病理生理學(xué)---肝性腦病

1、 一一 概念、分類與分期概念、分類與分期1、 概念：肝性腦病是嚴(yán)重肝病引起的、概念：肝性腦病是嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)的神經(jīng)精神綜合征。以代謝紊亂為基礎(chǔ)的神經(jīng)精神綜合征。臨床上以反復(fù)發(fā)作的木僵和昏迷為主要臨床上以反復(fù)發(fā)作的木僵和昏迷為主要表現(xiàn)。表現(xiàn)。雖然習(xí)慣上將肝昏迷與肝性腦病視為等同。雖然習(xí)慣上將肝昏迷與肝性腦病視為等同。但部分肝性腦病患者可終身不發(fā)生昏迷，但部分肝性腦病患者可終身不發(fā)生昏迷，因而采用肝性腦病這一名稱更準(zhǔn)確。因而采用肝性腦病這一名稱更準(zhǔn)確。2、分類、分類內(nèi)源性肝性腦?。菏侵钢匕Y病毒性肝炎或嚴(yán)重急內(nèi)源性肝性腦病：是指重癥病毒性肝炎或嚴(yán)重急性肝中毒時(shí)，肝細(xì)胞廣泛壞死而發(fā)生

2、的腦病，此性肝中毒時(shí)，肝細(xì)胞廣泛壞死而發(fā)生的腦病，此型呈急性發(fā)作，常無明顯誘因，血氨可不升高，型呈急性發(fā)作，常無明顯誘因，血氨可不升高，很快進(jìn)入昏迷。很快進(jìn)入昏迷。外源性肝性腦?。菏侵咐^發(fā)于肝硬化或嚴(yán)重門外源性肝性腦病：是指繼發(fā)于肝硬化或嚴(yán)重門-體體循環(huán)分流的腦病，又稱之為門循環(huán)分流的腦病，又稱之為門-體型肝性腦病。此體型肝性腦病。此型常有明顯誘因，血氨多數(shù)升高，臨床上以反復(fù)型常有明顯誘因，血氨多數(shù)升高，臨床上以反復(fù)發(fā)作性木僵和昏迷為主要表現(xiàn)。發(fā)作性木僵和昏迷為主要表現(xiàn)。3、分期、分期一期（前驅(qū)期）：輕微的神經(jīng)精神癥狀，欣快、一期（前驅(qū)期）：輕微的神經(jīng)精神癥狀，欣快、 反應(yīng)遲鈍等。反應(yīng)遲鈍等。

3、二期（昏迷前期）：行為異常、嗜睡、定向力二期（昏迷前期）：行為異常、嗜睡、定向力障礙、理解力減退、睡眠倒錯(cuò)障礙、理解力減退、睡眠倒錯(cuò)三期（昏睡期）：明顯的精神錯(cuò)亂、昏睡三期（昏睡期）：明顯的精神錯(cuò)亂、昏睡四期（昏迷期）：昏迷四期（昏迷期）：昏迷二二 肝性腦病的發(fā)病機(jī)制肝性腦病的發(fā)病機(jī)制（一）氨中毒學(xué)說（一）氨中毒學(xué)說基本論點(diǎn)：各種原因引起血氨產(chǎn)生增加，而肝臟基本論點(diǎn)：各種原因引起血氨產(chǎn)生增加，而肝臟對氨的清除減少，導(dǎo)致血氨升高，增高的血氨透對氨的清除減少，導(dǎo)致血氨升高，增高的血氨透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，引起腦功能障礙。這就過血腦屏障進(jìn)入腦組織，引起腦功能障礙。這就是氨中毒學(xué)說的基本論點(diǎn)。是氨中

4、毒學(xué)說的基本論點(diǎn)。起源：起源：（1）門體分流術(shù)后的狗攝入肉食）門體分流術(shù)后的狗攝入肉食 （2）肝硬化病人攝入高蛋白食物）肝硬化病人攝入高蛋白食物正常人的血氨不超過正常人的血氨不超過59mmol/L（100 g/dl)肝硬化肝硬化上消化道出血上消化道出血腸道細(xì)菌產(chǎn)氨腸道細(xì)菌產(chǎn)氨肝硬化肝硬化胃腸淤血胃腸淤血細(xì)菌滋生細(xì)菌滋生產(chǎn)氨產(chǎn)氨嚴(yán)重肝病嚴(yán)重肝病肝腎綜合征肝腎綜合征氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥尿素彌散尿素彌散入腸腔入腸腔尿素酶作用下產(chǎn)氨尿素酶作用下產(chǎn)氨肝性腦病患者初期躁動不安肝性腦病患者初期躁動不安肌肉活動增強(qiáng)肌肉活動增強(qiáng)肌肉中的腺苷酸分解代謝過程肌肉中的腺苷酸分解代謝過程中產(chǎn)氨中產(chǎn)氨1、血氨升高的原因、血氨

