藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)大綱及習(xí)題

1、藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)綱要-與考試內(nèi)容不全相同1. 毒理學(xué)“Toxicology”與藥物毒理學(xué)“Pharmacotoxicology”的區(qū)別？. 毒理學(xué)是指有關(guān)“毒物研究”，而藥物毒理學(xué)是指. 現(xiàn)代毒物學(xué)是一門有關(guān)研究在特定情況下，機(jī)體接觸化學(xué)、生物或物理物質(zhì)而產(chǎn)生有害作用（毒性）的科學(xué)。. 藥物毒理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性科學(xué)，研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用發(fā)生發(fā)展表觀特征和機(jī)制、最終結(jié)果及其危險(xiǎn)因素，主要用于對(duì)外源性物質(zhì)的安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)估。2. “藥物毒理學(xué)、毒性反應(yīng)、毒代動(dòng)力學(xué)、急性毒性試驗(yàn)、半數(shù)致死量”等概念及英文翻譯。. 藥物毒理學(xué)（Pharmacotoxicology）：是一門關(guān)于研究藥物對(duì)機(jī)體有害作

2、用的科學(xué)。主要研究人類在應(yīng)用藥物防病治病過程中，藥物不可避免地導(dǎo)致機(jī)體全身或局部病理學(xué)改變，甚至引起不可逆損傷或致死作用；同時(shí)也研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)歸、毒理機(jī)制及其危險(xiǎn)因素的科學(xué)。. 毒性反應(yīng)（toxic reaction）：指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應(yīng)。. 毒代動(dòng)力學(xué)（toxicokinetics）：它是運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和研究方法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門新興學(xué)科。通過動(dòng)物體內(nèi)、外和人體外的研究方法，在毒理學(xué)研究中根據(jù)產(chǎn)生毒性作用的劑量，獲得藥物的基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，定性定量地研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)藥物吸收、分布、代謝和

3、排泄隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律與特點(diǎn)。. 急性毒性試驗(yàn)（acute toxicity）：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物）一日內(nèi)一次或多次接觸藥物產(chǎn)生毒性反應(yīng)，甚至引起死亡。. 半數(shù)致死量（LD50）：指能引起50%的動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生死亡的濃度或劑量。3. 藥物毒理學(xué)研究的領(lǐng)域：. 描述性毒理學(xué)（descriptive toxicology）：通常僅直接考慮藥物毒性的結(jié)果，為藥物安全性評(píng)價(jià)和其他常規(guī)需要提供毒理學(xué)信息. 機(jī)制毒理學(xué)（mechanistic toxicology）：通過藥物對(duì)細(xì)胞或組織產(chǎn)生毒性的生理生化改變研究，闡明藥物對(duì)機(jī)體毒性作用的機(jī)制。. 應(yīng)用毒理學(xué)（applied toxicology）：

4、基于描述性毒理學(xué)和機(jī)制毒理學(xué)提供的資料，并通過系統(tǒng)的毒性研究明確特定受試藥物是否呈現(xiàn)足夠低的危險(xiǎn)，新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)內(nèi)容類似該研究范疇。4. 通常從藥物毒理學(xué)角度而言，藥物毒性作用可包括：（6個(gè)）. 變態(tài)反應(yīng);. 毒性反應(yīng);. 致癌性;. 生殖毒性和發(fā)育毒性;. 致突變與遺傳毒性;. 特異質(zhì)反應(yīng)。 5. 影響藥物毒性作用的主要因素？藥物進(jìn)入體內(nèi)是否產(chǎn)生毒性作用，與下列4個(gè)因素有關(guān)：. 藥物固有的作用特征；. 藥物到達(dá)靶器官的量和滯留時(shí)間；. 機(jī)體對(duì)藥物的處置能力；. 機(jī)體靶器官對(duì)藥物的易感性。6. 毒物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化與排泄”. 藥物通過胃腸道吸收多數(shù)是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)形式，因此只有脂溶性大、

