科內(nèi)會-皮膚科-開瑞坦在常見過敏性皮膚病中的應用-CLA-14-10-002-R0

1、僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)在常見過敏在常見過敏性皮膚病中的應用性皮膚病中的應用僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0內(nèi)內(nèi) 容容 常見過敏性皮膚病對患者的影響和危害常見過敏性皮膚病對患者的影響和危害 抗組胺藥在常見過敏性皮膚病中的作用地位抗組胺藥在常見過敏性皮膚病中的作用地位 開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)臨床應用療效和安全性優(yōu)臨床應用療效和安全性優(yōu)勢勢僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0幾種常見過敏性皮膚病幾種常見過敏性皮膚病 蕁麻疹 濕疹 特應性皮炎蕁麻

2、疹濕疹特應性皮炎僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0過敏性皮膚疾病的危害過敏性皮膚疾病的危害瘙癢難忍，影響工作、生活瘙癢難忍，影響工作、生活影響夜間睡眠影響夜間睡眠皮疹影響美觀，造成自卑心理皮疹影響美觀，造成自卑心理疾病反復發(fā)作，喪失治療信心疾病反復發(fā)作，喪失治療信心僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0蕁麻疹嚴重影響患者生活質(zhì)量蕁麻疹嚴重影響患者生活質(zhì)量1皮膚科常見疾病DLQI評分1. Silvares MR, et al. Quality of life in chronic urticaria: a survey at a public univ

3、ersity outpatient clinic, Botucatu (Brazil). Rev Assoc Med Bras. 2011;57(5):577-82.疾病疾病平均平均DLQIDLQI評分評分慢性蕁麻疹13.5銀屑病10.3基底細胞癌8.5特應性皮炎7.9痤瘡7.4接觸性皮炎6.5斑禿4.6白癜風4.0DLQI:皮膚病生活質(zhì)量評分探討巴西慢性蕁麻疹對患者生活質(zhì)量影響的調(diào)查研究，100名慢性蕁麻疹患者，平均年齡41.8歲，平均病程6年。通過皮膚病學生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)問卷，評估慢性蕁麻疹對患者生活質(zhì)量的影響程度。僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0特應性皮

4、炎：嚴重影響生活質(zhì)量特應性皮炎：嚴重影響生活質(zhì)量2 美國濕疹學會進行的一項關(guān)于特應性皮炎對生活質(zhì)量的影響以及治療頻率的調(diào)查研究，共納入429例特應性皮炎患者（或患兒父母）和303位醫(yī)生。針對醫(yī)生的調(diào)查主要集中于疾病的嚴重度和治療管理方面，針對患者主要集中于疾病嚴重度，對生活質(zhì)量的影響，以及治療選擇。83.0%55.0%80.0%60.0%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%每月至少出現(xiàn)每月至少出現(xiàn)一次皮膚潮紅一次皮膚潮紅公共場所感到公共場所感到尷尬和自卑尷尬和自卑睡眠障礙睡眠障礙日?；顒有腥粘；顒有袨槭艿接绊憺槭艿接绊懟颊弑壤?）2. Paller AS, et

5、 al. Perceptions of physicians and pediatric patients about atopic dermatitis, its impact, and its treatment. Clin Pediatr (Phila). 2002;41(5):323-32.一項關(guān)于特應性皮炎的影響調(diào)查顯示：僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0蕁麻疹蕁麻疹(urticaria) 發(fā)病率高：發(fā)病率高：2009年EAACI/GA2LEN/EDF/WAO指南指出，約20%的人一生中會發(fā)生蕁麻疹4 分為急性和慢性蕁麻疹分為急性和慢性蕁麻疹3： 急性蕁麻疹：

6、6周以內(nèi)周以內(nèi) 慢性蕁麻疹：6周以上周以上3. 中華醫(yī)學會皮膚性病學分會. 蕁麻疹診療指南(2007版). 中華皮膚科雜志. 2007; 40(10): 591-593.4. Zuberbier T, et al.EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy. 2009 ;64(10):1417-26. 僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0慢性蕁麻疹的治療慢性蕁麻疹的治療EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 指南指南200

7、9推薦推薦44. Zuberbier T, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria. Allergy. 2009;64(10):1427-43.當一種抗組胺藥無效時，可以考慮增大劑量或更換品種。當一種抗組胺藥無效時，可以考慮增大劑量或更換品種。在更在更換品種前首先選擇加大劑量，增至換品種前首先選擇加大劑量，增至4 4倍劑量。倍劑量。非鎮(zhèn)靜非鎮(zhèn)靜H1H1抗組胺藥增加劑量抗組胺藥增加劑量( (最大至最大至4 4倍倍) )加用白三烯拮抗劑或更換其他非鎮(zhèn)靜加用白三烯拮抗劑或更換其他非鎮(zhèn)靜H1H1抗組胺藥抗組胺藥如