5、升高的原因（1）氨清除不足）氨清除不足: 鳥氨酸循環(huán)障礙鳥氨酸循環(huán)障礙（2）氨產(chǎn)生增多）氨產(chǎn)生增多2、氨對腦組織的毒性作用、氨對腦組織的毒性作用（1）干擾腦細(xì)胞的能量代謝）干擾腦細(xì)胞的能量代謝 氨抑制丙酮酸氧化反應(yīng)，使乙酰輔酶氨抑制丙酮酸氧化反應(yīng)，使乙酰輔酶A生成生成減少，減少， ATP生成生成 NH3+-酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸，消耗了大量谷氨酸，消耗了大量-酮酮戊二酸戊二酸，ATP生成生成 NH3+-酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸的過程中消耗大量谷氨酸的過程中消耗大量NADH,妨礙呼吸鏈的遞氫過程妨礙呼吸鏈的遞氫過程ATP生成生成谷氨酸谷氨進(jìn)一步反應(yīng)生成谷氨酰胺的過程中谷氨酸谷氨進(jìn)一步反應(yīng)生成谷氨酰

6、胺的過程中消耗大量消耗大量ATP。（2）使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變）使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變表現(xiàn)為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸、乙酰膽堿）減表現(xiàn)為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸、乙酰膽堿）減少，而抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酰胺、少，而抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酰胺、-氨基丁酸）氨基丁酸）增多。增多。氨谷氨酸氨谷氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺膽堿乙酰輔酶膽堿乙酰輔酶A 乙酰膽堿乙酰膽堿谷氨酸谷氨酸 -氨基丁酸氨基丁酸 琥珀酸琥珀酸 （3）對神經(jīng)細(xì)胞膜的抑制作用）對神經(jīng)細(xì)胞膜的抑制作用氨抑制氨抑制Na+-K+-ATP酶活性，使神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)外酶活性，使神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)外離子分布異常，從而干擾神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。離子分布異常，從而干擾神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)

7、。（4）NH3刺激大腦邊緣系統(tǒng)刺激大腦邊緣系統(tǒng)氨可以使大腦邊緣系統(tǒng)的海馬、杏仁核呈興奮氨可以使大腦邊緣系統(tǒng)的海馬、杏仁核呈興奮狀態(tài)，這可能與肝性腦病時(shí)的性格改變和精神狀態(tài)，這可能與肝性腦病時(shí)的性格改變和精神失常有關(guān)。失常有關(guān)。（5）高血氨刺激胰高血糖素分泌）高血氨刺激胰高血糖素分泌氨中毒學(xué)說存在的不足：氨中毒學(xué)說存在的不足：20肝性腦病患者血氨是正常的。肝性腦病患者血氨是正常的。有些患者昏迷初期血氨明顯有些患者昏迷初期血氨明顯，但經(jīng)過處理使，但經(jīng)過處理使血氨降至正常水平后，昏迷的程度和腦電圖改血氨降至正常水平后，昏迷的程度和腦電圖改變卻無好轉(zhuǎn)變卻無好轉(zhuǎn)爆發(fā)性肝炎引起的腦病患者血氨水平與臨床爆發(fā)

8、性肝炎引起的腦病患者血氨水平與臨床表現(xiàn)無相關(guān)性，降低血氨的治療措施常常無效。表現(xiàn)無相關(guān)性，降低血氨的治療措施常常無效。（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說基本論點(diǎn)：肝功能障礙時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生了一系列與基本論點(diǎn)：肝功能障礙時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生了一系列與正常神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)構(gòu)相似而功效甚微的假性神經(jīng)遞正常神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)構(gòu)相似而功效甚微的假性神經(jīng)遞質(zhì)，蓄積于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的神經(jīng)突觸部位，并競質(zhì)，蓄積于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的神經(jīng)突觸部位，并競爭性地取代正常神經(jīng)遞質(zhì)，使神經(jīng)沖動地傳導(dǎo)發(fā)爭性地取代正常神經(jīng)遞質(zhì)，使神經(jīng)沖動地傳導(dǎo)發(fā)生障礙。生障礙。假性神經(jīng)遞質(zhì)（假性神經(jīng)遞質(zhì)（false neurotransmitter):是一類與是

