藥品不良反應(yīng)知識

1、藥品不良反應(yīng)知識藥品不良反應(yīng)知識中國藥學(xué)會甘肅省食品藥品協(xié)會甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)基本概念1影響藥品不良反應(yīng)發(fā)生的因素2常見藥品不良反應(yīng)及臨床癥狀3藥品不良反應(yīng)的診斷及處理原則4藥品不良反應(yīng)基本概念藥品不良反應(yīng)的定義1藥品不良反應(yīng)的分類2藥品不良反應(yīng)基本概念藥品不良反應(yīng)英文Adverse Drug Reaction，簡稱ADR。是指合格的藥品在預(yù)防、診斷、治療疾病的過程中，在正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。這些反應(yīng)不同程度地?fù)p害著人體健康，甚至危及生命。藥品不良反應(yīng)判定藥品不良反應(yīng)的基本要素藥品必須是合格的。所謂合格藥品，指的是符合我國藥品管理法和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

2、并經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品；假藥、劣藥產(chǎn)生的不良后果不屬于藥品不良反應(yīng)范疇?；颊呤褂盟幤泛歪t(yī)師指導(dǎo)用藥必須符合藥品說明書的規(guī)定或沒有違反藥品的配伍禁忌以及用法用量；誤用、濫用藥物所造成的后果不屬于藥品不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥目的無關(guān)或出乎事先預(yù)料。ADE與ADR含義的區(qū)別l 藥品不良事件的英文為Adverse Drug Event, 簡稱ADE。l 藥品不良事件是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。l 一般來說，ADR是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng)，而ADE是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)。l ADE反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的，尚需要進(jìn)一步評估。藥品不良反應(yīng)分類

3、按藥理學(xué)分類A型（量變型）B型（質(zhì)變型）按嚴(yán)重程度分類及分級按ADR嚴(yán)重程度分類按ADR嚴(yán)重程序分級按ADR因果關(guān)系分類肯定很可能可能可疑1、按藥理學(xué)分類、按藥理學(xué)分類A型反應(yīng)指因某種藥物正常的藥理作用過強(qiáng)而引起的反應(yīng)較常見, 發(fā)生率較高但死亡率較低B型反應(yīng)指與藥物正常藥理作用無關(guān)的、新的或異常的不良反應(yīng)難發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高2、按嚴(yán)重程度分類及分級、按嚴(yán)重程度分類及分級（1）按ADR的嚴(yán)重程度分類 輕度：不需要治療，停用后即消失； 中度：癥狀明顯，需要治療或住院或延遲出院超過1天； 重度：有嚴(yán)重的生命器官或系列損害或危及生命， 反應(yīng)延續(xù)大于1月。（2）按ADR嚴(yán)重程序分級 1級：輕微的

4、、非進(jìn)展性反應(yīng)，如輕微頭痛； 2級：較重的、非進(jìn)展性反應(yīng)，如嚴(yán)重的頭痛； 3級：可能間歇性地影響正常生活，如支氣管哮喘、 癲癇等； 4級：長期影響日常生活，但不是致使或縮短壽命的 效應(yīng)； 5級：可縮短預(yù)期壽命，但不會直接危及生命，如高 血壓； 6級：12年內(nèi)可致死，但不是急癥； 7級：危急的反應(yīng)，可在一年內(nèi)致死，如嚴(yán)重的心律 失常等。3 3、按、按ADRADR因果關(guān)系分類因果關(guān)系分類很可能的可能的可疑的肯定的影響藥品不良反應(yīng)發(fā)生的因素機(jī)體方面的因素1藥物方面的因素2機(jī)體方面的因素用藥者的種族和民族一些藥品不良反應(yīng)在不同種族、民族用藥者身上的情況存在差別。例如： 抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺引起肝臟損害的

