前提車間空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告

1、 *制藥有限公司前提車間系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告 編號： 一、 風(fēng)險(xiǎn)評估小組組成報(bào)告起草部門責(zé)任人簽名報(bào)告日期QA張才華審核部門責(zé)任人簽名審核日期固體車間李春風(fēng)工程設(shè)備部龍培化驗(yàn)室賴燦批準(zhǔn)人責(zé)任人簽名批準(zhǔn)日期質(zhì)量管理部賴火榮二風(fēng)險(xiǎn)評估小組的職責(zé)1.起草部門1.1負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評估工作安排1.2負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的實(shí)施2.審核部門2.1負(fù)責(zé)收集設(shè)備評估參數(shù)2.2負(fù)責(zé)設(shè)備評估參數(shù)的審核2.3負(fù)責(zé)生產(chǎn)工藝參數(shù)評估審核3.批準(zhǔn)人負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評估總計(jì)劃三、概述 新建前處理提取車間位于生產(chǎn)區(qū)東邊，西鄰制劑車間大樓。新建提取廠房為三層框架結(jié)構(gòu)，一樓為提取車間潔凈區(qū)，設(shè)有收膏間、稱量間、粉碎間、總混間、暫存間、滅菌間等功能間；二

2、樓為提取車間一般生產(chǎn)區(qū)，為提取罐、藥液儲罐、酒精回收等設(shè)備的安裝區(qū)，水提提取罐與醇提提取罐分區(qū)安裝，醇提罐安裝在防爆區(qū)；三樓為一般區(qū)，設(shè)有切藥間、藥材挑揀間、水洗間、烘干間、凈藥材暫存間等功能區(qū)。提取車間總建筑面積為 1844 m2， D級潔凈區(qū)面積為336 m2，空調(diào)凈化系統(tǒng)由浙江國祥空調(diào)股份有限公司提供的空調(diào)系統(tǒng)，安裝在前提車間二樓空調(diào)機(jī)房，按照GMP要求設(shè)計(jì)、制造、安裝的?？諝鈨艋ぷ髟頌椋盒嘛L(fēng)初效過濾器表冷器加熱器風(fēng)機(jī)加濕器中效過濾器送風(fēng)管高效過濾器操作間（回風(fēng)經(jīng)回風(fēng)管回至初效過濾之前再處理）?？諝鈨艋到y(tǒng)采用1套水冷直澎式空調(diào)機(jī)組，以達(dá)到對潔凈區(qū)進(jìn)行調(diào)溫、控濕、消毒等的目的。廠房按

3、生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局。潔凈區(qū)墻體圍護(hù)用彩鋼板建成，墻體表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面、墻壁與墻壁、墻壁與頂棚的交界處均為弧形，能夠減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈區(qū)地面采用環(huán)氧樹脂自流坪，平整光潔，耐消毒，易清潔。潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道采用不銹鋼管道，風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在使用中不易聚集灰塵，避免了出現(xiàn)不易清潔的部位。潔凈室(區(qū))照明采用吸頂式潔凈燈，不易聚集灰塵。主要工作室的照度不低于300勒克斯，廠房有應(yīng)急照明設(shè)施。 空氣經(jīng)過初效過濾器、中效過濾器、高效過濾器三級凈化進(jìn)入潔凈室(區(qū))。潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的

4、管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均密封良好?？諝鉂崈艏墑e相同的相鄰房間之間的靜壓差大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差大于10帕， 潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。溫度控制在1826，相對濕度控制在45%65%。D級潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏S形水封良好，不會對藥品產(chǎn)生污染。 粉碎間和稱量等易產(chǎn)塵的功能間均為負(fù)壓，能夠防止操作時(shí)粉塵的擴(kuò)散，避免了交叉污染。潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，有防止交叉污染的措施。廠房人員通道、物料通道等有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入車間擋鼠板、誘蚊燈等設(shè)施，能夠避免動物及昆蟲進(jìn)入控制區(qū)。該空氣凈化系統(tǒng)的空氣調(diào)節(jié)處理流程示意圖如下：

5、本次對前提車間空調(diào)凈化系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，驗(yàn)證前提車間GMP安裝工程的可行性。四、風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分水平定義嚴(yán)重性（S）5嚴(yán)重直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，此風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。直接違反GMP原則，危害人體健康。4較大直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性3中等影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回，未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。2很小盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。1可忽略 盡管此類

6、風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響可能性（P）5很高幾乎不可避免4較高反復(fù)發(fā)生3中等偶爾發(fā)生2較低相對非常少發(fā)生1很低幾乎不可能發(fā)生檢測度（D）5幾乎不可檢測 完全沒有有效辦法可以檢測出4可檢測性小目前的方法只有極小可能檢測出3中等可檢測性目前的方法有中等可能性可以檢測出2可檢測性高目前的方法幾乎可以檢測出的可能性大1幾乎確定目前的方法幾乎可以確定檢測出總風(fēng)險(xiǎn)評估系數(shù)（RPN）RPN（定量分級值）計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（RPN = S*P*D），即通過分析危害發(fā)生各種潛在缺陷模式以

