免疫學(xué)習(xí)題集精選

1、免疫學(xué)習(xí)題集第一章免疫學(xué)緒論1 簡(jiǎn)述固有性免疫（非特異性免疫）和獲得性免疫（特異性免疫）的概念和作用。2簡(jiǎn)述免疫系統(tǒng)具有雙重功能（防衛(wèi)、致?。┑睦碚摶A(chǔ)。3簡(jiǎn)述特異性免疫的特點(diǎn)？1 固有（天然）免疫（非特異性免疫）是指?jìng)€(gè)體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對(duì)特定抗原，屬天然免疫；具有無(wú)特異性、無(wú)記憶性、作用快而弱等特點(diǎn)；是機(jī)體免疫防御的第一道防線，在感染早期（數(shù)分鐘至96 小時(shí)內(nèi)）執(zhí)行防衛(wèi)功能。執(zhí)行固有性免疫功能的有皮膚、粘膜物理屏障作用及局部細(xì)胞分泌的抑菌和殺菌物質(zhì)的化學(xué)效應(yīng)；有非特異性效應(yīng)細(xì)胞（中粒、單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等）對(duì)病毒感染靶細(xì)胞的殺傷作用

2、，及血液和體液中效應(yīng)分子（補(bǔ)體、 溶菌酶、細(xì)胞因子等）的生物學(xué)作用。獲得性免疫（特異性免疫）是指?jìng)€(gè)體發(fā)育過(guò)程中接觸特定抗原（決定簇）而產(chǎn)生，僅針對(duì)該特定抗原（決定簇）而發(fā)生反應(yīng)。由后天獲得，具有特異性、記憶性、作用慢而強(qiáng)等特點(diǎn)。其執(zhí)行者是T及B淋巴細(xì)胞。T及B細(xì)胞識(shí)別病原體成分后被活化、增殖、分化等免疫應(yīng)答過(guò)程，約 4-5 天后， 才生成效應(yīng)細(xì)胞，殺傷清除病原體。適應(yīng)性免疫應(yīng)答是繼固有性免疫應(yīng)答之后發(fā)揮效應(yīng)的，在最終清除病原體，促進(jìn)疾病治愈，及在防止再感染中，起主導(dǎo)作用。2免疫是指機(jī)體對(duì)對(duì)“自己”或“非己”的識(shí)別并排除非己的功能，即免疫系統(tǒng)對(duì)“自己”和“非己”抗原性異物的識(shí)別與應(yīng)答，借以維持機(jī)

3、體生理平衡和穩(wěn)定，從而擔(dān)負(fù)著機(jī)體免疫防御、 免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視這三大功能。免疫系統(tǒng)在免疫功能正常條件下，對(duì)非己抗原產(chǎn)生排異效應(yīng)，發(fā)揮免疫保護(hù)作用，如抗感染免疫和抗腫瘤免疫；對(duì)自身抗原成份產(chǎn)生不應(yīng)答狀態(tài)，形成免疫耐受。但在免疫功能失調(diào)的情況下，免疫應(yīng)答可造成機(jī)體組織損傷，引起各種免疫性疾病。如免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)造成功能與組織損傷引發(fā)超敏反應(yīng)，或破壞自身耐受而致自身免疫??；如機(jī)體免疫應(yīng)答低下，使機(jī)體失去抗感染、腫瘤能力，導(dǎo)致機(jī)體持續(xù)或反復(fù)感染、或腫瘤的發(fā)生。3特異性免疫應(yīng)答具有特異性、記憶性、耐受性等特點(diǎn)。特異性包括兩個(gè)方面的含義，一方面特定的免疫細(xì)胞克隆僅能識(shí)別特定抗原（決定基）；另一方面應(yīng)答過(guò)程形成

4、的效應(yīng)細(xì)胞和抗體僅與誘導(dǎo)其產(chǎn)生的抗原（決定基）發(fā)生特異性反應(yīng)。記憶性是指淋巴細(xì)胞初次接觸特定抗原，產(chǎn)生應(yīng)答，形成特異性記憶細(xì)胞，該細(xì)胞以后再次接觸相同抗原刺激后迅速被激活產(chǎn)生強(qiáng)的再次應(yīng)答。耐受性是指免疫細(xì)胞接受抗原刺激后，也可表現(xiàn)為針對(duì)特定抗原（決定簇）的特異性不應(yīng)答，即產(chǎn)生免疫耐受。第二章抗 原1. 試述決定抗原物質(zhì)免疫原性的因素?2. 試述TD-Ag和TI-Ag引起免疫應(yīng)答的區(qū)別 ？3. 試述超抗原的概念, 特征 , 種類(lèi)及生物學(xué)意義?4試述抗原決定基的類(lèi)型1 影響抗原物質(zhì)免疫原性的因素很多。首先是抗原的異物性，異物性是抗原的核心。非己物質(zhì)是異物，一般而言抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織

5、結(jié)構(gòu)差異越大，其免疫源性越強(qiáng)；第二是抗原的理化性質(zhì)，包括抗原的化學(xué)性質(zhì)、分子量大小、結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、分子構(gòu)象與易接近性、物理狀態(tài)等因素。一般而言，蛋白質(zhì)是良好抗原，其分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強(qiáng)；第三是宿主的遺傳因素、年齡、性別與健康狀態(tài)。 機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答的強(qiáng)弱受免疫應(yīng)答基因的調(diào)控，青壯年動(dòng)物比年老或年幼動(dòng)物免疫應(yīng)答強(qiáng)；第四是抗原進(jìn)入機(jī)體的劑量、途徑、 次數(shù)以及免疫佐劑的選擇都明顯影響抗原的免疫原性，免疫途徑以皮下免疫最佳。2 . TD-Ag和TI-Ag引起免疫應(yīng)答的區(qū)別如下:比較項(xiàng)目再次應(yīng)答和記憶TD-Ag有TI-Ag無(wú)產(chǎn)生抗體應(yīng)答需要T細(xì)胞輔助抗原物質(zhì)是大

6、多數(shù)抗原否少數(shù)免疫應(yīng)答的類(lèi)型化學(xué)特性體液 / 細(xì)胞蛋白質(zhì)體液多糖或脂多糖產(chǎn)生 Ig 的類(lèi)別（ 或類(lèi)別轉(zhuǎn)換）五類(lèi)IgM結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜（ 半抗原 - 載體結(jié)構(gòu)）結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單（ 重復(fù)的半抗原結(jié)構(gòu)）3 .某些抗原物質(zhì)，極低濃度即可激活機(jī)體2%-20%逗田胞克隆產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，此為超抗原。超抗原無(wú)須 APCm工，直接與 MHC-II類(lèi)分子非多態(tài)區(qū)外側(cè)結(jié)合，僅與 TCR V3片段 結(jié)合，無(wú)MHC艮制性。超抗原主要有兩類(lèi)：內(nèi)源性（ 病毒性） 和外源性（ 細(xì)菌性 ） 超抗原， 前者如小鼠次要淋巴細(xì)胞刺激抗原；后者多為細(xì)菌的外毒素 ，如金葡菌的腸毒素、鏈球菌致熱外毒素等，都能刺激T細(xì)胞增殖。超抗原能短時(shí)間內(nèi)活

