雙硫侖樣反應(yīng)

1、案例分析（一） 某患者，男性，58歲，公務(wù)員，因“上呼吸道感染”入院，給予靜脈滴注“頭孢哌酮鈉”治療，并囑咐患者期間禁止飲酒，患者同意接受醫(yī)囑。治療3日晚餐時(shí)，因朋友盛情難卻飲酒1杯，隨機(jī)出現(xiàn)顏面潮紅，頭頸部血管劇烈搏動(dòng)，眩暈，心慌，氣促，呼吸困難，惡心，心前區(qū)不適，瀕死感等癥狀。 查體查體：T 36.5、R 25次/min、P 123次/min、Bp 80/50mmHg，神清，煩操，心電圖示竇性心律過(guò)速。案例分析（二）男性，40歲，主因“間斷頭暈5天，加重伴胸悶半小時(shí) ”入院。病史病史: 5天前無(wú)誘因間斷頭暈、頭痛，無(wú)惡心，嘔吐。半小時(shí)前飲酒后再次頭暈，伴胸悶，心悸， 視物不清，惡心，嘔吐胃

2、內(nèi)容物。既往史：既往史：吸煙20年，飲酒20余年。否認(rèn)高血壓病、糖尿病及冠心病。查體查體: : BP:70/30 mmHg，HR:128次/分； 精神稍萎，面部及前胸皮膚發(fā)紅。心肺聽(tīng)診無(wú)異常，雙 下肢無(wú)浮腫。急診心電圖發(fā)現(xiàn)ST段降低。診斷：診斷：初步考慮: 冠心病，急性非ST段心肌梗死，心源性休克？追問(wèn)病史：追問(wèn)病史： 5天前受涼后發(fā)熱，外院診斷為“上呼吸道感染”，靜點(diǎn)頭孢類抗生素、甲硝唑治療后好轉(zhuǎn)。發(fā)病前曾飲一兩白酒。 雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng)目錄 1、雙硫侖與雙硫侖樣反應(yīng)的定義 2、雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理 3、診斷標(biāo)準(zhǔn)與鑒別診斷 4、引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見(jiàn)藥物 5、治療方法 6、處理方法和預(yù)

3、防措施雙硫侖樣反應(yīng)何為雙硫侖？ 亦稱戒酒硫、雙硫醒，亦稱戒酒硫、雙硫醒，是戒酒硫類藥物的通名。是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，作為一種戒酒藥物已在很多國(guó)家使用。 應(yīng)用本藥后飲酒會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴(yán)重反應(yīng)而使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。雙硫侖樣反應(yīng) 雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng)是指用某些藥物前后若飲酒或接觸含酒精物質(zhì)，會(huì)發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺(jué)模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)、頭暈、惡心、嘔吐、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等，查體時(shí)可有血壓下降、心率加速及心電圖部分改變等。雙硫侖樣反應(yīng)的時(shí)間變化 其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老

4、年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重。具體情況如下：（1）使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒，可早在5min，即出現(xiàn)癥狀，一般多在30min少數(shù)在1h內(nèi)，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。（2）小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后，應(yīng)在停藥后2周-3周，避免飲酒或進(jìn)食含乙醇的食物，因?yàn)樾焊闻K代謝乙醇的功能較差，即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 循環(huán)系統(tǒng)：循環(huán)系統(tǒng)：頭頸部血管劇烈搏動(dòng)性疼痛、面色猩紅、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、出汗、口干、心悸、心跳加速、心動(dòng)過(guò)速，重者血壓下降(血壓50-70/30-50mmHg)、出冷汗、脈搏細(xì)弱或心電圖出現(xiàn)S-T段缺血改變。 呼吸系統(tǒng)：呼吸

