免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料要點(diǎn)

1、-第二章 免疫器官免疫系統(tǒng)的組成：免疫器官-免疫細(xì)胞成熟和工作的場所免疫細(xì)胞-擔(dān)負(fù)免疫功能的主體免疫分子-免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)根底免疫器官：中樞免疫器官：有胸腺Thymus)， 骨髓Bone Marrow)外周免疫器官：免疫細(xì)胞定居的場所 ，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。有淋巴結(jié)Lymph nodes) ，脾臟 (Spleen)，黏膜免疫系統(tǒng)胸腺：T細(xì)胞分化成熟的場所，胸腺細(xì)胞，胸腺基質(zhì)細(xì)胞骨髓：是免疫器官，也是造血器官，其的造血干細(xì)胞是所有血細(xì)胞包括免疫細(xì)胞的共同祖先是B細(xì)胞發(fā)育成熟的場所，是再次體液免疫應(yīng)答的主要場所淋巴結(jié)的功能：T 細(xì)胞及 B細(xì)胞定居的場所 T：75% B：25%；免疫應(yīng)答發(fā)生的

2、場所 ；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)HEV；過濾作用 。脾臟的功能：免疫細(xì)胞定居的場所T：40% B：60% ；免疫應(yīng)答的場所血源性抗原 ；合成生物活性物質(zhì)； 濾過作用 ；貯存紅細(xì)胞 第三章 抗原抗原：是一類能被T、B淋巴細(xì)胞識別并啟動特異性免疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖奶匦裕好庖咴?immunogenicity)： 刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力?？乖?antigenicity)(免疫反響性)：抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力 。完全抗原 ： 同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原(hapten) ：僅具有抗

3、原性而無免疫原性的物質(zhì)。載體(carrier) ：與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。半抗原+載體(蛋白質(zhì)) 完全抗原外來抗原進(jìn)入體可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果：1 無應(yīng)答 ：抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)2 抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答正性應(yīng)答： 宿主此后的一段時間里對該抗原處于免疫狀態(tài)。3 超敏反響： 抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強(qiáng)的炎癥反響或損傷4 誘導(dǎo)免疫耐受負(fù)性應(yīng)答：宿主在此后的一段時間里對該抗原處于無反響狀態(tài)決定抗原免疫原性的條件：1、抗原的異物性：機(jī)體非自身物質(zhì)的特性 胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)異種抗原，同種異型抗原，自身抗原。2、理化狀態(tài) ：1分子大?。?分子量：一般在10kD

4、a以上；2 化學(xué)組成與構(gòu)造： 蛋白質(zhì)多糖核酸、類脂；3 物理性狀： 細(xì)胞性顆粒性可溶性分子狀態(tài) 。3、與宿主相關(guān)的因素：機(jī)體的遺傳因素；年齡、性別和安康狀況；抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑、數(shù)量劑量注射皮下注射肌肉注射腹腔注射靜脈注射。抗原決定簇：決定抗原特異性的根本構(gòu)造或化學(xué)基團(tuán)。又稱表位(epitope)。是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的根本單位。 抗原結(jié)合價：一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)目。表位分類：.構(gòu)象表位與線性表位1構(gòu)象表位： 序列上不連續(xù)的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的決定簇。能被B細(xì)胞或抗體識別。即B細(xì)胞表位。2線性表位：一段序列上相連續(xù)的氨基酸片段所形成的決定簇。 又

5、稱線性決定簇。位于分子外表或分子部，主要被T細(xì)胞識別； 有些也能被B細(xì)胞識別。即T細(xì)胞表位?？乖姆N類：1根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助分類：胸腺依賴性抗原：由B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位組成，絕大多數(shù)抗原屬此類。 胸腺非依賴性抗原：由多個重復(fù)B細(xì)胞表位組成，可分為TI-1Ag和TI-2Ag。 超抗原(Sag)：少數(shù)分子可使大量T細(xì)胞活化的高效能抗原稱為超抗原。 SAg與T細(xì)胞結(jié)合的特點(diǎn)：無須抗原加工與遞呈；形成TCR V-超抗原-MHC-類分子復(fù)合物；無MHC限制性 。SAg的生物學(xué)意義：毒性作用及誘導(dǎo)炎癥反響 ；自身免疫??；免疫抑制 。(2)根據(jù)抗原與機(jī)體親緣關(guān)系分類:1異嗜性抗原；2異種抗原