7、化大量的T 細(xì)胞，一方面導(dǎo)可致體內(nèi)T 細(xì)胞耗竭，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受；另一方面活化大量T細(xì)胞，產(chǎn)生大量 CK而致病。如食物中毒、某些自身免疫性疾病、AIDS和某些腫瘤發(fā)病有關(guān)。4抗原決定基的類(lèi)型分兩類(lèi)。一類(lèi)為線性決定基或線性表位；另一類(lèi)為構(gòu)象決定基或稱(chēng)構(gòu)象表位。前者是指肽鏈序列上連續(xù)的氨基酸殘基所構(gòu)成，所以也稱(chēng)為連續(xù)性表位，后者是指在空間上位置鄰近，但序列上不連續(xù)的氨基酸殘基所形成的決定基，也稱(chēng)為非續(xù)性表位。線性表位是蛋白質(zhì)經(jīng)酶解加工后而形成的，一般為T(mén)細(xì)胞所識(shí)別，所以又稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞決定基或 T 細(xì)胞表位；構(gòu)象表位為天然蛋白質(zhì)，可直接B 細(xì)胞所識(shí)別，所以又稱(chēng)為B 細(xì)胞決定基或B 細(xì)胞表位。第三章免

8、疫器官的結(jié)構(gòu)和功能1、免疫器官的組成及其在免疫中的主要作用免疫器官根據(jù)其功能不同，分為中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所。哺乳動(dòng)物的中樞免疫器官包括胸腺和骨髓，在禽類(lèi)還包括腔上囊。外周免疫器官是成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是這些細(xì)胞接受抗原刺激、發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。外周免疫器官主要包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織。2、胸腺微環(huán)境的組成及其作用。胸腺微環(huán)境由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細(xì)胞因子等）組成，其在胸腺細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。胸腺基質(zhì)細(xì)胞包括胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、 樹(shù)突狀細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等，主要參與胸腺細(xì)胞的陰性選

9、擇和陽(yáng)性選擇。其中胸腺上皮細(xì)胞是胸腺微環(huán)境的最重要組分，主要通過(guò)分泌胸腺激素和細(xì)胞因子誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化為成熟的 T 細(xì)胞， 同時(shí)上皮細(xì)胞還能與胸腺細(xì)胞相互接觸，與其表面的黏附分子及其配體、細(xì)胞因子及其受體、抗原肽-MHC分子復(fù)合物與 TCR等相互作用誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化為成熟。細(xì)胞外基質(zhì)可促進(jìn)上皮細(xì)胞與胸腺細(xì)胞接觸，并參與胸腺細(xì)胞在胸腺內(nèi)移行和成熟。第四章免疫球蛋白1 簡(jiǎn)述Ig 的基本結(jié)構(gòu)及其功能2 試述 Ig 的生物學(xué)功能第二部分：參考答案2 Ig 是由兩條相同的重鏈（H 鏈）和兩條相同的輕鏈（L 鏈）通過(guò)二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。在Ig分子N端，車(chē)5鏈1/2和重鏈1/4或1/5處，其氨基酸組

10、成和排列次序多變，稱(chēng)該區(qū)為可變區(qū)（V區(qū)），可特異性結(jié)合抗原。在可變區(qū)中，某些局部區(qū)域的氨基酸組成與排列具有更高變化程度，故稱(chēng)此部位為高變區(qū)（或互補(bǔ)決定區(qū)）其構(gòu)建了抗體分子和抗原分子發(fā)生特異性結(jié)合的關(guān)鍵部位；而可變區(qū)中其它部分的氨基酸組成變化較小，即為骨架區(qū)，它不與抗原分子結(jié)合，但對(duì)維持高變區(qū)的空間構(gòu)型起重要作用。在Ig分子C端，輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5處；其氨基酸的組成和排列比較恒定，稱(chēng)為恒定區(qū)（C區(qū)），C區(qū)雖不直接與抗原表位結(jié)合，但可介導(dǎo)Ig的多種生物學(xué)功能。在CH1與CH2之間，因含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，稱(chēng)為錢(qián)鏈區(qū)，該區(qū)變構(gòu)有利于IgV區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)；

11、該區(qū)對(duì)蛋白酶敏感。3 Ig 的生物學(xué)功能主要有 特異性結(jié)合抗原，發(fā)揮中和毒素和病毒作用，介導(dǎo)體液免疫免疫效應(yīng)； 激活補(bǔ)體 與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)吞噬調(diào)理作用、ADCC乍用和I 型超敏反應(yīng)； IgG 可通過(guò)胎盤(pán)；sIgA 可穿過(guò)呼吸道和消化道粘膜，參與粘膜局部免疫。 抗體對(duì)免疫應(yīng)答有正、負(fù)調(diào)節(jié)作用。第五章補(bǔ)體系統(tǒng)1 簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)的組成。2簡(jiǎn)述補(bǔ)體的生物學(xué)功能。2試比較補(bǔ)體系統(tǒng)三條激活途徑的異同點(diǎn)。第二部分：參考答案1 補(bǔ)體是存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液中的一組球蛋白，經(jīng)活化后具有酶活性，因是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件而得名，它包括30 余種可溶性蛋白質(zhì)和膜結(jié)合蛋白組成， 按其功能

12、的不同可將分為三類(lèi)： 補(bǔ)體的固有成分，包括經(jīng)典途徑的C1q、 C1r、 C1s、C4 C2; MBL途彳至MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）和絲氨酸蛋白酶；旁路途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同末端通路C3、 C5-C9。 調(diào)節(jié)蛋白，包括備解素（P 因子）、C1 抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等； 補(bǔ)體受體：CR1-CR5 C3aR C2aR C4aR等；2 .補(bǔ)體的生物學(xué)功能包括兩大方面：一方面補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；另一方面補(bǔ)體激活的過(guò)程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段介導(dǎo)的各種生物學(xué)效應(yīng)：（1）調(diào)理作用：C3ty C4ty C5b氨基端與靶細(xì)胞結(jié)合，竣基端與表達(dá) C3bR的

13、吞噬細(xì)胞結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬、殺傷靶細(xì)胞。（2） C3b參與清除循環(huán)免疫復(fù)合物（IC）補(bǔ)體與Ig結(jié)合抑制新的IC形成；C3b與紅細(xì)胞表面 C3bR吉合，運(yùn)送至肝臟清除。（ 3）引起炎癥反應(yīng)過(guò)敏毒素作用：C3a C4a、C5a與肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞表面受體結(jié)合，激發(fā)脫顆粒,釋放組胺，使血管道透性增加、平滑肌收縮。趨化因子作用：C3a C5a促進(jìn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。3.補(bǔ)體系統(tǒng)三條激活途徑的異同點(diǎn)見(jiàn)下表:比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物免疫復(fù)合物等細(xì)菌表面甘露 糖細(xì)菌脂多糖、酵 母多糖等參與的補(bǔ) 體成分C1-9C2-9、MBL 絲氨酸蛋白酶C& B因子、D因子、P因子、C5-9所需離子Ca2