9、一類與正常神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)構(gòu)相似而功效甚微的物質(zhì)，可競正常神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)構(gòu)相似而功效甚微的物質(zhì)，可競爭性地取代正常神經(jīng)遞質(zhì)，使神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)發(fā)爭性地取代正常神經(jīng)遞質(zhì)，使神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)發(fā)生障礙。生障礙。腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)對于維持大腦皮層腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)對于維持大腦皮層的興奮性和保持人的覺醒狀態(tài)十分重要。假性的興奮性和保持人的覺醒狀態(tài)十分重要。假性神經(jīng)遞質(zhì)可以取代其中的正常神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎神經(jīng)遞質(zhì)可以取代其中的正常神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺，使大腦皮層由興奮轉(zhuǎn)為抑制。上腺素和多巴胺，使大腦皮層由興奮轉(zhuǎn)為抑制。若錐體外系的正常神經(jīng)遞質(zhì)被假性神經(jīng)遞質(zhì)取若錐體外系的正常神經(jīng)遞質(zhì)被假性神經(jīng)遞質(zhì)取代，就

10、可以引起撲擊樣震顫。代，就可以引起撲擊樣震顫。肝性腦病時(shí)的假性神經(jīng)遞質(zhì)：肝性腦病時(shí)的假性神經(jīng)遞質(zhì)：苯乙醇胺苯乙醇胺羥苯乙醇胺羥苯乙醇胺 假性神經(jīng)遞質(zhì)生成增多的機(jī)制：假性神經(jīng)遞質(zhì)生成增多的機(jī)制：食物蛋白在腸道分解產(chǎn)生的芳香族氨基酸食物蛋白在腸道分解產(chǎn)生的芳香族氨基酸腸道細(xì)菌脫羧酶腸道細(xì)菌脫羧酶胺類物質(zhì)胺類物質(zhì)正常人正常人門脈入肝門脈入肝單胺氧化酶清除單胺氧化酶清除肝臟疾患肝臟疾患胺類物質(zhì)（苯乙胺、酪胺）繞過肝臟胺類物質(zhì)（苯乙胺、酪胺）繞過肝臟進(jìn)入體循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)透過血腦屏障透過血腦屏障腦組織腦組織假性神經(jīng)遞質(zhì)假性神經(jīng)遞質(zhì) 非特異性非特異性羥化酶羥化酶 （三）血漿氨基酸失衡學(xué)說（三）血漿氨基酸失衡

11、學(xué)說主要論點(diǎn)：當(dāng)肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，人體氨基酸代主要論點(diǎn)：當(dāng)肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，人體氨基酸代謝發(fā)生異常，主要是血中支鏈氨基酸含量減少，謝發(fā)生異常，主要是血中支鏈氨基酸含量減少，芳香族氨基酸含量增加，芳香族氨基酸大量透過芳香族氨基酸含量增加，芳香族氨基酸大量透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝發(fā)生血腦屏障進(jìn)入腦組織，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝發(fā)生紊亂。紊亂。支鏈氨基酸支鏈氨基酸(BCAA)：亮氨酸、異亮氨酸、纈氨：亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸。酸。芳香族氨基酸芳香族氨基酸(AAA)：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸。酸。 1、氨基酸失衡的原因、氨基酸失衡的原因肝功能不全時(shí)，胰島素和胰高血糖

12、素在肝臟滅活肝功能不全時(shí)，胰島素和胰高血糖素在肝臟滅活減少。減少。血中胰島素血中胰島素促進(jìn)肌肉和脂肪組織攝取和利用促進(jìn)肌肉和脂肪組織攝取和利用支鏈支鏈AA血中胰高血糖血中胰高血糖促進(jìn)蛋白質(zhì)分解促進(jìn)蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生大量芳香產(chǎn)生大量芳香族族AA 2、氨基酸失衡引起腦病的機(jī)制、氨基酸失衡引起腦病的機(jī)制血漿氨基酸失衡學(xué)說存在的疑點(diǎn)：血漿氨基酸失衡學(xué)說存在的疑點(diǎn)： 在動物實(shí)驗(yàn)中，使腦內(nèi)正常神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上在動物實(shí)驗(yàn)中，使腦內(nèi)正常神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺含量減少，動物仍然清醒。給動物腺素和多巴胺含量減少，動物仍然清醒。給動物腦室內(nèi)灌注大量羥苯乙醇胺，動物未見昏迷腦室內(nèi)灌注大量羥苯乙醇胺，動物未見昏迷 有