5、發(fā)生率在非洲黑人中約為3.6%，而在香港人中可達(dá)27.3%。 甲基多巴誘發(fā)的溶血性貧血，高加索人直接抗球蛋白試驗(yàn)陽性者可達(dá)15%，但印度人非洲人和中國人中卻很少出現(xiàn)陽性者。用藥者性別的影響通常女性對藥品不良反應(yīng)的敏感性較強(qiáng)。女性在月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期時發(fā)生藥品不良反應(yīng)的幾率較往常要大；尤其在妊娠期、哺乳期還可能累積到胎兒或新生兒的健康。例如： 保泰松和氯霉素引起的粒細(xì)胞缺乏癥，女性的發(fā)生率為男性的3倍。 氯霉素引起的再生障礙性貧血，女性約為男性的2倍。 嗎啡可通過胎盤引起胎兒的呼吸中樞損害，可使新生兒出現(xiàn)戒斷癥狀。 沙丁胺醇可使孕婦的胎兒心跳加快等。用藥者年齡的影響因?yàn)閶胗變旱呐K器功能發(fā)育不

6、健全，所以較成人而言，其對藥物作用的敏感性更高，不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，而且其臨床表現(xiàn)與可與成年人不同。例如： 兒童往往對中樞抑制藥、影響水鹽代謝和酸堿平衡的藥物容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。用藥者年齡的影響老年人存在著不同程度的臟器功能退化、藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等情況，故藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率一般也較高例如： 青霉素在一般成年人體內(nèi)的半衰期約為0.55 小時，而在老年人可達(dá)1小時。故更容易蓄積中毒。 苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率，老年人可比45歲以下的人低26%，也更容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。 用藥者血型的影響血型對藥品不良反應(yīng)的影響目前報道雖還不是不多。但目前也有一些報道和研究。例如： 少數(shù)婦女服用

7、口服避孕藥以后能引起靜脈血栓，A型血的婦女中出現(xiàn)這種不良反應(yīng)的發(fā)生率比O型血的婦女高。用藥者病理狀態(tài)的影響用藥者的病理狀態(tài)也能影響藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和發(fā)生率。例如： 患便秘者，口服藥物在消化道內(nèi)停留的時間長，吸收量多，容易引起不良反應(yīng)。 本身患腦膜炎或腦血管疾病的，容易誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。 本身有中耳或有中耳炎病史的，小劑量的氨基糖甙類抗生素也能引起的聽神經(jīng)的損害。肝臟疾病的影響許多藥物進(jìn)入人體后，主要經(jīng)過肝臟進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，因此當(dāng)用藥者患有肝病時，容易引起藥品不良反應(yīng)。 此外當(dāng)肝病患者的膽汁排泄功能受到損害時，部分經(jīng)膽汁排泄的藥物因?yàn)榕判故茏?，也易引起不良反?yīng)。例如： 安定在一般人的半

8、衰期約為46.6小時，在肝硬化患者可達(dá)105.6小時，所以肝臟病人服用安定后，引起的嗜睡時間更長。腎臟疾病的影響腎臟不僅是藥物及其代謝藥物的重要排泄器官，也是人體內(nèi)僅次于肝臟的藥物代謝器官。所以在腎臟疾病或腎功能不良時，水楊酸鹽、膽堿、嗎啡、兒茶酚胺、5羥色胺、苯乙胺、胰島素等這些部分在腎小管內(nèi)進(jìn)行代謝的藥物，更容易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。例如： 據(jù)報道，在腎功能正常者，多粘菌素的神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率約為7%，而在腎功能不良者可達(dá)80%。飲酒和食物的影響飲酒一方面可以使消化道血管擴(kuò)張、增加藥物的吸收，從而引起一些不良反應(yīng)。另一方面，長期飲酒也可造成肝功能的損害，使許多藥物的不良反應(yīng)增加。此外，乙

9、醇本身還是許多藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑，可以加速一些藥物在人體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，降低療效。反之，一些藥物也會加重乙醇對人體的損害。例如： 雷尼替丁能減少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃粘膜損害。甲硝唑有抑制乙醛脫氫酶的作用，可加重乙醇的中毒反應(yīng)。藥理作用藥物方面的因素藥物本身的不良作用可引起患者產(chǎn)生不期望的或有害的反應(yīng)，造成損害。 例如： 鏈霉素的毒性作用可引起第八對腦神經(jīng)損害，造成聽力減退或永久性耳聾； 長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑，同時出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥等。藥物不良相互作用藥物與藥物、藥物與食物、藥物與疾病的不良相互作用一方面造成藥物治療作用減弱，導(dǎo)

