骨代謝異常的生物化學檢驗w

1、會計學1骨代謝異常的生物化學檢驗骨代謝異常的生物化學檢驗w第1頁/共77頁.第一節(jié)第一節(jié) 骨的生物化學骨的生物化學一、骨形成標志物檢驗一、骨形成標志物檢驗 三、三、 骨代謝調(diào)節(jié)激素的測定骨代謝調(diào)節(jié)激素的測定二、骨疾病的代謝變化二、骨疾病的代謝變化第二節(jié)骨疾病的第二節(jié)骨疾病的 生物化學檢驗生物化學檢驗二、骨吸收標志物檢驗二、骨吸收標志物檢驗一、骨的代謝一、骨的代謝四、四、 骨礦物質(zhì)的測定骨礦物質(zhì)的測定第2頁/共77頁二、骨疾病的代謝變化二、骨疾病的代謝變化一、骨的代謝一、骨的代謝第3頁/共77頁一、骨的代謝一、骨的代謝第4頁/共77頁骨小梁是骨皮質(zhì)在松質(zhì)骨內(nèi)的延伸部分，即骨小梁與骨皮質(zhì)相連接，在

2、骨髓腔中呈不規(guī)則立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，如絲瓜絡(luò)樣或海綿狀，起支持造血組織的作用。骨的功能骨的功能機械支撐機械支撐保護臟器保護臟器參與代謝參與代謝第5頁/共77頁基礎(chǔ)概要基礎(chǔ)概要第6頁/共77頁第7頁/共77頁又稱骨形成，包括兩個過程，即骨的有機基質(zhì)形成和骨鹽沉積。成骨作用成骨作用又稱骨吸收，是破骨細胞釋放溶酶體中的蛋白水解酶，使骨的有機基質(zhì)（膠原）水解，同時破骨細胞還釋放出一些酸性物質(zhì)，如乳酸、檸檬酸和碳酸等，使局部酸性物質(zhì)增加，促進骨鹽溶解。溶骨作用溶骨作用主要功能則是促進骨鹽溶解。兩種細胞協(xié)調(diào)作用，共同維護骨的正常代謝。主要功能是生成骨組織的纖維和有機基質(zhì)。B-ALP成骨細胞成骨細胞破骨細胞第8頁

3、/共77頁二、骨疾病的代謝變化二、骨疾病的代謝變化第9頁/共77頁 一、一、骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥 骨質(zhì)疏松癥（骨質(zhì)疏松癥（osteoporosisosteoporosis）是以骨組織顯）是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地微結(jié)構(gòu)退化為特征，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝障礙的增加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。疾病。第10頁/共77頁結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu): :骨小梁為濃密的同質(zhì)網(wǎng)絡(luò)骨質(zhì)疏松過程骨質(zhì)疏松過程: :礦物質(zhì)缺乏對骨小梁的影響10倍于對骨皮質(zhì)的影響 骨腔骨

4、腔骨小梁的不斷溶解導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的形成骨小梁的不斷溶解導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的形成骨皮質(zhì)骨皮質(zhì) 健康骨健康骨 疏松骨疏松骨 *骨髓腔骨髓腔骨小梁骨小梁 第11頁/共77頁骨質(zhì)疏松癥的危險因素骨質(zhì)疏松癥的危險因素常見原因：常見原因：1. 1. 生長期骨形成缺陷。生長期骨形成缺陷。2. 2. 成骨細胞骨形成受損。成骨細胞骨形成受損。3. 3. 增加骨吸收的其他病理生理過程。增加骨吸收的其他病理生理過程。第12頁/共77頁與骨質(zhì)疏松癥與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的激素有關(guān)的激素第13頁/共77頁分型分型第14頁/共77頁第15頁/共77頁第16頁/共77頁第17頁/共77頁血清甲狀腺素和血清甲狀腺素和1 1，25-(OH)

5、25-(OH)2 2D D3 3降低。降低。性激素中血清性激素中血清E E2 2明顯低于絕經(jīng)前的婦女，明顯低于絕經(jīng)前的婦女，F(xiàn)SH FSH 和和LHLH明顯高于絕經(jīng)前的婦女。明顯高于絕經(jīng)前的婦女。第18頁/共77頁第19頁/共77頁第20頁/共77頁血清血清1,251,25（OHOH）2 2D D3 3和和2525（OHOH）D D3 3明顯下明顯下降，血清降，血清PTH PTH 有升高的趨勢。有升高的趨勢。性激素如女性雌二醇和男性睪酮均下降。性激素如女性雌二醇和男性睪酮均下降。第21頁/共77頁第22頁/共77頁甲狀旁腺會分泌一種甲狀旁腺激素，激素在體內(nèi)主要起到甲狀旁腺會分泌一種甲狀旁腺激素