5、系統(tǒng)：胸悶或胸痛、氣急伴瀕死感 神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈、意識(shí)障礙，視力模糊，精神錯(cuò)亂，癲樣發(fā)作, 昏迷,大小便失禁 消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)：腹痛，腹瀉，惡心，嘔吐雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制 主要通過(guò)阻斷2個(gè)酶系統(tǒng)影響乙醇的代謝： 一是抑制乙醛脫氫酶乙醛脫氫酶的活性，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，體內(nèi)乙醛血液濃度升高，產(chǎn)生不適癥狀； 二是其代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯阻斷多巴胺多巴胺-羥化酶羥化酶的形成，阻止了血管活性物質(zhì)的生成。雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制乙醛乙醛乙醛脫氫酶乙醇脫氫酶乙醇乙醇肝臟肝臟乙酸乙酸枸椽酸循環(huán)枸椽酸循環(huán)水水二氧化碳二氧化碳 體內(nèi)乙醛乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂

6、、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適。 乙醛蓄積，引起交感神經(jīng)興奮性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，導(dǎo)致灌流量減少。引起心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制代謝途徑 雙硫侖的代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺多巴胺-羥化酶羥化酶的活性，使腦內(nèi)巴胺蓄積，同時(shí)血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少，引起低血壓。m雙硫侖樣反應(yīng)的診斷和治療診斷方法病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物史；在用藥后0d一10d使用了乙醇及其產(chǎn)品，或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應(yīng)的藥物；乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物同時(shí)應(yīng)用；有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨

7、床表現(xiàn)；所飲酒量或酒的度數(shù)均明顯小于或低于平時(shí)的飲酒量或度數(shù)，但與平時(shí)醉酒明顯不同；無(wú)乙醇和使用該類藥物的過(guò)敏史；雙硫侖樣反應(yīng)時(shí)若無(wú)相關(guān)疾病血常規(guī)、血糖、腎功能、電解質(zhì)、心酶譜、胸片多無(wú)異常。分級(jí)分級(jí)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)輕度輕度顏面或全身皮膚潮紅輕度頭昏，心慌。中度中度頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱。重度重度胸痛、呼吸困難、休克甚至意識(shí)障礙，大小便失禁。雙硫侖樣反應(yīng)的分級(jí)鑒別診斷與乙醇中毒的鑒別與乙醇中毒的鑒別與乙醇過(guò)敏的鑒別與乙醇過(guò)敏的鑒別雙硫侖樣反應(yīng)與乙醇中毒有相似之處極易誤診。鑒別點(diǎn)有：1.攝人乙醇總量多未達(dá)到乙醇平均中毒量75g，僅為平時(shí)飲酒量的1/2或1/10；2.癥狀出現(xiàn)快面重，與

8、平時(shí)乙醇中毒不同；3.癥狀出現(xiàn)與飲酒量和酒的種類無(wú)關(guān)。1.雙硫侖樣反應(yīng)平時(shí)無(wú)乙醇過(guò)敏史，有全身潮紅。乙醇過(guò)敏多為局部皮膚潮紅；2.雙硫侖樣反應(yīng)無(wú)或很少有皮疹，乙醇過(guò)敏可有皮疹；3.雙硫侖樣反應(yīng)無(wú)癢感，乙醇過(guò)敏有癢感；4.雙硫侖樣反應(yīng)治療后癥狀消失快，乙醇過(guò)敏癥狀消失慢。引起雙硫侖反應(yīng)的常見(jiàn)藥物引起雙硫侖反應(yīng)的常見(jiàn)藥物 抗菌藥物抗菌藥物：頭孢菌素類：頭孢菌素類：頭孢哌酮（先鋒必）、頭孢哌酮-舒巴坦（舒普深）、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢美唑（先鋒美他醇）、頭孢美諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替胺、頭孢替坦、拉氧頭孢（噻嗎靈）、頭孢唑啉（先鋒V ）、頭孢克洛、頭孢地嗪、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢西丁等硝基

9、咪唑類：硝基咪唑類：甲硝唑、甲硝唑磷酸二鈉、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等。其他：其他：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲悪唑、異煙肼等。引起雙硫侖反應(yīng)的常見(jiàn)藥物 降血糖藥物降血糖藥物：氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰島素等。 其他藥物其他藥物：華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、水合氯醛等。 含酒精的飲料、藥物與食物含酒精的飲料、藥物與食物：可引起藥戒酒硫樣反應(yīng)的飲用酒類包括白酒、葡萄酒、紅酒、啤酒、黃酒、香檳酒等，以乙醇為溶媒的藥物制劑（如氫化可的松注射液、氯霉素注射液、藥酒制劑、藿香正氣口服液、碘酒等），糖果（酒心巧