8、果癥狀2周后持續(xù)存在如果癥狀14周后仍未控制一線治療一線治療非鎮(zhèn)靜非鎮(zhèn)靜H1H1抗組胺藥（抗組胺藥（nsAHnsAH）惡化：全身性激素37天如果癥狀14周后仍未控制加用環(huán)孢素加用環(huán)孢素A A，抗，抗H2H2受體藥物，氨苯砜或重組抗人受體藥物，氨苯砜或重組抗人IgEIgE單克隆抗體單克隆抗體惡化：全身性激素37天僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0蕁麻疹治療蕁麻疹治療抗組胺藥物抗組胺藥物使用療程使用療程英國慢性蕁麻疹與血管性水腫指南英國慢性蕁麻疹與血管性水腫指南20072007推薦推薦5 5 常規(guī)治療在大多患者中建議需要3 36 6個月個月 有長期臨床表現(xiàn)的或伴有血管性水腫

9、的，治療應長達6 61212個月個月，隨后在幾周內(nèi)逐漸減量至停藥 很少發(fā)生癥狀的患者在需要時進行治療或預防性用藥5. Powell RJ, et al. BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema. Clin Exp Allergy. 2007;37(5):631-50.Ref 5, P638C2 1, L19-22, L24-26僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)起起效比西替利嗪更快，作用效比西替利嗪更快，作用更更持久持久6*總評分：

10、治療期間總體癥狀平均分（瘙癢+紅疹+機能障礙）隨機、雙盲、安慰劑對照研究，比較氯雷他定和西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效。共計116位慢性蕁麻疹患者，分別接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰劑每天一次，治療28天。評估患者瘙癢、紅斑、機能障礙等癥狀，治療應答、副作用以及依從性等。6. Guerra L, et al. Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology. 1994; 3(2): 148-152. 0 3 7 14 28 時間(天） 安慰劑(n=38)西替利嗪(n=40)氯雷他定(n=38)

11、76543210總評分*P0.01 VS. 西替利嗪西替利嗪一項針對116例慢性蕁麻疹患者為期28天的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0 80%70%60%50%40%30%20%10%0%治療二十八天后癥狀消失的病人比例63%45%13%開瑞坦 10 mg qd(n=24)西替利嗪 10mg qd(n=18)安慰劑 10mg qd(n=5)開瑞坦西替利嗪安慰劑開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)對對慢性蕁麻疹癥狀治愈慢性蕁麻疹癥狀治愈率高于西替利嗪率高于西替利嗪66. Guerra L, et al. Journal of the Euro

12、pean Academy of Dermatology & Venereology. 1994; 3(2): 148-152. 隨機、雙盲、安慰劑對照研究，比較氯雷他定和西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效。共計116位慢性蕁麻疹患者，分別接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰劑每天一次，治療28天。評估患者瘙癢、紅斑、機能障礙等癥狀，治療應答、副作用以及依從性等。一項針對116例慢性蕁麻疹患者為期28天的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：*P0.05 VS. 安慰劑安慰劑僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)治療治療蕁麻疹蕁麻疹

13、，瘙癢癥狀瘙癢癥狀改善改善顯著優(yōu)于西替利嗪顯著優(yōu)于西替利嗪77.Thomas J, et al. A multicentric trial of loratadine and cetirizine in urticaria. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 1998;64(1):12-6. 一項為期4周，多中心、平行對照研究，來自5個研究中心的210例12-60歲慢性蕁麻疹患者（病程不少于6周）被分為2組，分別接受氯雷他定10mg每天1次或西替利嗪10mg每天1次治療4周，分別于首次隨訪以及接受治療后的第3、7、14和27天時通過4分量表對患者皮損的數(shù)目和

14、大小、以及瘙癢的嚴重度進行評估，總體癥狀評分由單個癥狀評分累加所得。主要研究終點是觀察兩種治療藥物的起效速度、總體臨床療效以及相關(guān)不良反應情況。一項針對210例慢性蕁麻疹患者為期4周的多中心、平行對照研究顯示：00.511.522.53Visit 1Visit 2Visit 3Visit 4Visit 5西替利嗪西替利嗪氯雷他定氯雷他定平均瘙癢癥狀評分（醫(yī)生評估）P0.05僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)對其他抗組胺藥治療不佳對其他抗組胺藥治療不佳的慢性蕁麻疹患者療效優(yōu)異的慢性蕁麻疹患者療效優(yōu)異-瘙癢持續(xù)時間瘙癢持續(xù)時間88. 西日皮膚