6、；3同種異型抗原：如ABO血型抗原；4自身抗原；5異嗜性抗原: 一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原，又稱抗原 。第四章 免疫球蛋白抗體：指B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。免疫球蛋白Ig：具有抗體活性或化學(xué)構(gòu)造與抗體類似的球蛋白?？贵w一定是免疫球蛋白；免疫球蛋白不一定都是抗體。根本構(gòu)造：由兩條一樣的重鏈和兩條一樣的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。重鏈heavy chain, H鏈 約440氨基酸 ； 根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原特異性不同，可將重鏈分為5種：、。其相應(yīng)Ig為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE.。輕鏈lig

7、ht chain, L鏈 約220個氨基酸 ；根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原特異性不同，分為和兩種。可變區(qū)和恒定區(qū)： 1.可變區(qū)variable region，V區(qū)：位于Ig分子N端，占輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5；不同抗體其IgV區(qū)氨基酸組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性； 超變區(qū)hypervariable region, HVR：在VL和VH中，*些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR。輕、重鏈各有3個HVR?；パa(bǔ)決定區(qū)plementarily-determining region, CDR：超變區(qū)乃抗體與抗原表位特異性結(jié)合的位置，此為CDR。 骨架區(qū)framework

8、 region, FR：V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。VH和VL各有4個FR。 2.恒定區(qū)constant region,C區(qū))：位于Ig 分子的C端，占輕鏈1/2和重鏈3/4IgA、IgD或4/5IgM、IgE。在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比擬恒定。介導(dǎo)Ig多種生物學(xué)功能。鉸鏈區(qū) 位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)，含豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于Ig V區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；對蛋白酶敏感。免疫球蛋白的功能區(qū)：Ig的多肽鏈分子可折疊成假設(shè)干個由鏈二硫鍵連接的球形構(gòu)造。每個球形構(gòu)造約由110個氨基酸組成，具有一定的生

9、理功能，故稱為功能區(qū)domain。VH和VL：與抗原特異性結(jié)合的部位；CL和CH1：*些同種異型allotype遺傳標(biāo)記；IgG的CH2、IgM的CH3：補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)， 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑；IgG的CH3：結(jié)合單核/巨噬細(xì)胞外表FcR ，不同生物學(xué)效應(yīng)。二、免疫球蛋白的血清型同種型isotype: 指同一種屬所有個體的Ig分子共有的抗原特異性標(biāo)志，位于IgC區(qū)。同種異型allotype:指同一種屬不同個體間Ig分子所具有的不同的抗原特異性標(biāo)志。獨(dú)特型idiotype: 指同一個體不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，獨(dú)特型由假設(shè)干個抗原決定簇組成，又稱為獨(dú)特位idiotope

10、，主要存在于V區(qū)。V區(qū)的功能：特異性結(jié)合抗原；抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子，中和作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)；BCR特異性識別并結(jié)合抗原分子 ，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。C區(qū)的功能：1 激活補(bǔ)體 ： IgM、IgG1-3 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑； 凝聚的IgA或IgG4 激活補(bǔ)體旁路途徑。2與細(xì)胞外表FcR結(jié)合： 1調(diào)理作用opsonization)； IgFc段與吞噬細(xì)胞外表FcR結(jié)合促吞噬； 2抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADCC 3) 介導(dǎo)I型超敏反響；3穿過胎盤和粘膜： IgG通過胎盤；sIgA穿過粘膜五類Ig的特性和功能IgG的特性和功能：1) 血清中的主要抗體成分75-80%；半衰期長20-23天；2) 分4個

11、亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG43) 出生后3個月開場合成，3-5歲接近成人水平；4) 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類5) 是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動免疫功能；6) 具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力IgG3IgG1IgG2；n 具有調(diào)理作用、ADCC作用等；n 參與型、型超敏反響，*些自身免疫病的抗體也屬IgGIgM的特性和功能：n 為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白macroglobulin；n 個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示宮感染如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等；n 抗原初次刺激機(jī)體時，是體最先產(chǎn)生的Ig；血清IgM升高說明有近期感染

12、；n 有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用；n 天然血型抗體是IgM；n 未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM。IgA的特性和功能：n 分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；n 分泌型IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜外表，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。n 初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用n 調(diào)理吞噬、中和毒素IgD的特性和功能n 血清中含量低，其生物學(xué)作用尚不清楚n mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)胞同時表達(dá)mIgM和mIgDIgE的特性和功能n 是血清中含量最低的Ig；n 屬嗜細(xì)

