新版GMP現(xiàn)代制藥廠房設(shè)施改造設(shè)計(jì)與驗(yàn)證

1、新版GMP現(xiàn)代制藥廠房設(shè)施改造設(shè)計(jì)與驗(yàn)證現(xiàn)有設(shè)施存在的主要問題廠房的設(shè)計(jì)、布局不符合藥品生產(chǎn)要求 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)沒有足夠的空間存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，可能造成不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染。如潔凈設(shè)備/部件和未清洗設(shè)備/部件共用同一儲(chǔ)存區(qū)域。生產(chǎn)區(qū)各功能間的面積存放待檢原材料、半成品的面積中間品質(zhì)量控制間的面積設(shè)備清洗間的面積工具清洗間的面積原輔料加工處理的面積不合格原材料、半成品存放的面積現(xiàn)有設(shè)施存在的主要問題廠房的設(shè)計(jì)、布局不符合藥品生產(chǎn)要求 工藝布局不合理，不能有效的防治污染及交叉污染、混淆和差錯(cuò)。上下工序之間潔凈間不相鄰，未按工序順序合理連接。不同的操作在同一潔凈區(qū)

2、域內(nèi)同時(shí)進(jìn)行。不同潔凈級(jí)別之間缺少必要的防污染措施，比如沒有緩沖間或氣閘室。原輔材料、半成品、成品的存放未嚴(yán)格分開。待檢品、合格品、不合格品的存放未嚴(yán)格分開。存儲(chǔ)區(qū)與生產(chǎn)區(qū)距離過遠(yuǎn)，容易在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中污染。缺少潔凈工作服清洗、整理、洗滌、干燥的區(qū)域，或未達(dá)到相應(yīng)的潔凈級(jí)別。設(shè)備或容器清洗間的潔凈級(jí)別與設(shè)備或容器的使用級(jí)別不一致?，F(xiàn)有設(shè)施存在的主要問題廠房的設(shè)計(jì)、布局不符合藥品生產(chǎn)要求 廠房內(nèi)的人、物流走向不合理。物料沒有單獨(dú)的通道，人流物流混雜。物流通道缺少清除外包裝的區(qū)域，沒有清潔措施。潔凈物料與廢棄物共用一個(gè)物流通道。操作間作為其他區(qū)域或潔凈間的通道?，F(xiàn)有設(shè)施存在的主要問題廠房的設(shè)計(jì)、布局不

3、符合藥品生產(chǎn)要求 缺少必要的操作間，如稱量間、清洗間等。 產(chǎn)塵、高溫高濕的房間對(duì)周圍環(huán)境造成較大的影響。 潔凈區(qū)內(nèi)放置與生產(chǎn)無關(guān)的設(shè)備。 倉儲(chǔ)條件不能滿足生產(chǎn)的需要。倉儲(chǔ)面積、空間、設(shè)施設(shè)備與生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)品種不相適應(yīng)。倉儲(chǔ)區(qū)域劃分不清晰。倉儲(chǔ)的溫濕度及通風(fēng)要求不能滿足需求。取樣間或取樣車的潔凈度與生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別不一致。 質(zhì)量控制區(qū)相互影響的房間未分開。無菌檢查間、微生物限度檢查間、陽性間應(yīng)分別設(shè)置?，F(xiàn)有公用系統(tǒng)存在的主要問題空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行不符合生產(chǎn)的要求 空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行方式不能滿足生產(chǎn)的要求。 潔凈級(jí)別不符合生產(chǎn)工藝的要求。 溫濕度及壓差不符合生工藝的要求。 高效過濾器缺少

4、檢漏的裝置。現(xiàn)有公用系統(tǒng)存在的主要問題工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行不符合生產(chǎn)的要求 制水系統(tǒng)的處理能力超出設(shè)計(jì)的要求。 制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不能夠防止微生物的滋生。 工藝用水的質(zhì)量達(dá)不到生產(chǎn)工藝的要求。 輸配系統(tǒng)不符合GMP的要求。各功能間名稱及設(shè)備尺寸工藝設(shè)備清單（已有）工藝流程圖(已有)工藝設(shè)備表優(yōu)化CIP/SIP方案確定各功能間面積塊狀布置圖（各功能間名稱）確定車間平面布置房間凈化級(jí)別空調(diào)區(qū)域分布圖空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)圖空調(diào)設(shè)備表配套公用系統(tǒng)參數(shù)總投資估算工期編制廠房設(shè)施設(shè)計(jì)改造流程圖廠房設(shè)施改造設(shè)計(jì)的一般要求 廠房選址和布局 廠房結(jié)構(gòu)改造 建筑裝修 給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝 電氣、照明設(shè)計(jì)安裝 安全、

5、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生 物流及人流規(guī)劃 廠房平面布局設(shè)計(jì) 空氣凈化系統(tǒng)的改造 工藝用水系統(tǒng)的改造選址和廠區(qū)總體布局 由于是舊廠房改造，現(xiàn)有車間的選址和在廠區(qū)內(nèi)的位置已無法變動(dòng)。 應(yīng)對(duì)現(xiàn)有廠房的位置進(jìn)行及周邊環(huán)境進(jìn)行評(píng)估，盡可能消除周邊環(huán)境對(duì)生產(chǎn)車間的影響。清除廠房周邊的垃圾場、污染堆填埋污水池、排污溝等對(duì)廠房周圍進(jìn)行綠化建筑結(jié)構(gòu) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的圍護(hù)結(jié)構(gòu)的材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平相協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房伸縮縫不宜穿過醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。當(dāng)不可避免時(shí)，應(yīng)有保證氣密性的措施。同時(shí)要負(fù)荷國家建筑物節(jié)能設(shè)