6、，激素在體內(nèi)主要起到調(diào)節(jié)鈣和磷的作用，這種激素可以從骨頭里面把鈣分離出調(diào)節(jié)鈣和磷的作用，這種激素可以從骨頭里面把鈣分離出來進入到血液中，然后再把這些鈣從腎臟排出。如果在甲來進入到血液中，然后再把這些鈣從腎臟排出。如果在甲狀旁腺功能亢進的時候，激素分泌就會增多，脫離的骨密狀旁腺功能亢進的時候，激素分泌就會增多，脫離的骨密質(zhì)也會隨之增多，時間長了以后就會出現(xiàn)骨量減少，骨頭質(zhì)也會隨之增多，時間長了以后就會出現(xiàn)骨量減少，骨頭的微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，脆性增加，甚至發(fā)生骨折。這種骨密的微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，脆性增加，甚至發(fā)生骨折。這種骨密質(zhì)疏松和通常所說的骨密質(zhì)疏松是不一樣的，比如絕經(jīng)后質(zhì)疏松和通常所說的骨密質(zhì)疏松是

7、不一樣的，比如絕經(jīng)后的婦女或者的婦女或者70歲以后的老人發(fā)生的骨密質(zhì)疏松是由于缺鈣歲以后的老人發(fā)生的骨密質(zhì)疏松是由于缺鈣引起的，而甲旁亢的患者是由于骨頭里的大量的鈣分離到引起的，而甲旁亢的患者是由于骨頭里的大量的鈣分離到血液中然后排出導(dǎo)致的，因此這是一種繼發(fā)的骨密質(zhì)疏松，血液中然后排出導(dǎo)致的，因此這是一種繼發(fā)的骨密質(zhì)疏松，在治療上絕對不能使用鈣劑。在治療上絕對不能使用鈣劑。第23頁/共77頁第24頁/共77頁骨質(zhì)疏松的危害骨質(zhì)疏松的危害脊椎骨折 身高降低 駝背 疼痛（慢性或急性）股骨頸骨折脛骨骨折 急診外科治療 30 % 無效 20 % 死亡橈骨和肱骨骨折 保守治療 比下肢和髂骨骨折病情輕 第

8、25頁/共77頁 二、骨軟化癥二、骨軟化癥第26頁/共77頁第27頁/共77頁第28頁/共77頁第29頁/共77頁Paget病于病于1877年為年為Sir James Paget首次描述為畸形性骨炎，首次描述為畸形性骨炎，這是老年人群中第二常見的骨病變，僅次于骨質(zhì)疏松。本病這是老年人群中第二常見的骨病變，僅次于骨質(zhì)疏松。本病可以分為三期可以分為三期:首先是溶骨期首先是溶骨期:非典型破骨細胞的過度的骨質(zhì)吸非典型破骨細胞的過度的骨質(zhì)吸收。之后第二期，混合期，即正常的成骨細胞遷移進來并引收。之后第二期，混合期，即正常的成骨細胞遷移進來并引起骨質(zhì)快速增生。新生骨是紊亂的，肥大、血供更豐富。終起骨質(zhì)快速

9、增生。新生骨是紊亂的，肥大、血供更豐富。終末期或硬化期，成骨細胞的活性占優(yōu)勢并形成增厚增大的硬末期或硬化期，成骨細胞的活性占優(yōu)勢并形成增厚增大的硬化骨?；?。Pagets病 變形性骨炎骨的局部性病變，骨吸收后被混亂形式的骨質(zhì)所替代。骨的局部性病變，骨吸收后被混亂形式的骨質(zhì)所替代。1.臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 受侵部位出現(xiàn)局部骨痛和發(fā)熱，骨胳受侵部位出現(xiàn)局部骨痛和發(fā)熱，骨胳變形，關(guān)節(jié)炎，神經(jīng)壓迫。變形，關(guān)節(jié)炎，神經(jīng)壓迫。2.實驗室檢查：血清實驗室檢查：血清ALP, B-ALP增高，尿脫氧吡增高，尿脫氧吡啶酚、羥脯氨酸增高，啶酚、羥脯氨酸增高， 第30頁/共77頁 腎性骨營養(yǎng)不良由慢性腎功能衰竭導(dǎo)致的

