抗菌藥物概述及抗生素.

1、抗菌藥物概述第一節(jié)、化學(xué)治療的概念第一節(jié)、化學(xué)治療的概念一、名詞術(shù)語一、名詞術(shù)語(1) 定義定義 ：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物（包括病毒、衣原體、支原體、立克次體、細(xì)物（包括病毒、衣原體、支原體、立克次體、細(xì)菌、螺旋體、真菌）、寄生蟲及癌細(xì)胞，消除或菌、螺旋體、真菌）、寄生蟲及癌細(xì)胞，消除或緩解由緩解由 它們所引起的疾病。它們所引起的疾病。 包括：包括： 抗微生物藥抗微生物藥(antimiczobial drug) 抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥(antiparasitic drug) 抗癌藥抗癌藥(anticancer drug)(2) 機(jī)體、抗菌藥物

2、和病原微生物的關(guān)系機(jī)體、抗菌藥物和病原微生物的關(guān)系 2. 化學(xué)治療化學(xué)治療(chemotherapy, 化療化療)藥 物機(jī) 體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用 不良反應(yīng)體內(nèi)過程機(jī) 體二、理想的抗病原微生物藥物特性二、理想的抗病原微生物藥物特性 評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)指標(biāo) 化療指數(shù)化療指數(shù) (chemotherapeutic index)LD50/ED50 或或 安全指數(shù)安全指數(shù)(safety index) LD5/ED95臨床價(jià)值臨床價(jià)值藥物治療效果藥物治療效果對(duì)機(jī)體的毒性對(duì)機(jī)體的毒性指數(shù)指數(shù)本篇所學(xué)抗微生物藥物本篇所學(xué)抗微生物藥物

3、青霉素 頭孢烯類 頭孢菌素類 頭霉烯類 -內(nèi)酰胺類 碳青霉烯類 單環(huán)-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 抗生素 四環(huán)素類 氯霉素類 利福霉素類 抗結(jié)核藥物 多肽類抗微生物藥物 其他抗菌藥 喹諾酮類 硝咪唑類 合成抗菌藥 磺胺類 呋喃類 抗真菌藥物 細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥作用部位抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 胞漿內(nèi)胞漿內(nèi) 胞漿膜胞漿膜 細(xì)胞膜外細(xì)胞膜外 影響葉酸代謝影響葉酸代謝 抑制核酸合成抑制核酸合成 氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類抗菌藥物作用機(jī)制抗菌藥物作用機(jī)制耐耐 藥藥 性性 細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性較低或不敏細(xì)菌對(duì)藥物的

4、敏感性較低或不敏 感，致使藥物療效低或無效。感，致使藥物療效低或無效。 分分天然耐藥天然耐藥和和獲得耐藥獲得耐藥交叉耐藥（交叉耐藥（cross resistence） 指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗菌藥物也性后，對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。產(chǎn)生耐藥性。耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性種類細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性種類第四節(jié) 抗菌藥物應(yīng)用的基本原則抗菌藥物的治療性應(yīng)用原則 抗菌藥主要用于：抗菌藥主要用于： 細(xì)菌細(xì)菌感染，如細(xì)菌感染的支氣管炎、肺炎、腦膜炎、心內(nèi)感染，如細(xì)菌感染的支氣管炎、肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、

5、泌尿道感染、膽道感染、燒傷合并感染、蜂窩織炎、膜炎、泌尿道感染、膽道感染、燒傷合并感染、蜂窩織炎、丹毒淋巴管（結(jié)）炎等；丹毒淋巴管（結(jié)）炎等；立克次體立克次體感染的斑疹傷寒、恙蟲感染的斑疹傷寒、恙蟲??；肺炎病；肺炎支原體支原體感染的肺炎、感染的肺炎、衣原體衣原體感染的沙眼和鸚鵡熱，感染的沙眼和鸚鵡熱，螺旋體螺旋體感染的鉤端螺旋體病和梅毒。最好需用特效、感染的鉤端螺旋體病和梅毒。最好需用特效、窄譜、窄譜、低毒的抗菌藥物治療。低毒的抗菌藥物治療。避免局部使用，如皮膚及粘膜等局避免局部使用，如皮膚及粘膜等局部輕微感染或表淺傷口化膿感染。部輕微感染或表淺傷口化膿感染。 對(duì)病毒、真菌感染無效。對(duì)病毒、真