10、克力）頭孢菌素類： 在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7 - 氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心跳加快、氣急、胸悶、血壓降低、嗜睡等。 頭孢曲松（羅氏芬）、頭孢唑啉（新泰林）、頭孢噻肟、頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)、頭孢氨芐(福林)、頭孢克洛(希刻勞)分子中沒(méi)有甲基四氮唑基團(tuán)。 可能原因：一是頭孢曲松等分子中有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng)；二是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有硫甲基四氮唑基團(tuán)頭

11、孢菌素相似的產(chǎn)物；三是也可能在使用這些抗生素之前曾用過(guò)含硫甲基四氮唑基團(tuán)的抗生素。 但確切的作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。硝基咪唑類 國(guó)內(nèi)大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為甲硝唑等硝基咪唑類主要是由于抑制乙醛脫氫酶活性所致; 最近國(guó)外研究表明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o(wú)抑制作用，也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脫氫酶的同時(shí)，也有此作用），因此認(rèn)為甲硝唑引起的可能是一種“5-5-羥色胺中毒綜羥色胺中毒綜合癥合癥”。 呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脫氫酶、升高血液中5-羥色胺濃度外，還可能抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類濃度升高，從而出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉

12、、頭暈、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)攝入啤酒等含酪胺較多的飲料時(shí)，酪胺不能被單胺氧化酶代謝而出現(xiàn)心悸、血壓升高等擬交感反應(yīng)。呋 喃 類 致病機(jī)制比較復(fù)雜。乙醇可減緩磺酰脲類的代謝，從而增強(qiáng)它們的作用。另外，磺酰脲類可降低患者對(duì)乙醇的耐受性從而引起腹痛、惡心、嘔吐、頭痛及面色潮紅等反應(yīng)。還可能存在其他機(jī)制。 其他藥物其他藥物 致病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。降血糖藥物雙硫侖樣反應(yīng)的處理和治療雙硫侖樣反應(yīng)快速處理方法1.立即停止飲酒，催吐。2.有條件時(shí)洗胃。3.保持呼吸道通暢，清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。4.頭偏向一側(cè)，以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。治療方法 及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重

13、者需吸氧及對(duì)癥治療。 邊搶救邊詢問(wèn)病史。保持呼吸道通暢，吸氧，改善組織缺氧。監(jiān)測(cè)生命體征。 建立靜脈通道，予地塞米松510mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。靜滴葡萄糖加入Vit C, Vit B6, 可加速乙醇氧化。H2受體阻滯劑，抗組胺藥物可改善癥狀。治療方法 對(duì)癥處理。如嗜睡、意識(shí)不清可以給予納洛酮對(duì)抗治療。對(duì)休克的患者快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予升壓藥，以縮短低血壓期。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)。 床旁備齊急救器械及藥品。 密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動(dòng)態(tài)的護(hù)理記錄。 對(duì)確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、

14、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。雙硫侖樣反應(yīng)的護(hù)理方法護(hù)理的主要問(wèn)題 舒適的改變：心悸與心動(dòng)過(guò)速有關(guān) 低效型呼吸型態(tài)：與呼吸困難有關(guān) 恐懼：與病情進(jìn)展急驟有關(guān) 潛在并發(fā)癥： 心肌炎與雙硫侖樣反應(yīng)致心肌損害有關(guān) 知識(shí)缺乏：缺乏有關(guān)本病的病因和預(yù)防的知識(shí)護(hù)理目標(biāo) 病人主訴心悸、呼吸困難減輕或消失 保持體液平衡及生命體征正常 護(hù)患溝通有效，病人情緒穩(wěn)定，能積極主動(dòng)地配合治療 病人掌握相關(guān)疾病知識(shí)具體的護(hù)理方法 1.置患者半臥位“V型”休息，病情緩解后平臥位。 2.保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入4L/min，改善組織缺氧。 3.建立靜脈通道，遵醫(yī)囑給予地塞米松10mg入壺，補(bǔ)液及利尿，

