中藥提取管道清潔驗(yàn)證文件(1)

1、 *制藥有限公司文件編號(hào)： 中藥提取管道清潔驗(yàn)證文件 年 月 日驗(yàn)證文件目錄驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表驗(yàn)證方案審批表驗(yàn)證方案一、 概述二、 驗(yàn)證目的三、 驗(yàn)證范圍四、 驗(yàn)證職責(zé)五、 驗(yàn)證進(jìn)度及時(shí)間安排六、 驗(yàn)證內(nèi)容1 驗(yàn)證前對(duì)有關(guān)事項(xiàng)的要求2 有關(guān)參數(shù)的確定3 取樣方法的確定4 檢驗(yàn)方法的確定5 驗(yàn)證實(shí)施記錄要求七、 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論八、 驗(yàn)證報(bào)告及再驗(yàn)證九、 驗(yàn)證證書(shū)及最終批準(zhǔn)十、 參考資料驗(yàn)證方案實(shí)施記錄一、 驗(yàn)證概述二、 驗(yàn)證實(shí)施情況三、 驗(yàn)證內(nèi)容四、 工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證確認(rèn)結(jié)果的評(píng)價(jià)及結(jié)論五、 結(jié)論驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證證書(shū)附錄驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表驗(yàn)證立項(xiàng)題目工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證立項(xiàng)編號(hào)驗(yàn) 證 原 因系統(tǒng)再驗(yàn)證驗(yàn)證

2、形式同步驗(yàn)證立 項(xiàng) 部 門(mén)生產(chǎn)管理部申請(qǐng)日期 年 月 日驗(yàn) 證 對(duì) 象原料藥合成設(shè)備的清潔驗(yàn)證目的及驗(yàn)證內(nèi)容確認(rèn)該系統(tǒng)清潔程序是有效可行的，確認(rèn)按清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清洗的設(shè)備系統(tǒng)，能始終如一地達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，從而避免生產(chǎn)時(shí)的污染和交叉污染。主管部門(mén)審核意見(jiàn)準(zhǔn)許驗(yàn)證簽名: 年 月 日對(duì)驗(yàn)證方案的編制及實(shí)施要求按獸藥GMP標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行實(shí)施。驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽名: 年 月 日驗(yàn)證文件編號(hào)： 方案名稱(chēng)：中藥提取管道清潔驗(yàn)證方案方案審批表姓名部門(mén)/職務(wù)簽名日期起草人車(chē)間主任復(fù)核人生產(chǎn)管理部經(jīng)理設(shè)備管理員檢驗(yàn)中心主任批準(zhǔn)人質(zhì)保部經(jīng)理以上的簽名表示你對(duì)該方案已審閱并同意執(zhí)行備注驗(yàn)證方案一、概述工藝設(shè)備清潔

3、驗(yàn)證是指從物理、化學(xué)的角度試驗(yàn)并證明設(shè)備按規(guī)定的規(guī)程清洗后，再使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)，沒(méi)有來(lái)自上批產(chǎn)品及清洗過(guò)程所帶來(lái)污染的風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備的清潔程度取決于殘留物的性質(zhì)、設(shè)備的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)和清洗的方法。 中藥提取管道是車(chē)間提取完畢濃縮工序向口服液車(chē)間傳輸原料所用。由于經(jīng)常換品種生產(chǎn)，為防止出現(xiàn)交叉污染，需要對(duì)所建立的清洗操作規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證，證明設(shè)備按清潔程序清洗后，不影響下一批產(chǎn)品質(zhì)量。清潔驗(yàn)證試驗(yàn)至少進(jìn)行三次，三次試驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，否則重新制訂清潔程序，重新驗(yàn)證。二、驗(yàn)證目的確認(rèn)該系統(tǒng)清潔程序是有效可行的，確認(rèn)按清潔操作程序清洗的設(shè)備系統(tǒng)，能始終如一地達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，從而避免生產(chǎn)時(shí)的污染和交

4、叉污染。三、驗(yàn)證范圍適用于對(duì)中藥提取管道系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證。四、驗(yàn)證職責(zé)姓名職務(wù)工作部門(mén)職責(zé)組長(zhǎng)生產(chǎn)管理部負(fù)責(zé)方案與報(bào)告編寫(xiě)和實(shí)施及材料收集工作QA質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證的監(jiān)測(cè)實(shí)事、取樣工作QC質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次清潔效果的監(jiān)測(cè)QC質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次清潔效果的監(jiān)測(cè)操作工配料負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔五、驗(yàn)證進(jìn)度及時(shí)間安排中藥提取系統(tǒng)管道的清潔驗(yàn)證可安排在參照產(chǎn)品生產(chǎn)的同時(shí)進(jìn)行，連續(xù)驗(yàn)證次數(shù)不少于3次，本驗(yàn)證計(jì)劃于 年 月 日開(kāi)始實(shí)施。六、驗(yàn)證內(nèi)容1 驗(yàn)證前對(duì)有關(guān)事項(xiàng)的要求：1.1進(jìn)行設(shè)備清潔驗(yàn)證前，與驗(yàn)證有關(guān)的所有設(shè)備、儀器應(yīng)進(jìn)行過(guò)驗(yàn)證，儀表、計(jì)量器具等應(yīng)校正合格，設(shè)備、儀器等應(yīng)建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)驗(yàn)證試驗(yàn)的樣品應(yīng)建