7、判斷其可能的后果，以此來對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行數(shù)字化。風(fēng)險(xiǎn)級別：得分RPN24時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)高，為關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)，必須采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)，將風(fēng)險(xiǎn)降至24。當(dāng)RPN=1524時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)中等，判斷風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，如果S3，則也必須采取控制措施。 當(dāng)RPN15時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)低，可接受的風(fēng)險(xiǎn)，無需采取措施。確定風(fēng)險(xiǎn)級別程度后，要采取一定的措施將高風(fēng)險(xiǎn)的驗(yàn)證項(xiàng)目對其進(jìn)行優(yōu)化。五、前提車間空氣凈化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估分析表（見下表）9采取措施前采取措施后編號風(fēng)險(xiǎn)源風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn)水平采取的措施SPDRPN狀態(tài)是否引進(jìn)新風(fēng)險(xiǎn)01空氣質(zhì)量所供應(yīng)的潔凈空氣質(zhì)量不當(dāng)顆粒引起的產(chǎn)品污染車間微生物污染4初、中效過濾器壓差不當(dāng)，高效過濾

8、器安裝不當(dāng)或損壞2儀表安裝空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)高效過濾器完整性測試取樣方案監(jiān)測微生物負(fù)載216中風(fēng)險(xiǎn) 儀表安裝空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)對高效過濾器進(jìn)行檢漏監(jiān)測微生物負(fù)載48可接受否02風(fēng)量風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域房間每小時(shí)換氣次數(shù)減少房間之間的壓差不當(dāng)產(chǎn)品污染4進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位置布置錯(cuò)誤，形成空氣不流通區(qū)房間過濾器堵塞造成壓差平衡問題進(jìn)/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯(cuò)誤2安裝儀表測量每個(gè)房間內(nèi)的風(fēng)量、壓差空調(diào)控制系統(tǒng)高效過濾器完整性測試取樣方案監(jiān)測微生物負(fù)載216中風(fēng)險(xiǎn)安裝儀表測量每個(gè)房間內(nèi)的風(fēng)量、壓差空調(diào)控制系統(tǒng)高效過濾器檢漏監(jiān)測微生物負(fù)載4128可接受否03房間溫度溫度超出所設(shè)定的限制舒適環(huán)境缺失2工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝儀

9、表測量每個(gè)房間的溫度空調(diào)控制系統(tǒng)14低風(fēng)險(xiǎn)安裝儀表測量每個(gè)房間的溫度空調(diào)控制系統(tǒng)212可接受否04房間濕度濕度超出范圍舒適環(huán)境缺失2工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝儀表測量每個(gè)房間的濕度空調(diào)控制系統(tǒng)14低風(fēng)險(xiǎn)安裝儀表測量每個(gè)房間的濕度空調(diào)控制系統(tǒng)212可接受否05風(fēng)源/新風(fēng)新風(fēng)空氣質(zhì)量低，存在大量灰塵初效過濾器使用期限縮短3新風(fēng)口過濾網(wǎng)規(guī)格不當(dāng)或破損2安裝符合規(guī)格的過濾網(wǎng)納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)12低風(fēng)險(xiǎn)安裝符合規(guī)格的過濾網(wǎng)納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)36可接受否06初效過濾堵塞或泄露/破損中效使用期限縮短4未定期清洗、更換2根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對初效過濾器定期進(jìn)行清洗更換216中風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對初效過濾器定期進(jìn)行清洗更

10、換414可接受否07中效過濾堵塞或泄露/破損高效使用期限縮短4未定期清洗、更換3根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對中效過濾器定期進(jìn)行清洗更換224中風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對中效過濾器定期進(jìn)行清洗更換414可接受否08高效過濾堵塞或泄露/破損潔凈區(qū)潔凈度受到破壞，使藥品受污染5未按規(guī)定周期更換未按期做完整性測試2按規(guī)定周期更換定期做完整性測試330高風(fēng)險(xiǎn)按規(guī)定周期更換定期做高效過濾器檢漏51210可接受否09空調(diào)機(jī)組泄露臭氧消毒后，氣體排放到外部潔凈區(qū)送風(fēng)量不足影響人的身體健康影響潔凈室潔凈度，使藥品生產(chǎn)受污染4安裝前對空調(diào)機(jī)組做安裝檢查未定期做養(yǎng)護(hù)2納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量324中風(fēng)險(xiǎn)納入預(yù)防性維護(hù)系

11、統(tǒng)檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量4128可接受否10風(fēng)管泄露臭氧消毒后，氣體排放到外部潔凈區(qū)送風(fēng)量不足影響人的身體健康影響潔凈室潔凈度，使藥品生產(chǎn)受污染4安裝前對風(fēng)管做安裝檢查未定期做養(yǎng)護(hù)2納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量324中風(fēng)險(xiǎn)納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量4128可接受否11回風(fēng)閥失靈空調(diào)關(guān)閉后，空氣倒流潔凈區(qū)潔凈度受到污染4安裝前未對回風(fēng)閥性能做安裝檢查2納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)216中風(fēng)險(xiǎn)納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)4128可接受否12風(fēng)機(jī)軸承磨損風(fēng)機(jī)葉變形空調(diào)停用噪音過大。加速軸承磨損3未定期養(yǎng)護(hù)、檢查1納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)26低風(fēng)險(xiǎn)納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)326可接受否13臭氧發(fā)生器臭氧發(fā)生器出現(xiàn)故障，不能進(jìn)行臭氧消毒，或臭氧產(chǎn)生量偏低，消毒效果差。潔凈區(qū)環(huán)境污染4未定期養(yǎng)護(hù)、檢查1納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)28低風(fēng)險(xiǎn)納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng),定期檢修4128可接受否14人員人員未經(jīng)培訓(xùn)、培訓(xùn)不到位或疲勞導(dǎo)致錯(cuò)誤操作影響潔凈區(qū)潔凈度，使藥品生產(chǎn)受到污染或損壞空調(diào)系統(tǒng)4未經(jīng)培訓(xùn)上崗1該崗位的操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，并經(jīng)考試合格后方可上崗28低風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)過崗