6、計(jì)的相關(guān)要求。如：外墻保溫要求。 醫(yī)藥制造車間各工藝房間層高應(yīng)根據(jù)工藝需求分別設(shè)計(jì)。應(yīng)綜合考慮原建筑無的結(jié)構(gòu)、層高、工藝操作、設(shè)備維修空間和暖通空調(diào)系統(tǒng)節(jié)能運(yùn)行等綜合因素。建筑結(jié)構(gòu) 醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)留有適當(dāng)寬度。物流通道應(yīng)設(shè)置防撞構(gòu)件。 片劑車間常常設(shè)計(jì)成二至三層，可利用位差解決物料的輸送問題，從而提高工作效率，并減少粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染。 車間最好不設(shè)參觀走廊，可采用視頻監(jiān)控系統(tǒng)。如需設(shè)置，一般沿外墻布置，大跨度廠房有時(shí)在中間再設(shè)置參觀走廊。 室內(nèi)裝修 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的建筑圍護(hù)界區(qū)和室內(nèi)裝修，應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。 潔凈室內(nèi)墻壁和頂棚的表面，應(yīng)平整、

7、光潔、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并應(yīng)耐清洗和耐酸堿。墻壁和地面、吊頂結(jié)合處宜作成弧形，踢腳不宜高出墻面。當(dāng)采用輕質(zhì)材料隔斷時(shí)，應(yīng)采用防碰撞措施。 潔凈室的地面應(yīng)整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗。地面墊層應(yīng)配筋，潮濕地區(qū)應(yīng)做防潮處理。 技術(shù)夾層為輕質(zhì)吊頂時(shí)，宜設(shè)置檢修通道。 室內(nèi)裝修 建筑風(fēng)道和回風(fēng)地溝的內(nèi)表面裝修標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與整個(gè)送回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于清潔。 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房夾層的墻面、頂棚應(yīng)平整、光滑，需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的，墻面和頂棚宜涂料飾面。 醫(yī)藥潔凈室用外墻上的窗，應(yīng)具有良好的氣密性，能防止空氣的滲漏和水汽的結(jié)露。 醫(yī)藥潔凈室的窗與內(nèi)墻面宜平整，不留窗

8、臺(tái)。如有窗臺(tái)時(shí)宜呈斜角，以防積灰并便于清洗。 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面結(jié)構(gòu)和施工縫隙，應(yīng)采取密閉措施。 室內(nèi)裝修 醫(yī)藥潔凈室門框不應(yīng)設(shè)門檻。潔凈區(qū)域的門、窗不應(yīng)采用木質(zhì)材料，以免生霉生菌或變形。 醫(yī)藥潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟。并應(yīng)有足夠的大小，以滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要及運(yùn)輸車輛的安全要求。 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)墻面與頂棚采用涂料面層時(shí)，應(yīng)選用不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉的材料。給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)。引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗敷。 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)的管道外

9、表面，應(yīng)采取防結(jié)露措施。 給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。 生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，可選用塑料管，塑料和金屬復(fù)合管、銅管、不繡鋼管及經(jīng)防腐處理的鋼管。循環(huán)冷卻水宜采用鋼管。 給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，不建議與排水地漏直接相連。排水地漏建議采用上部水封密封，加上地面下部U型彎水封雙水封密封裝置。 排水立管不應(yīng)穿過 A 級(jí)和 B 級(jí)醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。排水立管穿過其他醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）時(shí)，不得設(shè)置檢查孔。 空氣潔凈度 A級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不應(yīng)設(shè)置地漏。 空氣潔凈

10、度 B 級(jí)、C級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)少設(shè)置地漏。必須設(shè)置時(shí)，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應(yīng)耐消毒滅菌。 給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝 空氣潔凈度B級(jí)、C級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不宜設(shè)置排水溝。 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)采用不易積存污物，易于清掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。電氣、照明設(shè)計(jì)安裝 潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備，應(yīng)選擇不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜由與配電室直接供電。 潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備。 潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。 潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線宜暗敷，電氣線路保護(hù)管

11、宜采用不繡鋼管或其他不宜腐蝕的材料。接地線宜采用不繡鋼材料。 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜不低于300Lx；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房配備應(yīng)急照明設(shè)備。電氣、照明設(shè)計(jì)安裝 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具。 潔凈區(qū)內(nèi)的一般照明燈具宜明裝。采用吸頂安裝時(shí)，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。如需要采用嵌入頂棚暗裝時(shí)，除安裝縫隙應(yīng)可靠密封外，其燈具結(jié)構(gòu)必須便于清掃，便于在頂棚下更換燈管及檢修。 潔凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌的潔凈電話。 醫(yī)藥潔凈廠房可根據(jù)生產(chǎn)管理和生