5、立相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 設(shè)備的清潔驗(yàn)證可與試生產(chǎn)同步進(jìn)行，所有準(zhǔn)備工作在生產(chǎn)前都應(yīng)準(zhǔn)備到位。2 有關(guān)參數(shù)的確定：2.1 選擇參照產(chǎn)品：2.1.1本清潔驗(yàn)證以 提取物作為試生產(chǎn)品種進(jìn)行驗(yàn)證參照產(chǎn)品。2.2 清洗方法及取樣：在管道清洗前，確保在密閉管道的情況下，濃縮罐已經(jīng)清洗完畢。在清洗管道時(shí)，首先密閉濃縮罐進(jìn)液口，然后加入濃縮罐容量的1/3的加熱純化水（60），并通過(guò)高壓泵連續(xù)沖洗連接口服液配液罐的管道，待排出后，再用2%氫氧化鈉溶液50L進(jìn)行沖洗，排出后，再用濃縮罐容量的1/3的純化水進(jìn)行洗液，連續(xù)進(jìn)行三次，每次取末次清洗水進(jìn)行檢測(cè)。2.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)的確定：肉眼檢查無(wú)可見(jiàn)殘留痕跡，無(wú)殘留物氣

6、味。末次沖洗水取樣澄明度檢查符合規(guī)定。末次沖洗水經(jīng)干凈濾紙過(guò)濾，無(wú)可視顆粒、無(wú)色素沉著末次沖洗水檢查pH應(yīng)為6.5-8.5。末次沖洗水取樣后按氫氧化鈉溶液鑒別項(xiàng)進(jìn)行。3 取樣方法的確定:3.1 取樣前準(zhǔn)備:3.1.1 用純化水洗凈取樣時(shí)配戴的手套。3.1.2 取樣用的試管用純化水洗凈，棉簽放入試管中密封。3.2取樣方法:3.2.1 取樣前的外觀檢查:參照產(chǎn)品 提取物生產(chǎn)結(jié)束，按各生產(chǎn)設(shè)備清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔設(shè)備后，首先對(duì)設(shè)備內(nèi)外表面進(jìn)行外觀檢查，應(yīng)無(wú)可見(jiàn)殘留物或殘留物氣味，外觀檢查合格，方可進(jìn)行化學(xué)取樣。3.2.2末次沖洗水取樣：在末次沖洗水排放前取樣，首先用清潔的容器取樣作為化學(xué)檢驗(yàn)用樣品，

7、然后接取足夠量樣品用于其它指標(biāo)的檢驗(yàn)。4 檢驗(yàn)方法的確定:4.1驗(yàn)證項(xiàng)目及可接受限度范圍4.1.1澄清度與色澤：應(yīng)澄清無(wú)色無(wú)異物4.1.2 pH值：應(yīng)在6.5-8.5范圍內(nèi)。5取樣：樣品處理及檢測(cè)方法5.1澄清度與色澤：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后，取25（照澄清度檢查法、溶液色澤檢查法）最終沖洗水與清潔用水進(jìn)行比較。5.2 pH值：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后取25最終沖洗水照pH值檢查法進(jìn)行檢查。5.3擦拭：按清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔完畢，用白手套擦拭設(shè)備內(nèi)部。5.4氫氧化鈉殘留量：取最終淋洗水5ml，加醋酸氧鈾鋅試液1滴，觀測(cè)。6檢測(cè)結(jié)果：項(xiàng)目 月 日 月 日 月 日比色擦拭殘留pH值7結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：

8、8 驗(yàn)證實(shí)施記錄要求:8.1參照產(chǎn)品 提取物生產(chǎn)結(jié)束，生產(chǎn)崗位操作人員按各生產(chǎn)設(shè)備的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔，記錄清潔過(guò)程，清潔結(jié)束后，按取樣方法和檢驗(yàn)方法進(jìn)行取樣、檢測(cè)，記錄檢測(cè)結(jié)果。8.2驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)“文件更改通知單”，報(bào)驗(yàn)證小組長(zhǎng)審核、驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可變更。5 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論:5.1 驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，作出相應(yīng)的結(jié)論并寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，上報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。5.2 驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)包括：5.2.1 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏。5.2.2 驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改，修改原因、依據(jù)是否經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。5.2.3