13、胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞外表FcR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反響。第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)一、概念補(bǔ)體系統(tǒng)：由30余種廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜外表蛋白質(zhì)組成的、具有精細(xì)調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反響系統(tǒng)，其活化過程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反響。 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成:1補(bǔ)體的固有成分:經(jīng)典途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2；旁路途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同終末途徑C3、C5C9。 2調(diào)節(jié)蛋白：備解素P因子、C1抑制物、I因子、 H因 子、C4結(jié)合蛋白等。 3補(bǔ)體受體：CR1CR5、C3aR、 C2aR、C4aR等。補(bǔ)體的命名:C1C9；B因子，C3(C3a、C3b)；iC3b 、 C4b

14、2a ； C1抑制因子。補(bǔ)體的生物合成及理化性質(zhì)： 主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生； 感染時大量升高； 均對熱敏感，56 30分鐘可滅活；二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活經(jīng)典激活途徑:1.參與成分 :C1、C4、C2和C3 ;2. 激活物 :與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子 MBL途徑：參與成分 : MBL、MASP、C4、C2和C3 ;MBL (甘露聚糖結(jié)合的凝集素) ,MASPMBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 .旁路途徑：不經(jīng)C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過程。 激活物主要是細(xì)菌脂多糖毒素和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等。旁路途徑的特點(diǎn): 識別自己與非己；補(bǔ)體效應(yīng)的重要放大機(jī)制

15、；參與早期非特異抗感染。補(bǔ)體三種激活途徑過程及比擬書p83-85第六章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子,CK： 是由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。來源：廣泛。主要由免疫細(xì)胞，尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。按其主要生物學(xué)功能分類：白細(xì)胞介素interleukin, IL)；干擾素interferon, IFN；腫瘤壞死因子tumor necrosis factor, TNF； 集落刺激因子colony stimulating factor, CSF； 生長因子growth factor, GF；趨化因子chemokine

16、。細(xì)胞因子的主要特點(diǎn)：細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性： 一種CK由多種細(xì)胞產(chǎn)生，一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種CK； 一種CK可作用于多種細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)多效性；多種CK具有受體的共用亞單位可作用同一種細(xì)胞，產(chǎn)生一樣或相似的生物學(xué)效應(yīng)重疊性； 不同CK作用于同一種細(xì)胞，表現(xiàn)為相互協(xié)同或相互拮抗效應(yīng)； *些CK可誘導(dǎo)或抑制其他CK產(chǎn)生。細(xì)胞因子的同源性與多源性細(xì)胞因子發(fā)揮作用的三種方式：自分泌； 旁分泌 ； 分泌 。 1.白細(xì)胞介素：由單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所分泌；介導(dǎo)并調(diào)節(jié)固有免疫、適應(yīng)性免疫，在炎癥反響中起作用n IL-1：低濃度起免疫調(diào)節(jié)作用，高濃度時以分泌方式作用于全身，引起發(fā)熱n IL-2：泛生長因子n

17、 IL-3：集落刺激因子活性n IL-4：B細(xì)胞生長因子n IL-7：促進(jìn)前B細(xì)胞增殖n IL-12：NK細(xì)胞刺激因子2. 干擾素interferon, IFN：因具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名。分類：分為IFN-、IFN-、 IFN-三類。 I型IFN：IFN-、IFN-，主要由單核-巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。II型IFN：IFN-，主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。3. 腫瘤壞死因子TNF：因在體外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名TNF-a：主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-b：主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素。4.集落刺激因子CSF： 是一組在體外均可選擇性刺激造血干細(xì)胞增殖、分化并形

18、成*一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括：M-CSF、G-CSF、GM-CSF、SCF、EPO等。5.生長因子GF：是一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子。如TGF-b、NGF、EGF、PDGF、VEGF等。6. 趨化因子趨化性細(xì)胞因子：是一類對不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。 分類: C*C亞家族：如IL-8，對中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用； C-C亞家族：如MCP-1，可趨化單核細(xì)胞； C 亞家族： 以淋巴細(xì)胞趨化蛋白為代表，對淋巴細(xì)胞有趨化作用。細(xì)胞因子的生物學(xué)活性：抗細(xì)菌作用；抗病毒作用；介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；刺激造血。 第七章 白細(xì)胞分化抗原一、參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD

19、分子一參與T細(xì)胞識別抗原的CD分子 1. CD3 ； 2. CD4 和CD8二參與B細(xì)胞識別抗原的CD分子3. CD79a/CD79b ； 4. CD19/CD21/CD81復(fù)合物二、參與T細(xì)胞識別與活化的CD分子1. CD3* CD3由g、d、e、z、h5種多肽鏈組成；* CD3與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體；* CD3分子可穩(wěn)定TCR構(gòu)造，并傳導(dǎo)活化信號至細(xì)胞；* 是成熟T細(xì)胞特征性的外表標(biāo)志；2CD4和CD8n TCR識別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-II和MHC-I類分子n 鑒定T細(xì)胞亞群的外表標(biāo)志n CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)3.CD79a(Iga)/CD79b(I

20、gb)n 與BCR結(jié)合成復(fù)合物，n Iga/Igb相當(dāng)于TCR-CD3復(fù)合體中的CD3分子，參與抗原識別信號的傳遞n 屬B細(xì)胞特異性外表標(biāo)志。4. CD19 /CD21/CD81復(fù)合物n CD19與CD21、CD81結(jié)合成復(fù)合物，參與促進(jìn)B細(xì)胞激活；降低B細(xì)胞免疫應(yīng)答的閾值。n CD19 /CD21是B細(xì)胞的重要標(biāo)志之一。三、參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子1. CD28/B7n CD28/B7介導(dǎo)的共刺激作用：T細(xì)胞活化n CD152 / B7 介導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用：CD152 (CTLA-4)抑制活化T細(xì)胞擴(kuò)增，反映了精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)。2.CD40與CD154(CD40L)CD40與CD

21、40L結(jié)合，是B細(xì)胞活化所必需的協(xié)同刺激分子q 刺激B細(xì)胞分泌IL-4，IL-4誘導(dǎo)B細(xì)胞表達(dá)CD80/CD86;q CD40直接誘導(dǎo)B7-1/B7-2表達(dá)，參與B細(xì)胞激活四、參與免疫效應(yīng)的CD分子1. 構(gòu)成IgFc段受體CD分子CD64-FcR、CD32-FcR 、 CD16-FcRCD89-FcR、FcR、 CD23-FcR n 調(diào)節(jié)T，B細(xì)胞生長與分化n 調(diào)節(jié)Ig重鏈的同種型轉(zhuǎn)換n 參與細(xì)胞間黏附作用n 參與提呈抗原n 產(chǎn)生可溶性Ig結(jié)合因子n 介導(dǎo)抗體的調(diào)理吞噬作用2. 細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子：CD95(Fas)與CD178(FasL)結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞凋亡. 第八章 主要組織相容性復(fù)合體

22、MHC人類MHC位于人第六號染色體短臂, 有239個基因座(locus)，按其產(chǎn)物的構(gòu)造、分布與功能分為三個區(qū)。人類MHC的遺傳特點(diǎn)：1單元型遺傳：HLA單元型作為一個單位遺傳給下一代單元型；連鎖在一條染色體上的基因組合。2共顯性遺傳：兩條同源染色體上的一對等位基因共顯性表達(dá)，都能編碼相應(yīng)的分子；3高度多態(tài)性；。指一隨機(jī)婚配的人群中，在一特定基因座位上以穩(wěn)定頻率出現(xiàn)的兩種或兩種以上的基因產(chǎn)物；復(fù)等位基因；共顯性表達(dá)4連鎖不平衡：指在*一群體中，不同座位上*兩個基因出現(xiàn)在同一條單元型上的頻率與期望值之間有顯著差異的現(xiàn)象MHC分子：一、 MHC-I類分子：MHC類分子遞呈源性抗原；供CD8+T細(xì)胞

23、識別。 1分子構(gòu)造 (1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)q 1和2組成的抗原肽結(jié)合槽q a螺旋和片層組成的槽狀構(gòu)造q 兩端封閉,容納8-11aa的抗原肽q 多態(tài)性區(qū) (2) Ig樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)q 3和2m 組成q 維持類分子構(gòu)型q 3參與和T細(xì)胞CD8分子結(jié)合 (3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū)q 疏水氨基酸排列成螺旋q 跨越脂質(zhì)雙分子層，錨定MHC-類分子(4) 胞區(qū)二、 MHC-II類分子：MHC類分子遞呈外源性抗原；供CD4+T細(xì)胞識別。1. 分子構(gòu)造： (1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)：q 1、1組成, 抗原肽結(jié)合槽q a螺旋和片層組成的槽狀構(gòu)造q 兩端開放,容納10-30aa的抗原肽q 多態(tài)性區(qū)(2) Ig樣區(qū)免