12、產(chǎn)工藝要求，設(shè)置閉路監(jiān)視系統(tǒng)。 安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)除了要嚴(yán)格遵守 GMP的相關(guān)規(guī)定之外，還要遵循以下國家或行業(yè)對(duì)廠房設(shè)施 EHS 方面的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) ： 建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GB50016 建筑內(nèi)部裝修設(shè)計(jì)防火規(guī)范GB50222 廠房建筑施工及竣工圖管理 必須在生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行的作業(yè)應(yīng)有相應(yīng)的環(huán)境保護(hù)措施。施工時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生交叉污染,如大的粉塵,異味和噪聲,都必須得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)并完成相關(guān)培訓(xùn)后方可進(jìn)行施工。 對(duì)可能引起質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的廠房設(shè)施的改造，要遵守變更管理流程，經(jīng)過相關(guān)部門綜合評(píng)估后，方可實(shí)施。 建立 GMP 相關(guān)的廠房設(shè)施竣工圖清單，每年進(jìn)行一次現(xiàn)場確認(rèn)和更新

13、。并注明更新原因。新版圖紙發(fā)出前，舊版圖紙必須被回收銷毀。每張圖紙一式兩份。 廠房設(shè)施因技改項(xiàng)目發(fā)生改變時(shí)，GMP 相關(guān)圖紙必須得到及時(shí)更新，否則不能通過項(xiàng)目驗(yàn)收。 生產(chǎn)區(qū)的GMP風(fēng)險(xiǎn)分析 物料和產(chǎn)品特性對(duì)人體的傷害和預(yù)防，包括物料和產(chǎn)品的暴露等級(jí)和對(duì)人體的有害等級(jí)。 人流、物流、容器流及廢物流可能造成的交叉污染。 產(chǎn)品的種類數(shù)量。 生產(chǎn)設(shè)備的工藝水平。產(chǎn)品特性 產(chǎn)品特性對(duì)生產(chǎn)區(qū)平面布局影響一覽表。物流規(guī)劃 在人流和物流規(guī)劃中，首先考慮是物流的規(guī)劃，也就是生產(chǎn)工藝路線。典型的物流路線與傳料方式緊密相關(guān)。三種傳料方式包括：垂直傳料、氣動(dòng)和真空傳料和容器傳料。在實(shí)際操作中，往往是三種傳料方式的組合

14、。 垂直傳料：需要高層或者多層的建筑結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，優(yōu)點(diǎn)是減少或避免了生產(chǎn)工序間的操作，不受到生產(chǎn)設(shè)備批次能力限制，物料暫存區(qū)域設(shè)置減少。 氣動(dòng)/真空傳料：最小化物料傳送空間需求，減少運(yùn)輸時(shí)間，在平層建筑結(jié)構(gòu)即可滿足要求。但清洗和物料隔離因素限制了該技術(shù)應(yīng)用。 容器傳料：是最基本的傳料方式。往往是為了滿足特殊工藝設(shè)備（如：混合機(jī)）的技術(shù)需求，或者是因?yàn)橹修D(zhuǎn)的需要。在廠房設(shè)施設(shè)計(jì)中，需要綜合考慮運(yùn)輸工具、儲(chǔ)存區(qū)域、上/下料設(shè)備以及清洗因素。 物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計(jì)原則 綜合考慮物流路線合理性，最小化交叉污染。包括：更有邏輯性、更直接、更順暢等。 避免潔凈設(shè)備/部件和未清洗設(shè)備/部件共用同一儲(chǔ)存區(qū)域。 運(yùn)輸

15、距離最短。 采取合適的保護(hù)措施，避免交叉污染。 進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等，必要時(shí)脫除外包裝并將物料放置在更換潔凈的托盤或容器上等。 進(jìn)入非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品，除滿足以上要求外還應(yīng)設(shè)置清洗室、滅菌室和滅菌設(shè)施。 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。 物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計(jì)原則 采取合適的保護(hù)措施，避免交叉污染。分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時(shí)可設(shè)置專用出入口。 生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置

16、必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道； 輸送人和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。必需設(shè)置時(shí)，電梯前應(yīng)設(shè)置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的措施。 清潔工具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)域外。如需設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，其空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與本區(qū)域相同； 無菌工作服的洗滌和干燥設(shè)備宜專用。在 100級(jí)單向流下整理，并及時(shí)滅菌。 物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計(jì)原則 采取合適的保護(hù)措施，避免交叉污染避免已清潔的設(shè)備部件、模具和未清洗設(shè)備部件、模具共用同一存儲(chǔ)區(qū)域。設(shè)有清洗間，清洗間的大小、功能齊全，能夠清洗各類生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)備部件、容器、篩網(wǎng)、濾袋、軟管、器具等。清洗后的設(shè)備、物品、工

17、器具的等應(yīng)盡快干燥并在適宜的環(huán)境下保存。 減少物料處理工藝步驟。 在物料運(yùn)輸中充分考慮人機(jī)工程設(shè)計(jì)。如：提升機(jī)，合適的走道寬度和門洞寬度。 人流規(guī)劃人流規(guī)劃主要關(guān)注人員對(duì)產(chǎn)品、產(chǎn)品對(duì)人員及生產(chǎn)環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。涉及的人員包括：一般員工，生產(chǎn)人員，參觀人員，維護(hù)人員等。 從保護(hù)產(chǎn)品角度來講，人流規(guī)劃措施如下： 醫(yī)藥潔凈廠房要配備對(duì)人員進(jìn)入實(shí)施控制的系統(tǒng)。如：門禁系統(tǒng)。 醫(yī)藥潔凈廠房應(yīng)設(shè)置人員凈化用室和生活用室。 人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)、更換潔凈工作服區(qū)、氣閘室或空氣吹淋室等。 人員在換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)的活動(dòng)可視為非潔凈的操作活動(dòng)，可再一個(gè)房間內(nèi)分區(qū)依次操作，不必設(shè)