14、+, Mj2+Mg2+MgC3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bBb3b作用參與特異性體液 免疫效應(yīng)階段，在 疾病的持續(xù)過(guò)程 中起重要作用。參與非特異性 免疫，可直接激 活，在感染早期 起重要作用。參與非特異性免 疫，可直接激活， 自身放大，在感 染早期起重要作 用。第八章主要組織相容性抗原、1 .何為HLA基因復(fù)合體的多基因性和多態(tài)性？試述其生物學(xué)意義。1. HLA復(fù)合體的多基因性是指 HLA復(fù)合體中，結(jié)構(gòu)和功能相似的基因座有多個(gè)。多態(tài)性是 指隨機(jī)婚配的群體中，同一基因座位上有眾多的等位基因，可編碼二種以上產(chǎn)物。HLA復(fù)合體是目前已知人類(lèi)基因組中

15、最復(fù)雜的多態(tài)性系統(tǒng)。因?yàn)镠LA復(fù)合體中基因座位眾多，每一基因座均有眾多復(fù)等位基因，？各座位等位基因隨機(jī)組合，導(dǎo)致HLA基因型的極端復(fù)雜性和表型的極端多樣性。人是二倍體生物，HLA復(fù)合體中的等位基因均為共顯性，從而增加了HLA表型多樣性。HLA表型的多樣性一方面有利于群體適應(yīng)復(fù)雜的環(huán)境改變，從而維持種群的生存，因?yàn)镸HC的主要生物學(xué)功能是提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答，其多樣性賦予群體（多態(tài)性）和個(gè)體（多基因性）提呈抗原的多樣性。另一方面在群體中難以尋找到HLA型別完全一致的個(gè)體，可用于個(gè)體識(shí)別，但不利于尋找同種移植物供者。2. HLA I類(lèi)和HLA II類(lèi)分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和提呈抗原方面的比較

16、：比較項(xiàng)目HLA I類(lèi)分子HLA II類(lèi)分子肽鏈的組成由重鏈（a鏈）和輕鏈（3 2m）組成，a鏈為跨膜結(jié)構(gòu)，其胞外段有a 1、a 2、a 3結(jié)構(gòu)域。由HLA基因編碼的a鏈和3鏈組成 ，胞外段分為a 1、a 2、3 1、3 2結(jié)構(gòu)域。肽結(jié)合區(qū)（與抗原肽結(jié)合的部位）由a 1、2 2結(jié)構(gòu)域組成；由a 1、3結(jié)構(gòu)域組成Ig樣區(qū)（T細(xì)胞結(jié)合的部位）由a 3結(jié)構(gòu)域組成，是 CD8分子結(jié)合的部位由a 2、3 2結(jié)構(gòu)域組成，是 CD4分子結(jié)合的部位組織分布廣泛分布于各種有核細(xì)胞及血小板表面；主要表達(dá)在專(zhuān)職APC和激活T細(xì)胞表面。提呈的抗原提呈內(nèi)源性抗原；提呈外源性抗原抗原識(shí)別細(xì)胞提呈的抗原由CD8+T細(xì)胞識(shí)另

17、提呈的抗原由CD4+T細(xì)胞識(shí)另3. 試述MHC勺主要生物學(xué)功能及其與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。3. MHC勺主要生物學(xué)功能是抗原提呈。MHO子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽，形成MH8子-抗原肽復(fù)合物，以 MHC艮制性的方式供T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。其中 MHC-I類(lèi)分子提呈的抗原肽由 CD8+T細(xì)胞識(shí)別，MHC-II類(lèi)分子提呈的抗原肽由 CD4+T細(xì)胞識(shí) 別。另外由于 MHO子的多樣性，與抗原提呈相關(guān)的功能還表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：（1） MHC分子參與TCR$的發(fā)育和成熟，決定特定抗原肽是否被提呈及提呈的效率，從而決定個(gè)體對(duì)特定抗原是否應(yīng)答及應(yīng)答的強(qiáng)度。（2） MH8子決定個(gè)體的組織相容性。（3

18、） MH8子參與群體水平的免疫調(diào)節(jié)。MHCT臨床醫(yī)學(xué)有著密切的關(guān)系，主要表現(xiàn)以下在四個(gè)方面：（1）HLA與疾病的關(guān)聯(lián)，即攜帶某一 HLA型別的個(gè)體對(duì)特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象，如攜帶HLA-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎；（2） HLA抗原表達(dá)異常與疾病有關(guān)，如多種腫瘤細(xì)胞 HLA-I類(lèi)抗原表達(dá)減少或缺如，而自身免疫病的靶細(xì)胞異常表達(dá)HLA-II 類(lèi)抗原。（3） 器官移植時(shí)，供、 受者間組織相容性主要取決于HLA型別相合程度，從而決定移植排斥反應(yīng)的發(fā)生與否或發(fā)生的強(qiáng)度；（4）HLA型別分析應(yīng)用于個(gè)體識(shí)別和親子鑒定。非親緣個(gè)體間HLA等位基因完全相同的幾率是零；HLA是伴隨終身的遺傳標(biāo)志。第九章

19、淋巴細(xì)胞1. Th 2田胞 2 . CTL 3. TDTHffl胞 4 . TCR 5. BCR 6. CD4+CD25+Tr2田胞： 四、問(wèn)答題1. 簡(jiǎn)述NK細(xì)胞的生物學(xué)作用？2. 具有殺傷作用的淋巴細(xì)胞有哪些?試述它們的殺傷機(jī)制有何不同?3. 試述T 細(xì)胞的主要表面標(biāo)記及其意義？4. 試述B 細(xì)胞的主要表面標(biāo)記及其意義？5. 簡(jiǎn)述T 細(xì)胞的分類(lèi)及其功能。第二部分：參考答案 三、名詞解釋 1. Th細(xì)胞：即輔助性T細(xì)胞，是TCRabT細(xì)胞的一個(gè)亞群， 其表型為CD3+CD4+CD8根據(jù)其 分泌的細(xì)胞因子譜的不同又可將Th 細(xì)胞分為兩類(lèi)，即Th1 細(xì)胞和 Th2 細(xì)胞。 Th1 細(xì)胞主要參與細(xì)

20、胞免疫應(yīng)答，Th2 細(xì)胞主要是輔助B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。2. CTL:即細(xì)胞毒性 T細(xì)胞，是TCRabT細(xì)胞的一個(gè)亞群，其表型為CD3+CD4+CD8+能特異性地殺傷靶細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫應(yīng)答作用。它殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制是通過(guò)穿孔素，顆粒酶，F(xiàn)as/FasL 使細(xì)胞壞死或凋亡。3. TDTH細(xì)胞：即遲發(fā)型超敏反應(yīng) T細(xì)胞，屬于Th細(xì)胞的一個(gè)亞類(lèi)，亦即 Th1細(xì)胞，是細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞之一。主要介導(dǎo)以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性滲出性炎癥反應(yīng)（即超敏反應(yīng)），因此，此類(lèi)細(xì)胞又成為炎性細(xì)胞。它的效應(yīng)機(jī)制是釋放多種淋巴因子（如IL-2 、 IFN-g 、 IL-12 等）引起遲發(fā)型超敏反