24、疫球蛋白樣區(qū)：q 2、2組成q 維持類分子構(gòu)型q 2參與和T細(xì)胞CD4分子結(jié)合(3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū)：錨定MHC-II類分子4胞區(qū)：參與跨膜信號傳遞 MHC分子與抗原肽的相互作用：1抗原肽和MHC分子相互作用的分子根底：* 錨著位：與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合的位點(diǎn)，稱為錨著位。* 錨著殘基：該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基?？乖呐cMHC分子相互作用及其意義：(1) 抗原肽借助錨著殘基與MHC分子抗原結(jié)合槽結(jié)合； (2不同MHC等位基因產(chǎn)物，其抗原結(jié)合槽構(gòu)造存在差異，從而決定其選擇性結(jié)合不同的抗原肽； (3能夠與同一型MHC分子結(jié)合的抗原肽

25、，其錨著位和錨著殘基往往一樣或相似。抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)：1專一性：特定的MHC分子憑借所需要的錨著殘基選擇性結(jié)合抗原肽，使二者的結(jié)合具有一定程度的專一性。2包容性：一類MHC分子可識別并結(jié)合含有共同基序的一群抗原肽。3決定個體對抗原應(yīng)答強(qiáng)度的差異性：不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位；同一MHC與不同抗原肽結(jié)合親合力不同。MHC的功能：一、參與抗原加工和提呈 MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識別啟動特異性免疫應(yīng)答。MHC與醫(yī)學(xué)的關(guān)系：(一) MHC與疾病的相關(guān)性：攜帶*一MHC型別的個體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性

26、的現(xiàn)象。(例如：攜帶MHC-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎)。(二) MHC抗原表達(dá)異常與疾?。?* 多種腫瘤細(xì)胞MHC-I類抗原表達(dá)減少或缺失； * 自身免疫病的靶細(xì)胞異常表達(dá)MHC-II類抗原。(三) MHC與器官移植：供、受者間組織相容性主要取決于MHC型別相合程度。(四) MHC的其他臨床意義：MHC與輸血(五) MHC與法醫(yī)：MHC型別分析應(yīng)用于個體識別和親子鑒定。第九章 淋巴細(xì)胞免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。淋巴細(xì)胞lymphocyte:是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等。一、T細(xì)

27、胞的外表標(biāo)志：TCR-CD3復(fù)合物；CD4和CD8分子；共刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L)；細(xì)胞因子受體IL-2R；MHC抗原1、CD4+T細(xì)胞：Th0，Th1，Th21Th1細(xì)胞：a分泌IFN-、TNF-、IL-2等；b介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；c對Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。d參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反響、器官特異性自身免疫病等。2Th2細(xì)胞：a分泌IL-4、IL-10等；b主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；c對Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；d主要參與I型超敏反響、器官非特異性自身免疫病。2、CD8+殺傷性T細(xì)胞CTL or Tc：特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡的機(jī)

28、制為：釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡；釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，靶細(xì)胞凋亡；高表達(dá)FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。CD4+T與CD8+T細(xì)胞的比擬： CD4+T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-識別抗原肽 1318AA 810AAMHC限制性 MHC-II類分子 MHC-I類分子Th + -Tc + +B 細(xì)胞的發(fā)育：B細(xì)胞在骨髓發(fā)育成熟進(jìn)入外周淋巴組織 遇到抗原在生發(fā)中心增殖、突變、選擇 抗體親和力成熟，Ig類型轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生記憶B和漿細(xì)胞 產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫。B細(xì)胞的外表標(biāo)志：n B細(xì)胞外表受體 BCR-Ig/Ig復(fù)合