18、置多個(gè)房間。更換潔凈工作服區(qū)、氣閘室或空氣吹淋室，視產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和生產(chǎn)方式等，可分別單獨(dú)設(shè)置亦可合并為一個(gè)房間。合適的氣流組織和壓差控制是必要的。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置，但不得對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生影響。 不同潔凈等級(jí)的潔凈室宜單獨(dú)設(shè)置。無菌區(qū)和非無菌區(qū)應(yīng)分別布置。 人流規(guī)劃 人員凈化用室和生活用室設(shè)施應(yīng)符合下列要求： 人員凈化室入口，應(yīng)配置凈鞋設(shè)施或更換鞋。 外衣和潔凈工服存放及更換應(yīng)分別設(shè)置 盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施 廁所和浴室不得設(shè)置在潔凈區(qū)內(nèi)。 通過人員凈化室進(jìn)入潔凈區(qū)入口，應(yīng)設(shè)置氣閘室。 人流不要求一定是單向流。但盡量減少與物流的交叉。 對(duì)一些人員不宜同時(shí)進(jìn)/出的區(qū)域，除了

19、行政管理要求之外，還要配備門的互鎖以及報(bào)警燈系統(tǒng)。 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計(jì) 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)由足夠的空間，使生產(chǎn)活動(dòng)能夠有條理的進(jìn)行。為了減少交叉污染對(duì)產(chǎn)品或人員的影響，在生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計(jì)中，要綜合考慮以下因素, 最終確定最小的生產(chǎn)空間。這不僅有利于管理、減少環(huán)境清潔及消毒工作，也有利于節(jié)約能源。 操作單元的邏輯流。稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級(jí)宜同配料室；醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計(jì) 建筑物空間的隔離和圍堵

20、策略應(yīng)用，減少交叉污染。在不同潔凈等級(jí)區(qū)域設(shè)置緩沖間、更衣間。清洗室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗 （柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。 合理進(jìn)行潔凈分區(qū)。各區(qū)域潔凈度應(yīng)與操作要求相一致，潔凈度要求高的操作工序應(yīng)布置在高效送風(fēng)口下，易造成污染的操作工序或設(shè)備應(yīng)靠近回風(fēng)口。潔凈級(jí)別相同的房間盡可能布置在一起，不同潔凈級(jí)別的房間之間要有隔離和壓差控制，以減少污染或交叉污染。 工藝設(shè)備本身及清洗的空間需求。 工藝設(shè)備支持系統(tǒng)的空間需求。 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計(jì) 在不影響工藝流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下，相鄰潔凈操作間，如果潔凈級(jí)別相同或空氣凈化相同參數(shù)相同，可在隔墻上開門、

21、開窗或設(shè)傳送帶用來傳遞物料。 發(fā)塵量大或高溫高濕的操作間，應(yīng)考慮設(shè)計(jì)緩沖間，并應(yīng)有相應(yīng)的除塵、通風(fēng)、排濕的裝置。 多層廠房的人流、物流電梯應(yīng)分開。潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置電梯。 易與其他物料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或交叉污染的物料，其生產(chǎn)區(qū)域和通道應(yīng)與其他物料獨(dú)立設(shè)置。 合理配置人員支持空間（如：休息室）和設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)空間。 包裝區(qū)的GMP風(fēng)險(xiǎn)分析 混淆：大量半成品、包裝材料、成品會(huì)同時(shí)存放在現(xiàn)場，周轉(zhuǎn)頻繁。 污染：半成品運(yùn)輸過程中產(chǎn)生污染。包裝后工序的外包材對(duì)前工序暴露的藥品和內(nèi)包材的污染。 交叉污染：包裝機(jī)頭部位存在暴露工序同一房間不同包裝線之間不同產(chǎn)品潛在的交叉污染。包裝區(qū)平面布局設(shè)計(jì) 包裝車間的設(shè)置，鄰近

22、生產(chǎn)車間和中心儲(chǔ)存庫 包裝線房間要設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的物料暫存空間。 線線要隔離設(shè)置。 前、后包裝工序要隔離 ，內(nèi)外包材之間盡可能要隔離。 設(shè)置與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的潔凈等級(jí)房間存儲(chǔ)模具。 辦公室和維修間不能有發(fā)塵作業(yè)，盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 倉儲(chǔ)區(qū)的GMP風(fēng)險(xiǎn)分析 產(chǎn)品種類、規(guī)格繁多，相應(yīng)的原輔材料、包裝材料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、成品數(shù)量大，沒有足夠的物理空間。 已放行物料和未放行物料的混淆。 在入庫檢驗(yàn)和生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或發(fā)現(xiàn)的不合格品沒有設(shè)置適用的不合格區(qū)。合格物料與不合格物料混淆。 物料安全性、物理化學(xué)特性對(duì)儲(chǔ)存的環(huán)境要求，沒有溫濕度控制或溫濕度分布不均，空調(diào)設(shè)計(jì)不當(dāng)。 物料外包裝污染，進(jìn)廠

