克拉霉素片說(shuō)明書(shū)

1、克拉霉素片說(shuō)明書(shū)藥品名稱】通用名稱：克拉霉素片英文名稱：ClarithromycinTablets漢語(yǔ)拼音：Kelameisu Pian成份】本 品 主 要 成 份 為 ：克 拉 霉 素 ，其 化 學(xué) 名 稱 為 ：6- O- 甲 基 紅 霉 素 。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為： 分 子 式 ： C38H69 NO13分子量：性狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。適應(yīng)癥】克拉霉素適用于對(duì)其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：1. 下 呼 吸道感 染 ：如 支 氣 管炎 、 肺炎等 ；2. 上 呼 吸道感 染 ：如 咽 炎 、鼻 竇 炎等；3. 皮膚及軟組織感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、 丹毒；4.

2、由鳥(niǎo)型分支桿菌或細(xì)胞內(nèi)分支桿菌引起的局部 或彌散性感 染。由海龜分支桿菌、意外分支桿菌或堪薩斯分支桿菌引起的局 部感染；5. 克拉霉素適用于CD4淋巴細(xì)胞數(shù)小于或等于100/mm3的HIV感染的病人預(yù)防由彌散性鳥(niǎo)型分支桿菌引起的混合感染；6. 存在胃酸抑制劑時(shí)，克拉霉素也適用于根除幽 門螺桿菌， 從而減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)；7. 牙源 性感 染的 治 療 。【規(guī)格】按G8H69NO3計(jì)用法用量】口服，成人常用的推薦劑量為每日兩次，每次一片（250mg）。 嚴(yán)重感染時(shí)，劑量增加為每次二片（500mg），每日兩次。療程為 514天，獲得性肺炎和鼻竇炎療程為614日。腎損害病人肌酐清除率小于 30m

3、l/min 時(shí)，克拉霉素劑量減半， 即每次一片（250mg），每日一次；嚴(yán)重感染者每次一片（250mg）, 每日 兩次， 連續(xù)治療不得超過(guò) 14 天。對(duì)于分支桿菌感染，成人推薦劑量為每次二片（500mg）,每 日兩次。對(duì)AIDS病人彌散性MAC感染的治療應(yīng)持續(xù)至臨床顯效, 克拉霉素應(yīng)合用其它抗分支桿菌的藥物。治療非結(jié)核分支桿菌感染也應(yīng)連續(xù)用藥。預(yù)防MAC的推薦劑量為成人每次二片（500mg）,每日兩次。治療牙源性感染的劑量為克拉霉素每次一片（250mg），每日 兩次， 服用 5天。清除幽門螺桿菌感染的推薦劑量為：三聯(lián)用藥：克拉霉素每次500mg，每日二次；蘭索拉唑每次3 0mg， 每日二次；

4、阿莫西林每次 1000mg， 每日 二次； 治療 10 天。 或者， 克拉霉素每次 500mg， 每日 二次； 阿莫西林每次 1000mg， 每日 二次； 奧美拉唑每次 20mg， 每日 二次； 治療 710 天。二聯(lián)用藥：克拉霉素每次500mg，每日三次；奧美拉唑每日4 Omg,治療14天，然后再奧美拉唑每日20mg或40mg治療14天。 或者，克拉霉素每次500mg,每日三次；合用蘭索拉唑每天60mg, 治療 14 天。 為使?jié)兺耆斡?需再服胃酸抑制劑。【不良反應(yīng)】臨床研究中，成人最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸不適，如惡心、 消化不良、腹痛、嘔吐和腹瀉，其它不良反應(yīng)包括頭痛、味覺(jué)異 常和肝轉(zhuǎn)