6、菌感染無效。 發(fā)熱原因不明者，不宜使用抗菌藥物。發(fā)熱原因不明者，不宜使用抗菌藥物。 不要常規(guī)使用廣譜抗菌藥或新上市的藥物。不要常規(guī)使用廣譜抗菌藥或新上市的藥物。 1常見致病菌的分類 革蘭陽性菌 球菌 需氧或兼性厭氧菌(鏈、葡、腸) 厭氧菌（消化球、消化鏈） 無芽胞桿菌 需氧或兼性厭氧菌（李斯特、分枝、棒狀） 厭氧菌（雙歧、丙酸） 產(chǎn)芽胞桿菌 需氧菌（炭疽、臘樣） 厭氧菌（破傷風(fēng)、肉毒、艱難）革蘭陰性菌 球菌 需氧菌（奈瑟菌） 厭氧菌（韋榮球菌） 球桿菌（莫拉菌） 桿菌 腸桿菌科需氧或兼性厭氧菌（大腸埃希、志賀、 沙門、克雷伯、腸桿菌屬） 弧菌科細(xì)菌（弧菌屬、氣單胞） 絕對(duì)需氧菌（葡萄糖非發(fā)酵菌

7、：銅綠、不動(dòng)） 絕對(duì)厭氧菌（擬桿菌、梭桿菌） 其他（布魯菌、軍團(tuán)菌、螺桿菌） 病人年齡和肝腎功能狀態(tài)：病人年齡和肝腎功能狀態(tài)： A A）年齡：）年齡：抗菌藥的選用與病人年齡有較密切的關(guān)系抗菌藥的選用與病人年齡有較密切的關(guān)系四環(huán)素類四環(huán)素類-四環(huán)素牙；四環(huán)素牙；氯霉素氯霉素-灰嬰綜合征；灰嬰綜合征；磺胺類磺胺類-新生兒核黃疸；新生兒核黃疸；氟喹酮酸類氟喹酮酸類-兒童及青少年軟骨損害兒童及青少年軟骨損害氨基甙類氨基甙類兒童、老人致第八腦神經(jīng)損害兒童、老人致第八腦神經(jīng)損害氟喹酮酸類氟喹酮酸類-中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)在老年人增加。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)在老年人增加。 三、特殊狀況下的應(yīng)用原則三、特殊狀況下的應(yīng)用原

8、則 3 3）病人年齡和肝腎功能狀態(tài)：）病人年齡和肝腎功能狀態(tài)： B B）孕婦：）孕婦：四環(huán)素及利福平四環(huán)素及利福平可致畸胎，妊娠后期使用四環(huán)素可致畸胎，妊娠后期使用四環(huán)素可導(dǎo)致胎兒牙齒及骨發(fā)育不良，孕婦靜脈滴注較大劑量四可導(dǎo)致胎兒牙齒及骨發(fā)育不良，孕婦靜脈滴注較大劑量四環(huán)素易引起脂肪肝等，妊娠期長期使用環(huán)素易引起脂肪肝等，妊娠期長期使用氨基糖苷類氨基糖苷類抗菌藥抗菌藥，可引起胎兒第腦神經(jīng)損害。，可引起胎兒第腦神經(jīng)損害。氟喹酮酸類氟喹酮酸類可通過胎盤亦可通過胎盤亦不宜選用。不宜選用。 C C）過敏體質(zhì)：）過敏體質(zhì)：抗菌藥?？梢疬^敏反應(yīng)，抗菌藥?？梢疬^敏反應(yīng)，青霉素類青霉素類過敏發(fā)過敏發(fā)生率最

9、高，生率最高，鏈霉素鏈霉素過敏者死亡率較高。過敏者死亡率較高。 3 3）病人年齡、體質(zhì)和肝腎功能狀態(tài)：）病人年齡、體質(zhì)和肝腎功能狀態(tài)： D D）肝腎功能狀態(tài)：肝腎功能狀態(tài)：應(yīng)注意藥物對(duì)肝腎有無損害，另一方面應(yīng)應(yīng)注意藥物對(duì)肝腎有無損害，另一方面應(yīng)注意藥物代謝的可能變化，從而調(diào)整用藥方案。注意藥物代謝的可能變化，從而調(diào)整用藥方案。對(duì)肝臟有損害的抗菌藥：對(duì)肝臟有損害的抗菌藥： 四環(huán)素四環(huán)素類：偶見致死性肝脂肪化；類：偶見致死性肝脂肪化； 紅霉素酯化劑：紅霉素酯化劑：郁膽、肝細(xì)胞損害；郁膽、肝細(xì)胞損害； 利福平（異煙肼）：利福平（異煙肼）：轉(zhuǎn)氨酶升高，郁膽及肝細(xì)胞損害；轉(zhuǎn)氨酶升高，郁膽及肝細(xì)胞損害；