29、物 CKR：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R等 CR：CR1和CR2 FcR:FcgRII、FcaR、FcmR、FceRn B細(xì)胞外表抗原 MHCI/II CD分子：共受體：CD19、CD21、CD81； 協(xié)同刺激分子：CD40、B7-1/2B細(xì)胞亞群及功能：B-1細(xì)胞:分布 : 腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中外表標(biāo)志 : CD5+、CD11+、mIgM+、CD23-抗原識別譜 : 窄主要為TI抗原、自身抗原應(yīng)答特點(diǎn):BCR直接結(jié)合多糖抗原，發(fā)生交聯(lián)而被激活；產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應(yīng)答。B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能:-參與體液免疫應(yīng)答：BC+

30、Ag在Th輔助下 活化增殖分化漿細(xì)胞 產(chǎn)生高親和力抗體- 抗原提呈： BC用BCR攝取Ag 處理肽+MHCII 提呈抗原給CD4T細(xì)胞，提供協(xié)同信號。- 免疫調(diào)節(jié)： 活化BC產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞:(natural killer, NK)源于骨髓淋巴樣祖細(xì)胞，分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血。屬淋巴細(xì)胞；無特異性TCR或BCR；無須致敏即直接殺傷靶細(xì)胞。外表標(biāo)記：CD3-、CD56+、CD57 + 、CD16+外表受體：1殺傷細(xì)胞活化受體KAR： 結(jié)合靶細(xì)胞外表糖類配體，促使NK發(fā)揮殺傷作用。(2) 殺傷細(xì)胞抑制受體KIR:識別自身細(xì)胞外表MHC-I類分子，產(chǎn)生抑制信號。主要生

31、物學(xué)功能：抗感染與抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)NK殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：釋放穿孔素和顆粒酶靶細(xì)胞溶解；通過FasFasL途徑 靶細(xì)胞凋亡；釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)TNF等；ADCC。第十章 抗原遞呈細(xì)胞及抗原遞呈抗原遞呈細(xì)胞(APC)：能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞?？乖f呈：抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式表達(dá)于APC外表,供T細(xì)胞識別,同時,APC表達(dá)的共刺激分子與T細(xì)胞外表相應(yīng)配體結(jié)合,進(jìn)而激活抗原特異性T細(xì)胞,產(chǎn)生免疫應(yīng)答的過程。源性抗原：1、指細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原：細(xì)胞

32、產(chǎn)生的自身固有蛋白質(zhì)；胞寄生病毒或其它病原體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)；細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原。2、有核細(xì)胞加工，由MHC分子遞呈。外源性抗原：1、指由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)抗原：細(xì)胞攝入的各種病原體；在吞噬體中生長的病原體；攝入的自身蛋白2、抗原遞呈細(xì)胞加工，由MHC分子遞呈樹突狀細(xì)胞DC：組織中未成熟DC： 淋巴組織中成熟DC：- 有效攝取抗原 - 抗原攝取能力下降-強(qiáng)的加工、處理抗原能力能合成MHC II類分子 - 高表達(dá)MHC分子及共刺激分子- 低表達(dá)共刺激分子 -有效提呈抗原、激活初始T細(xì)胞活化- 提呈抗原、刺激初始T細(xì)胞活化能力弱 DC的生物學(xué)功能：抗原提呈；免疫調(diào)節(jié)。單核巨噬

33、細(xì)胞系統(tǒng)生物學(xué)特征(MPS)： 1. 外表標(biāo)志： MHC-I/II類抗原、粘附分子LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40)、FcR、補(bǔ)體受體(CR1/3/4)、LPS受體(CD14)、CKR等2. 分泌功能： -產(chǎn)生溶酶體酶、髓過氧化物酶、活性氧等； -分泌細(xì)胞因子、補(bǔ)體、凝血因子等； -產(chǎn)生前列腺素、白三烯、ACTH、啡肽等。MPS的主要生物學(xué)功能：1、吞噬作用：吞噬顆粒抗原、受體FcR和C3bR)介導(dǎo)的吞、吞飲；2、殺傷：氧依賴和非依賴機(jī)制殺傷和消化病原體；3、參與免疫應(yīng)答： -加工和遞呈抗原，提供第二活化信號； -參與Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段。4、參與免疫調(diào)節(jié):

34、 -正調(diào)：產(chǎn)生IL-1/12，TNF-a； -負(fù)調(diào)：前列腺素、TGF-b。抗原處理：APC細(xì)胞將胞漿自身產(chǎn)生或攝入胞的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以適合與胞MHC分子結(jié)合。遞呈抗原的來源：* 外源性抗原：來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑由MHCII類分子遞呈給CD4T細(xì)胞。* 源性抗原：細(xì)胞合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHCI類分子遞呈給CD8T細(xì)胞。源性抗原遞呈途徑MHC-I類分子途徑：源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHC-I類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。源