5、氨酶短暫升高。很 少有 報(bào)道 稱，克拉 霉素造 成 肝 功能 異常 ，如肝 轉(zhuǎn) 氨酶升 高 ，黃疸或無(wú)黃疸的肝細(xì)胞性或膽汁淤積性（藥物性）肝炎，這種異 常可能會(huì)很嚴(yán)重但經(jīng)常是可逆轉(zhuǎn)的。極少數(shù)有肝壞死的報(bào)道，且 多與嚴(yán)重疾病和同服其它藥物有關(guān)。罕見(jiàn)胰腺炎和驚厥報(bào)告。極少病例引起血清肌酐濃度升高，但原因不明。口服克拉霉素，曾有發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告，輕者為蕁麻疹和輕度皮 疹 ，重 者為 嚴(yán) 重 過(guò)敏反 應(yīng) 和 Stevem-Johnson 氏 綜 合癥或 毒 性 表皮壞死。曾有發(fā)生短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)報(bào)告，包括 頭昏、眩暈、焦慮、失眠、惡夢(mèng)、耳 鳴、意 識(shí)模糊、定向力障礙、 幻覺(jué)和精神病，但因果

6、關(guān)系不清楚。有報(bào)告表明，克拉霉素會(huì)導(dǎo)致可逆轉(zhuǎn)的失聰、味覺(jué)改變和味覺(jué)失調(diào)。克拉霉素治療期間，會(huì)發(fā)生舌炎、胃炎、口腔念珠菌病和舌無(wú)色。也有牙變色的報(bào)告，但牙變色可通過(guò)專業(yè)牙科逆轉(zhuǎn)。極少有發(fā)生低血糖癥的報(bào)告，有些是同服降血糖藥或胰島素造成。極少會(huì)發(fā)生白細(xì)胞和血小板減少癥。與其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物類似，克拉霉素很少會(huì)導(dǎo)致 Q-T 間期延長(zhǎng)及心律失常如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和充血性心力衰竭。免疫低下患者對(duì) AIDS 和 其 它免疫 低 下的 病 人 采用 較 高劑量 的 克 拉霉素 長(zhǎng) 期治療分支桿菌感染時(shí)，很難區(qū)分副作用究竟是克拉霉素造成還 是 HIV 病 癥 或 并 發(fā) 癥 。對(duì)成人患者，克拉霉素每天總劑量

7、為 1 克時(shí)的最常見(jiàn)不良反 應(yīng)是：惡心、嘔吐、味覺(jué)失調(diào)、腹痛、腹瀉、皮疹、胃氣脹、頭 痛、便秘、聽(tīng)覺(jué)障礙、SGOT和SGPT升高、白細(xì)胞和血小板數(shù)減 少。較少患者還出現(xiàn)BUN升高。禁忌】對(duì)本品或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏者禁用?？死顾亟古c下列藥物合用：阿司咪唑、 西沙必利和 特非 那丁。注意事項(xiàng)】警告：醫(yī)生在考慮給妊娠尤其是妊娠三個(gè)月的婦女服用克拉 霉素時(shí)，應(yīng)仔細(xì) 權(quán)衡其利弊。 據(jù)報(bào)道，幾乎所有的抗生素包括大 環(huán)內(nèi)酯類可能會(huì)導(dǎo)致輕度至危及生命的假膜性大腸炎?？死顾刂饕筛闻K排泄，因此，對(duì)肝功能損傷的病人用藥 應(yīng)謹(jǐn)慎，中度至嚴(yán)重腎功能損傷的病人使用本品也應(yīng)注意。應(yīng)注意克拉霉素和 其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物

8、的交叉耐藥性，如林可 霉素和 克林霉素。孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和 哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未確認(rèn)?？?拉霉素可 由 乳汁 排出 。兒童用藥】建議使用克拉霉素干混懸劑或顆粒劑等。老年用藥】參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】老年患者內(nèi)容。藥物相互作用】與 細(xì) 胞 色素 P450 代謝 的 藥物的 相 互 作用 ：有數(shù)據(jù)表明，克拉霉素主要由肝細(xì)胞色素P4503A （ CYP3A）同功酶代謝， 這是導(dǎo)致許多藥物相互作用的 重要機(jī)制。該機(jī) 制下， 與克拉霉素同時(shí)使用的其它藥物的代謝受到抑制， 從而其血清中 的藥物濃度升高。下列一些或一類藥物已知或有可能是通過(guò)肝細(xì)胞色素 P4503A（CYP3A）同功酶代謝途