5、解離度小的藥物容易被吸收。在誤用藥物的解救時(shí)，常采用的方式之一是設(shè)法減少藥物脂溶性，或增加解離度，以減少吸收增加排泄。. 氣體藥物經(jīng)由肺部與經(jīng)由小腸吸收的顯著差別是不存在速率限制。首先，氣體和揮發(fā)性溶劑為非離子型分子，可以不考慮其酸堿性和脂溶性；其次，覆蓋于肺泡的上皮非常薄、毛細(xì)血管緊貼肺細(xì)胞，經(jīng)吸入的藥物非常容易通過；最后，血液流經(jīng)整個(gè)肺部毛細(xì)血管網(wǎng)只要3/4秒，經(jīng)由肺部吸收的藥物可迅速被血液從局部除去。. 皮膚具有較好的屏障作用。藥物經(jīng)皮吸收第一相為透過角質(zhì)層，是經(jīng)皮吸收的關(guān)鍵；第二相為透過表皮層。. 機(jī)體總體液可分為三個(gè)區(qū)域：分別為血漿、組織間液和細(xì)胞內(nèi)液；藥物主要是與血漿蛋白結(jié)合、肝臟

6、和腎、脂肪和骨髓等組織中儲(chǔ)存。. 生物轉(zhuǎn)化：是藥物作為外來活性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后，機(jī)體通過肝臟或其他部位的酶對(duì)藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以減弱其藥理或毒理作用，并增加其水溶性以便加速從體內(nèi)排泄的過程。藥物的生物轉(zhuǎn)化分為兩步進(jìn)行：第一步是氧化、還原或水解，使多數(shù)藥物滅活；第二步是結(jié)合，藥物與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合后，使藥物活性降低或滅活，并使其極性增加。. 藥物的排泄途徑：尿液（最有效）、膽汁和乳汁等。7. 藥物毒代動(dòng)力學(xué)的研究目的？（5點(diǎn)）. 通過給藥劑量、藥物體液濃度和毒性反應(yīng)三者關(guān)系探索，闡明引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物毒性的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系；. 結(jié)合藥物毒性研究中出現(xiàn)的毒性效應(yīng)與最終結(jié)果間關(guān)系，預(yù)測(cè)藥物毒性作用的靶器官，并

7、解釋中毒機(jī)制；最終為預(yù)測(cè)臨床用藥安全性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)；. 明確重復(fù)用藥對(duì)動(dòng)力學(xué)特征的影響；. 明確藥物本身還是某種特定代謝產(chǎn)物引起的毒性反應(yīng)；. 探索毒性反應(yīng)種屬間差異的關(guān)系，以明確動(dòng)物毒性劑量和推薦臨床劑量之間的關(guān)系，為臨床安全用藥提供依據(jù)。8. 藥物對(duì)血液的毒性有哪些？藥物對(duì)紅細(xì)胞的毒性作用基本上可分為：. 血紅蛋白氧結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性抑制；. 紅細(xì)胞被破壞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降低的藥源性貧血?！八幬飳?duì)血液系統(tǒng)毒性作用”一章中歸納了哪些藥物對(duì)血液系統(tǒng)有毒性作用？ 一氧化碳、氰化物、硫化氫；鉛、華法林、雙香豆素。9. 藥源性免疫介導(dǎo)疾病的實(shí)質(zhì)是藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用?！八幬飳?duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用”一章中

8、歸納了哪些藥物對(duì)免疫系統(tǒng)有毒性作用？通常情況下，藥物引起組織損傷的機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)，分為： 免疫抑制：烷化劑環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素、抗代謝藥硫唑嘌呤、環(huán)孢素、抗艾滋病藥齊多夫定、大麻素類等； 過敏反應(yīng)：型反應(yīng)（-內(nèi)酰胺類抗生素、蛋白制劑等）、型反應(yīng)（非那西?。?、型反應(yīng)（與免疫復(fù)合物有關(guān)）、型反應(yīng)； 自身免疫性疾病：中樞抗交感神經(jīng)藥（甲基多巴）、肼屈嗪、異煙肼、普魯卡因胺和氟烷。10. 藥物引起肝損傷的原因是什么？（可從肝生理學(xué)和形態(tài)學(xué)等各方面闡述） 生理學(xué)方面：肝臟是經(jīng)口服或腹腔給藥后，含藥血液第一個(gè)分布的器官，最易直接受原形藥物的影響，通常使肝臟處于具有潛在毒性作用藥物最高濃度中。此外，肝臟是