10、骨代謝病。簡稱腎性骨病。表現(xiàn)為鈣磷代謝障礙，酸堿平衡失調(diào)，骨骼畸形并可引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。骨骼方面表現(xiàn)為骨質(zhì) 疏松、骨軟化、纖維囊性骨炎、骨硬化及轉(zhuǎn)移性鈣化。幼年可能引起生長發(fā)育障礙。治療目的是緩解癥狀，防治骨畸形及骨折、高血磷及維生素D缺乏;緩解甲狀旁腺功能亢進，預(yù)防軟組織轉(zhuǎn)移性鈣化，加強骨質(zhì)礦化。尿毒癥加劇者進行透析或腎移植。 腎性骨營養(yǎng)障礙腎性骨營養(yǎng)障礙 （renal osteodystrophy) 腎性骨病進行緩慢，出現(xiàn)癥狀時已經(jīng)是其晚期了，臨床上以骨痛，骨折，骨變形為主要特征。骨痛突發(fā)癥狀之一，常為全身性，好發(fā)于下半身持重部位(腰，背，髖，膝關(guān)節(jié))，運動或受壓時加重，走路搖晃

11、甚至不能起床。第31頁/共77頁一、骨形成標志物檢驗一、骨形成標志物檢驗二、骨吸收標志物檢驗二、骨吸收標志物檢驗三三、 骨代謝調(diào)節(jié)激素的測定骨代謝調(diào)節(jié)激素的測定第32頁/共77頁骨轉(zhuǎn)換相關(guān)標志物骨轉(zhuǎn)換相關(guān)標志物骨形成標志物骨形成標志物 骨鈣素骨鈣素 骨性堿性磷酸酶骨性堿性磷酸酶 型膠原前肽型膠原前肽骨吸收標志物骨吸收標志物 型型膠原交聯(lián)膠原交聯(lián) 型膠原降解產(chǎn)物型膠原降解產(chǎn)物 耐酒石酸酸性磷酸酶耐酒石酸酸性磷酸酶 尿羥脯氨酸尿羥脯氨酸 第33頁/共77頁 一、骨形成標志物一、骨形成標志物1.1.骨鈣素測定（骨鈣素測定（OCOC或或BGPBGP）（1 1）概述：）概述： 骨鈣素是人骨中最重要的非膠

12、原蛋白骨鈣素是人骨中最重要的非膠原蛋白。骨鈣素在。骨鈣素在1.25-(OH)1.25-(OH)2 2-D-D3 3刺激下由成骨細胞合成。刺激下由成骨細胞合成。 主要生理功能是抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶主要生理功能是抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成，維持骨的正常礦化速率?？煞从吵晒羌毜男纬?，維持骨的正常礦化速率?？煞从吵晒羌毎钚院凸切纬汕闆r。胞活性和骨形成情況。第34頁/共77頁第35頁/共77頁（2 2）臨床意義：）臨床意義：BGPBGP是反映骨形成的指標。是反映骨形成的指標。 骨鈣素升高見于：兒童生長期、腎性骨營養(yǎng)骨鈣素升高見于：兒童生長期、腎性骨營養(yǎng)不良、不良、 畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進

13、、骨折、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、腎功能不全等。骨轉(zhuǎn)移癌、腎功能不全等。 骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退、肝病、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治腺功能減退、肝病、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療等。療等。【檢測方法】【檢測方法】1放射免疫法 用125I標記骨鈣素和未標記的骨鈣素對限量的特異性抗體競爭結(jié)合反應(yīng)。2化學發(fā)光免疫分析法 采用雙抗體夾心法原理。第36頁/共77頁 B-ALP B-ALP在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中的半在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中的半壽期為壽期為1 12 2天天，并且不受晝夜變化的影響，標本，并且不受晝夜變