9、徑：阿普唑侖、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他汀、 甲潑尼龍、 咪達(dá)唑侖、 奧美拉唑、 口服抗凝藥（如華法林） 、 匹 莫齊特、 奎尼丁、 利發(fā)布丁、 西地那非、 辛伐他汀、 他克莫司、 特非那丁、三唑侖和長(zhǎng)春堿。通過(guò)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)中其它同功 酶代謝的、 機(jī)制相似的藥物還有苯妥因、 茶堿及丙基戊酸鈉類抗 癲癇藥。臨床研究表明， 當(dāng)茶堿或卡馬西平與克拉霉素合用時(shí)， 其在 循環(huán)系統(tǒng)的濃度輕度升高但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PV ）;當(dāng)克拉霉素與 奎尼丁、 丙吡胺合用時(shí)應(yīng)檢測(cè)血藥濃度?？死顾嘏cHMG-CoA還原酶抑制藥（如洛伐他汀和辛伐他?。?合用時(shí)， 極少有

10、橫紋肌溶解的報(bào)道。西沙必利與克拉霉素合用會(huì)升高病人西沙必利血藥濃度， 導(dǎo)致 Q-T 間期延長(zhǎng)、 心律失常， 如室性心動(dòng)過(guò)速、 室顫和充血性心 力衰竭。 克拉霉素與匹莫齊特合用也會(huì)有此作用。大環(huán)內(nèi)酯類藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度， 導(dǎo) 致心律失常如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和充血性心力衰竭。對(duì) 14名健康受試者的研究發(fā)現(xiàn)， 克拉霉素與特非那丁合用會(huì)引起特非那丁的酸性代謝物血濃度升高23倍，導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，但無(wú)任何 臨床癥狀?？死顾嘏c阿司咪唑合用也會(huì)有此作用。與其它藥物的相互作用：克拉霉素與地高辛?xí)鸬馗咝裂帩舛壬撸?故應(yīng)進(jìn)行血 藥濃度監(jiān)測(cè)。HIV 感染 的 成 年人 同 時(shí) 口服克

11、 拉 霉素 與 齊 多夫 定 會(huì)引起 齊 多 夫定穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降， 這主要是由于克拉霉素會(huì)干擾齊多夫定 的吸收， 故錯(cuò)開(kāi)服用時(shí)間可避免這種影響。但 HIV 感染的兒科病 人同時(shí)服用克拉霉素混懸劑和齊多夫定或二脫氧肌苷（Dideoxyinosine ） 時(shí) 未出 現(xiàn)上 述 相 互影響 。藥動(dòng)學(xué)研究表明，利托那韋（200mg，每天三次）和克拉霉素（500mg;每天二次）合用，克拉霉素代謝會(huì)明顯被抑制?？死顾氐腃max、Cmin和AUC分別增加31%、182%和77%, 14-0H克拉霉素的生成受到明顯抑制。由于克拉霉素治療窗較大， 當(dāng)病人腎 功能正常時(shí)， 無(wú)需減少劑量， 但對(duì)腎功能損傷的病人，

12、 應(yīng)按以下 方法進(jìn)行劑量調(diào)整：肌酐清除率為 30 60ml/min 的患者，克拉霉 素劑量減少 50%；肌 酐清除率小于 30ml/min 的患者，克 拉霉素劑 量減少 75%?？死顾孛刻靹┝看笥?1g 時(shí),不應(yīng)與利托那韋合用。藥物過(guò)量】報(bào)告表明, 攝入過(guò)量的克拉霉素會(huì)產(chǎn)生胃腸道癥狀。 一名精神紊亂患者曾一次服用 8g 克拉霉素， 導(dǎo)致精神狀態(tài)改變， 偏執(zhí)， 低血鉀和血氧過(guò)少。對(duì)因過(guò)量所致的不良反應(yīng)， 應(yīng)及時(shí)地排除未 吸收的藥物并采取一定的治療。與其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物一樣， 血 液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度。藥理毒理】藥理作用克拉霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 。克拉霉素可與細(xì) 菌