9、驗(yàn)證記錄是否完整。5.2.4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。七、驗(yàn)證報(bào)告及再驗(yàn)證：驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施情況和驗(yàn)證結(jié)果寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，并擬定進(jìn)行再驗(yàn)證的條件及周期，上報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批。八、驗(yàn)證證書(shū)及最終批準(zhǔn)：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)對(duì)上報(bào)的驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證實(shí)施記錄等進(jìn)行綜合審核，符合要求的發(fā)給驗(yàn)證合格證書(shū)，不符合要求的應(yīng)經(jīng)處理或修改方案重新驗(yàn)證。驗(yàn)證證書(shū)由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人最后批準(zhǔn)，作為該系統(tǒng)投入運(yùn)行的依據(jù)。驗(yàn)證文件編號(hào)： 報(bào)告名稱(chēng)：中藥提取管道清潔驗(yàn)證報(bào)告報(bào)告批準(zhǔn)程序姓名職務(wù)簽名日期起草人車(chē)間主任復(fù)核人生產(chǎn)管理部經(jīng)理設(shè)備管理員檢驗(yàn)中心主任批準(zhǔn)人驗(yàn)證總

10、負(fù)責(zé)人以上的簽名表示你對(duì)該報(bào)告已審閱并同意批準(zhǔn)備注工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證報(bào)告1 驗(yàn)證目的通過(guò)工藝設(shè)備的清潔，確認(rèn)清潔程序是否有效可行，能始終如一的達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，從而避免生產(chǎn)的交叉污染。2 驗(yàn)證范圍適用于對(duì)中藥提取管道的清潔驗(yàn)證。3 概述本驗(yàn)證小組按照已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案與 年 月 日、 日、 日對(duì)工藝設(shè)備清潔進(jìn)行了系統(tǒng)的驗(yàn)證，已按預(yù)定計(jì)劃按期完成。4 驗(yàn)證職責(zé)姓名職務(wù)工作部門(mén)職責(zé)組長(zhǎng)生產(chǎn)管理部負(fù)責(zé)方案與報(bào)告編寫(xiě)和實(shí)施及材料收集工作QA質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證的監(jiān)測(cè)實(shí)事、取樣工作QC質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次清潔效果的監(jiān)測(cè)QC質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次清潔效果的監(jiān)測(cè)操作工配料負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔5驗(yàn)證內(nèi)容5.1 驗(yàn)證前對(duì)有關(guān)事項(xiàng)的要

11、求：5.1.1進(jìn)行設(shè)備清潔驗(yàn)證前，與驗(yàn)證有關(guān)的所有設(shè)備、儀器應(yīng)進(jìn)行過(guò)驗(yàn)證，儀表、計(jì)量器具等應(yīng)校正合格，設(shè)備、儀器等應(yīng)建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)驗(yàn)證試驗(yàn)的樣品應(yīng)建立相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 設(shè)備的清潔驗(yàn)證可與試生產(chǎn)同步進(jìn)行，所有準(zhǔn)備工作應(yīng)在生產(chǎn)前都應(yīng)準(zhǔn)備到位。5.2 有關(guān)參數(shù)的確定：5.2.1 選擇參照產(chǎn)品：本清潔驗(yàn)證以 提取物作為試生產(chǎn)品種進(jìn)行驗(yàn)證。5.2.2 清洗方法及取樣：在管道清洗前，確保在密閉管道的情況下，濃縮罐已經(jīng)清洗完畢。在清洗管道時(shí)，首先密閉濃縮罐進(jìn)液口，然后加入濃縮罐容量的1/3的加熱純化水（60），并通過(guò)高壓泵連續(xù)沖洗連接口服液配液罐的管道，待排出后，再用2%氫氧化鈉溶液50

12、L進(jìn)行沖洗，排出后，再用濃縮罐容量的1/3的純化水進(jìn)行洗液，連續(xù)進(jìn)行三次，每次取末次清洗水進(jìn)行檢測(cè)。5.2.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)的確定：肉眼檢查無(wú)可見(jiàn)殘留痕跡，無(wú)殘留物氣味。末次沖洗水取樣澄明度檢查符合規(guī)定。末次沖洗水經(jīng)干凈濾紙過(guò)濾，無(wú)可視顆粒、無(wú)色素沉著末次沖洗水檢查pH應(yīng)為6.5-8.5。末次沖洗水取樣后按氫氧化鈉鑒別項(xiàng)進(jìn)行。5.3 取樣方法的確定:5.3.1 取樣前準(zhǔn)備:5.3.1.1 用純化水洗凈取樣時(shí)配戴的手套。5.3.1.2 取樣用的試管用純化水洗凈，棉簽放入試管中密封。5.3.2取樣方法:5.3.2.1 取樣前的外觀檢查:參照產(chǎn)品 提取物生產(chǎn)結(jié)束，按各生產(chǎn)設(shè)備清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔設(shè)備后，首