15、. 2012; 74(3): 293-300.Ref8,P298, Fig7開始氯雷他定給藥時（從其他藥物切換時）（n=17）給藥1周后（n=16）給藥2周后（n=17）給藥4周后（n=15）1小時以下 2小時以上6小時以下 1小時以上，2小時以下 6小時以上，12小時以下 瘙癢持續(xù)時間瘙癢持續(xù)時間467852110165100%20%40%60%80%100%一項針對18例慢性蕁麻疹患者為期4周的臨床療效觀察研究顯示：僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0系統(tǒng)治療可根據(jù)患系統(tǒng)治療可根據(jù)患者的情況，選擇者的情況，選擇口口服抗組胺藥服抗組胺藥物物9,109,10。特應性皮炎特

16、應性皮炎/濕疹的治療原則濕疹的治療原則9,10 基礎治療：基礎治療：認識疾病，正確對待。避免搔抓、注意穿衣、飲食等日常生活習慣，以免誘發(fā)或加重疾病。 局部治療：局部治療：糖皮質(zhì)激素、 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、 外用抗生素、 止癢劑等藥物 系統(tǒng)治療：系統(tǒng)治療：口服抗組胺藥、細胞穩(wěn)定劑、抗感染藥、抗白三烯藥等 物理治療：物理治療：紫外線和光化學療法 中醫(yī)中藥中醫(yī)中藥9. 中華醫(yī)學會皮膚性病學分會免疫學組. 中國特應性皮炎診斷和治療指南. 中華皮膚科雜志. 2008; 41(11): 772-773.10. 中華醫(yī)學會皮膚性病學分會免疫學組. 濕疹診療指南. 中華皮膚科雜志. 2011; 44(1):

17、 5-6.僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)治療治療AD，血清總，血清總IgE水平水平和臨床癥狀積分顯著下降和臨床癥狀積分顯著下降1111. 倪文瓊 等.氯雷他定治療異位性皮炎前后血清IL-4和總IgE的臨床研究. 中國皮膚性病學雜志。2000; (1):19-20.3609.342799.4701000200030004000治療前治療后總總IgEIgE水平水平血清總血清總IgEIgE水平水平(g/L)(g/L)8.714.53012345678910治療前治療后臨床癥狀計分臨床癥狀計分臨床癥狀計分臨床癥狀計分* * * *氯雷他定氯雷

18、他定10mg 10mg qdqd, 4, 4周周(n=17)(n=17)* *P0.05 P0.05 * * *P0.001P0.001一項針對17例特應性皮炎患者的健康對照研究。治療組17例特應性皮炎患者（治療前20天未用過皮質(zhì)類固醇激素或其他抗組胺藥物），對照組8例健康人，治療組接受氯雷他定10mg每天。治療4周，比較治療前后血清總IgE水平和臨床癥狀積分的變化。一項針對17例特應性皮炎患者為期4周的健康志愿者對照研究顯示：僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)顯著緩解顯著緩解AD患者瘙癢癥狀患者瘙癢癥狀123231.9373729303

19、132333435363738夜間白天氯雷他定安慰劑治療期間瘙癢癥狀AUCAUCP=0.03P=0.03P=0.03P=0.0312. Langeland T, Fagertun HE, Larsen S. Allergy 1994:49: 22-26隨機、雙盲、安慰劑對照、單中心、多次交叉研究，16名中-重度AD患者，隨機分組前所有患者均接受局部氫化可的松治療2周。根據(jù)治療后是否有瘙癢癥狀分為“有瘙癢”和“無瘙癢”兩組，然后分別隨機接受氯雷他定10mg qd或安慰劑治療，研究分為6個階段，每2周進行一次藥物交叉。分別于早晨和夜晚使用VAS標尺記錄瘙癢癥狀等級。評估氯雷他定對AD患者瘙癢癥狀的

20、療效。一項針對16例中-重度AD患者為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉研究顯示：僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦( (氯雷他定氯雷他定) )嗜嗜睡發(fā)生率和安慰劑相當睡發(fā)生率和安慰劑相當；中樞中樞鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 13. White Paper Food and Drug Administration, USA, July 1996超過1000例，年齡12歲及以上的慢性特發(fā)性蕁麻疹患者參加的對照性臨床研究，接受氯雷他定治療時間長達28天。超過1000例年齡12歲及以上的CIU患者參加的對照性臨床研究結(jié)果顯示：4%3%0%2%4%6%8%10%氯雷他定氯雷他定1