10、致治療失敗，另一方面使毒副作用增加或治療作用過度減弱而危害機(jī)體。 例如： 異煙肼引發(fā)肝損傷的發(fā)生率為0.1%,但與利福平合用時，肝損傷的發(fā)生率比單用時高10倍。藥物制劑、藥物雜質(zhì)、藥物污染制劑的安全與主要成分、分解產(chǎn)物和副產(chǎn)物，以及制劑中的溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等對引起藥品不良反應(yīng)都有一定的關(guān)聯(lián)。例如： 1937年美國發(fā)生的磺胺酏劑中毒事件是由于二甘醇代替乙醇作溶劑而造成107人死亡。藥物劑量、劑型、質(zhì)量用藥過程中，藥物劑量、劑型、質(zhì)量均會影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。例如: 冠心平中的不純物對氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。由于藥物或其代謝產(chǎn)物刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)常見的藥品不良反應(yīng)及臨床

11、癥狀常見的藥品不良反應(yīng)及臨床癥狀副反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)感染毒性反應(yīng)因病人個體差異、病理狀態(tài)或聯(lián)用其他藥物引起的某種功能或器質(zhì)性損害與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)但與用藥目的無關(guān)的作用臨床上最常見的藥品不良反應(yīng)主要在應(yīng)用抗菌藥物后出現(xiàn)的生態(tài)不良反應(yīng)，也稱二重感染常見的臨床癥狀有：藥物的變態(tài)反應(yīng) 藥物的變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)的一種免疫反應(yīng)。 藥物的變態(tài)反應(yīng)又可分為四型：型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)型（細(xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng)型（免疫復(fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要為為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮喘和過敏性休克。型型型型臨床表現(xiàn)癥狀主要為皮膚發(fā)炎等癥狀。臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、溶血性貧血

12、、白細(xì)胞減少癥等。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)肝損害肝臟是人體內(nèi)藥物濃集、轉(zhuǎn)化和代謝的主要器官，也最容易遭受藥物或毒物的損害而致病。在藥品不良反應(yīng)的損害中，有10% 15%為肝臟疾病。影響藥物肝臟不良反應(yīng)的因素是多方面的，其中包括與藥物的劑量、患者的年齡、患者的性別、肝臟原有的疾患狀況、藥物與肝藥酶的相互作用以及遺傳因素有關(guān)。肝臟損害的臨床癥狀表現(xiàn)不一，可表現(xiàn)為，類似病毒性肝炎或梗阻性黃疸的癥狀，如發(fā)熱、乏力等全身癥狀，以及胃納差、惡心嘔吐、腹脹、肝區(qū)痛、黃疸等消化系統(tǒng)癥狀，或者不同程度的肝臟腫

13、大、血清膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸、出血傾向等癥狀。腎損害腎臟是人體的主要排泄器官，對調(diào)節(jié)和維持人體內(nèi)環(huán)境中的體液容量和成分有重要作用。由于許多藥物及其代謝產(chǎn)物都需要經(jīng)過腎臟排泄，所以腎臟也容易受到藥物毒副作用及不良反應(yīng)的損害。在藥物引起腎臟損害時，人體的其它疾患及腎臟中許多內(nèi)在的因素也起著主要的作用，包括一些全身性疾病，如肝臟代謝疾病、心臟疾病、代謝障礙、內(nèi)分泌疾病等均可能影響腎臟對藥物的耐受性；原有的腎功能障礙程度、腎臟血流改變、電解質(zhì)紊亂等也會加大藥物對人體腎臟功能的影響。腎臟損害的臨床癥狀表現(xiàn)：血尿、結(jié)晶尿、鈣化性腎功能不全或結(jié)石等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腎病綜合癥或腎功能

14、衰竭。神經(jīng)、精神系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng)對血液和氧供應(yīng)的變化以及藥物的藥理作用、毒性作用特別敏感，因此對藥品的不良反應(yīng)較其它器官更為突出。 藥物對神經(jīng)、精神系統(tǒng)的損害主要表現(xiàn)為頭痛、高熱、意識障礙及木僵等、嚴(yán)重者可引起機(jī)體各個部位神經(jīng)的損害，包括視神經(jīng)損害如白內(nèi)障、青光眼等；聽神經(jīng)損害如耳聾；外周神經(jīng)損害如神經(jīng)內(nèi)水腫或周圍神經(jīng)水腫；中樞神經(jīng)損害如脊髓病變；外周神經(jīng)損害如反射消失、肌力損害或錐體外系損害等。藥物引起精神障礙的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在精神分裂癥樣反應(yīng)、精神憂郁、躁狂或激越反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等等。人體患病時口服給藥是臨床上應(yīng)用中最普遍、最方便、病人最容易接受的一種給藥方式。藥物口服后，經(jīng)胃腸吸收而作用