23、物料外包裝沒有設(shè)置緩沖清潔區(qū)。 昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入及外界天氣的影響，沒有必要的防蟲和防雨措施。 物料儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)、發(fā)放過程中因破損造成污染。倉儲(chǔ)區(qū)平面布局設(shè)計(jì) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。 儲(chǔ)存空間應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模和儲(chǔ)存周期計(jì)算確定。 不合格品應(yīng)專區(qū)存放。 生產(chǎn)過程中的物料儲(chǔ)存區(qū)的設(shè)置靠近生產(chǎn)單元，面積合適?？煞稚⒒蚣性O(shè)置。 非 GMP 相關(guān)物料，建議和 GMP 相關(guān)物料單獨(dú)設(shè)置，減少 GMP庫房建設(shè)規(guī)模，降低庫房管理成本。 質(zhì)量控制區(qū)技術(shù)要求

24、 檢驗(yàn)、留樣觀察以及其他各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置。 陽性對(duì)照、無菌檢查、微生物限度檢查和抗生素微生物檢定等實(shí)驗(yàn)室，以及放射性同位素檢定室等應(yīng)分開設(shè)置。 無菌檢查室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室應(yīng)為無菌潔凈室，其空氣潔凈度等級(jí)不應(yīng)低于 B級(jí)，并應(yīng)設(shè)置響應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施。 抗生素微生物檢定實(shí)驗(yàn)室和放射性同位素檢定室的空氣潔凈度等級(jí)不宜低于 D級(jí)。 有特殊要求的儀器應(yīng)設(shè)置專門的儀器室。 原料藥中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)對(duì)環(huán)境有影響時(shí)，其檢驗(yàn)室不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。 質(zhì)量控制區(qū)總體平面布局設(shè)計(jì) 制藥企業(yè)的質(zhì)量控制區(qū)是指質(zhì)量控制（QC）實(shí)驗(yàn)室的規(guī)模和布局，可根據(jù)企業(yè)實(shí)際工作量的大小，以及企業(yè)生產(chǎn)藥品的主

25、要質(zhì)檢控制和檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行設(shè)置，應(yīng)與企業(yè)的檢驗(yàn)要求相適應(yīng)，以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)需要。 根據(jù) cGMP中的相關(guān)要求“質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開”，制藥企業(yè)應(yīng)設(shè)置質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相對(duì)獨(dú)立的；而考慮到企業(yè)生產(chǎn)中的實(shí)際效率和管理，如抽取樣品的方便，對(duì)質(zhì)量保證（QA）的技術(shù)支持，質(zhì)量控制區(qū)又不應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)太遠(yuǎn)。 質(zhì)量控制區(qū)的總體平面布局有如下建議： 質(zhì)量控制區(qū)與生產(chǎn)區(qū)合建； 質(zhì)量控制區(qū)與質(zhì)量保證辦公管理區(qū)合建； 質(zhì)量控制區(qū)獨(dú)立建造，但應(yīng)臨近生產(chǎn)區(qū)。 質(zhì)量控制區(qū)建筑布局 因制藥企業(yè)的規(guī)模、儀器裝備的水平、檢測(cè)的方法等，以及企業(yè)管理制度、操作習(xí)慣的不同，每個(gè)企業(yè)的質(zhì)量控制區(qū)的建筑布局也會(huì)不同，而

26、且隨著法規(guī)的發(fā)展，藥品的質(zhì)量檢測(cè)也在不斷引進(jìn)新方法、新技術(shù)以及先進(jìn)的儀器設(shè)備,對(duì)質(zhì)量控制區(qū)的布局的要求也在不斷的發(fā)展。 考慮質(zhì)量控制區(qū)會(huì)放置大量精密儀器設(shè)備以及未來發(fā)展的靈活性，從建筑設(shè)計(jì)的角度建議采用鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)，使建筑既具有良好的抗振性能，又方便未來改造。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的具體情況以及考慮到節(jié)能的要求實(shí)驗(yàn)室的凈高建議為 2.5m3.0m，其技術(shù)夾層的高度應(yīng)根據(jù)空調(diào)形式及結(jié)構(gòu)形式來決定，考慮到未來維修和改造一般凈高不小于 1m?？紤]到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室涉及高壓滅菌鍋、培養(yǎng)箱等大型設(shè)備，如設(shè)計(jì)在二層或二層以上樓層的還應(yīng)準(zhǔn)確計(jì)算建筑樓面載荷，以確保安全。 質(zhì)量控制區(qū)的功能布局質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足

27、夠的空間以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的需要，每一類分析操作均應(yīng)有單獨(dú)的、適宜的區(qū)域,設(shè)計(jì)中可以有如下主要功能房間： 送檢樣品的接受與貯存區(qū)； 試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)，可以設(shè)置試劑倉庫； 實(shí)驗(yàn)室試劑存放間應(yīng)該只保存滿足日常使用量的化學(xué)品。大量的化學(xué)品應(yīng)儲(chǔ)存在專門指定的房間或建筑物內(nèi)。試劑存放應(yīng)該具備良好的通風(fēng)設(shè)施，普通化學(xué)試劑和毒性化學(xué)試劑應(yīng)分開存放，并有儲(chǔ)存溫度和濕度的要求。對(duì)照品、基準(zhǔn)試劑應(yīng)按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制應(yīng)有記錄。有溫度儲(chǔ)存要求的場所應(yīng)有溫度、濕度記錄。 質(zhì)量控制區(qū)的功能布局 清潔洗滌區(qū)，用于試管等的清洗； 清潔洗滌區(qū)的設(shè)置應(yīng)靠近相關(guān)實(shí)驗(yàn)室，便于清洗容器的送洗和取用。 特殊作業(yè)區(qū)