14、化的影響，標本不需特殊處理。因此不需特殊處理。因此血清血清B-ALPB-ALP在反映成骨細胞活在反映成骨細胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素。性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素。第37頁/共77頁【檢測方法】 先識別或分離出B-ALP，再測定其活性。 近來建立了對B-ALP特異性很強的單克隆抗體免疫分析法，具有高度的特異性和敏感性，而且操作簡便，是目前檢測B-ALP的最佳方法。1免疫活性測定法2酶聯(lián)免疫法 第38頁/共77頁 3.I 3.I型型膠原前肽膠原前肽 I I 型膠原羧基端前肽型膠原羧基端前肽 （PICPPICP） I I 型膠原氨基端前肽型膠原氨基端前肽 （PINPPIN

15、P） （1 1）概述：）概述： 骨膠原的合成是由成骨細胞合成的，占骨骨膠原的合成是由成骨細胞合成的，占骨基質(zhì)有機質(zhì)成分的基質(zhì)有機質(zhì)成分的90%90%95%95%，且絕大多數(shù)為，且絕大多數(shù)為I I型型膠原。膠原。I I型膠原前肽型膠原前肽是最常見的骨膠原，是骨基是最常見的骨膠原，是骨基質(zhì)的重要組成部分，幾乎組成總蛋白部分的質(zhì)的重要組成部分，幾乎組成總蛋白部分的9090。 I I型膠原型膠原是由兩個是由兩個1 1鏈及一個鏈及一個2 2鏈組成，鏈組成， 3 3條鏈條鏈互相左旋卷曲而形成一個三股螺旋構(gòu)型的纖維狀互相左旋卷曲而形成一個三股螺旋構(gòu)型的纖維狀蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。 型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，型

16、膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故敏感性和特異性不如骨鈣素和故敏感性和特異性不如骨鈣素和B-ALPB-ALP。第39頁/共77頁前膠原前膠原血清中I型膠原前肽水平在一定范圍內(nèi)是反映成骨細胞活動、骨形成及I型膠原合成速度的一項特異性指標。 PINP與骨形成標志物骨性堿性磷酸酶和骨鈣素水平呈高度正相關(guān)，目前多以測定血清PINP水平為主。膠原膠原前膠原氨基端肽（前膠原氨基端肽（PINPPINP） 前膠原羧基端肽（前膠原羧基端肽（PICPPICP）第40頁/共77頁（2 2）臨床意義：）臨床意義： 增高見于：增高見于： 兒童發(fā)育期平均為正常成人的兒童發(fā)育期平均為正常成人的2 2倍。妊娠最倍。妊娠最后后3

17、3個月增高。骨腫瘤和其他腫瘤的骨轉(zhuǎn)移、酒個月增高。骨腫瘤和其他腫瘤的骨轉(zhuǎn)移、酒精性肝炎、肺纖維化等。精性肝炎、肺纖維化等。 降低見于：降低見于： 絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松患者經(jīng)雌激素治療絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松患者經(jīng)雌激素治療6 6個月個月后后PICPPICP可降低可降低3030，降低的機制尚不清楚。，降低的機制尚不清楚?！緳z測方法】1放射免疫法 目前市售的試劑盒，均是針對PINP1鏈的特異性抗體，只能檢測PINP的高分子量型。2化學發(fā)光免疫分析法第41頁/共77頁脫氧吡啶酚脫氧吡啶酚吡啶酚吡啶酚兩個天然的不能兩個天然的不能被還原的交聯(lián)被還原的交聯(lián) 二、骨吸收標志物二、骨吸收標志物第42頁/共77頁I型前膠原

18、（型前膠原（N-、C-末端延伸鏈）末端延伸鏈）1000Aa,140kD 脯氨酸賴氨酸羥基化脯氨酸賴氨酸羥基化糖基化糖基化三鏈間二硫鍵形成三鏈間二硫鍵形成三股螺旋結(jié)構(gòu)三股螺旋結(jié)構(gòu)N-、C-端前肽端前肽 I型膠原分子型膠原分子未成熟纖維未成熟纖維分子內(nèi)部分子內(nèi)部、分子間共價交聯(lián)分子間共價交聯(lián)分泌后分泌后2羥賴氨酸側(cè)鏈，羥賴氨酸側(cè)鏈，1賴氨酸側(cè)鏈賴氨酸側(cè)鏈脫氧吡啶酚脫氧吡啶酚/賴氨酸吡啶酚賴氨酸吡啶酚3個羥賴氨酸側(cè)鏈個羥賴氨酸側(cè)鏈吡啶酚吡啶酚/羥賴氨酰吡啶酚羥賴氨酰吡啶酚成環(huán)成環(huán)穩(wěn)定的成熟纖維穩(wěn)定的成熟纖維第43頁/共77頁 吡啶酚吡啶酚 存在于硬連接組織：軟骨存在于硬連接組織：軟骨*脫氧吡啶酚脫氧