21、0mg(n=276)10mg(n=276)安慰劑安慰劑(n=313)(n=313)困倦嗜睡發(fā)生率困倦嗜睡發(fā)生率 % %僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)不會引起腦電圖明顯改變不會引起腦電圖明顯改變14中樞中樞鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜一項雙盲、交叉、安慰劑對照研究，共計16位健康受試者分別在有或無酒精作用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰劑每天一次。評估在兩次重復性心理計量測試組合，標準道路駕駛測試和EEG的表現(xiàn)。一項針對16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對照研究顯示：A:開瑞坦 B:西替利嗪 C:酒精14. Ramaekers

22、JG, et al. Effects of loratadine and cetirizine on actual driving and psychometric test performance, and EEG during driving. Eur J Clin Pharmacol. 1992;42(4):363-9.僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0氯雷他定：被推薦可用于飛行員氯雷他定：被推薦可用于飛行員16 美國航空署 (FAA)對飛行員使用抗組胺藥的規(guī)定中樞中樞鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜16. /about/office_org/headq

23、uarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/amd/僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R04倍推薦劑量氯雷他定倍推薦劑量氯雷他定對對 QTc 間期未見明顯間期未見明顯影響影響17350360370380390400基線基線21天天35天天63天天90天天氯雷他定氯雷他定 40 mg qd(n=50)安慰劑安慰劑(n=20)平均平均 QTQTc c 間期間期 ( (msecmsec) )研究時間（周）研究時間（周）在各個點上在各個點上都都無無顯著顯著統(tǒng)計學差異統(tǒng)計學差異17. A

24、ffrime MB, et al. Allergy. 1993;48(suppl.16):29.心臟心臟毒性毒性一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，50例健康人給予氯雷他定40mg每天，20例接受安慰劑，治療90天，評估4倍劑量下平均QTc間期的變化情況。一項針對50例健康志愿者為期90天的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0P450CYP3A4P450CYP2D6多酶代謝，臨床上未見明顯藥物配伍禁忌多酶代謝，臨床上未見明顯藥物配伍禁忌 代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強效抗組胺活性18,19 代謝部位在肝臟，由P450酶系中的C

25、YP3A4和CYP2D6酶代謝18配伍配伍禁忌禁忌18. Yumibe N, et al. Biochem Pharmacol. 1996;51(2):165-72. 19. 開瑞坦說明書僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)治療慢性蕁麻疹更經(jīng)濟有效治療慢性蕁麻疹更經(jīng)濟有效20治療藥物治療藥物成本成本(C,元元)效果效果(E,%)C/EC/EA：左西替利嗪片31.5075.000.42B B：氯雷他定片：氯雷他定片( (開瑞坦開瑞坦) )98.2898.2886.9686.961.021.025.585.58C：咪唑斯汀緩釋片101.5684

26、.621.207.28D：依巴斯汀片115.6785.191.368.26E：枸地氯雷他定膠囊299.8890.003.3317.895 5種方案治療慢性蕁麻疹敏感度分析種方案治療慢性蕁麻疹敏感度分析20. 周偉芝. 五種抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹的經(jīng)濟學分析. 衛(wèi)生經(jīng)濟研究. 2012;9:54-55.研究表明，研究表明，A A組雖治療成本最低，但療效不及組雖治療成本最低，但療效不及B B組組(P0.05)(P1212歲兒童歲兒童 每日一次，每每日一次，每次一片次一片10mg 10mg ( (或或2 2茶匙茶匙 10ml)10ml)2-122-12歲兒童歲兒童 體重體重30kg30kg：每日一

27、次，每每日一次，每次一片次一片10mg 10mg ( (或或2 2茶匙茶匙 10ml)10ml) 體重體重30kg30kg：每日一次，每每日一次，每次半片次半片5mg5mg ( (或或1 1茶匙茶匙 5ml)5ml)2 2歲以下兒童歲以下兒童 2 2歲以下兒童歲以下兒童用藥請咨詢臨用藥請咨詢臨床醫(yī)師床醫(yī)師10mg X 6片片，建議建議零零售價售價27.60元元/盒盒蜜桃口味蜜桃口味60ml（1mg/1ml），），建議建議零零售價售價42.00元元/瓶瓶僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定片氯雷他定片/糖漿糖漿)OTC處方信息處方信息【適應癥適應癥】用于緩解過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。亦適用用于緩解過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