13、人對不同原因所致肝病患者進(jìn)行有人對不同原因所致肝病患者進(jìn)行BCAA/AAA測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不管有無腦病比值均明顯降低，測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不管有無腦病比值均明顯降低，因而認(rèn)為因而認(rèn)為BCAA/AAA比值的降低并非肝性腦病的比值的降低并非肝性腦病的原因，而是肝損傷的結(jié)果。原因，而是肝損傷的結(jié)果。 有臨床資料表明，給肝性腦病患者補(bǔ)充支鏈有臨床資料表明，給肝性腦病患者補(bǔ)充支鏈氨基酸，糾正血漿氨基酸失衡，但腦病往往無氨基酸，糾正血漿氨基酸失衡，但腦病往往無明顯好轉(zhuǎn)。明顯好轉(zhuǎn)。（四）（四）GABA學(xué)說學(xué)說主要論點(diǎn)：肝功能障礙時(shí)，肝不能清除腸源性主要論點(diǎn)：肝功能障礙時(shí)，肝不能清除腸源性GABA，使血中，使血中GA

14、BA含量升高，透過血腦屏障含量升高，透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，使突觸后膜進(jìn)入腦組織，使突觸后膜GABA受體增加并與之受體增加并與之結(jié)合，神經(jīng)細(xì)胞外氯離子內(nèi)流，神經(jīng)元呈超極化結(jié)合，神經(jīng)細(xì)胞外氯離子內(nèi)流，神經(jīng)元呈超極化阻滯狀態(tài)，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能抑制。阻滯狀態(tài)，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能抑制。腸源性腸源性GABA:大腸桿菌、脆弱類桿菌等可合成大大腸桿菌、脆弱類桿菌等可合成大量量GABA，稱為腸源性，稱為腸源性GABA。肝功能正常時(shí)，腸。肝功能正常時(shí)，腸源性源性GABA在肝臟被清除，嚴(yán)重肝病時(shí)，腸源性在肝臟被清除，嚴(yán)重肝病時(shí)，腸源性GABA大量入血。大量入血。（五）神經(jīng)毒質(zhì)協(xié)同作用學(xué)說（五）神經(jīng)毒質(zhì)協(xié)同作

15、用學(xué)說基本論點(diǎn)：肝臟疾患時(shí)，肝臟解毒功能障礙，基本論點(diǎn)：肝臟疾患時(shí)，肝臟解毒功能障礙，多種毒性物質(zhì)血中濃度升高，如氨、硫醇、短多種毒性物質(zhì)血中濃度升高，如氨、硫醇、短鏈脂肪酸、酚等，它們共同作用引起肝性腦病。鏈脂肪酸、酚等，它們共同作用引起肝性腦病。硫醇是蛋氨酸和其他含硫氨基酸經(jīng)腸道細(xì)菌代謝硫醇是蛋氨酸和其他含硫氨基酸經(jīng)腸道細(xì)菌代謝而產(chǎn)生的一類含硫有毒化合物，主要包括甲硫醇而產(chǎn)生的一類含硫有毒化合物，主要包括甲硫醇和二甲硫醇。進(jìn)入血腦屏障后，可抑制神經(jīng)細(xì)胞和二甲硫醇。進(jìn)入血腦屏障后，可抑制神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶活性。酶活性。短鏈脂肪酸是指短鏈脂肪酸是指410個(gè)碳原子的脂肪酸，如丁個(gè)碳原

16、子的脂肪酸，如丁酸、戊酸、辛酸等。肝功能受損時(shí)，從腸道吸收酸、戊酸、辛酸等。肝功能受損時(shí)，從腸道吸收的短鏈脂肪酸在肝臟分解代謝減弱，血中濃度升的短鏈脂肪酸在肝臟分解代謝減弱，血中濃度升高，透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，一方面它可以干高，透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，一方面它可以干擾腦細(xì)胞擾腦細(xì)胞Na+-K+-ATP酶活性，另一方面它可以酶活性，另一方面它可以與多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合，干擾神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。與多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合，干擾神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。酚類物質(zhì)是芳香族氨基酸在腸道細(xì)菌作用下生成酚類物質(zhì)是芳香族氨基酸在腸道細(xì)菌作用下生成的，進(jìn)入腦組織后可引起動物昏迷，其具體作用的，進(jìn)入腦組織后可引起動物昏迷，其具體