19、吡啶酚 存在于骨、韌帶、主動脈存在于骨、韌帶、主動脈 脫氧吡啶酚：脫氧吡啶酚：v由膠原自然合成，非生物合成由膠原自然合成，非生物合成v從尿中排出前不被代謝從尿中排出前不被代謝v骨是脫氧吡啶酚的重要來源骨是脫氧吡啶酚的重要來源v僅來源于天然基質(zhì)的降解產(chǎn)物，不受飲食等干擾。僅來源于天然基質(zhì)的降解產(chǎn)物，不受飲食等干擾。特異特異、靈敏地反映骨吸收靈敏地反映骨吸收尿尿PyrPyr和和D-PyrD-Pyr是反映骨膠原降解和骨吸收是反映骨膠原降解和骨吸收的最靈敏、最特異的生化指標之一。的最靈敏、最特異的生化指標之一。其中其中D-PyrD-Pyr有更高的特異性和靈敏度。有更高的特異性和靈敏度。立即釋放立即釋放

20、入血，直接排泄到尿中。受肌酐水平影響。入血，直接排泄到尿中。受肌酐水平影響。第44頁/共77頁【檢測方法】 紙層析法、高效液相色譜法、酶聯(lián)免疫法、化學發(fā)光免疫分析法和放射免疫法。 第45頁/共77頁 血清血清CTXCTX的變化與骨形態(tài)計量學骨吸收參的變化與骨形態(tài)計量學骨吸收參數(shù)呈顯著正相關(guān)，并與其他骨吸收生化指標如數(shù)呈顯著正相關(guān)，并與其他骨吸收生化指標如PyrPyr和和D-PyrD-Pyr呈正相關(guān)。因此血清呈正相關(guān)。因此血清CTXCTX水平是破水平是破骨細胞性膠原降解的靈敏指標。骨細胞性膠原降解的靈敏指標。【檢測方法】 測定CTX的方法有高效液相色譜法、化學發(fā)光免疫分析法、酶聯(lián)免疫法和放射免疫

21、法。第46頁/共77頁【臨床意義】 血清CTX水平增高表明患者的骨吸收程度增加，骨吸收抑制治療后血清CTX水平會恢復(fù)正常。 CTX水平可用于骨質(zhì)疏松癥、Paget病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、甲狀腺功能亢進及其他伴有骨吸收增加性疾病的診斷、治療及病情評價。第47頁/共77頁血漿抗酒石酸酸性磷酸酶主要存在于血漿抗酒石酸酸性磷酸酶主要存在于破骨破骨細胞細胞，而成骨細胞和骨細胞中含量甚少。，而成骨細胞和骨細胞中含量甚少。骨吸收時，骨吸收時，TRAPTRAP由破骨細胞釋放入血循環(huán)由破骨細胞釋放入血循環(huán)中，所以血漿中中，所以血漿中TRAPTRAP水平被認為是骨吸收水平被認為是骨吸收的一項生化指標，的一項生

22、化指標，主要反映破骨細胞活性主要反映破骨細胞活性和骨吸收狀態(tài)。和骨吸收狀態(tài)。第48頁/共77頁（2 2）臨床意義：）臨床意義： 增高見于：增高見于： 原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進、慢性腎功能不全、原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后、高轉(zhuǎn)換率畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后、高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。的骨質(zhì)疏松患者。 降低見于：降低見于： 甲狀旁腺功能降低。老年性骨質(zhì)疏松癥患者增甲狀旁腺功能降低。老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高高耐耐酒石酸酸性磷酸酶不顯著。酒石酸酸性磷酸酶不顯著?！緳z測方法】1酶動力學法2酶聯(lián)免疫法第49頁/共77頁 尿HOP排出量可以反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)

