溫州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子

1、會(huì)計(jì)學(xué)1溫州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子溫州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子二、二、CK的共同特征的共同特征1、多為低分子量的蛋白或糖蛋白；、多為低分子量的蛋白或糖蛋白； 8-30 KD2、產(chǎn)生的多源性與同源性：、產(chǎn)生的多源性與同源性： 一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生；一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生； 一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。 IL-2 IFN- TNF細(xì)胞因子的同源性與多源性細(xì)胞因子的同源性與多源性IFN- T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞3、作用方式：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌。、作用方式：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌。4、非特異性、非特異性: CK與靶細(xì)胞的結(jié)合，無抗原特異性。與靶

2、細(xì)胞的結(jié)合，無抗原特異性。5、高效性：極微量、高效性：極微量CK即可發(fā)揮顯著效應(yīng)。即可發(fā)揮顯著效應(yīng)。(pg水平水平)二、二、CK的共同特征的共同特征自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于鄰近細(xì)胞細(xì)細(xì) 胞胞 因因 子子 的的 作作 用用 方方 式式作用于分泌細(xì)胞自身IL-2IL-12TNF-肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞IL-4 多效性多效性活化、增殖、分化活化、增殖、分化增殖增殖增殖增殖IL-2、 IL-4、 IL-5重疊性均刺激B細(xì)胞增殖BIL-4 +IL-5IL-4IFN-拮抗性協(xié)同性有效地誘導(dǎo)I

3、gE類別轉(zhuǎn)換IL-4 阻斷IFN-作用BBIL：多種細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)白細(xì)胞，免疫細(xì)胞之間相互作用的一些細(xì)胞因子。IL-1-IL-35IL-1、6：前炎癥因子，熱源質(zhì)。IL-3：刺激造血干細(xì)胞生長。IL-4：促使?jié){細(xì)胞產(chǎn)生IgE。 IL-8：趨化因子。IL-10：具有抑制作用（抑制免疫應(yīng)答）nIFN：由干擾素誘導(dǎo)劑或病毒感染刺激組織細(xì)胞產(chǎn)生的，具有廣譜抗病毒，抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫的CK。n分類： IFN-： 白細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-： 成纖維細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-： 活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生n作用：廣譜抗病毒，抗腫瘤，調(diào)節(jié)免疫。I型型TNF：由單核巨噬細(xì)胞和活化T細(xì)胞產(chǎn)生的，直接造成腫瘤細(xì)胞死亡，并引起發(fā)熱

4、和炎癥反應(yīng)的CK。超家族成員（19種）：TNF-、，CD40L，F(xiàn)asL等。TNF-(157 aa ：單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，也稱惡液質(zhì)素 TNF-(171 aa)：活化T細(xì)胞產(chǎn)生，也稱淋巴毒素（LT)同源性28%；相同的受體；相同的生物學(xué)效應(yīng)作用：抗腫瘤、病毒，免疫調(diào)節(jié)，炎癥，發(fā)熱 4、集落刺激因子（CSF） 4、集落刺激因子（CSF） 5、趨化因子家族 （一）概念：吸引白細(xì)胞向一定方向移行，也是（一）概念：吸引白細(xì)胞向一定方向移行，也是刺激白細(xì)胞活化的小分子蛋白。刺激白細(xì)胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族：（二）按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族： 1. CXC亞族（亞族（

5、亞族）：氨基端的兩個(gè)半胱氨亞族）：氨基端的兩個(gè)半胱氨酸被其它任一氨基酸分開。酸被其它任一氨基酸分開。 6、生長因子 一類可刺激細(xì)胞生長的細(xì)胞因子。TGF-，VEGF，F(xiàn)GF等。TGF-可促進(jìn)傷口愈合，抑制免疫應(yīng)答。VEGF VEGF promotes promotes Tumor Tumor AngiogenesisAngiogenesisIFN-、： 干擾、抑制病毒的復(fù)制。IFN-：活化巨噬細(xì)胞、促進(jìn)DC提呈Ag。TNF-，IL-1、IL-6 ：熱源質(zhì) 促進(jìn)炎細(xì)胞聚集活化，介質(zhì)釋放，引起發(fā)熱。EGF、FGF、VEGF等。TH1MjIL- 4骨髓基質(zhì)細(xì)胞骨髓基質(zhì)細(xì)胞IL-1 IL-6 IL-7

6、 SCF造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF單核細(xì)胞單核細(xì)胞TH2B中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-1 IL-8 TNF-aIL-1 TNF-aIL-10 IL- 4IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-bIL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-bIL-4IL-4內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN-gIL-10 IL-13 IL-4 NK1NK1+ +T T NK NK 細(xì)胞細(xì)胞IFN-gIL-2IL-2 IFN-gIL-2IL-2 IL-12G-

7、CMF IFN-g GM-CSF IL-12IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞纖維母細(xì)胞下丘腦下丘腦IL-1 TNF-aM-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-aIL- 4IL- 6IL- 41、免疫球蛋白超家族受體 細(xì)胞膜外區(qū)有一個(gè)或多個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域一、細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)和分類 2、I型細(xì)胞因子受體家族 其胞膜外區(qū)有兩個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基和WSXWS基序 (W色氨酸，S絲氨酸)3、II型細(xì)胞因子受體家族 其胞膜外區(qū)有四個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基。4、型細(xì)胞因子受體家族(TNF受體超家族) 有富含半胱氨酸的

8、基序。5、趨化因子受體家族 由7個(gè)疏水性的跨膜區(qū)組成，和相應(yīng)的配體結(jié)合后，經(jīng) 偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。一、細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)和分類IL-4RIL-15RIL-2RIL-9R 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈共同信號(hào)鏈（或共同亞單位）共同信號(hào)鏈（或共同亞單位） 1、細(xì)胞因子與疾病發(fā)生一、感染性疾病 二、腫瘤三、移植物的排斥四、血細(xì)胞減少癥五、超敏反應(yīng)六、治療自身免疫性疾病2、細(xì)胞因子與疾病防治小 結(jié)細(xì)胞因子（CK）：IL：TNF：IFN：細(xì)胞因子共同特性：3、作用方式：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌。、作用方式：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌。4、非特異性、非特異性: CK與靶細(xì)胞的結(jié)合，無抗原特異性。與靶細(xì)胞的結(jié)合，無抗原特異性。5、高效性：極微量、高效性：極微量CK即可發(fā)揮顯著效應(yīng)。即可發(fā)揮顯著效應(yīng)。(pg水平水平)二、二、CK的共同特征的共同特征nIFN：由干擾素誘導(dǎo)劑或病毒感染刺激組織細(xì)胞產(chǎn)生的，具有廣