10、氯霉素：氯霉素：偶見肝細(xì)胞性黃疽；偶見肝細(xì)胞性黃疽； 對(duì)腎臟有損害的抗菌藥：對(duì)腎臟有損害的抗菌藥： 氨基糖苷類：氨基糖苷類：直接腎小管損害，近曲小管較明顯；直接腎小管損害，近曲小管較明顯； 多粘菌素類多粘菌素類：急性腎小管壞死；：急性腎小管壞死； 萬古霉素：萬古霉素：可逆性腎功能不良；可逆性腎功能不良； 兩性霉素兩性霉素：腎小管變性壞死，遠(yuǎn)曲小管受損更明顯；：腎小管變性壞死，遠(yuǎn)曲小管受損更明顯； 頭孢菌素類：第一代頭孢菌頭孢菌素類：第一代頭孢菌素多有腎損害，以頭孢噻啶最常素多有腎損害，以頭孢噻啶最常 見，主要是腎小管損害，與氨基甙類合用可加見，主要是腎小管損害，與氨基甙類合用可加 強(qiáng)腎毒性。強(qiáng)

11、腎毒性。 磺胺類磺胺類：易析出結(jié)晶，導(dǎo)致血尿。：易析出結(jié)晶，導(dǎo)致血尿。 慶大霉素慶大霉素+ +第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素-腎毒性發(fā)生率明顯增加腎毒性發(fā)生率明顯增加A A）聯(lián)合用藥的目的）聯(lián)合用藥的目的（二）抗菌藥物的聯(lián)合治療（二）抗菌藥物的聯(lián)合治療B B）聯(lián)合用藥指征）聯(lián)合用藥指征1. 1. 原因未明的嚴(yán)重感染原因未明的嚴(yán)重感染, ,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。2. 2. 單一抗菌藥物不能控制單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌的需氧菌及厭氧菌混合感染或重癥感染?；旌细腥净蛑匕Y感染。3.3. 需需長程治療長程治療, ,但病原菌但病原菌易易對(duì)某些抗菌藥物對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)

12、生耐藥性產(chǎn)生耐藥性的感染的感染, ,如結(jié)核病如結(jié)核病4 4. . 由于藥物協(xié)同抗菌作用由于藥物協(xié)同抗菌作用, ,聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)將聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)將毒性毒性大的抗菌藥物劑大的抗菌藥物劑量量減少減少, ,此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)將增多。此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)將增多。如如 兩性霉素兩性霉素B + B + 氟胞嘧啶治療隱球菌腦膜炎。氟胞嘧啶治療隱球菌腦膜炎。 （二）抗菌藥物的聯(lián)合治療（二）抗菌藥物的聯(lián)合治療抗菌藥物的管理復(fù)習(xí)題第三十八章第三十八章-內(nèi)酰胺類抗生素包括包括1 1、青霉素類抗生素、青霉素類抗生素2 2、頭孢菌素類抗生素、頭孢菌素類抗生素3 3、非典型的、非典型的-內(nèi)酰胺類抗

13、生素1. 與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成。2. 激活細(xì)菌自溶酶。一、抗菌機(jī)制二、抗菌類型及影響因素一、一、青霉素類抗生素penicillin G抗菌作用與抗菌譜 繁殖期殺菌藥 G+球菌 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌 G+桿菌 白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌 厭氧桿菌等 G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋體 梅毒螺旋體、鉤端螺旋體天然青霉素三、細(xì)菌耐藥機(jī)制1. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) ）（最為常見）（最為常見） 一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹等一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹等 過敏性休克（最嚴(yán)重）過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)主要為循表現(xiàn)主要為循環(huán)衰