13、 核糖體50S亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用。在 體外， 其對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌株和臨床分離菌 株均具 有較好的抗 菌活性， 對(duì) 多種需氧和厭氧的革蘭氏陽(yáng)性或革蘭氏陰性菌均具有較好的抗菌 作用。通常，克拉霉素的最低抑菌濃度（MIC）為紅霉素最低抑菌 濃度 的 對(duì)數(shù) 稀釋濃度 。體 外藥效學(xué)研究結(jié) 果表明，克拉 霉 素 能抑 制 嗜肺軍團(tuán)菌和肺 炎 支原體 ，殺滅幽門螺桿菌 ，其 中性條件下的 活 性 強(qiáng)于酸性 條件下。體內(nèi)外數(shù)據(jù)表明，它對(duì)分支桿菌 的 臨床作 用 顯著。體 內(nèi)數(shù)據(jù)顯示， 腸桿菌屬、假單胞菌屬和其它非乳糖代謝的革蘭氏陰性菌對(duì)克拉 霉素不敏感。體外藥效學(xué)研究和臨床觀察資料均證實(shí)克拉

14、霉素對(duì)下列細(xì)菌 有抗 菌 活性， 對(duì)其引起的 感染有效：需氧革蘭氏陽(yáng)性菌 ：金 黃色葡萄球菌 ，肺 炎鏈球菌 ，化 膿鏈球 菌和單核細(xì)胞增多性李斯特菌。需氧革蘭氏陰性菌：流感嗜血桿菌 ， 副流 感嗜血 桿菌 ， 卡他 摩拉 克 氏菌 ， 淋球菌 ， 嗜肺性 軍團(tuán)菌。其 它：肺炎支原體， 肺炎衣原體 。分支桿菌：麻 風(fēng)分支桿菌，堪薩斯分支桿菌 ，海龜分支桿菌 ， 偶發(fā)分支桿菌 ， 鳥(niǎo)型分支桿菌 和胞內(nèi)分支 桿菌。P -內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生不影響克拉霉素的活性。注意：大多數(shù)耐新青霉素I和n的菌株對(duì)克拉霉素均有耐藥 性。螺桿菌：幽 門螺桿菌。104 名病人于治療前分離、培 養(yǎng)幽門螺 桿菌后，經(jīng)MIC水平的

15、克拉霉素治療，其中，4名有耐藥菌株，2 名有中度易感菌株， 98名有易感菌株。體外藥效學(xué)研究證實(shí)克拉霉素對(duì)下列細(xì)菌有抗菌活性， 但由 于缺乏足夠的臨床試驗(yàn)， 其用于臨床感染治療的安全性和有效性 有待確定：需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：無(wú)乳鏈球菌，鏈球菌（C、F、G族），草綠色鏈球菌。需氧革蘭氏陰性菌：百日咳博代氏菌， 多重巴斯德菌。需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：棱菌屬，尼日爾胨球菌，瘦瘡丙酸桿菌。厭氧革蘭氏陰性菌：黑色素原擬桿菌。螺旋菌： 伯氏疏螺旋體， 蒼白球密螺旋體。彎曲桿菌： 空腸彎曲桿菌。克拉霉素在人類和其它靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)主要代謝為具有生物 活性的14-OH克拉霉素，代謝物對(duì)多數(shù)微生物的活性與克拉霉素 一樣或

16、僅為其 1/2 或 1/4， 但對(duì)副流感嗜血桿菌的活性卻是克拉 霉素的兩倍。在體外或體內(nèi)， 對(duì)流感嗜血桿菌的不同菌株， 克拉 霉素和 14-OH 克拉霉素有疊加或協(xié)同作用。在多個(gè)動(dòng)物感染模型中發(fā)現(xiàn)，克拉霉素的活性是紅霉素的210倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下膿腫和由鏈球菌、金黃色葡萄球菌、 化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的小鼠呼吸道感 染中， 克拉霉素的活性均較紅霉素高， 在豚鼠軍團(tuán)菌感染中更顯 著， 即克拉霉素腹腔給藥劑量為 kg/ 天， 比紅霉素 50mg/kg/ 天更 有效。毒理研究急性、亞慢性和長(zhǎng)期毒性分別進(jìn)行了小鼠、大鼠、狗和猴單劑量和 6 個(gè)月口服克拉霉素 的毒性研究實(shí)驗(yàn)。在小

