(fā)生反響;2、未成熟
2、 LC 克隆遇 Ag 刺激后發(fā)生克隆去除 ; 成熟 LC 克隆遇 Ag 刺激后那么活化增殖分化,并去除 Ag ;3、由于未成熟 LC 克隆在胸腺、骨髓中與自身 Ag 相遇而致自身反響性 LC 克隆去除;所以成熟 LC 克隆主要針對外來 Ag 。因而免疫系統(tǒng)能區(qū)別自己與非己。4. 固有免疫及適應(yīng)性免疫的概念、特點及構(gòu)成?一固有免疫 innate immunity- 先天性免疫 /天然免疫 / 非特異性免疫概念:生物在長期進化過程中逐漸形成的天然防御功能。特點: 先天具有; 無特異性作用廣泛; 無記憶性;作用時間早即刻96 小時; 個體差異小。構(gòu)成:屏障構(gòu)造:物理屏障:皮膚黏膜、呼吸道上皮纖毛運動
3、、尿液沖洗。血 -腦/血-胎/血-胸/血-甲/血-睪屏障化學屏障:皮膚粘膜分泌的抑 /殺菌物質(zhì)。皮脂腺不飽和脂肪酸 ;汗腺 乳酸;胃液 胃酸; 唾液、淚液等 溶菌酶專業(yè)資料整理WORD格式生物屏障:正常菌群的拮抗作用專業(yè)資料整理WORD格式免疫細胞:吞噬細胞、樹突狀細胞、NK 細胞、 NK T 細胞、細胞免疫分子:補體、細胞因子、溶菌酶、防御素二適應(yīng)性免疫 adaptive immunity:- 后天免疫 /獲得性免疫 /特異性免疫T 細胞、 B1專業(yè)資料整理WORD格式概念:指出生后通過與抗原接觸所產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。特點:后天獲得; 有特異性; 有記憶性;專業(yè)資料整理WORD格式作用
4、時間晚 45 天后; 個體差異大。構(gòu)成:體液免疫:抗原BC抗體細胞免疫:抗原TC效應(yīng) TC 、細胞因子專業(yè)資料整理WORD格式第二節(jié)1. 何謂抗原、半抗原、表位、共同抗原、穿插反響、 超抗原、佐劑?抗原 antigen: 指能與 BC 的 BCR 及 TC 的 TCR 結(jié)合,促使其增殖分化,產(chǎn)生抗體和 /或效應(yīng) TC ,并能與之在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。共同抗原 common antigen: 指兩種不同 Ag 分子具有一樣 / 相似的表位。穿插反響cross reaction: 指一種 Ag 的 Ab 除與其相應(yīng) Ag 發(fā)生反響外,還可與其它 Ag 發(fā)生反響。2. 決定 Ag 免疫原性的
5、主要因素有哪些?影響 Ag 免疫原性的因素一Ag 因素1. 異物性 : 免疫系統(tǒng)從未接觸過的物質(zhì)異種物質(zhì)病原微生物、異種蛋白同種異體物質(zhì) ABO 血型 Ag 、組織相容性 Ag 自身物質(zhì)眼晶體蛋白、甲狀腺球蛋白、精子2. 理化性:分子量: 10kD化學構(gòu)造和易接近性:苯環(huán) aa、外表、間距化學性質(zhì):蛋白質(zhì) 強;多糖、多肽較弱;核酸、脂類極弱物理性狀:聚合單體;環(huán)狀直鏈2. 完整性:非經(jīng)口途徑進入機體注射、吸入、傷口等二 機體因素1. 遺傳因素 : 機體對 Ag 的應(yīng)答受遺傳基因 (HLA) 控制專業(yè)資料整理WORD格式2. 年齡、性別與*狀態(tài) : 青壯年 幼年、老年 ; 雌性產(chǎn)生 Ab 雄性感
6、染 /免疫抑制劑正常三免疫方式1. Ag 劑量:過大 /過小免疫耐受 ;適中免疫應(yīng)答2. 免疫途徑:皮內(nèi) -最正確;皮下 -次之;靜脈、腹腔 -最差3. 免疫次數(shù): 活疫苗次數(shù)少;死疫苗次數(shù)多4. 免疫佐劑 : 非特異性免疫增強劑4. 何謂 TD- Ag ?TI- Ag ?其引起的免疫應(yīng)答各有何特點?根據(jù)是否需TC 幫助可將 Ag 分為:1. 胸腺依賴性 Ag ( thymus dependent antigen , TD-Ag )定義:刺激 BC 產(chǎn)生 Ab 時需要 Th 幫助的 Ag(主要為蛋白質(zhì) Ag;由 T 、BC 表位組成 )。特點: 引起 CI 和 HI ; 產(chǎn)生 Ab 以 IgG
7、 為主; 有免疫記憶。2. 胸腺非依賴性 Ag ( thymus independent antigen , TI-Ag )定義:刺激 BC 產(chǎn)生 Ab 時不需要 Th 幫助的 Ag(主要為多糖類 Ag;由重復 BC 表位組成 )。特點: 引起 HI ; 僅產(chǎn)生 IgM 類 Ab ; 無免疫記憶。第三節(jié)1.何謂 Ig、CDR、調(diào)理作用 、ADCC 、Id?免疫球蛋白 immunoglobulin ,Ig即抗體 antibody, Ab是 BC 受 Ag 刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一種能與相應(yīng) Ag 特異性結(jié)合的球蛋白。調(diào)理作用 (opsonization): 指抗體、補體促進吞噬細胞吞噬顆