15、并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。 4 .對(duì)癥處理。如惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安10mg肌注;如嗜睡、意識(shí)不清可以給予納洛酮對(duì)抗治療。 5.床旁備齊急救器械及藥品，如除顫儀、吸痰器、氣管切開(kāi)及靜脈切開(kāi)包、呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品。 6.密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動(dòng)態(tài)的護(hù)理記錄。 7.心理護(hù)理：在積極搶救的同時(shí)應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)做好解釋工作，用藥后飲酒產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)的特點(diǎn)，預(yù)后良好，不留有后遺癥，使其恐懼癥狀得到及時(shí)緩解。具體的護(hù)理方法生產(chǎn)廣家的義務(wù) 凡可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物，生產(chǎn)廠家應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中，在包裝瓶或盒的顯要位置注明或用

16、顯色標(biāo)志指出注明或用顯色標(biāo)志指出，在用藥期間和停藥后一周內(nèi)不能飲酒或使用含乙醇的藥物或食品，以使醫(yī)務(wù)人員及時(shí)掌握并告知患者。醫(yī)生應(yīng)把好源頭關(guān) 醫(yī)生是為患者選用藥物，履行告知義務(wù)的第一責(zé)任人。要求醫(yī)生在開(kāi)處方前，自己要熟知哪些藥物可引起雙硫侖樣反應(yīng)，并要詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)飲酒的生活習(xí)慣，近1周內(nèi)有無(wú)飲酒史，平時(shí)的社會(huì)應(yīng)酬情況，然后合理選用藥物。若選用的是可能發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的藥物，不僅要給患者宣教到位，如用藥期間及停藥后10天內(nèi)不要飲酒和（或）食用含酒精類食物、飲料等，還要在病歷本上寫(xiě)清楚。 避免使用含有乙醇的藥物（如氫化可的松注射液）護(hù)士應(yīng)進(jìn)一步宣教強(qiáng)化 1）責(zé)任到班，強(qiáng)化宣教責(zé)任落實(shí)到接診護(hù)士

17、。要求接診護(hù)士對(duì)注射此類藥物的患者口頭再次宣教。要求輸液護(hù)士在執(zhí)行輸液時(shí)，告知藥物情況后，反問(wèn)患者用此藥應(yīng)注意什么，根據(jù)患者的反應(yīng)情況了解其對(duì)宣教內(nèi)容的掌握情況。未掌握的再此強(qiáng)化宣教。 2）注重對(duì)家屬的宣教此類藥物對(duì)禁酒時(shí)間長(zhǎng)，停藥后還要禁酒10天，為了防止患者遺忘和自我約束能力差，所以針對(duì)家屬的宣教非常重要，會(huì)起到很好的監(jiān)督和配合作用。 護(hù)士自己注意： 1.不要用含有乙醇的藥物進(jìn)行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫 2.吸氧氣的過(guò)濾瓶中不能加入乙醇采取形式多樣的宣教方式提高人們對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)的認(rèn)識(shí)如在接診室注醒目的溫馨提示溫馨提示： 請(qǐng)您在使用頭孢菌素類或硝咪唑類等藥物治療期間及結(jié)束后10天內(nèi)勿飲酒或食用含酒類食物、飲料等，包括白酒、啤酒、葡萄酒以及酒心巧克力等。病房健康宣教欄里宣傳雙硫侖樣反應(yīng)相關(guān)情況，使患者及家屬對(duì)此藥物不良反應(yīng)有一定認(rèn)識(shí)。提高醫(yī)務(wù)人員的自我保護(hù)意識(shí)教育醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)責(zé)任心，切實(shí)履行告知義務(wù)，保證患者的用藥安全。注重文字證據(jù)。醫(yī)護(hù)人員在醫(yī)囑、護(hù)理記錄單、醫(yī)患溝通記錄、及出院記錄上因注意是否清楚記錄已完善履行防止及告知“雙硫侖反應(yīng)”發(fā)