17、 鼠和 大 鼠 的急性 毒 性研 究 中 ，單 劑量為 5g/kg 時(shí) ，大 鼠 死 亡一 只 。 故 半數(shù) 致死 量 高 于 5g/kg ， 此 為 最高可 行 給藥 劑 量。靈長(zhǎng)類動(dòng)物在劑量為 100mg/kg/ 天， 給藥 14 天和劑量為 35mg /kg/ 天，給 藥一個(gè)月時(shí)無(wú)毒副作用。同 樣，大 鼠在劑量為 75mg/k g/ 天 ， 給藥 一個(gè) 月； 35mg/kg/ 天 ， 給藥 三 個(gè) 月或 8mg/kg/ 天，給 藥六個(gè)月時(shí)無(wú)毒副作用。狗對(duì)克拉霉素較敏感，無(wú)毒副作用的耐 受劑 量 為 50mg/kg/ 天，給 藥 14 天； 10mg/kg/ 天 ， 給藥 一 至三個(gè) 月或

18、 4mg/kg/ 天 ， 給 藥 六個(gè) 月。在中毒劑量時(shí)， 主要臨床表征為嘔吐、 虛 弱、 食 欲不振、 體 重減輕、流 涎、虛 脫和 好動(dòng)。 400mg/kg/ 天劑量組，10 只猴中有 2 只在第八天死亡；存活至 28 天的猴的糞便為黃色脫色狀。所有物種中，毒性的主要靶向器官為肝臟。肝毒性表現(xiàn)為堿 性磷酸酶、丙氨酸和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丫 -谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或乳酸脫氫酶的血清濃度升高。停藥后，這些參數(shù)通常能恢復(fù)或趨 于正常。研究表明，克拉霉素對(duì)其它組織如胃、胸腺及其它淋巴器官 和腎的影響不大。治療劑量時(shí)，只有狗出現(xiàn)結(jié)膜充血和流淚。大 劑量 400mg/kg/ 天 時(shí) ， 一些 狗和 猴出 現(xiàn)

19、 角 膜混濁 或 水腫。生育能力、生殖和致畸性對(duì)生育能力和生殖的影響實(shí)驗(yàn)研究表明，日服150160mg/kg/ 天劑量對(duì)雄性和雌性大鼠的 性欲、生育 力、分娩和 子代的 數(shù)量和發(fā)育無(wú)副作用。Wistar （口服）和Sprague-Dawley大鼠（口服和靜注）以及新西蘭白兔和獼猴的致畸性實(shí)驗(yàn)均未能發(fā)現(xiàn)克拉霉 素有 任 何致 畸作 用。僅在一 項(xiàng) 附加 的 Sprague-Dawley 大鼠實(shí) 驗(yàn) 中 出現(xiàn)過(guò)少見(jiàn)且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的心血管異常 （6%），這主要是由于 群體內(nèi)基因自然表達(dá)的改變。對(duì) 小鼠的兩項(xiàng)研究也表明，70 倍于 人日常臨床劑量（500mg，日服二次）時(shí)，出現(xiàn)上腭分裂現(xiàn)象（3 30%

20、） ， 但 35 倍于人最大日 服臨床劑量時(shí)， 無(wú)此現(xiàn)象， 這一結(jié)果 提示， 其為繼發(fā)于母體毒性的胚胎毒性而非致畸性。懷孕 20 天后， 給予猴 10 倍于人日 常臨床較高劑 量（ 500mg，日 服二次） 的克拉霉素， 會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)。 這主要是由極高劑量的藥 物毒性所致。在一項(xiàng)附加的實(shí)驗(yàn)中，給予猴5倍于最大日常劑 量的 克 拉霉 素， 沒(méi)有 危 及 胚胎。小鼠顯性致死實(shí)驗(yàn)（ 1000mg/kg/ 天劑量，約 70 倍于人最大日 服臨床劑量）中，致突變結(jié)果為陰性，而且，大鼠I段生殖毒性 實(shí)驗(yàn)中 ， 500mg/kg/ 天劑量（約 35 倍于人最大日 服臨床劑量） 給 藥 80 天，未發(fā)現(xiàn)雄性大鼠