17、作用機(jī)制不清除。機(jī)制不清除。三三 肝性腦病的誘因肝性腦病的誘因肝硬化患者因食道和胃底靜脈曲張破裂引起上肝硬化患者因食道和胃底靜脈曲張破裂引起上消化道出血是本病最常見的誘因。消化道出血是本病最常見的誘因。其機(jī)制：其機(jī)制：上消化道出血使腸道細(xì)菌產(chǎn)氨增加上消化道出血使腸道細(xì)菌產(chǎn)氨增加大量出血使腎血管收縮，腎臟泌尿功能張礙，大量出血使腎血管收縮，腎臟泌尿功能張礙，尿素彌散進(jìn)入腸腔增多，產(chǎn)氨增多尿素彌散進(jìn)入腸腔增多，產(chǎn)氨增多大失血引起低血壓和休克，導(dǎo)致腦組織缺血大失血引起低血壓和休克，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧和血缺氧和血-腦屏障通透性升高。腦屏障通透性升高。1、上消化道出血、上消化道出血2、電解質(zhì)和酸堿平衡紊

18、亂、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂（2）堿中毒時(shí)腎小管上皮細(xì)胞泌氨減少）堿中毒時(shí)腎小管上皮細(xì)胞泌氨減少（1）堿中毒時(shí)，）堿中毒時(shí)，NH4+轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成NH3增多增多堿中毒誘發(fā)肝性腦病的機(jī)制堿中毒誘發(fā)肝性腦病的機(jī)制（3）堿中毒促進(jìn)腸道中的）堿中毒促進(jìn)腸道中的NH3彌散入血彌散入血3、鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑誘發(fā)肝性腦病的機(jī)制誘發(fā)肝性腦病的機(jī)制 此類藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有直接的抑制作用此類藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有直接的抑制作用肝功能障礙時(shí)，藥物的代謝清除減慢，容易導(dǎo)肝功能障礙時(shí)，藥物的代謝清除減慢，容易導(dǎo)致蓄積和中毒致蓄積和中毒感染誘發(fā)肝性腦病的機(jī)制：感染誘發(fā)肝性腦病的機(jī)制：組織蛋白分解增多，產(chǎn)氨增加，

19、組織蛋白分解增多，產(chǎn)氨增加，微生物毒性產(chǎn)物加重肝損害微生物毒性產(chǎn)物加重肝損害感染時(shí)，因體溫升高引起通氣過度，發(fā)生呼吸感染時(shí)，因體溫升高引起通氣過度，發(fā)生呼吸性堿中毒性堿中毒感染使血腦屏障通透性增高感染使血腦屏障通透性增高4、感染、感染5、攝入過量蛋白質(zhì)或輸入大量庫存血、攝入過量蛋白質(zhì)或輸入大量庫存血7、利尿劑、利尿劑 誘發(fā)肝性腦病的機(jī)制：誘發(fā)肝性腦病的機(jī)制： 引起低鉀性堿中毒，使血氨升高。引起低鉀性堿中毒，使血氨升高。 引起血容量減少，導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥，尿素引起血容量減少，導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥，尿素彌散進(jìn)入腸腔增多，產(chǎn)氨增加。彌散進(jìn)入腸腔增多，產(chǎn)氨增加。6、便秘、便秘機(jī)制：食物中的蛋白質(zhì)在腸道

20、中停留時(shí)間延長，機(jī)制：食物中的蛋白質(zhì)在腸道中停留時(shí)間延長，在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)氨增多。在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)氨增多。四四 肝性腦病的防治原則肝性腦病的防治原則1、積極治療原發(fā)性肝病，如肝炎、肝癌等。、積極治療原發(fā)性肝病，如肝炎、肝癌等。2、消除誘因：、消除誘因：（1）嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)攝入量。開始數(shù)日禁食蛋）嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)攝入量。開始數(shù)日禁食蛋白質(zhì)?？裳a(bǔ)充一定量的必須氨基酸?；颊呱裰厩灏踪|(zhì)?？裳a(bǔ)充一定量的必須氨基酸。患者神志清醒后可逐步攝入一定量的蛋白質(zhì)，首選植物蛋白醒后可逐步攝入一定量的蛋白質(zhì)，首選植物蛋白（芳香族（芳香族AA含量低）含量低）（2）防止和治療上消化道出血）防止和治療上消化道出血（3）抗感染）抗感染（4）禁用或慎用鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑，如