14、竭、呼吸衰竭和中樞抑制。搶救不及時(shí)環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。搶救不及時(shí)可危及生命?？晌＜吧?。 過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 致敏物質(zhì)：致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或青霉素或6-APA（6-氨基青霉烷酸）高分子聚合物。氨基青霉烷酸）高分子聚合物。 其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各種類型的過敏反應(yīng)。體結(jié)合引起各

15、種類型的過敏反應(yīng)。 詳細(xì)詢問過敏史：詳細(xì)詢問過敏史：皮膚過敏試驗(yàn)：皮膚過敏試驗(yàn)：凡初次注射或停用凡初次注射或停用3天后天后再用者，或用藥過程中批號(hào)更換時(shí)作皮試，再用者，或用藥過程中批號(hào)更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽性者禁用。反應(yīng)陽性者禁用。做好急救準(zhǔn)備。做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或立即停藥并皮下或i.m0.1%AD（腎上腺素腎上腺素）0.51.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。吸氧。吸氧、人工呼吸、同時(shí)輸液，給予升壓藥等、人工呼吸、同時(shí)輸液，給予升壓藥等（問題：作用？）（問題：作用？

16、） 防治措施：防治措施：2. 2. 赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng)(herxheimer reaction)(herxheimer reaction)：用用青霉素青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽等疾治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽等疾病過程中出現(xiàn)全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心病過程中出現(xiàn)全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心率加快等癥狀。一般于率加快等癥狀。一般于12-24h12-24h后消失。原后消失。原因：可能是螺旋體與患者體內(nèi)相應(yīng)抗體形因：可能是螺旋體與患者體內(nèi)相應(yīng)抗體形成免疫復(fù)合物或螺旋體釋放致熱源有關(guān)。成免疫復(fù)合物或螺旋體釋放致熱源有關(guān)。3. 3. 局部刺激：局部刺激：i.mi.m引起局部疼痛、紅腫、引起局部疼痛、紅腫、硬

17、結(jié)。硬結(jié)。4 4水電解質(zhì)紊亂水電解質(zhì)紊亂 鉀、鈉鹽大量靜脈注鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。射易引起高血鉀、高血鈉癥。 二二半合成青霉素半合成青霉素 青霉素青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。造得到多種半合成青霉素。 青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素），（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染?？咕酰灰擞糜趪?yán)重感染。 2. 2. 耐酸耐酸耐酶耐酶青霉素青霉素 1. 1. 耐酸耐酸 苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林耐酶耐

18、酶主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。雙氯西林最強(qiáng)。（MRSA，耐甲氧西林金葡菌，機(jī)制？治療？），耐甲氧西林金葡菌，機(jī)制？治療？） 耐酸耐酸口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服?？诜蘸茫澄镉绊懫湮?，宜空腹服。3. 3. 廣譜青霉素廣譜青霉素 對(duì)對(duì)G+、G-均有殺菌作用，均有殺菌作用，耐酸不耐酶耐酸不耐酶，可口服?？煽诜?。氨芐西林：氨芐西林：食物干擾其吸收，食物干擾其吸收，宜空腹口服。宜空腹口服。主要主要用于用于上呼吸道感染、泌尿道感染尿路及單核細(xì)胞上呼吸道感染、泌尿道感染尿路及單核細(xì)胞增多性李斯特菌引起的腦膜炎。增多性李斯特菌引起的腦膜炎。與青霉素

19、與青霉素G有交有交叉過敏。叉過敏。阿莫西林阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)慢支較氨芐西林優(yōu)。易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)慢支較氨芐西林優(yōu)。 4. 4. 抗銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）青霉素抗銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）青霉素 羧芐西林羧芐西林、磺芐西林、磺芐西林、哌拉西林哌拉西林等、等、替卡西林。替卡西林。特點(diǎn)：除對(duì)特點(diǎn)：除對(duì)G+、G-菌均有作用外，菌均有作用外，對(duì)銅綠假單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng) 5. 5. 主要用于主要用于

20、G-菌的青霉素類菌的青霉素類美西林、替莫西林美西林、替莫西林 主要用于主要用于G-性菌感染的治療（如尿路性菌感染的治療（如尿路感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用，感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用，對(duì)綠膿桿菌無效。對(duì)綠膿桿菌無效。 二、二、 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素第三節(jié)第三節(jié)頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 與青霉素與青霉素G G比特點(diǎn)：比特點(diǎn)： 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有一個(gè)內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺環(huán)。環(huán)。 理化特性相似，抗菌機(jī)制相同。理化特性相似，抗菌機(jī)制相同。 抗菌譜較廣。對(duì)抗菌譜較廣。對(duì)內(nèi)酰胺酶有不內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性。同程度的穩(wěn)定性。 過敏反應(yīng)較少，過敏反應(yīng)較少，與青霉素僅