21、應(yīng)炎癥4. TCR T細(xì)胞抗原受體。由異源二聚體組成，a 3或丫 8，與CD3形成復(fù)合物，與Ig有同源性，是T細(xì)胞特征性標(biāo)記；編碼 V區(qū)的基因重排，形成TCR的多樣性；TC觀T細(xì)胞識(shí)別 特異性抗原的基礎(chǔ)，只能識(shí)別細(xì)胞膜上與 MHC吉合的抗原分子，其識(shí)別的是抗原肽中的線性 決定簇。5.BCR:是B細(xì)胞表面的SmIg,是B細(xì)胞抗原受體，是B細(xì)胞特征性標(biāo)記，與Ig a和Ig 3組 成復(fù)合物；BCR 識(shí)別抗原的構(gòu)象決定簇。6.CD4+CD25+Tr細(xì)胞：此類(lèi)細(xì)胞為 CD4+ CD25+雙陽(yáng)性細(xì)胞，其功能是 抑制CD4+Tf口 CD8+T細(xì)胞活化與增殖，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用，故被稱(chēng)為調(diào)節(jié)性T

22、細(xì)胞；其作用機(jī)制可能是通過(guò)直接接觸抑制；表達(dá)CTLA-4、mTGF-用子；下調(diào)APC表面的B7分子等四、問(wèn)答題1 . NK細(xì)胞具有非特異性殺傷（或自然殺傷）腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的作用 ，或免疫監(jiān)視作 用，無(wú)MHC艮制性；其殺傷效應(yīng)取決于 KAR與KIR的平衡；具有ADCC乍用；能分泌細(xì)胞因子 如TNF/IFN- 丫等參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。2 .具有殺傷作用的淋巴細(xì)胞有Tc細(xì)胞、Th1細(xì)胞、NK細(xì)胞。它們的殺傷機(jī)制如下：Tc細(xì)胞分泌穿孔素和顆粒酶殺傷靶細(xì)胞；表達(dá)Fas /FasL 導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。Th1主要靠分泌淋巴因子，如IL-2、TNR INF、LT等介導(dǎo)靶細(xì)胞壞死或凋亡。NK細(xì)胞通過(guò)釋放穿

23、孔素、顆粒酶能非特異性殺傷靶細(xì)胞；還可A介導(dǎo)ADCC乍用。3 .T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志及其意義見(jiàn)下表：標(biāo)志配體意 義TCR多肽-MHC復(fù)合物T細(xì)胞抗原受體，特征性標(biāo)記CD3穩(wěn)定TCRM抗原識(shí)別信號(hào)傳遞CD4MHC II類(lèi)分子T細(xì)胞識(shí)別抗原的共受體、HIV 病毒的受體CD8MHC I類(lèi)分子T細(xì)胞識(shí)別抗原的共受體CD28B7-1/B7-2T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子CD2LFA-3(CD58)介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑及效應(yīng)階段的激活途徑CTLA-4B7-1/B7-2提供活化T細(xì)胞抑制信號(hào)CD40LCD40B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子LFA-1ICAM促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的相 互作用絲裂原受體PHA ConA

24、 PWM促進(jìn)T細(xì)胞增殖，用于檢測(cè)T細(xì)胞的功能細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能4.試述B細(xì)胞的主要表面標(biāo)記及其意義標(biāo) 志配 體意 義BCR:抗原肽B細(xì)胞抗原受體，特征性標(biāo)記Ig /Ig穩(wěn)定BCRM抗原識(shí)別信號(hào)傳遞CD19與CD21 CD81結(jié)合共同組成 B細(xì)胞活化的輔助受體，輔助 B細(xì)胞結(jié)合抗原CD21 (CR2CD35(CR1)C3d、EBVC3b抗原抗體補(bǔ)體復(fù)合物中的補(bǔ)體結(jié) 合，輔助BCR吉合抗原； EB病毒的受體IgGFc受體IgGFc 段與抗原抗體復(fù)合物中IgGFc段結(jié) 合，輔助BCR吉合抗原CD40CD40L提供B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)MHC I類(lèi)分子MHC II類(lèi)分子CD8CD4

25、抗原提呈絲裂原受體LPS PWM促進(jìn)B細(xì)胞增殖，用于檢測(cè) B細(xì) 胞功能細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的功能5. T細(xì)胞分類(lèi)及其功能如下表:按TCR肽鏈組成分類(lèi)按CD分子表達(dá)分 類(lèi)按功能 分類(lèi)按分泌的CK譜分類(lèi)功 能TCR T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（Th）Th1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞 免疫應(yīng)答Th2細(xì)胞介導(dǎo)體液 免疫應(yīng)答遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（Tdth）即Th1細(xì) 胞，介導(dǎo)遲 發(fā)型超敏 反應(yīng)，亦稱(chēng) 為炎性細(xì) 胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (CD4+CD25Tr)抑制T細(xì)胞 功能CD8+T細(xì)胞抑制性T細(xì)胞（Ts）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）；特異性介 導(dǎo)靶細(xì)胞 裂解或凋 亡TCR T細(xì)胞主要參與 非特異性 免疫應(yīng)答第十章

26、抗原遞呈細(xì)胞及抗原遞呈1.試述內(nèi)源性抗原的提呈過(guò)程。2 .試述外源性抗原的提呈過(guò)程。四、問(wèn)答題1 .內(nèi)源性抗原是指 APC細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染的細(xì)胞所合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì) 胞合成的腫瘤抗原以及胞內(nèi)某些自身成分等。提呈內(nèi)源性抗原的 APC主要是一些病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等廣義的 APC內(nèi)源性抗原提呈途徑又稱(chēng)為胞質(zhì)溶膠或MHC-I類(lèi)途徑，其具體過(guò)程是：指內(nèi)源性抗原如病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞合成的蛋白被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體（LMP降解為小分子抗原肽（8-13個(gè)氨基酸）后，經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中抗原肽與MHC-I類(lèi)分子結(jié)合，形成抗原肽/MHC-I類(lèi)分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至 APC表面，供C

27、D8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。2 .外源性抗原是指來(lái)源于 APC以外的抗原，如吞噬的細(xì)胞、細(xì)菌或某些自身成分等。提呈外源性抗原的細(xì)胞主要有巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等專(zhuān)職APC外源性抗原的提呈過(guò)程又稱(chēng)為溶酶體或MHCI類(lèi)途徑，其具體過(guò)程如下：一方面外源性抗原被APC攝取后形成吞噬小體、吞噬小體與溶酶體融合，形成吞噬溶酶體，溶酶體中的蛋白水解酶將抗原大分子降解為小分子抗原肽（10-17個(gè) 氨基酸）；另一方面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成MHC-II類(lèi)分子與恒定鏈（Ii ）組裝成九聚體，其抗原結(jié)合槽為Ii所占據(jù)；當(dāng)此九聚體分子移至胞漿中，與上述吞噬溶酶體融合，Ii被降解并暴露 MHC-II類(lèi)分子抗原結(jié)合凹槽，此時(shí)M