8、粒性抗原的作用??贵w依賴細胞介導細胞毒作用 antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) :指表達 Fc受體的細胞通過識別靶細胞上 Fc 段而殺傷靶細胞的作用。3. Ig 有哪些功能?各類 Ig 有哪些主要特性及功能?專業(yè)資料整理WORD格式Ig的功能:一結(jié)合抗原三結(jié)合細胞(V區(qū))(Fc 段)二激活補體四通過胎盤(IgG 、IgM) (IgG) 和粘膜sIgA 專業(yè)資料整理WORD格式各類 Ig 的特性及功能:IgG:單體 , 4 個亞類 ,血清中含量最高 , 半衰期最長 (23D).抗感染主要 Ab( 抗菌、抗病毒、抗毒素);專業(yè)資
9、料整理WORD格式活化補體、調(diào)理作用及ADCC ;唯一通過胎盤的Ig; Rh 血型 Ab;出生后 3 個月開場合成, 35 歲接近成人水平 .IgM: 五聚體,分子量最大,分布于血液與BC 膜,產(chǎn)生最早 .抗感染 (溶菌、溶病毒 );活化補體 IgG;個體發(fā)育產(chǎn)生最早 (胚胎晚期。臍血IgM 宮內(nèi)感染 );受 Ag 刺激后產(chǎn)生最早 (血清 IgM 新近感染 ) ;天然 ABO 血型 Ab;單體 IgM 是 BCR 的主要成分 .IgA :血清型 IgA 單體;分泌型 IgA 雙體 (分布于呼吸道、消化道、 泌尿生殖道外表,及乳汁、唾液、淚液等外分泌液 ) sIgA 參與局部抗菌、抗病毒、抗毒素
10、;嬰兒從母親初乳中獲sIgA ;生后 46 月開場合成,青少年達成人水平。IgD:單體,分布于血清及BC 外表。mIgD 為 BC 的抗原受體 ,為成熟 BC 的標志 .IgE:單體,含量最低,分布于呼吸道、消化道。參與 I 型變態(tài)反響及寄生蟲感染。4. mAb 的概念、特點及問題?舉 2 例說明其解決方法。單克隆抗體monoclonal antibody, mAb):由雜交瘤 C 產(chǎn)生的、針對某一 AD 的、高度均一性的 Ab 。優(yōu)點:高度特異性;高度均一性;大量生產(chǎn)及穩(wěn)定性。缺點:鼠源性 Ab,引起超敏反響 HAMA 反響, human-anti-mouse antibody,人抗鼠 Ab
11、 反響?;蚬こ炭贵w geneticengineeringantibody目的 : 保存鼠 mAb 的特異性,降低鼠mAb 的異源性。舉例:嵌合 Ab : V 區(qū)鼠源, C 區(qū)人源改型 Ab : CDR 鼠源,其余人源第四節(jié)3. 補體有哪些的生物學功能 專業(yè)資料整理WORD格式一溶菌溶細胞溶病毒:MAC二調(diào)理作用 - 指 Ab IgG補體 C3b、C4b 促進吞噬細胞吞噬顆粒性 Ag 的作用。專業(yè)資料整理WORD格式三去除免疫復合物:紅細胞借助CR1 與含 C3b 的免疫復合物結(jié)合,將它們運送至肝脾,由該處的吞噬細胞去除之。四促炎作用:1. 過敏毒素C3a、 C5a)- 使肥大 C, 堿粒脫顆
12、粒 , 釋放組胺等血管活性介質(zhì)炎癥反響2. 趨化因子 (C5a)- 吸引中粒向炎癥區(qū)域聚集炎癥反響五參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答: . C3b/C4b 調(diào)理作用有利 Ag 去除及提呈 , 啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答; . C3d/C3dg 與 Ag 結(jié)合可促進 BC 活化;3. FDC 通過 CR1/CR2 將 IC 滯留于生發(fā)中心,誘導Bm 產(chǎn)生。第五節(jié)1. 何謂細胞因子?簡述其分類。細胞因子cytokines, CK :是由多種細胞分泌的,具有廣泛生物學活性的小分子蛋白??扇苄?CK 、膜型 CK 分類:1、白 C 介素 interleukin, IL 主要由白細胞產(chǎn)生的 、能介導白細胞間或白細胞與其它細胞