13、先對(duì)設(shè)備內(nèi)外表面進(jìn)行外觀檢查，應(yīng)無(wú)可見(jiàn)殘留物或殘留物氣味，外觀檢查合格，方可進(jìn)行化學(xué)取樣。5.3.2.2末次沖洗水取樣：在末次沖洗水排放前取樣，首先用清潔的容器取樣作為化學(xué)檢驗(yàn)用樣品，然后接取足夠量樣品用于其它指標(biāo)的檢驗(yàn)。5.4 檢驗(yàn)方法的確定:5.4.1驗(yàn)證項(xiàng)目及可接受限度范圍5.4.1.1澄清度與色澤：應(yīng)澄清無(wú)色無(wú)異物5.4.1.2 pH值：應(yīng)在6.5-8.5范圍內(nèi)5.5取樣：樣品處理及檢測(cè)方法5.5.1澄清度與色澤：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后，取25ml（照澄清度檢查法、溶液色澤檢查法）最終沖洗水與清潔用水進(jìn)行比較。5.5.2 pH值：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后取2ml最終沖洗水照pH值檢查法進(jìn)

14、行檢查。5.5.3擦拭：按清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔完畢，用白手套擦拭設(shè)備內(nèi)部。5.5.4氫氧化鈉殘留量：取最終淋洗水5ml，加醋酸氧鈾鋅試液1滴，觀測(cè)。5.6檢測(cè)結(jié)果：項(xiàng)目 月 日 月 日 月 日比色澄清無(wú)色無(wú)異物澄清無(wú)色無(wú)異物澄清無(wú)色無(wú)異物擦拭無(wú)殘留無(wú)殘留無(wú)殘留殘留不生成黃色沉淀不生成黃色沉淀不生成黃色沉淀pH值7.37.57.15.7結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：經(jīng)檢驗(yàn)中心對(duì)其外觀及最終淋洗水進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果與預(yù)期目標(biāo)相符。且驗(yàn)證過(guò)程符合要求，因此該驗(yàn)證結(jié)果可信。6驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)定：通過(guò)對(duì)工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證，證明驗(yàn)證記錄真實(shí)、全面、完整，嚴(yán)格按已批準(zhǔn)的方案驗(yàn)證。驗(yàn)證方案內(nèi)容無(wú)修改，各項(xiàng)指標(biāo)均符合設(shè)計(jì)要求，同時(shí)該系

15、統(tǒng)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通過(guò)驗(yàn)證可以作為正式文本執(zhí)行，因此工藝設(shè)備清潔方案可行。7再驗(yàn)證周期：7.1本驗(yàn)證二年內(nèi)有效，期滿后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。7.2有效期內(nèi)如設(shè)備大中修等影響系統(tǒng)性能時(shí)，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行再驗(yàn)證。7.3如有特殊情況，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證實(shí)施記錄1驗(yàn)證概述1.1驗(yàn)證名稱(chēng)： 工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證文件1.2驗(yàn)證對(duì)象: 工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證1.3執(zhí)行驗(yàn)證形式：同步驗(yàn)證2驗(yàn)證實(shí)施情況本驗(yàn)證小組按照已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施，按預(yù)定計(jì)劃于 年 月 日、 日、 日對(duì)中藥提取管道清潔進(jìn)行了全面驗(yàn)證。3驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證所需要的文件：中藥提取管道清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程濃縮崗位的清潔確認(rèn)：工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證步驟：按照方案要求，清潔驗(yàn)證試驗(yàn)重復(fù)進(jìn)行了三次對(duì)中藥提取管道(見(jiàn)附件2)經(jīng)過(guò)三次測(cè)試結(jié)果均符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證確認(rèn)結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論：偏差：無(wú)偏差現(xiàn)象。建議：驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)行了驗(yàn)證，設(shè)計(jì)符合工藝質(zhì)量要求。結(jié)論：通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)，證明符合工藝設(shè)計(jì)要求。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人/日期：4結(jié)論工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證小組年 月 日驗(yàn)證證書(shū)驗(yàn)證文件名稱(chēng)工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證驗(yàn)證文件編號(hào) 驗(yàn) 證 對(duì) 象中藥提取管道的清潔驗(yàn) 證 結(jié) 論合 格證 書(shū) 編