28、HC-II類(lèi)分子與吞噬溶酶體中的小分子抗原肽結(jié)合形成抗原肽/MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物，表達(dá) 于APC細(xì)胞表面，供 CD4+T細(xì)胞的TCRm另I。第十一 十二章免疫應(yīng)答三、名詞解釋1. 免疫應(yīng)答：指機(jī)體受抗原刺激后, 體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。2. 初次免疫應(yīng)答抗原首次進(jìn)入機(jī)體，需經(jīng)一定潛伏期才能出現(xiàn)抗體,且產(chǎn)量低，維持時(shí)間短，產(chǎn)生抗體以IgM 為主。3. 再次免疫應(yīng)答當(dāng)初次應(yīng)答后的抗體下降期，再次給予相同抗原，?潛伏期明顯縮短，且產(chǎn)量高, 維持時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)生抗體以IgG 為主。4. 細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫細(xì)胞發(fā)揮清除和破壞抗原性

29、物質(zhì)的效應(yīng)稱(chēng)為細(xì)胞免疫應(yīng)答。5體液免疫應(yīng)答成熟B 細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過(guò)產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體 （存在于體液中）是 B 細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類(lèi)應(yīng)答稱(chēng)為體液免疫應(yīng)答。6. T細(xì)胞失能（anergy） T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)，即抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合TCR為第一信號(hào)，協(xié)同刺激信號(hào)為第二信號(hào)，其中，CD28/B7是重要的共刺激分子，其主要作用是促進(jìn)IL-2合成，如缺乏第二信號(hào)，IL-2合成受阻，則抗原刺激非但不能激活特異性T細(xì)胞，反而導(dǎo)致T細(xì)胞不能活化和擴(kuò)增，即T細(xì)胞失能7. DTH:是遲發(fā)型超敏反應(yīng)，是一種以單個(gè)核淋巴細(xì)胞、單核

30、細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性滲出性 炎癥反應(yīng)。8. Fas與FasL：前者是死亡受體，后者是死亡配體。如Tc細(xì)胞高表達(dá)FasL其與靶細(xì)胞表面 Fas 結(jié)合，可介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。9協(xié)同刺激信號(hào)：免疫活性細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激。第一信號(hào)是抗原提呈細(xì)胞表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物與淋巴細(xì)胞表面抗原識(shí)別受體結(jié)合，由CD3傳遞的；第二信號(hào)即協(xié)同刺激信號(hào)， 是抗原提呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的。協(xié)同刺激分子有很多對(duì)，其中CD28/B7 是重要的協(xié)同刺激分子。10 .穿孔素：是儲(chǔ)存在致敏 Tc細(xì)胞胞漿顆粒內(nèi)的一種蛋白物質(zhì)，又稱(chēng) C9相關(guān)蛋白。當(dāng)與靶細(xì)胞密切接觸相互作用后，致

31、敏Tc 細(xì)胞可發(fā)生脫顆粒作用，釋放穿孔素。穿孔素的作用是在靶細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素管狀通道，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破壞。11 顆粒酶：是儲(chǔ)存在致敏Tc 細(xì)胞胞漿顆粒內(nèi)的一種物質(zhì)，脫顆粒時(shí)可隨穿孔素一道釋放。其作用是通過(guò)激活內(nèi)切酶系統(tǒng)，使靶細(xì)胞DNAa裂，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。12 . MHC艮制性：免疫細(xì)胞之間相互作用不僅識(shí)別Ag肽，還要識(shí)別自身 MHO子，稱(chēng)為MHC限制性。例如，MQ與TH細(xì)胞間受MHC寸類(lèi)分子限制，靶細(xì)胞與 Tc細(xì)胞間受MHC-I類(lèi)分子 限制。13 .免疫突觸：APCa抗原提呈名特異性 T細(xì)胞，該過(guò)程涉及兩種細(xì)胞表面多種分子之間的 相互作用，主要包括TCR與抗原肽-MHC CD28tl B

32、7分子、CD2與CD58等分子對(duì)之間的相互 結(jié)合，以及TCR與抗原肽-MH%動(dòng)、聚合成簇，黏附分子對(duì)則遷移至TCR與抗原肽-MHC1的周?chē)?，形成一突起，此即免疫突觸。14 . CTL的極化：CTL的TCR與靶細(xì)胞表面TCR與抗原肽-MHC- I類(lèi)分子復(fù)合物特異性結(jié)合 后，TCR與共受體向效-靶細(xì)胞接觸部位聚集，導(dǎo)致 CTL內(nèi)骨架系統(tǒng)（如肌動(dòng)蛋白、微管）、 高爾基復(fù)合體及胞漿顆粒等均向效-靶細(xì)胞接觸部位重新排列和分布，此即 CTL的極化 四、問(wèn)答題1 .簡(jiǎn)述APC與Th細(xì)胞的相互作用？2 .簡(jiǎn)述B細(xì)胞活化的條件？3試述免疫應(yīng)答過(guò)程中T 細(xì)胞活化和B 細(xì)胞活化的區(qū)別？4. 試述免疫應(yīng)答的基本過(guò)程？

33、5何謂免疫應(yīng)答，免疫應(yīng)答的基本類(lèi)型有哪些？并簡(jiǎn)述免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義？1. APC與T細(xì)胞的相互作用包括以下三個(gè)方面：(1)雙識(shí)別：T細(xì)胞的TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽，同時(shí)還要識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHO子。其中Th 細(xì)胞識(shí)別的是抗原肽/MHC- II 類(lèi)分子復(fù)合物，Tc 細(xì)胞識(shí)別的抗原肽/MHC- I類(lèi)分子復(fù)合物。(2)雙信號(hào)：T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激。第一信號(hào)是APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物與T細(xì)胞的TCR結(jié)合，其抗原刺激信號(hào)由 CD3傳遞入細(xì)胞內(nèi)；第二信號(hào)即協(xié)同刺激信號(hào)，是抗原提呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子如B7-1/B7-2、LFA-3等與T細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體CD28 CD2等結(jié)合

34、，相互作用后產(chǎn)生的。(3)細(xì)胞因子：T細(xì)胞充分活化還需細(xì)胞因子的作用如 IL-1、IL-2、IFN-g、TNF-b等，這 些細(xì)胞因子由激活的 APC和T細(xì)胞產(chǎn)生，它們以自分泌和旁分泌作用， 參與T細(xì)胞的增殖與 分化。T 細(xì)胞在這三種信號(hào)的刺激下才能充分活化、增殖和分化，才能發(fā)揮免疫效應(yīng)。2. B 細(xì)胞活化的條件包括以下三個(gè)方面：(1)單識(shí)別：BCR識(shí)別并結(jié)合游離的抗原或存在與APC細(xì)胞表面的抗原(TD-Ag),BCR識(shí)別和結(jié)合的是抗原分子中的構(gòu)象決定基(或稱(chēng)為B 細(xì)胞決定基)。(2)雙信號(hào)：B細(xì)胞活化也需要雙信號(hào)刺激。第一信號(hào)是B細(xì)胞的BCRK別并結(jié)合抗原肽，其抗原刺激信號(hào)由Iga/Ig 3傳