13、間相互作用的 CK IL-1 37。2、干擾素 interferon, IFN -具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。、腫瘤壞死因子 tumor necrosis factor, TNF -能使腫瘤發(fā)生出血性壞死的細胞因子。專業(yè)資料整理WORD格式4、集落刺激因子 colony-能刺激造血干stimulatingfactor, CSFC 增殖、分化成某一譜系的免疫細胞。專業(yè)資料整理WORD格式5、趨化因子 chemokine- 將血液中白細胞趨化至感染部位 .6、生長因子 growthfactor, GF)- 具有刺激細胞生長作用的CK。第六節(jié)1. 何謂 MHC 、HLA 、MHC
14、 限制性?主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex, MHC)MHC :主要組織相容性復合體。指染色體上一組密切連鎖的基因群,由其編碼主要組織相容性 Ag 。人類白細胞抗原( human leucocyte antigen, HLA )HLA :人類白細胞抗原。指由HLA 復合體編碼并表達在有核細胞膜外表的一組 Ag,即主要組織相容性Ag 。MHC 限制性: TC 僅識別自身 MHC 分子提呈的 Ag 肽,即 MHC 限制性。專業(yè)資料整理WORD格式2. 經(jīng)典 HLA-I 、II 類分子有哪些 簡述其構(gòu)造、分布及功能。一分布 : I 類 Ag :所
15、有有核細胞、血小板II 類 Ag:APC(BC 、 DC)、胸腺上皮 C、活化 TC 等I 、II 類 Ag 還以可溶性 Ag 的形式存在于體液中,如血清,尿液、唾液、精液、乳汁等。二根本構(gòu)造一樣點: 1、均由、2 條多肽鏈組成;2、均分為 4 個區(qū);3、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)功能一樣;4、肽結(jié)合區(qū)是同種異型AD 存在部位不同點:三肽結(jié)合區(qū)構(gòu)造1. I 、 II 類肽結(jié)合區(qū)組成不同 ,但構(gòu)造相似 ;組成 : I 類(1 +2 ) ; II 類 ( 1 + 1 ).構(gòu)造 : 均由 2 個 螺旋形成 2 個側(cè)壁和 8 條反向平行的片層形成 1 個槽底 .2. I 類肽結(jié)合區(qū)為封閉槽 ,容納 811aa;
16、II類肽結(jié)合區(qū)為開放槽 ,容納 1017aa. 四、 HLA 的生物學功能1、向 TC 提呈 Ag, 啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答I 類分子內(nèi)源性 Ag CD8+CTL II 類分子外源性 Ag CD4+Th2、制約免疫細胞間的相互作用MHC 限制性TC 僅識別自身 MHC 分子提呈的 Ag 肽,即 MHC 限制性。專業(yè)資料整理WORD格式3、誘導 TC 成熟:參與陽性選擇 ,陰性選擇。第七節(jié)1. 何謂 ICC、陽性擇選、陰性選擇。免疫活性細胞 ( immune competent cells , ICC ) 指具有 Ag 識別受體 ,且受 Ag 刺激后能活化、增殖、分化產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的 T、 BC
17、。陽性選擇 positive selection DP TC 假設(shè)能結(jié)合胸腺上皮C 表達的 MHC 分子 ,那么發(fā)育為 SP TC(結(jié)合 I 類分子結(jié)合 II 類分子;反之那么凋亡。通過陽性選擇, TC 獲得 MHC 限制性。陰性選擇 negative selection SP TC 假設(shè)能高親和力結(jié)合胸腺表達的自身肽:MHC 復合物,那么凋亡 ;反之那么發(fā)育為成熟 TC 。通過陰性選擇, TC 獲得自身耐受性。3. T 細胞根據(jù)功能分幾個亞群?各有何功能?輔助性 TCCD4+ Th:Th1:IL-2、 IFN-、 TNF-CIRTh2:IL-4、5、6、10、13HIRTh3:TGF-IRT
18、h17:IL-17介導炎癥反響調(diào)節(jié)性 TC CD4+CD25 Foxp3 Treg功能:抑制免疫應(yīng)答機制: 接觸抑制下調(diào) APC 上 B7 及 MHC ;抑制 IL-2R 表達;釋放穿孔素 /顆粒酶 ; 抑制性 CK TGF- ;IL-10 分類:自然調(diào)節(jié)性 TCnTreg胸腺產(chǎn)生:由自身Ag 誘導產(chǎn)生負調(diào)機制:接觸抑制;抑制性CK抑制自身反響性 TC 應(yīng)答適應(yīng)性 Treg/誘導性 TregaTreg 或 iTreg外周產(chǎn)生:由 Ag 及 CK 誘導 CD4+初始 TC 產(chǎn)生負調(diào)機制:抑制性CK兩種亞型: Tr1 TGF-;IL-10Th3 TGF-細胞毒性 TC CD8+ CTL / Tc功