9、體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的初級(jí)器官，具有對(duì)藥物代謝的首過效應(yīng)，部分藥物經(jīng)過代謝形成毒性物質(zhì)； 形態(tài)學(xué)方面：中央小葉有最高濃度的生物轉(zhuǎn)化酶系細(xì)胞色素P450，成為大量藥物和其他化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所，該區(qū)域具有最強(qiáng)的解毒作用，由此也可成為藥物在肝內(nèi)經(jīng)過細(xì)胞色素P450代謝生成毒性產(chǎn)物的最初靶位。11. 藥物引起肝損傷的類型：（6種） 肝細(xì)胞蛻變或死亡； 脂肪肝； 膽汁淤積； 血管損傷； 肝硬化； 腫瘤。12. “藥物對(duì)肝臟的毒性作用”一章中歸納了哪些藥物對(duì)肝臟有毒性作用？肝損傷類型 典型藥物或毒物肝細(xì)胞死亡 對(duì)乙酰氨基酚、抗代謝藥、烷化劑脂肪肝 丙戊酸、四環(huán)素水楊酸鹽、乙醇、四氯化碳小管膽汁淤積 第一代

10、頭孢菌素、氯丙嗪、雌激素、紅霉素膽道損害 亞甲基二苯胺肝硬化 砷、甲胺蝶呤、維生素A血管損傷 達(dá)卡巴嗪、吡咯雙烷類生物堿腫瘤 雄激素類、亞硝酸鹽、黃曲霉素13. 針對(duì)肝損傷如何進(jìn)行評(píng)價(jià)？ 肝毒性綜合征：肝臟損傷可以是急性或慢性的，可涉及肝細(xì)胞死亡、肝血管損傷、膽汁形成和流動(dòng)受損、良性或惡性腫瘤； 形態(tài)評(píng)價(jià)：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織切片用光學(xué)或電子顯微鏡檢查是最有價(jià)值的，可獲得肝損傷區(qū)域和性質(zhì)的直接資料； 血液試驗(yàn)：通過血液檢查能很好地了解肝臟損傷的性質(zhì)和程度。14. 腎臟易受藥物損害的原因是什么？ 原因:腎小球是血液濾過器，腎小球的結(jié)構(gòu)和其所帶的負(fù)電荷可減少清蛋白從濾過膜通透，藥物損傷基膜可導(dǎo)致清蛋白等漏

11、出增多；藥物直接或間接導(dǎo)致腎小球系膜異常增殖和系膜區(qū)基質(zhì)增多，免疫球蛋白沉積均可造成系膜損傷。15. 評(píng)價(jià)腎臟損傷的功能性測(cè)定指標(biāo)： 腎小球?yàn)V過率； 腎血流量。16. “藥物對(duì)腎臟的毒性作用”一章中歸納了哪些藥物對(duì)腎臟有毒性作用？ 非甾體抗炎藥； 氨基糖苷類抗生素； 第一代頭孢菌素； 其他藥物。17. 藥物引起呼吸系統(tǒng)損害的類型有： 氣道反應(yīng)； 肺水腫； 肺纖維化； 肺癌。18. “藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)的毒性作用”一章中歸納了哪些物質(zhì)對(duì)呼吸系統(tǒng)有毒性作用？ 氣道反應(yīng)：擬膽堿藥物、組胺、各種前列腺素、白細(xì)胞因子、一氧化氮； 刺激反應(yīng)：乙醚； 藥物性肺炎：青霉素類、紅霉素、磺胺類、氟嗪酸、呋喃妥因、氯丙