21、因長(zhǎng)期服用高劑量克拉霉素出現(xiàn)性功能 損傷。致突變?yōu)樵u(píng)價(jià)克拉霉素的致突變能力， 進(jìn)行了加和不加代謝活化系統(tǒng)的Ames實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，藥物濃度為每碟25mcg或更低時(shí)，無(wú) 致突變能力。 濃度為 50mcg 時(shí)， 對(duì)所有實(shí)驗(yàn)菌株產(chǎn)生毒性。藥代動(dòng)力學(xué)】成人口服克拉霉素后的 藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié) 果表明 ， 克拉霉素 口服吸收快， 絕對(duì)生物利用度為 50%。 多劑量無(wú)蓄積， 且代謝方 式不變。 進(jìn)食能增加生物利用度約 25%， 但這種增加對(duì)在推薦劑 量范圍內(nèi)無(wú)臨床意義。 食物對(duì)克拉霉素的 藥動(dòng)學(xué)無(wú)影響。體外體外研究表明濃度為一ml時(shí)，克拉霉素的人血漿蛋白平均結(jié) 合率為 70%；濃度為 45mcg/ml 時(shí)，

22、 結(jié)合率下降為 41%， 提示結(jié)合 位點(diǎn)飽和， 但該濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥物治療濃 度。健康受試者克拉霉素250mg,日服二次，23天達(dá)穩(wěn)態(tài)峰值血藥濃度, 克拉霉素片和14-0H克拉霉素的穩(wěn)態(tài)峰值濃度Cmax分別為1mcg/ml 和 ml， 半衰期分別為 3 4 和 5 6 小時(shí)。500mg，日服二次，克拉霉素及其14-OH代謝物在第5劑時(shí)可達(dá)穩(wěn)態(tài)峰值血藥濃度。第 5 和第 7 劑后， 克拉霉素的穩(wěn)態(tài)峰值濃 度Cmax分別為ml和ml, 14-OH克拉霉素的穩(wěn)態(tài)峰值濃度Cmax分別為ml和ml。半衰期分別為和小時(shí)。穩(wěn)態(tài)時(shí)， 14-OH 克拉霉素濃度不隨克拉霉素劑 量成比例增加。 克拉霉素及其 14-O

23、H 代謝物的半衰期在高劑量時(shí)明 顯延長(zhǎng)。 高劑 量時(shí)，克拉霉素的非線性藥物動(dòng)力學(xué)行為及其14-OH和N-脫甲基 產(chǎn)物的 減少預(yù)示著克拉霉素的非 線性代謝在高濃度時(shí)變得更顯著。成人口服單劑量克拉霉素 250mg 或 1200mg 時(shí)，腎排泄分別為% 和 %， 糞 便 排 泄 分 別 為 %和 %（ 包 括 一 個(gè) %的 受 試 者 的 數(shù) 據(jù) ） ?；颊呖死顾丶捌?14-OH 代謝物極易在組織和體液中分布。少數(shù) 病例的 數(shù)據(jù)提示， 口服克拉霉素后， 腦脊液中的 藥物濃度不能達(dá) 到有效血濃， 即由于血腦屏障， 腦脊液中的藥物濃度僅為血清中 的 12%。通常， 組織中藥物濃度較血清中高數(shù)倍?？诜?

24、250mg克拉霉素， 扁桃體和血清中濃度分別為 ml 和 ml， 肺和 血清中濃 度分別為 ml 和 ml。肝功能不全者在對(duì)比健康受試者與肝功能不全組的研究中，250mg克拉霉素, 日服二次， 服用兩天， 第三天服用一次， 結(jié)果表明， 兩組間克拉 霉素穩(wěn)態(tài)血藥濃度和系統(tǒng)清除率無(wú)顯著差異。然而， 肝功能不全 組14-0H克拉霉素的穩(wěn)態(tài)濃度明顯降低。14-0H克拉霉素代謝清 除的 減少部分被原形藥物腎清除率增加所抵消。 這表明， 對(duì)于肝 功能不全但腎功能正常者不必改變給藥劑量。腎功能不全者研究中 ， 對(duì)比了腎功能正常和不全者服用多劑量 500mg 克拉 霉素的 藥動(dòng)學(xué)曲線，發(fā)現(xiàn)克拉霉素及其 14-OH 代謝物的 血藥濃度、 半衰期、Cmax、Cmin和AUC均高于腎功能不全組，清除速率常數(shù)Kelim 和 腎排泄較低，這一變化與腎功能程度有關(guān)，腎功能越弱， 差異越明顯（見(jiàn)用法用量）。老年患者研究