35、導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)；第二信號(hào)即協(xié)同刺激信號(hào)：B細(xì)胞活化需Th細(xì)胞的輔助?；罨?T細(xì)胞表面表達(dá) CD40L B細(xì)胞表面的CD40吉合，從而激活 B細(xì)胞，還 有其它的協(xié)同刺激分子參與，如T 細(xì)胞表面的CD2、 LFA-1 等與 B 細(xì)胞表面的相應(yīng)的配體LFA-3、ICAM-1等結(jié)合增強(qiáng)B細(xì)胞與T細(xì)胞之間的作用，共同提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。(3)細(xì)胞因子：B細(xì)胞活化還有耐于活化的T細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 等的作用。B 細(xì)胞在這三種信號(hào)的刺激下才能充分活化、增殖和分化為獎(jiǎng)細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)。3免疫應(yīng)答過(guò)程中T 細(xì)胞活化和B 細(xì)胞活化的區(qū)別如下表：？比較項(xiàng)目B

36、細(xì)胞激活； T 細(xì)胞激活抗原識(shí)別受體BCR ； TCR抗原受體的分子結(jié)構(gòu) SmIg(IgM或IgD) BCR-Ig a/Ig 3復(fù)合物 a 3 / 丫 8鏈CR-CD3 刺激的抗原TD或TI抗原；僅TD抗原識(shí)別的決定基B 細(xì)胞決定基；功能性決定基構(gòu)象決定基不連續(xù)決定基； T 細(xì)胞決定基隱蔽決定基線性決定基連續(xù)決定基APCi理無(wú)需要；需要識(shí)別抗原的MHC艮制性無(wú)；有抗原識(shí)別條件單識(shí)別：BC前另ij B細(xì)胞決定基雙識(shí)別：TCR識(shí)別T細(xì)胞決定基 識(shí)別MHO子活化的雙信號(hào)信號(hào)1的傳導(dǎo)Iga、Ig 3 CD40-CD40L等；信號(hào)2的產(chǎn)生CD3分子CD28-B7等 對(duì) CK依賴(lài)性 IL-2、4、5、6

37、等；IL-1、2 等免疫學(xué)效應(yīng)現(xiàn)象效應(yīng)分子效應(yīng)細(xì)胞體液免疫CDC ADCC調(diào)理各類(lèi) Ig 無(wú)細(xì)胞免疫胞毒、遲發(fā)型超敏反應(yīng)多種細(xì)胞因子活化的Tc、 TDTH4. 免疫應(yīng)答是在遺傳基因的調(diào)控下，通過(guò)多種免疫細(xì)胞和免疫分子的參與而發(fā)生的。免疫應(yīng)答的過(guò)程可人為地劃分為三個(gè)階段：即識(shí)別階段、活化與分化階段、效應(yīng)階段。實(shí)際上， 三個(gè)階段是緊密相關(guān)和不可分割的連續(xù)過(guò)程。識(shí)別階段：抗原被APC所攝取、加工、處理；T細(xì)胞/B細(xì)胞通過(guò)TCR/BCR寺異性識(shí)別抗 原肽。提呈和識(shí)別的過(guò)程?；罨c分化階段: T、 B 細(xì)胞特異性識(shí)別抗原，產(chǎn)生其活化的第一信號(hào)；T/B 細(xì)胞與 APC表面的多種粘附分子間相互作用，提供T細(xì)

38、胞活化的第二信號(hào)（即協(xié)同刺激信號(hào)）。另外，激活的APC T細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，它們以自分泌和旁分泌作用，參與淋巴細(xì)胞的增殖與分化，最終形成 T效應(yīng)細(xì)胞或獎(jiǎng)細(xì)胞，并分泌免疫效應(yīng)分子如各種細(xì)胞因子和抗體。效應(yīng)階段: 效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子共同發(fā)揮作用，清除非己抗原物質(zhì)或誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，從而維持機(jī)體正常生理狀態(tài)，或引起免疫相關(guān)疾病。5免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原性異物刺激后，體內(nèi)免疫細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)，排除抗原性異物的過(guò)程。主要包括抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的加工、處理和提呈，以及抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后自身活化、增殖、分化，產(chǎn)生抗體和效應(yīng)細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。免疫應(yīng)答根據(jù)其效應(yīng)機(jī)制， 可分為B細(xì)

39、胞介導(dǎo)的體液免疫和 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫兩種類(lèi)型。免疫應(yīng)答的重要生物學(xué)意義是及時(shí)清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。但在某些情況下，免疫應(yīng)答也可對(duì)機(jī)體造成損傷，引起超敏反應(yīng)或其它免疫性疾病。 6以TD 抗原為例, 試述B 細(xì)胞介導(dǎo)的初次免疫應(yīng)答基本過(guò)程?7以TD 抗原為例, 試述B 細(xì)胞介導(dǎo)的再次免疫應(yīng)答基本過(guò)程?8 .以TD抗原為例,試述CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答基本過(guò)程？9 .以TD抗原為例，試述 CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答基本過(guò)程？10 CD4+Thl 細(xì)胞如何發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)？11 . CD8+Tc細(xì)胞如何發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng) ？ 12簡(jiǎn)述活化T 細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸。13簡(jiǎn)述B

40、 細(xì)胞接受抗原刺激后分化成熟的過(guò)程及轉(zhuǎn)歸。6 B 細(xì)胞對(duì) TD 抗原的免疫應(yīng)答需要T 細(xì)胞的輔助。其具體過(guò)程如下：（ 1 ） TD 抗原的提呈：TD抗原被APC（如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等）攝取、加工、處理成為小分子抗原肽并與MHCII類(lèi)分子結(jié)合形成抗原肽/MHC II類(lèi)分子復(fù)合物表達(dá)在 APC的表面供CD4+Th的TCRiR別。（2） Th2細(xì)胞活化及其對(duì) B細(xì)胞的輔助：Th2 細(xì)胞識(shí)別抗原肽的同時(shí)還識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHCII 類(lèi)分子， 其識(shí)別抗原的信號(hào)由CD3傳遞入細(xì)胞內(nèi)（即 T細(xì)胞活化的第一信號(hào)）；AP表面協(xié)同刺?敢分子如 B7-1/B7-2、LFA-3等 與T細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體C

41、D28 CD2等結(jié)合，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)（即 T細(xì)胞活化的第二信號(hào)）；同時(shí)APC如巨噬細(xì)胞釋放IL-1等細(xì)胞因子作用與 Th2細(xì)胞（即也有 人稱(chēng)之為T(mén)細(xì)胞活化的第三信號(hào)），Th細(xì)胞在此三個(gè)信號(hào)的刺激下充分活化、增殖，產(chǎn)生更 多的細(xì)胞因子如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等作用于B細(xì)胞（即B細(xì)胞活化的第三信號(hào)）。另 外活化的Th2細(xì)胞高表達(dá)CD40L可與B細(xì)胞表面的CD40吉合，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信 號(hào)，協(xié)同刺激B 細(xì)胞活化、增殖和分化。B細(xì)胞活化的第一信號(hào)來(lái)源于 B細(xì)胞的BCR寺異性地識(shí)別并結(jié)合游離的抗原或存在與上述提 呈抗原給Th2細(xì)胞的APC細(xì)胞表面的抗原（TD-Ag）分