23、換程度， 但受飲食影響較大，特異性差，收集24小時尿之前，應(yīng)素食23天。第50頁/共77頁【檢測方法】氯胺T化學法：尿中與肽結(jié)合的羥脯氨酸，經(jīng)酸水解后釋出。用氯胺T(N-氯-對甲基苯磺酰胺鈉)將羥脯氨酸氧化，使其形成含吡咯環(huán)的氧化物。再用過氯酸破壞多余的氯胺T，終止氧化過程。同時，使氧化物與對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)，生成紅色化合物進行比色定量。第51頁/共77頁第52頁/共77頁甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素維生素維生素D降鈣素降鈣素 骨代謝激素調(diào)節(jié)及其異常骨代謝激素調(diào)節(jié)及其異常第53頁/共77頁 激素調(diào)節(jié)：主要是甲狀旁腺激素、激素調(diào)節(jié)：主要是甲狀旁腺激素、1 1，25-25-二二羥維生素羥維生素D D

24、3 3、降鈣素降鈣素第54頁/共77頁 一、甲狀旁腺激素一、甲狀旁腺激素第55頁/共77頁對小腸的作用對小腸的作用對骨的作用對骨的作用對腎的作用對腎的作用總效應(yīng)總效應(yīng)第56頁/共77頁第57頁/共77頁第58頁/共77頁存在形式：PTH-N、PTH-C和PTH-M測定形式：PTH-C、PTH-M和完整PTH國外應(yīng)用最普遍的是免疫放射法、化學發(fā)光免疫分析法測定完整的PTH分子。國內(nèi)應(yīng)用最普遍的放射免疫法和化學發(fā)光免疫分析法。【臨床意義】1增高見于原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺瘤、佝僂病、骨軟化癥、骨質(zhì)疏松癥等。2降低見于甲狀旁腺功能減退、先天性甲狀旁腺和胸腺發(fā)育不全等。第59頁/共77

25、頁（1 1）合成）合成活性活性D D3 3活性是維生素活性是維生素D D3 3的的10101515倍倍 二、維生素二、維生素D D 維生素D在體內(nèi)的活性形式有25-(OH)D3、1,25-(OH)2D3、24,25-(OH)2D3等。其中25-(OH)D3為主要形式，濃度比1,25-(OH)2D3高5001000倍，并且半壽期最長（1545天） ，是反映皮膚合成和食物攝取維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的理想指標，是指導(dǎo)維生素D用量的最適指標。第60頁/共77頁對小腸的作用對小腸的作用 (+)(+)小腸對鈣、磷的吸收小腸對鈣、磷的吸收對骨的作用對骨的作用(+)(+)骨骼的更新骨骼的更新 ( (先溶骨再成骨，溶

26、骨先溶骨再成骨，溶骨 成骨成骨) ) 對腎的作用對腎的作用(+)(+)腎遠曲小管及集合管合成鈣結(jié)腎遠曲小管及集合管合成鈣結(jié)合蛋白，促進鈣的重吸收合蛋白，促進鈣的重吸收總效應(yīng)總效應(yīng)升高血鈣與血磷升高血鈣與血磷第61頁/共77頁第62頁/共77頁第63頁/共77頁第64頁/共77頁 三、降鈣素三、降鈣素【檢測方法】 降鈣素在血中的含量甚微，到目前為止，降鈣素的測定方法主要有放射兔疫測定法、化學發(fā)光免疫分析法。第65頁/共77頁對小腸的作用對小腸的作用 對骨的作用對骨的作用對腎的作用對腎的作用總效應(yīng)總效應(yīng)第66頁/共77頁第67頁/共77頁PTHPTH、 CTCT、活性、活性D D3 3與血鈣、血磷的恒定與血鈣、血磷的恒定第68頁/共77頁第69頁/共77頁第70頁/共77頁結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu): :骨小梁為濃密的同質(zhì)網(wǎng)絡(luò)骨質(zhì)疏松過程骨質(zhì)疏松過程: :礦物質(zhì)缺乏對骨小梁的影響10倍于對骨皮質(zhì)的影響 骨腔骨腔骨小梁的不斷溶解導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的形成骨小梁的不斷溶解導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的形成骨皮質(zhì)骨皮質(zhì) 健康骨健康骨 疏松骨疏松骨 *骨髓腔骨髓腔骨小梁骨小梁 第71頁/共77頁第72頁/共77頁甲狀旁腺會分泌一種甲狀旁腺激素，激素在體內(nèi)主要起到甲狀旁腺會分泌一種甲狀旁腺激素，激素在體內(nèi)主要起到調(diào)節(jié)鈣和磷的作用，這種激素可以從骨頭里面把鈣分離出調(diào)節(jié)鈣和磷的作用，這種激素可以從骨頭里面把鈣分離