28、（如高溫實(shí)驗(yàn)室）； 高溫實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)企業(yè)質(zhì)量控制區(qū)的實(shí)際情況設(shè)置，是放置烘箱、馬弗爐等高溫設(shè)備的地方，一般應(yīng)遠(yuǎn)離試劑室及冷藏室，房間設(shè)置溫感煙感報(bào)警器，并設(shè)置機(jī)械排風(fēng)。 留樣觀察室（包括加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)室）； 包括原輔料、包裝材料及成品的留樣,可分開設(shè)置也可分區(qū)設(shè)置,室內(nèi)應(yīng)注意通風(fēng)和防潮設(shè)計(jì),有陰涼貯存要求的還應(yīng)設(shè)置陰涼室。留樣觀察室主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、冷凍(冷藏)留樣觀察室。留樣觀察室溫度指示應(yīng)與產(chǎn)品儲(chǔ)存要求一致，溫度記錄要真實(shí)、及時(shí)、完整。 質(zhì)量控制區(qū)的功能布局 分析實(shí)驗(yàn)區(qū)（包括化學(xué)分析、儀器分析）； 化學(xué)分析實(shí)驗(yàn)室 化學(xué)分析實(shí)驗(yàn)室是各類藥品檢驗(yàn)時(shí)的樣品處理、試劑配制、滴定

29、分析等的綜合工作之地,是主要的分析檢測(cè)場所,占地面積相對(duì)較大。為了方便操作,應(yīng)與干燥室、天平室、儀器室等鄰近。 儀器分析實(shí)驗(yàn)室，包括普通儀器室、精密儀器室、天平室等。 儀器分析實(shí)驗(yàn)室通常包括天平室、光譜室、顯微室、普通儀器室等。一般天平室宜單獨(dú)設(shè)置，其它各室可根據(jù)企業(yè)檢驗(yàn)需要進(jìn)行設(shè)置，應(yīng)盡可能遠(yuǎn)離振源、高溫,并靠近化學(xué)實(shí)驗(yàn)室。其布置原則是:干濕分開便于防潮、冷熱分開便于節(jié)能、恒溫集中便于管理、天平集中便于稱量取樣。 質(zhì)量控制區(qū)的功能布局 微生物實(shí)驗(yàn)室； 微生物實(shí)驗(yàn)室一般由準(zhǔn)備間、操作間、滅活間、無菌操作間和設(shè)備間等構(gòu)成。 操作間是進(jìn)行微生物學(xué)質(zhì)量檢測(cè)的操作用室。對(duì)要求無菌的,如注射劑、眼用制劑

30、等需要在無菌室中進(jìn)行檢測(cè),可采用萬級(jí)潔凈環(huán)境下設(shè)置超凈工作臺(tái)來實(shí)現(xiàn);對(duì)不要求完全無菌的一般制劑,又不允許某些菌的存在,并且對(duì)于允許存在的菌落數(shù)又加以限制，如:內(nèi)服固體制劑、內(nèi)服液體制劑、外用制劑等，在無菌室中進(jìn)行檢測(cè)，可采用在十萬級(jí)潔凈環(huán)境下設(shè)置超凈工作臺(tái)來實(shí)現(xiàn)。因?yàn)闊o菌室(或半無菌室) 是潔凈區(qū)域,應(yīng)按 GMP對(duì)潔凈區(qū)的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)，人員出入應(yīng)設(shè)置更衣及緩沖間,物料或物品出入也應(yīng)設(shè)置緩沖(或傳遞窗) ,培養(yǎng)皿、培養(yǎng)基等均需進(jìn)行滅菌方能進(jìn)入。無菌室在能直接被外界觀察到的地方,可設(shè)置觀察窗,確保操作人員的安全。微生物實(shí)驗(yàn)室同時(shí)還應(yīng)設(shè)置配套的培養(yǎng)間、準(zhǔn)備間、清洗間、滅菌間等。 質(zhì)量控制區(qū)的功能布局

31、 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房 應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。 辦公室； 質(zhì)量檢驗(yàn)中涉及大量文件記錄，質(zhì)檢員可在實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場記錄，也可設(shè)置獨(dú)立辦公室，如設(shè)立辦公室應(yīng)靠近相關(guān)實(shí)驗(yàn)室，便于質(zhì)檢員在做實(shí)驗(yàn)的同時(shí)進(jìn)行相關(guān)文件記錄。 人員用室，例如更衣室和休息室。 質(zhì)量控制區(qū)的功能布局根據(jù)質(zhì)量檢驗(yàn)工作實(shí)際需要和相關(guān)法規(guī)的要求，質(zhì)量控制區(qū)還包括特殊氣體供應(yīng)間、毒性化學(xué)品存放間及公用設(shè)施輔助功能區(qū)。 特殊氣體供應(yīng)間 實(shí)驗(yàn)室中往往使用大量高純度氣體如氦氣、氧氣、笑氣等，應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的特殊氣體供應(yīng)間，該房間的位置應(yīng)便于日常氣體的更換，且設(shè)計(jì)應(yīng)符合國家相關(guān)安全法規(guī)的要