42、子中的構(gòu)象決定基。于是 B細(xì)胞也這三 個(gè)活化信號(hào)的刺激下，活化、增殖，分化成漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，此時(shí)B 細(xì)胞產(chǎn)生的抗體以IgM 為主。（ 3）抗體發(fā)揮的免疫效應(yīng)包括中和毒素與中和病毒的作用、免疫調(diào)理作用、激活補(bǔ)體作用和ADCC乍用。（4） B細(xì)胞對(duì)TD抗原的初次免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：TD抗原首次刺激機(jī)體，須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體, 且產(chǎn)量低, 維持時(shí)間短, 很快下降, 產(chǎn)生的抗體以IgM 為主。1. 細(xì)胞對(duì)TD抗原的再次免疫應(yīng)答的過(guò)程：（1）再次免疫應(yīng)答由B細(xì)胞提呈抗原：B細(xì)胞內(nèi)吞TD抗原，將抗原加工、處理成小分子抗 原肽，并以抗原肽/MHC II類(lèi)分子復(fù)合物的形式提呈給CD4+Th2的T

43、CR識(shí)另J。T細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞表面的抗原肽/MHC II 類(lèi)分子復(fù)合物中的抗原肽（雙識(shí)別） 。（2） T細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用、T細(xì)胞與B細(xì)胞的活化、以及產(chǎn)生的效應(yīng)基本上同上述第 6 題（2）和（3） 。（3） B細(xì)胞對(duì)TD抗原的再次免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：在初次應(yīng)答后的抗體下降期，相同的TD抗原再次刺激機(jī)體, 則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短, 抗體產(chǎn)量高, 維持時(shí)間長(zhǎng), 產(chǎn)生的抗體以IgG 為主。8. CD4+Th1細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答過(guò)程： （ 1 ） TD 抗原的提呈：同上述第6 題的（1） 。（2） CD4+Th1的活化同上述第1題。Th1細(xì)胞識(shí)別的是抗原肽/MHC- II類(lèi)分子復(fù)合物。（

44、3） Th1 細(xì)胞引起的免疫應(yīng)答效應(yīng)主要是細(xì)胞介導(dǎo)DTH活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子，如IL-2,進(jìn)一步促使T細(xì)胞增殖，產(chǎn)生更多的CK IFN- 丫可促進(jìn)M。和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá) MHC-II，活化M。； TNF、LT可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá) AM產(chǎn)生IL-8 等，它們也可直接殺傷靶細(xì)胞； 活化的T細(xì)胞還產(chǎn)生M。趨化因子（MCF、M（f）活化因子（MAF ）、 M。移動(dòng)抑制因子（MIF ）等等，這些都是 Th1細(xì)胞導(dǎo)致遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥反應(yīng)的主要 分子基礎(chǔ)。另外被Th1活化的M。的效應(yīng)可直接殺傷靶細(xì)胞并分泌多種單核因子又可參與遲 發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥效應(yīng)。（參見(jiàn)第10 題）9.CD8+TC細(xì)胞對(duì)TD

45、抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答基本過(guò)程：（1） TD抗原的提呈：誘導(dǎo)CD8+Tc細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答的 TD抗原主要是病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞（二者為廣義的 APC也是靶細(xì)胞）內(nèi)產(chǎn)生，這些病毒TD抗原或腫瘤TD抗原產(chǎn)生后被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體 LMP降解成為小分子抗原肽，經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并與 MHC I類(lèi)分子結(jié)合形成抗原肽/MHC I類(lèi)分子復(fù)合物表達(dá)在 APC的表面，供CD8+Tc的TCRm別。（2） CD8+Tc細(xì)胞的活化主要有兩種方式：一種為T(mén)h細(xì)胞非依賴(lài)性，如病毒感染的DC由于其高表達(dá)共刺激分子，可直接刺激CD8+T細(xì)胞合成IL-2 ,促使CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc細(xì)胞），無(wú)需Th細(xì)

46、胞輔助；另一種方式為T(mén)h細(xì)胞依賴(lài)性，如病毒抗原、腫瘤抗原、同種異體MHCC原從宿主細(xì)胞表面脫落，以可溶性抗原形式被 APC攝取，并在胞內(nèi)分別與 MHC-I類(lèi)或MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物， 表達(dá)于APC表面。CD4+TS CD8+T細(xì)胞識(shí)另同一 APC所提呈的特異性抗原，此時(shí)，CD4+T被激活后可產(chǎn)生并分泌IL-2 ,輔助CD8+T活化、增殖和分化，或者，活化的 CD4+T細(xì)胞表達(dá) CD40L可促進(jìn)APCffl胞表達(dá)B7等共刺激分子，促進(jìn) CD8+T完全活化，使之產(chǎn)生IL-2 ,引 起自身增殖分化。（3） CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)是細(xì)胞毒作用。其基本過(guò)程：首先是效-靶細(xì)胞結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞（CD

47、8+TC在與靶細(xì)胞接觸面形成免疫突觸，進(jìn)而導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高 爾基復(fù)合體及胞漿顆粒等極化，均向效 - 靶接觸面重新排列和分布，然后， 進(jìn)行致死性攻擊。CD8+Tc殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制是一方面活化的CTL脫顆粒，釋放穿孔素 和顆粒酶，靶細(xì)胞壞死或凋亡另一方面活化的 CTL細(xì)胞高表達(dá)FasL,通過(guò)Fas-Fasl途徑引起靶細(xì)胞凋亡。10. CD4T+hl細(xì)胞主要針對(duì)病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和移植的同種異型（MHCi因型別不同的細(xì)胞)細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫應(yīng)答作用，其效應(yīng)機(jī)制主要是通過(guò)釋放細(xì)胞因子，從而激活巨噬細(xì)胞、誘生并募集巨噬細(xì)胞、活化中性粒細(xì)胞、促進(jìn)自身增殖等而發(fā)揮作用。(1)IL-2 ：促

48、進(jìn) Tc 細(xì)胞增殖分化為致敏Tc 細(xì)胞；通過(guò)自分泌和旁分泌作用途徑，促進(jìn)Thl 細(xì)胞增殖分化，合成分泌細(xì)胞因子，擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)。(2) TNF-3 ：作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使之表達(dá)粘附分子和分泌IL-8等趨化性細(xì)胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，進(jìn)而遷移和外滲至局部組織，引起慢性炎癥反應(yīng) ) ； 激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬殺菌能力；局部產(chǎn)生的高濃度 TNF-3可使周?chē)M織細(xì)胞發(fā)生損傷壞死。(3) IFN- 丫：作用于巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，使之MHC- II類(lèi)分子表達(dá)增強(qiáng)，提高抗原提呈效率， 擴(kuò)大細(xì)胞免疫應(yīng)答；活化單核吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和