35、性抗原遞呈途徑：源性抗原如病毒抗原、腫瘤抗原) 胞質(zhì)被蛋白酶體酶解 抗原肽含8-13個AA 經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC外表 遞呈給CD8+T細(xì)胞識別外源性抗原遞呈途徑MHC-II類分子途徑)：外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC外表，供CD4+T細(xì)胞識別的過程。外源性抗原遞呈途徑：課件有示意圖自己抄。第十一章 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 ：機(jī)體承受抗原刺激后發(fā)生復(fù)雜反響的全過程。過程：1、抗原識別階段;指APC對抗原的攝取、加工、提呈；T、B細(xì)胞對特異性識別抗原。2、

36、活化、增殖分化階段：T、B淋巴細(xì)胞承受抗原刺激后活化增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞或漿細(xì)胞，并分泌免疫效應(yīng)分子。3、效應(yīng)階段：效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)T和效應(yīng)分子抗體共同發(fā)揮效應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫。一、T細(xì)胞特異性識別抗原 1.APC向T細(xì)胞提呈抗原：源性抗原提呈的MHC I類分子途徑；提呈外源性抗原的MHC II類分子途徑。2. APC與T細(xì)胞相互作用的過程在淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)相遇)：* T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合；* TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽；* T細(xì)胞與APC外表共受體的結(jié)合。 二、T細(xì)胞活化和增殖、分化 1. 共同機(jī)制：* TCR的雙識別： TCR識別特異性肽及與肽結(jié)合的MHC分子 * T細(xì)

37、胞活化的雙信號： TCR-pMHC第一信號CD4/CD8共受體參與；APC/T細(xì)胞間共刺激分子結(jié)合第二信號 * T細(xì)胞充分活化和增殖依賴細(xì)胞因子參與 2. CD4+T細(xì)胞的活化、增殖、分化：1活化信號1 (抗原識別信號)：* 雙識別:TCR-肽/MHCII； * 共受體：CD4-MHCII； * CD3向胞傳遞信號信號2活化信號2(共刺激信號)：* 如B7-CD28等黏附分子結(jié)合3細(xì)胞因子(如IL-2等)： * 是T細(xì)胞充分活化和增殖的重要條件CD4+T細(xì)胞的增殖、分化課件自己抄3. CD8+T細(xì)胞的活化、增殖、分化：n Th細(xì)胞非依賴性直接活化 由病毒感染的APC直接激活CD8T細(xì)胞，無需T

38、h細(xì)胞輔助。n Th細(xì)胞依賴性間接活化 * APC外表同時表達(dá)抗原肽/MHCI類分子復(fù)合物和抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物，向CD4和CD8T細(xì)胞提呈抗原； * CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞須識別同一APC所提呈的特異性抗原； * CD4+T細(xì)胞提供IL-2或刺激APC表達(dá)共刺激分子，輔助CD8+T細(xì)胞活化、增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。三、T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)：效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征：* 合成和分泌多種效應(yīng)分子細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素* 表達(dá)多種膜分子： - CD40L提供B細(xì)胞活化第二信號 FasL殺傷靶細(xì)胞；- CTLA-4抑制T細(xì)胞過度活化；- 高表達(dá)CD2和LFA-1增強(qiáng) T細(xì)胞與靶細(xì)胞的親和力

39、；- CD45RA轉(zhuǎn)變?yōu)镃D45RO效應(yīng)細(xì)胞對抗原刺激更敏感。T細(xì)胞活化后產(chǎn)生的免疫效應(yīng)：(一) CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)：n 特異性識別與結(jié)合階段 -效-靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞特異結(jié)合n CTL極化：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞構(gòu)造重新排列和分布。n 致死性打擊階段： -穿孔素/顆粒酶途徑：穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死；顆粒酶(granzyme)靶細(xì)胞凋亡 - FasL/Fas和TNF/TNFRI途徑 靶細(xì)胞凋亡。(二) CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)：* Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用： 釋放多種細(xì)胞因子 - 激活M： IFN- - 誘生、募集M：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1* Th1細(xì)胞對T細(xì)胞的作用： 產(chǎn)生IL-2，促進(jìn)Th1和CT