21、部分交叉過敏。與青霉素僅部分交叉過敏。藥 物抗 菌 譜 對(duì) -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代 噻吩、 唑啉氨芐、 拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐青霉素金葡菌感染第二代呋辛、 孟多克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代噻肟、 他定曲松、 哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定基本無尿路感染嚴(yán)重感染第四代吡肟、 匹羅 G+菌、 G-菌高度穩(wěn)定無其它耐藥細(xì)菌感染一、藥物發(fā)展趨勢第一代：第一代：對(duì)對(duì)G+菌作用較第二、三代強(qiáng)，對(duì)菌作用較第二、三代強(qiáng)，對(duì)G-菌效果差，對(duì)菌效果差，對(duì)-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對(duì)腎臟內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對(duì)腎臟有一定毒性。對(duì)銅綠假單胞菌。厭氧菌無效。有一定毒性。對(duì)銅綠假單胞菌。厭

22、氧菌無效。主要用于主要用于G+菌、耐青霉素菌、耐青霉素G金葡菌感染，臨金葡菌感染，臨床主要用于輕、中度感染（如呼吸道、尿路、床主要用于輕、中度感染（如呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。皮膚及軟組織感染）。常用頭孢常用頭孢氨芐氨芐、頭孢、頭孢拉定、頭孢唑啉，頭孢噻吩。拉定、頭孢唑啉，頭孢噻吩。第二代：第二代：對(duì)對(duì)G+菌作用較第一代稍弱，對(duì)菌作用較第一代稍弱，對(duì)G-菌作用明顯增強(qiáng)。對(duì)多種菌作用明顯增強(qiáng)。對(duì)多種-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，腎毒性較第一代低。對(duì)厭氧菌有一定療效，腎毒性較第一代低。對(duì)厭氧菌有一定療效，對(duì)銅綠假單胞菌無效。臨床對(duì)銅綠假單胞菌無效。臨床可作為可作為G-菌感染菌感染的首選

23、藥。的首選藥。常用頭孢呋辛、頭孢孟多、常用頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢頭孢克洛?？寺?。第三代：第三代：對(duì)對(duì)G+菌作用不及第一、二代，對(duì)菌作用不及第一、二代，對(duì)G- 菌包括腸桿菌屬、沙雷菌屬、淋球菌有效。菌包括腸桿菌屬、沙雷菌屬、淋球菌有效。對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性，對(duì)腎臟基本無內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性，對(duì)腎臟基本無毒性?？咕V增寬，對(duì)銅綠假單胞菌和厭氧毒性?？咕V增寬，對(duì)銅綠假單胞菌和厭氧菌有一定抗菌作用，組織穿透力強(qiáng)，分布廣。菌有一定抗菌作用，組織穿透力強(qiáng)，分布廣。臨床用于尿路感染及危及生命的臨床用于尿路感染及危及生命的敗血癥、腦敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等嚴(yán)重感染。膜炎、骨髓炎、肺炎等嚴(yán)重感染

24、。常用常用頭孢頭孢噻肟噻肟、頭孢哌酮，、頭孢哌酮，頭孢他定頭孢他定。第四代：第四代：對(duì)對(duì)G+G+和和G-G-均有高效，均有高效，對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶高內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，無腎毒性。對(duì)度穩(wěn)定，無腎毒性。對(duì)MRSA、MRSE無效。無效。用于對(duì)其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)用于對(duì)其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他抗生素治療無效的嚴(yán)重感染。重感染或其他抗生素治療無效的嚴(yán)重感染。常常用頭孢吡肟、頭孢匹羅。為用頭孢吡肟、頭孢匹羅。為“特殊使用藥物特殊使用藥物”【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】毒性低，不良反應(yīng)少。毒性低，不良反應(yīng)少。 常見過敏、過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)常見過敏、過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見，少數(shù)過