19、能:特異性殺傷靶細胞機制: Cytolysis Pf、 sTNFApoptosis Gz、 FasL、 mTNF特點 :高特異性 , MHC 限制性 , 高效性專業(yè)資料整理WORD格式5. APC 的種類及特性?專業(yè)資料整理WORD格式. Ag提呈細胞( antigen presenting cell , APC )-指能加工處理Ag,并將Ag肽提呈給TC的一類細胞。1、專職APC ( professional APC):組成 : Mon / M、DC 、 BC特點 : 組成性表達MHCII類分子、共刺激分子等; Ag 提呈能力強,其中 DC 最強;主要提呈外源性 Ag 給 CD4 + TC。
20、2、兼職 APC ( non-professional APC) :組成 : 所有有核 C (1 類-內(nèi)皮 C、上皮 C 等;2 類-靶 C)特點 : 誘導后可表達 MHCII 類分子、共刺激分子等; Ag 提呈能力弱;主要提呈內(nèi)源性 Ag 給 CD8+TC。第八節(jié)?1. 免疫系統(tǒng)如何抵御外來病原微生物的侵襲?2. CTL 殺傷靶細胞的機制及特點?效應(yīng) CTL 介導的細胞毒作用機制:穿孔素 (perforin , Pf) cytolysis顆粒酶(granzyme, Gz) apoptosis FasL 及 mTNF apoptosis特點: ?3. 試述抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及意義 初次再次比較
21、潛伏期 長;短r專業(yè)資料整理WORD格式 BCBC ; Bm;專業(yè)資料整理WORD格式 Ag 種類 TD-Ag 、TI-Ag ; TD-Ag; Ab 水平及持續(xù)時間 低、短; 高、長 ; Ab 親和力 低;高 ; Ab 類別 IgM;IgG/ IgA / IgE 。意義 : 制定最正確免疫方案;檢測 IgM 作為早期診斷第九節(jié)1. 何謂免疫耐受? T、BC 耐受的特點 免疫耐受 :指機體經(jīng)某種抗原誘導后形成的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。?2. 為什么正常時免疫系統(tǒng)不攻擊自身組織第十一節(jié)1. 何謂超敏反響? 傳染性超敏反響?超敏反響:致敏機體再次接觸同一Ag 時,發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織損傷為主
22、的病理性免疫應(yīng)答 .3. 比較各型超敏反響的特點。型速發(fā)型特點 :1. 發(fā)生快,消退快;2. Ab 為 IgE ,效應(yīng) C 為肥大 C、嗜堿性粒 C;專業(yè)資料整理WORD格式3. 介質(zhì)引起生理功能紊亂,無明顯組織損傷;專業(yè)資料整理WORD格式4. 有明顯的個體差異和遺傳背景。 II 型 (細胞毒型 /細胞溶解型 )特點 :1、Ag 為細胞性 Ag2、Ab 為 IgG 、IgM ;3、除補體外,還有M、NK 、 Neu 參加;4、細胞損傷不可逆。型 (免疫復合物型 /血管炎型 ) 特點 :1. 由中分子免疫復合物 IC 引起;2. Ab 為 IgG 、 IgM 、 IgA ;3. 有補體參與;4
23、. 引起以中粒浸潤為主的炎癥反響。型遲發(fā)型特點 :1. 發(fā)生慢,一般 24h 后出現(xiàn), 48-72h 達頂峰;2. TC 介導的損傷,無 Ab、補體參與;3. 以 Mon- LC 浸潤為主的炎癥反響。第十四節(jié)1. 何謂 TSA ?TAA ?AFP CEA LAK TIL甲胎蛋白 ( alpha-fetoprotein,F(xiàn)P/AFP)癌胚 Ag (carcinoembryonic antigen, CEA)淋巴因子激活的殺傷C lymphokine activated killer cells, LAK 腫瘤患者或正常人外周血LC,體外經(jīng) IL-2 激活和擴增的殺瘤C。腫瘤浸潤淋巴 C tumor infiltrating lymphocyte, TIL 腫瘤浸潤部位 LC, 體外經(jīng) IL-2 激活和擴增的殺瘤C。?2. 免疫系統(tǒng)如何對抗腫瘤 免疫監(jiān)視是指機體的免疫細胞 TC
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