32、求，建議可燃?xì)怏w和非可燃?xì)怏w分別獨(dú)立房間放置。 毒性化學(xué)品存放間 毒性化學(xué)品存放間，應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，有單獨(dú)的門禁裝置，房間內(nèi)設(shè)置專柜雙人雙鎖儲(chǔ)存，并建立嚴(yán)格的入庫出庫和使用記錄。 質(zhì)量控制區(qū)的功能布局 公用設(shè)施輔助功能區(qū) 主要指質(zhì)量控制區(qū)所屬的空調(diào)機(jī)房、配電室等輔助區(qū),可與行政辦公區(qū)域統(tǒng)一考慮或單獨(dú)設(shè)置，但應(yīng)注意輔助區(qū)不得與質(zhì)量控制區(qū)相互污染和相互干擾。另在保證沒有相互污染和相互干擾的情況下，從節(jié)能的角度，空調(diào)機(jī)房的設(shè)置應(yīng)盡量考慮就近可縮短送回風(fēng)管路。 輔助區(qū)技術(shù)要求 人員凈化用室應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈等級(jí)要求設(shè)置，不同空氣潔凈等級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的人員凈化用室宜分別設(shè)置，空氣潔凈等級(jí)相同

33、的無菌潔凈室（區(qū)）和非無菌潔凈室（區(qū)），其人員凈化用室應(yīng)分別設(shè)置。 人員凈化用室應(yīng)設(shè)置換鞋、存外衣、盥洗、消毒、更換潔凈工作服、氣閘等設(shè)施。 廁所、淋浴室、休息室等生活用室可根據(jù)需要設(shè)置、但不得對(duì)醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。 輔助區(qū)技術(shù)要求 人員凈化用室和生活用室應(yīng)符合下列要求： 人員凈化用室入口處，應(yīng)設(shè)置凈鞋設(shè)施； 存外衣和更換潔凈工作服的設(shè)施應(yīng)分別設(shè)置； 外衣存衣柜應(yīng)按設(shè)計(jì)人數(shù)每人一柜設(shè)置； 盥洗室應(yīng)設(shè)置洗手和消毒設(shè)施 廁所和浴室不得設(shè)置在醫(yī)藥潔凈區(qū)域內(nèi)，宜設(shè)置在人員凈化室外，需設(shè)置在人員凈化室內(nèi)的廁所應(yīng)有前室； 醫(yī)藥潔凈區(qū)域的入口處應(yīng)設(shè)置氣閘室，氣閘室的出入門應(yīng)采取防止同事被開啟的措施

34、； 青霉素等高致敏性藥品、某些甾體藥品、高活性藥品及有毒害藥品的人員凈化用室，應(yīng)采取防止有毒有害物質(zhì)被人體帶出人員凈化用室的措施。 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的面積，應(yīng)根據(jù)不同空氣潔凈度等級(jí)和工作人員數(shù)量確定。 輔助區(qū)的功能布局 休息室 生產(chǎn)人員休息室/茶點(diǎn)室應(yīng)與其他區(qū)域分開。 更衣室和盥洗室 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入,并與使用人員相適應(yīng),外衣和潔凈工服應(yīng)分室放置，外衣更衣柜每人一柜。 盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)及倉儲(chǔ)區(qū)直接相連，盥洗室的設(shè)置應(yīng)考慮人員使用容易和便利。盥洗室應(yīng)設(shè)置洗手和消毒設(shè)施，建議采用手不直接接觸的感應(yīng)式水龍頭。 潔凈工服洗衣室應(yīng)設(shè)置在潔凈區(qū)內(nèi)。 維修間 維修間應(yīng)盡

35、可能與生產(chǎn)區(qū)分開,存放在生產(chǎn)區(qū)的工具,應(yīng)放置在專門的房間的工具柜中。 小結(jié) GMP（Good manufacture practice）在藥品生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)施包括兩方面的內(nèi)容：軟件和硬件。軟件是指先進(jìn)可靠的生產(chǎn)工藝，嚴(yán)格的管理制度、文件和質(zhì)量控制系統(tǒng)；硬件是指合格的廠房，生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)備。硬件設(shè)施是藥品生產(chǎn)的根本條件。1998 版中國 GMP第三章廠房與設(shè)施共 23 條，中國新版 GMP討論稿，吸收國外發(fā)達(dá)國家 GMP相關(guān)條款和結(jié)合中國藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀，在第四章廠房與設(shè)施條款增加到 31 條，說明廠房與設(shè)施作為硬件在藥品生產(chǎn)中的重要性。其改造要注重兩個(gè)方面，一是要有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的意識(shí)，另一方面就是

36、要關(guān)注法規(guī)符合性。確認(rèn)與驗(yàn)證 確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。（2010 SFDA GMP） 驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。（2010 SFDA GMP）驗(yàn)證工作的相關(guān)性無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求藥品類別藥品類別A級(jí)級(jí)B級(jí)級(jí)C級(jí)級(jí)D級(jí)級(jí)備注備注無菌藥品最終滅菌藥品高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過濾；3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；3.產(chǎn)品配制（指

37、濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。C級(jí)背景下的局部A級(jí)非最終滅菌藥品1.處于未完全密封(3)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(4)等；2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。1.處于未完全密封(3)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過濾。直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或