12、嗪、安痛定、對(duì)氨基水楊酸鈉、干擾素、甲胺蝶呤、三氮唑核苷、皮質(zhì)激素； 藥物性肺纖維化：醛固酮類藥物、鹽酸胺碘酮、馬利蘭（白消安）、博萊霉素卡氮芥、他莫昔芬； 藥物性哮喘：阿司匹林、吲哚美辛、普萘諾爾、西咪替丁、雷尼替丁、氫化可的松、膽堿類藥物、麻醉類藥物、抗菌類、酶類藥物及生物制品； 藥物性肺水腫：鎮(zhèn)痛藥美沙酮、可待因；鎮(zhèn)靜催眠藥：地西泮、氯氮；降壓利尿藥：巰甲丙脯酸、氫氯噻嗪；鈣通道阻滯劑：硝苯地平、維拉帕米；抗腫瘤藥：甲胺蝶呤、阿霉素、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺； 藥物性肺栓塞：甲胺蝶呤、環(huán)磷酰胺、地塞米松、氯米芬、他莫昔芬、氯丙嗪； 藥物性肺出血：肝素、枸櫞酸鈉、尿激酶、奎尼?。?藥物性肺癌：苯

13、巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥； 藥物性肺動(dòng)脈高壓：阿米雷司、普萘洛爾、環(huán)孢素、魚精蛋白； 藥物性肺血管炎：苯妥英鈉、青霉素、金鹽、碘化物、磺胺類藥物。19. 常用的呼吸藥有哪些？（6個(gè)） 異丙基腎上腺素； 舒喘靈； 氯喘； 氨哮素； 氨茶堿； 莨菪堿及異丙阿托品等配制液。20. 藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害的類型有： 腦損害、顱神經(jīng)損害、脊髓損害、神經(jīng)肌肉損害、精神癥狀。21. 影響神經(jīng)毒性作用的因素？（6個(gè)） 血腦屏障、能量需求、軸索運(yùn)輸、髓鞘形成與維護(hù)、神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)元損傷等。22. “藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用”一章中歸納了哪些藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用？ 阿霉素（多柔比星）、氨基糖苷類抗生素、有機(jī)

14、磷酸酯、長春新堿、秋水仙堿、紫杉醇、胺碘酮、派克昔林、氯丙嗪、煙堿、苯妥英鈉、丙咪嗪、利多卡因、異煙肼、阿托品。23. 藥物引起心血管系統(tǒng)損害的類型有： 動(dòng)脈粥樣硬化、心肌炎、心包炎、心肌病、對(duì)核酸合成的干擾、心跳驟停、心律失常、心肌缺血與心肌梗死、心瓣膜損害、心絞痛、血管病變、高血壓癥、低血壓癥、尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)過速。24. “藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性作用”一章中歸納了哪些藥物對(duì)心血管系統(tǒng)有毒性作用？ 心肌炎：磺胺、青霉素、四環(huán)素、鏈霉素； 心肌?。喊⒚顾?； 心臟驟停和心臟性猝死：奎尼丁、洋地黃、依米丁、巴比妥類、二氧化硫、砷化氫、二硫化碳、氯氣； 心律失常：吩噻嗪、奎尼丁、普魯卡因胺； 缺血

15、性心臟?。哼胚崦佬?、二甲麥角新堿； 心力衰竭：吩噻嗪、奎尼丁、普魯卡因胺、吲哚美辛、二甲麥角新堿； 動(dòng)脈粥樣硬化：氯乙烯、砷、二硫化碳； 高血壓：皮質(zhì)激素類藥物、避孕藥、可樂定。25. 藥物對(duì)皮膚的毒性類型有：（9種） 藥疹； 光敏反應(yīng)； 原發(fā)性刺激（皮膚結(jié)構(gòu)改變、皮炎和皮膚色素沉著）； 過敏反應(yīng)； 藥物超敏反應(yīng)綜合征； 氨苯砜綜合征/砜綜合征； 紅人綜合征； 經(jīng)皮吸收產(chǎn)生的全身中毒反應(yīng)； 化學(xué)物對(duì)皮膚附屬器官的影響。26. 藥物經(jīng)過皮膚吸收的兩條途徑？ 通過表皮而被吸收； 通過汗腺、皮脂腺和毛囊等皮膚附屬器官而被吸收。27. 藥物對(duì)眼的毒性類型有：（8種） 染色和沉著； 過敏反應(yīng)； 刺激性炎