15、于全身。消化系統(tǒng)損害改變胃腸壁細(xì)胞的結(jié)構(gòu)使細(xì)胞功能受損影響胃腸道的蠕動刺激或抑制胃腸腺的分泌功能過度中和胃酸影響消化道的血流或淋巴液藥物引起消化系統(tǒng)損害的原因是多方面的 臨床上常見的消化系統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為口腔炎胃腸功能紊亂如惡心、嘔吐、胃部不適、燒灼、食欲減退、腹瀉或便秘、腹脹或腹痛等吸收不良胃腸炎癥如胃腸炎、潰瘍、出血、穿孔甚至出現(xiàn)胰腺炎、腸梗阻、偽膜性腸炎等造血系統(tǒng)損害造血系統(tǒng)的損害在藥品的不良反應(yīng)中所占的比例是比較大的。最常見的主要為引起粒細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等?？梢砸鹪煅到y(tǒng)損害的藥物很多，其中以保泰松、羥保泰松、氯霉素最為常見。循環(huán)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為：用藥

16、后引起心律失常室性早搏心動過緩血壓下降或休克竇性心動過速或心絞痛等其中心律失常是循環(huán)系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)最常見的癥狀之一。呼吸系統(tǒng)損害肺臟也是藥物代謝的重要場所，藥物所致肺部的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：此外還可出現(xiàn)肺部藥源性疾病的癥狀：呼吸抑制呼吸麻痹支氣管哮喘肺纖維化肺水腫肺部繼發(fā)性炎癥等進(jìn)行性呼吸困難、氣急、咳嗽、乏力、頭痛、上呼吸道卡他性炎癥、低熱、氣短等嚴(yán)重者還可出現(xiàn)肺氣腫、支氣管阻塞、藥源性紅斑狼瘡肺炎及呼吸抑制等藥源性三致作用致突變作用致癌作用國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）從1972年到 1981年報道評定的532種化合物中22種有致癌作用，其中包括環(huán)磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及結(jié)合性雌激素類

17、。抗癌藥物可引起正常細(xì)胞染色體畸變，當(dāng)這種染色體畸變產(chǎn)生，并被傳遞到后代細(xì)胞則可能引起畸胎或死胎。 此外有報道，可能有致癌作用的藥物有甲基芐肼、阿霉素、抗代謝類藥物、灰黃霉素、苯妥英鈉、硝基呋喃類、保泰松等。致畸作用妊娠2周到3個月期間是胚胎發(fā)育最活躍時期。因此，這個時期用藥不當(dāng)可引起胎兒畸形。 性激素可引起胎兒生殖器或子宮畸形，糖皮質(zhì)激素可引起腭裂，抗癲癇藥可引起短鼻、低鼻梁，阿斯匹林可引起眼睛畸形，四環(huán)素可引起四肢畸形，氨基糖苷類抗生素可引起先天性耳聾等。藥品不良反應(yīng)的診斷和處理原則藥品不良反應(yīng)的診斷和處理原則診斷的原則處理的原則1、了解患者的用藥史，因?yàn)橐鹚幤凡涣挤磻?yīng)的根源，必定是藥物在體內(nèi)的反應(yīng)2、確定用藥時間與出現(xiàn)反應(yīng)時間的關(guān)系，雖然不同的藥物開始用藥與出現(xiàn)反應(yīng)的時間范圍很廣，但經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)可以幫助我們分析可能的關(guān)聯(lián)3、盡可能的排除藥物以外的因素，這包括患者的基礎(chǔ)疾病、采取的其他治療方法、飲食以及環(huán)境因素4、定性引起不良反應(yīng)的藥物，尤其在多種藥物同時應(yīng)用時，應(yīng)及時的排除藥物相互作用于反應(yīng)的關(guān)系診斷的原則大多數(shù)藥品出現(xiàn)不良反應(yīng)后，因有自限性特點(diǎn)，所以一