38、包裝、滅菌。B級(jí)背景下的A級(jí)其他供角膜創(chuàng)傷、手術(shù)用滴眼劑的配制、灌裝注注：（1）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況； （2）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時(shí)間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況。 （3）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。 （4）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設(shè)備的設(shè)計(jì)、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級(jí)或D級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。A級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)當(dāng)至少符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求。無菌藥品對(duì)環(huán)境的基本要求 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）附錄一無菌藥品第八條 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，

39、包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。第九條 無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。無菌藥品對(duì)環(huán)境（懸浮粒子）的基本要求 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）附錄

40、一無菌藥品以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：注：（1）為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以5.0m的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。（2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免5.0m懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)

41、的取樣頭。（3）動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA級(jí)(1)352020352020 B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定無菌藥品對(duì)環(huán)境（懸浮粒子）的基本要求 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）附錄一無菌藥品第十條 應(yīng)當(dāng)按以下要求對(duì)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：（一）根據(jù)潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定取樣

42、點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監(jiān)控。（二）在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測(cè)。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計(jì)數(shù)器時(shí)，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測(cè)試。A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)5.0m的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。（三）在B級(jí)潔凈區(qū)可采用與A級(jí)潔凈區(qū)相似的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。可根據(jù)B級(jí)潔凈區(qū)對(duì)相鄰A級(jí)潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。（四）懸浮粒子的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮采樣管的長度和彎管的半徑對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。 （五）日常監(jiān)測(cè)的采

43、樣量可與潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)的空氣采樣量不同。 （六）在A級(jí)潔凈區(qū)和B級(jí)潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量5.0 m的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。（七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)1520分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。（八）應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)C級(jí)潔凈區(qū)和D級(jí)潔凈區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時(shí)間應(yīng)當(dāng)達(dá)到規(guī)定要求。（九）應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對(duì)濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對(duì)規(guī)定的潔凈度造成不良影響。對(duì)微生物限度的基本要求 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）附錄一無菌藥品

44、 第十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。 對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測(cè)外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測(cè)。對(duì)微生物限度的基本要求 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）附錄潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。（2）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m

45、3沉降菌（90mm）cfu /4小時(shí)(2)表面微生物接觸（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025D級(jí)20010050無菌藥品生產(chǎn)區(qū)HVAC設(shè)計(jì) 人員、產(chǎn)品、設(shè)備及其他物料的流向； 氣鎖室方案； 污染源、途徑、風(fēng)險(xiǎn)及其控制； 能夠滿足用戶需求的其他備選設(shè)計(jì)方案的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估； HVAC 系統(tǒng)的服務(wù)區(qū)； 潔凈室的潔凈度與產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系；污染物殘留的控制（即：清潔或消毒）； 設(shè)備和系統(tǒng)的可靠性及備用策略； 設(shè)施和系統(tǒng)的靈活性； 施工及啟動(dòng)/調(diào)試的便利性； 維護(hù)、維修及操作的便利性； 調(diào)試與確認(rèn)計(jì)劃； 經(jīng)濟(jì)性及設(shè)施的生命周期成本。無菌藥品生產(chǎn)區(qū)防污

46、染設(shè)計(jì)為防止通過壓差氣流導(dǎo)致污染物或溶劑蒸汽進(jìn)入生產(chǎn)潔凈室，如果對(duì)多產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)行處理時(shí)，可采用各生產(chǎn)區(qū)的直流式系統(tǒng)或?qū)Ｓ每諝馓幚硐到y(tǒng)，或采用HEPA過濾器處理回風(fēng)（含有溶劑蒸汽的空氣不適用）。 可以在各潔凈室的回風(fēng)管道中設(shè)一個(gè)遙控電動(dòng)閥或自動(dòng)風(fēng)閥，以設(shè)定所需壓差。對(duì)于簡易設(shè)施，只需利用手動(dòng)風(fēng)閥即可實(shí)現(xiàn)平衡。 如果存在交叉污染問題，則建議采用氣流方向或壓差監(jiān)測(cè)與報(bào)警（適用于分級(jí)區(qū)域） 如果使用手挖/遙控風(fēng)閥，則風(fēng)閥控制裝置應(yīng)由專門人員操作，相關(guān)各潔凈室設(shè)置一個(gè)壓差計(jì)，以便于實(shí)現(xiàn)平衡。 建議D級(jí)操作區(qū)采用低位回風(fēng)。 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)防污染設(shè)計(jì)全室5級(jí)（A級(jí)）潔凈室或大面積FFU可能會(huì)采用（比如冷凍干燥機(jī)的手動(dòng)加載等），但不推薦使用，因?yàn)椋?它們將操作人員和產(chǎn)品同置于一個(gè)潔凈空間內(nèi)，易使產(chǎn)品受到污染 。 氣流形式表明，在位于關(guān)鍵活動(dòng)區(qū)的潔凈區(qū)中心的低位，存在一個(gè)回流空氣的“死區(qū)”，這個(gè)問題在電子行業(yè)的解決辦法是：在地板上開孔，并在地板下方設(shè)回風(fēng)靜壓室。但是這種解決方法引發(fā)了一個(gè)清潔問題，有可能為細(xì)菌提供了藏身之處，因此不建議應(yīng)用于制藥行業(yè)潔凈室。在凍干機(jī)門下部的低端回風(fēng)可以改善門前側(cè)的氣流。 如果送風(fēng)過濾器安裝位置過高，那