16、癥； 腐蝕灼傷； 眼瞼損害； 眼球運(yùn)動(dòng)障礙； 晶狀體混濁或白內(nèi)障； 視網(wǎng)膜和視神經(jīng)病變。28. “藥物生殖和發(fā)育毒性作用”一章中歸納了哪些藥物對(duì)生殖、胚胎發(fā)育有毒性作用？ 環(huán)磷酰胺、丙烯酰胺、砷酸鈉、甲胺蝶呤、阿霉素、長春新堿、苯丁酸氮芥、馬利蘭（白消安）、沙利度胺（反應(yīng)停）、異維A酸、苯妥英、丙戊酸鈉、己烯雌酚、煙堿、雷公藤、檳榔、狼毒、大黃、牛膝、合歡皮。29. 特殊毒性試驗(yàn)： 藥物有一些毒性反應(yīng)，常常只在經(jīng)過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會(huì)暴露出來，其發(fā)生率較低，但造成的后果常較嚴(yán)重而難以彌補(bǔ)，這就是致突變性、致癌性、生殖毒性（致畸性）與依賴性，這幾種毒性的試驗(yàn)通常被稱為特殊毒性試

17、驗(yàn)。 30. 特殊毒性試驗(yàn)一般分為三個(gè)階段： 第一階段六個(gè)試驗(yàn)： 致突變性三個(gè)試驗(yàn)（微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、嚙齒動(dòng)物微核試驗(yàn)） 生殖毒性三個(gè)試驗(yàn)（一般生殖毒性試驗(yàn)、動(dòng)物致畸胎試驗(yàn)、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)）。 第二階段試驗(yàn)包括八個(gè)試驗(yàn)： 致突變性六個(gè)試驗(yàn)（基因突變?cè)囼?yàn)，包括哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)，果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；染色體畸變?cè)囼?yàn)，包括嚙齒動(dòng)物顯性致死試驗(yàn)，精原細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，包括動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)和哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)）。 第三階段：為動(dòng)物長期致癌試驗(yàn)。 31. “人類藥物依賴及戒毒藥”一章中歸納的“易產(chǎn)生依賴性的藥物”有哪些？（8類） 阿片類藥物； 巴比

18、妥及其他鎮(zhèn)靜催眠藥； 苯丙胺類藥物； 大麻類藥物； 可卡因類藥物； 致幻劑類藥物； 揮發(fā)劑類藥物； 煙草類。 32. 急性毒性試驗(yàn)的目的、要求和意義？ 目的： 了解新藥急性毒性的強(qiáng)弱； 為長期毒性和特殊毒性實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)置提供依據(jù)； 獲取新藥毒性反應(yīng)信息； 新藥研制過程中，工藝路線尚未定型時(shí)，對(duì)產(chǎn)品除了理化性質(zhì)分析外，還可通過LD50比較，觀察生物效應(yīng)的顯著差異，以明確試驗(yàn)產(chǎn)品的質(zhì)量。此外，研究復(fù)方制劑新藥時(shí)，還應(yīng)判斷配伍后與單藥應(yīng)用的毒性大小的差別。 要求：藥物的急性毒性試驗(yàn)研究屬于安全性評(píng)價(jià)研究，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法的規(guī)定，必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。 意義：急性毒性試驗(yàn)為全