25、敏性休克。與青霉素類有熱多見，少數(shù)過敏性休克。與青霉素類有部分交叉過敏。速發(fā)性青霉素過敏患者禁部分交叉過敏。速發(fā)性青霉素過敏患者禁用頭孢菌素類藥物。用頭孢菌素類藥物。 i.v致靜脈炎，口服致靜脈炎，口服胃腸道反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)。 第一代頭孢菌素（頭孢噻啶）大劑量使第一代頭孢菌素（頭孢噻啶）大劑量使用時(shí)，可致腎毒性。與氨基糖苷類使用有用時(shí)，可致腎毒性。與氨基糖苷類使用有腎毒性協(xié)同作用。腎毒性協(xié)同作用。 頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢大劑頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢大劑量使用出現(xiàn)低凝血酶原癥和雙硫侖反應(yīng)。量使用出現(xiàn)低凝血酶原癥和雙硫侖反應(yīng)。出血時(shí)可用維生素出血時(shí)可用維生素K和新鮮血漿治療。和新鮮血漿治

26、療。 使用第三、四代偶見二重感染或腸球菌、使用第三、四代偶見二重感染或腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。 第四代對(duì)腎臟損害目前未見有報(bào)道。第四代對(duì)腎臟損害目前未見有報(bào)道。 三、 非典型非典型-內(nèi)酰胺類抗類抗生素生素第二節(jié)第二節(jié) 糖肽類與其他抗菌藥物糖肽類與其他抗菌藥物二、達(dá)托霉素三、磷霉素桿 菌 肽復(fù)習(xí)題第三十九章氨基糖苷類和多粘菌素類第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素 aminoglycosides半人工合成半人工合成氨基苷類氨基苷類阿米卡星阿米卡星(amikacin) 奈替米星奈替米星(netilmicin)一、共同特點(diǎn)一、共同特點(diǎn) 體內(nèi)過程體內(nèi)過程抗菌抗菌作用作用氨基苷類

27、氨基苷類氨基苷類抗菌抗菌作用作用二、耐藥機(jī)制二、耐藥機(jī)制三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)雖可逆，但加強(qiáng)耳毒性雖可逆，但加強(qiáng)耳毒性 卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星鏈霉素奈替米星卡星鏈霉素奈替米星 避免與腎毒性藥物合用避免與腎毒性藥物合用三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹膜內(nèi)或靜滴速度過與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹膜內(nèi)或靜滴速度過快多見。重癥肌無力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止?？於嘁?。重癥肌無力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。其機(jī)制可能是藥物與突觸前膜上其機(jī)制可能是藥物與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位鈣結(jié)合部位”結(jié)合結(jié)合，抑制抑制AChACh釋放所

28、致。釋放所致。引起神經(jīng)肌肉麻痹的順序：引起神經(jīng)肌肉麻痹的順序：鏈霉素卡那霉素奈替鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素。米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素。補(bǔ)充鈣劑補(bǔ)充鈣劑/ /新斯的明新斯的明皮疹、發(fā)熱、過敏性休克皮疹、發(fā)熱、過敏性休克 以鏈霉素多見。搶救時(shí)首選靜脈注射以鏈霉素多見。搶救時(shí)首選靜脈注射10%葡葡萄糖酸鈣，并注射腎上腺素，抗組胺藥物和萄糖酸鈣，并注射腎上腺素，抗組胺藥物和對(duì)癥處理對(duì)癥處理三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)臨床應(yīng)用常用氨基苷類藥物鏈霉素鏈霉素streptomycin應(yīng)用應(yīng)用 鼠疫、兔熱病鼠疫、兔熱病 首選首選 感染性心內(nèi)膜炎感染性心內(nèi)膜炎 抗結(jié)核抗結(jié)核多而嚴(yán)重多而嚴(yán)重 第八對(duì)腦神經(jīng)損害第八對(duì)腦神經(jīng)損害 過敏性休克過敏性休克 神經(jīng)肌肉阻滯神經(jīng)肌肉阻滯 腎毒性腎毒性 慶大霉素慶大霉素 gentamicin不良反應(yīng)不良反應(yīng) 腎毒性腎毒性 前庭功能損害前庭功能損害是目前臨床最為常用的廣譜氨基苷類抗生素。是目前臨床最為常用的廣譜氨基苷類抗生素。結(jié)核病，僅用于治療對(duì)一線藥物耐藥的多重耐結(jié)核病，僅用于治療對(duì)一線藥物耐藥的多重耐藥菌感染藥菌感染 通常與一種抗綠膿桿