49、胞內(nèi)殺傷功能，并使之獲得殺傷腫瘤的功能；促使活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和介質(zhì)；活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺瘤和抗病毒作用，提高機(jī)體免疫監(jiān)視功能。(4)IL-2 、IFN- 丫和IL-12等細(xì)胞因子活化巨噬細(xì)胞，殺傷靶細(xì)胞和釋放淋巴因子發(fā)揮作用。IL-3 和GM-CS促進(jìn)骨髓干細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞(6) CD4+Tc細(xì)胞亦可介導(dǎo)胞毒作用殺傷靶細(xì)胞，或表達(dá)FasL,誘導(dǎo)活化的誘導(dǎo)活化的淋巴細(xì)胞凋亡(AICD) 。11. CD8+Tc發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制及特點(diǎn)如下：(1) 活化的 Tc 殺傷機(jī)制:穿孔素?細(xì)胞溶解顆粒酶?誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡活化的Tc細(xì)胞表達(dá)FasL,通過(guò)Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞

50、凋亡(3 )殺傷特點(diǎn) 致敏 Tc 細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHCI 類(lèi)分子限制。它們只能殺傷表達(dá)相應(yīng)致敏抗原的靶細(xì)胞，并且必須與靶細(xì)胞密切接觸。致敏Tc 細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的作用是通過(guò)其表面 TCR/CD3M合受體分子與靶細(xì)胞表面抗原肽一MHC類(lèi)分子復(fù)合物特異性 結(jié)合，并在表面 CD8分子與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體(自身MHC I類(lèi)分子Ig樣區(qū))的相互作用下 實(shí)現(xiàn)的，此時(shí)致敏Tc 細(xì)胞分泌穿孔素、顆粒酶和FasL 等細(xì)胞毒性物質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解破壞和發(fā)生細(xì)胞凋亡。致敏Tc 細(xì)胞殺傷溶解靶細(xì)胞后本身不受損傷，它們與溶解破壞的靶細(xì)胞分離后，又可繼續(xù)攻擊殺傷表達(dá)相應(yīng)致敏抗原的其他靶細(xì)胞。通常一個(gè)

51、致敏Tc 細(xì)胞在幾小時(shí)內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個(gè)靶細(xì)胞。這種由 CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的特異性細(xì)胞殺傷效應(yīng)在清除病毒感染、同種移植排斥和抗腫瘤免疫中具有重要意義。12活化的T 細(xì)胞有如下三個(gè)的轉(zhuǎn)歸：一部分增殖分化為效應(yīng)T 細(xì)胞； 一部分轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃汿 細(xì)胞， 參與再次應(yīng)答；過(guò)度活化T 細(xì)胞通過(guò)活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)方式發(fā)生凋亡，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱；當(dāng)大量抗原被清除后，T細(xì)胞可通過(guò)被動(dòng)細(xì)胞死亡 (PCD方式發(fā)生凋亡而及時(shí)終止免疫應(yīng)答。13 B 細(xì)胞接受抗原刺激后分化成熟的過(guò)程及轉(zhuǎn)歸：B細(xì)胞直接識(shí)別天然抗原表位，無(wú)需APC對(duì)抗原的處理和呈遞。接受抗原刺激的特異性B細(xì)胞，進(jìn)入外周淋巴組織后與相應(yīng)的抗原特

52、異性Th細(xì)胞相遇，被阻留在 T細(xì)胞區(qū)，接受Th2細(xì)胞的輔助并活化，活化后， 一部分 B 細(xì)胞遷移至髓質(zhì)，分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生 IgM 類(lèi)抗體 ( IgM類(lèi)為主) ， 兩周后凋亡；另一部分B 細(xì)胞遷移至附近的B 細(xì)胞區(qū) (初級(jí)淋巴濾泡)， 繼續(xù)增殖并形成生發(fā)中心(次級(jí)淋巴濾泡)。 在生發(fā)中心，一部分B 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，遷移至骨髓，產(chǎn)生高親和力抗體(IgG類(lèi)為主)，還有部分分化為記憶 B細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答。B 細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟過(guò)程中經(jīng)歷三個(gè)事件：即體細(xì)胞高頻突變和Ig 親和力成熟、抗原受體編輯及抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)化。第十三章特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制1.免疫耐受2.耐受原3.細(xì)胞克隆排除學(xué)說(shuō)4

53、.低區(qū)帶耐受5.高區(qū)帶耐受6.中樞耐受7 .外周耐受四、問(wèn)答題1 .何謂免疫耐受性？認(rèn)識(shí)免疫耐受有何意義？2 .試述免疫耐受維持與終止的條件？3 . T細(xì)胞和B細(xì)胞形成的免疫耐受有何特點(diǎn)？4 .試述免疫耐受的發(fā)生機(jī)制 ？5 .試述影響免疫耐受形成的主要因素？6 .簡(jiǎn)述TCR BCR（Ig）多樣性形成的機(jī)制。三、名詞解釋1 .免疫耐受：免疫活性細(xì)胞接觸抗原后所表現(xiàn)的特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，對(duì)其他抗原仍能產(chǎn)生免疫應(yīng)答。2 .耐受原：能誘導(dǎo)免疫耐受的抗原。3 .細(xì)胞克隆排除學(xué)說(shuō)：在胚胎期或新生期接觸抗原，處于未成熟階段的 T,B細(xì)胞克隆不產(chǎn)生應(yīng)答，而是被清除或抑制，導(dǎo)致免疫耐受.4 .低帶而t受：過(guò)低劑量

54、的TD抗原導(dǎo)致的T細(xì)胞產(chǎn)生耐受5 .高帶耐受：過(guò)高劑量的TD或TI抗原引起的T,B細(xì)胞耐受6 .中樞耐受：指在胚胎期及在 T/B淋巴細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，遇自身抗原所形成的免疫耐受。7 .外周耐受：在外周免疫器官，T/B淋巴細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性抗原或外源性抗原刺激產(chǎn)生的特異性 不應(yīng)答。四、問(wèn)答題1 .免疫耐受是機(jī)體針對(duì)某種抗原刺激所產(chǎn)生的特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。？認(rèn)識(shí)免疫耐受有兩個(gè)方面的意義：在理論上有助于認(rèn)識(shí)免疫系統(tǒng)如何識(shí)別“自己”和“非己”維持免疫自穩(wěn)；在實(shí) 踐上，誘導(dǎo)和維持免疫耐受以防治超敏反應(yīng)、自身免疫病和移植排斥反應(yīng)；通過(guò)解除免疫耐受而有利于對(duì)病原體的清除及腫瘤的控制。2 .免疫耐受的維持有賴(lài)于抗原的持續(xù)存在（重復(fù)注射），也與抗原劑量、抗原類(lèi)型、抗原的性質(zhì)等因素有關(guān)；機(jī)體免疫系統(tǒng)未成熟時(shí)，所誘導(dǎo)的免疫耐受維持時(shí)間長(zhǎng)。免疫耐受可特異終止， 也可自發(fā)終止。通過(guò)注射結(jié)構(gòu)改變的抗原、交叉抗原或置換載體的新抗原均可特異性地終止免疫耐受；隨著體內(nèi)抗原被清除免疫耐受可自行消退。3 .T細(xì)胞與B細(xì)胞免疫耐受區(qū)別如下表：比較項(xiàng)目T