19、身給藥的毒性研究內(nèi)容之一，是評(píng)價(jià)單次或24小時(shí)內(nèi)多次（2次間隔68小時(shí)）累積給藥后，動(dòng)物表現(xiàn)出的毒性反應(yīng)。該項(xiàng)研究一般與藥效學(xué)研究同時(shí)進(jìn)行，以通過急性毒性研究資料和藥效學(xué)研究資料，獲得治療指數(shù)或其他定量指標(biāo)，初步判斷試驗(yàn)藥物是否有繼續(xù)研究的價(jià)值，為深入全面研究該藥物的毒性作用打下基礎(chǔ)。 33. 急性毒性試驗(yàn)為全身給藥的毒性研究內(nèi)容之一，是評(píng)價(jià)單次或24小時(shí)內(nèi)多次（2次間隔68小時(shí)）累積給藥后，動(dòng)物表現(xiàn)出的毒性反應(yīng)。包括定性（毒性反應(yīng)的類型、出現(xiàn)和消失時(shí)間、可能的靶器官和死亡原因等）和定量（致死量、最大給藥量、半數(shù)致死量等）等兩方面內(nèi)容。該項(xiàng)研究一般與藥效學(xué)研究同時(shí)進(jìn)行，以通過急性毒性研究資料和

20、藥效學(xué)研究資料，獲得治療指數(shù)或其他定量指標(biāo)，初步判斷試驗(yàn)藥物是否有繼續(xù)研究的價(jià)值。 34. LD50測(cè)定的實(shí)驗(yàn)方法？（5種） 寇氏法 改良寇氏法（簡(jiǎn)化幾率單位法） 何爾恩法 Bliss法 改進(jìn)Bliss法（幾率單位加權(quán)回歸法）35. 根據(jù)我國藥政部門的規(guī)定，靜脈注射制劑必須進(jìn)行全身毒性試驗(yàn)，又叫常規(guī)安全性評(píng)價(jià)，主要包括：（4個(gè)） 血管刺激性試驗(yàn) 體外流血試驗(yàn) 過敏性試驗(yàn) 熱原試驗(yàn)36. 一般毒理學(xué)（安全藥理學(xué)）的概念，我國現(xiàn)行的新藥臨床前研究技術(shù)對(duì)一般藥理學(xué)研究內(nèi)容的要求主要包括哪些內(nèi)容？ 一般毒理學(xué)：是對(duì)主要藥效學(xué)作用以外進(jìn)行的廣泛的藥理學(xué)研究，包括次要藥效學(xué)和安全藥理學(xué)。 安全藥理學(xué):研究

21、藥物治療范圍內(nèi)或治療范圍以上劑量時(shí)，潛在不期望出現(xiàn)的對(duì)生理功能的不良反應(yīng)?；疽蟮闹饕獌?nèi)容： 對(duì)重要生命功能系統(tǒng)的影響：² 中樞神經(jīng)系統(tǒng)；² 心血管系統(tǒng)；² 呼吸系統(tǒng)； 其他觀察指標(biāo)：² 追加的安全藥理學(xué)研究內(nèi)容：中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)；² 補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究內(nèi)容：泌尿系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)；² 其他研究：潛在的依賴性、骨骼肌、免疫和內(nèi)分泌功能等的影響。 37. 日本對(duì)一般藥理學(xué)研究內(nèi)容的要求與我國的不同？日本對(duì)新藥所做的一般藥理項(xiàng)目較多，幾乎覆蓋了機(jī)體所有系統(tǒng)，這與藥物本身的作用部位、作用機(jī)制以及用途有關(guān)。在涉及一個(gè)新藥

22、的一般藥理試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況取舍，但最基本的應(yīng)該按照新藥臨床前研究指導(dǎo)原則所規(guī)定的內(nèi)容，并能反映藥物作用的靶位及其所涉及的作用機(jī)制。 38. 皮膚用藥制劑毒性試驗(yàn)包括：（6個(gè)） 皮膚用藥急性毒性試驗(yàn)； 皮膚用藥長期毒性試驗(yàn)； 皮膚刺激試驗(yàn)； 皮膚過敏試驗(yàn)； 皮膚吸收試驗(yàn)； 皮膚光敏試驗(yàn)。習(xí)題1、特異質(zhì)反應(yīng)：CA、常見于過敏體質(zhì)病人 B、是一類免疫反應(yīng) C、是用藥者先天性遺傳異常引起的 D、與藥物固有的藥理作用完全不同E、嚴(yán)重程度與劑量無關(guān) 2、終毒物與靶分子的反應(yīng)有：EA、非共價(jià)鍵結(jié)合B、氫鍵吸引C、電子轉(zhuǎn)移D、共價(jià)鍵結(jié)合E、以上全是3、下列分子中，哪些通常不是藥物毒性作用的靶分子：AA

23、、ATPB、脂質(zhì)C、核酸D、蛋白質(zhì)E、DNA4、關(guān)于藥物，不正確的描述是：EA、藥物劑量過大，會(huì)發(fā)生毒性反應(yīng)B、蓄積過多，也會(huì)發(fā)生毒性反應(yīng)C、新藥上市前需要做臨床前研究D、新藥上市前需要做臨床研究E、獲取新藥生產(chǎn)上市證書后，就是絕對(duì)安全的。5、藥物引起的氧化溶血常見情況不包括：DA、服用“氧化性”藥物如非那西汀B、出現(xiàn)異常血紅蛋白MC、出現(xiàn)異常血紅蛋白HD、服用氰化物和硫化氫E、有G-6-PD缺乏的個(gè)體，應(yīng)用伯氨喹等藥物6、藥物引起自身免疫的典型疾病是：AA、藥物源性狼瘡 B、哮喘 C、過敏性皮炎 D、蕁麻疹E、溶血性貧血7、同化類激素?fù)p傷肝臟血管引起：DA、脂肪肝B、肝腫瘤C、膽汁淤積D、肝

24、紫癜E、肝硬化8、大鼠長期致癌試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)期限通常為：D A、3個(gè)月 B、半年C、1年 D、2年 E、3年9、通常認(rèn)為不致畸時(shí)的指數(shù)為： CA、<100 B、<50C、<10 D、10-100 E、以上都不對(duì)10、體細(xì)胞突變的最嚴(yán)重的后果是： DA、傳給下一代B、細(xì)胞死亡C、隱性改變 D、癌癥 E、顯性改變11、常見的腎毒性藥物不包括：DA、對(duì)乙酰氨基酚 B、頭孢噻吩 C、慶大霉素 D、青霉素E、妥布霉素12、 容易引起肺泡巨噬細(xì)胞和肺泡II型細(xì)胞磷質(zhì)代謝障礙的藥物是：AA、胺碘酮B、博來霉素C、呋喃妥因D、馬利蘭E、利多卡因13、以下引起藥物性哮喘的藥物致病機(jī)制敘述錯(cuò)誤的是：

25、CA、對(duì)花生四烯酸環(huán)氧酶通路抑制B、特異性抗體IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)C、受體激動(dòng)劑D、對(duì)咽喉、氣管的直接刺激E、對(duì)呼吸道平滑肌上迷走神經(jīng)張力的直接影響14、氯丙嗪引起溢乳-閉經(jīng)綜合癥的機(jī)制是：C A、催乳素分泌減少B、阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的乙酰膽堿受體C、阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的多巴胺受體D、激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路的乙酰膽堿受體E、激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路的多巴胺受體15、利血平引起精神抑郁的機(jī)制是：D A、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素受體B、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素受體C、激動(dòng)中樞神經(jīng)的腎上腺素受體D、使中樞神經(jīng)的腎上腺素能神經(jīng)元中的神經(jīng)遞質(zhì)耗竭E、激動(dòng)中樞神經(jīng)的腎上腺素受體16、異煙肼?？梢鹬卸拘跃癫?，可服用下列藥物中的哪種進(jìn)行防治：BA、維生素B2B、維生素B6C、維生素C D、維生素EE、以上都不是17、首次靜脈使用萬古霉素的患者可能出現(xiàn)：DA、砜綜合征 B、超敏反應(yīng)綜合征C、氨苯砜綜合征 D、紅人綜合征E、DRESS綜合征18、皮質(zhì)類固醇全身使用可導(dǎo)致的最常見眼毒性作用是：CA、角膜著色 B、變態(tài)反應(yīng)C