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文檔簡介
1、血漿容量擴充藥血漿容量擴充藥 plasma expanders第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述v定義定義: :是一類由高分子化合物構(gòu)成的膠體溶液或是一類由高分子化合物構(gòu)成的膠體溶液或被制成乳劑,適當濃度時具有近似或高于生理值被制成乳劑,適當濃度時具有近似或高于生理值的膠體滲透壓,輸入血管后在一定時間內(nèi)維持乃的膠體滲透壓,輸入血管后在一定時間內(nèi)維持乃至增加血容量至增加血容量, ,故稱為故稱為血容量擴充藥血容量擴充藥。v包括:血液制品、晶體液、包括:血液制品、晶體液、膠體液膠體液三類。三類。v全血、血漿、清蛋白等血液制品擴溶持久,但價全血、血漿、清蛋白等血液制品擴溶持久,但價格昂貴,來源有限、不易久貯,且
2、可引起輸血反格昂貴,來源有限、不易久貯,且可引起輸血反響,傳染疾病等不良后果。響,傳染疾病等不良后果。v葡萄糖、氯化鈉等晶體液雖能補充血容量,但維葡萄糖、氯化鈉等晶體液雖能補充血容量,但維持時間短暫,且易引起組織水腫。持時間短暫,且易引起組織水腫。v膠體液那么無上述缺點,且可改善微循環(huán),但除膠體液那么無上述缺點,且可改善微循環(huán),但除氟碳化合物外均不能栽氧、遞氧,也無營養(yǎng)、免氟碳化合物外均不能栽氧、遞氧,也無營養(yǎng)、免疫等功能,不能完全代替血液。疫等功能,不能完全代替血液。v 膠體液主要為人工合成品,目前有羥乙基淀粉、右旋糖酐、膠體液主要為人工合成品,目前有羥乙基淀粉、右旋糖酐、明膠和氟碳化合物四
3、類。其開展歷史如下:明膠和氟碳化合物四類。其開展歷史如下:藥藥 名名 年年 代代 研制者研制者明明 膠膠 1915右旋糖酐右旋糖酐 1945血定安血定安 1965 B. Braun706代血漿代血漿 1970 Chinese海豚素海豚素 1972 Hoechst羥乙基淀粉(羥乙基淀粉(HES 450/0. 7) 1974 Fresenius賀斯(賀斯(HAES-Steril) 1980 Fresenius賀斯仿制品賀斯仿制品 1995 B. Braun, Abbott萬紋(萬紋(HES 130/0.4) 2000 Fresenius理想條件理想條件v無毒性、無抗原性、無熱原質(zhì);無毒性、無抗原性
4、、無熱原質(zhì);v輸注后能在血管內(nèi)適度存留,起到有效血容量輸注后能在血管內(nèi)適度存留,起到有效血容量替代作用;替代作用;v較易排出體外或被機體代謝,不在體內(nèi)過分持較易排出體外或被機體代謝,不在體內(nèi)過分持久蓄積;久蓄積;v在有效劑量范圍內(nèi),對血液有形成分和凝血系在有效劑量范圍內(nèi),對血液有形成分和凝血系統(tǒng)無明顯干擾,對主要臟器無明顯的損害,對機統(tǒng)無明顯干擾,對主要臟器無明顯的損害,對機體內(nèi)環(huán)境平衡無明顯的不良影響;體內(nèi)環(huán)境平衡無明顯的不良影響;v性質(zhì)穩(wěn)定,在不同的溫度下可長期保存。性質(zhì)穩(wěn)定,在不同的溫度下可長期保存。v目前尚沒有一種制劑完全符合上述要求。目前尚沒有一種制劑完全符合上述要求。v血容量擴充藥
5、為非均勻體系,由分子量大血容量擴充藥為非均勻體系,由分子量大小不等的成分組成,每種制劑的分子量為小不等的成分組成,每種制劑的分子量為平均分子量平均分子量MWMW。v平均分子量的大小和分子量的分布影響生平均分子量的大小和分子量的分布影響生物學效應(yīng)。物學效應(yīng)。v分子量較大者不易從腎排出,在血中存留分子量較大者不易從腎排出,在血中存留時間較長,擴容作用較持久;時間較長,擴容作用較持久;v分子量較小者擴容作用較短暫,改善微循分子量較小者擴容作用較短暫,改善微循環(huán)作用較強。環(huán)作用較強。不良反響不良反響v血漿容量擴充藥一般共有的不良反響血漿容量擴充藥一般共有的不良反響v 分子量均較大,具有一定的抗原性。分
6、子量均較大,具有一定的抗原性。v 有些未能找出抗原有些未能找出抗原- -抗體的證據(jù),故稱類變態(tài)反響。抗體的證據(jù),故稱類變態(tài)反響。v 對機體來說均為異物,進入血液后迅速被單核巨噬對機體來說均為異物,進入血液后迅速被單核巨噬細胞和粒細胞吞噬細胞和粒細胞吞噬吞噬功能吞噬功能細胞免疫、體液細胞免疫、體液免疫免疫抵抗力抵抗力誘發(fā)或加重感染和休克。誘發(fā)或加重感染和休克。v 用量較大時用量較大時稀釋血液稀釋血液血小板、凝血因子血小板、凝血因子濃度濃度v 藥物本身也影響凝血機制。藥物本身也影響凝血機制。v 臨床使用應(yīng)適當劑量,以免創(chuàng)面滲血不止或臨床使用應(yīng)適當劑量,以免創(chuàng)面滲血不止或出現(xiàn)自發(fā)性出血。出現(xiàn)自發(fā)性出
7、血。v 與制劑質(zhì)量有關(guān)。與制劑質(zhì)量有關(guān)。v 引起發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫引起發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫v 隨著工藝德改進、質(zhì)量隨著工藝德改進、質(zhì)量此反響已逐漸減此反響已逐漸減少少v5. 5.肝功能損害肝功能損害 常用的血容量擴充藥對肝臟無明顯毒性,但均可常用的血容量擴充藥對肝臟無明顯毒性,但均可引起轉(zhuǎn)氨酶引起轉(zhuǎn)氨酶,一般短期內(nèi)完全恢復。,一般短期內(nèi)完全恢復。v6. 6.其他其他: 水電解質(zhì)紊亂、干擾實驗室檢查。水電解質(zhì)紊亂、干擾實驗室檢查。第二節(jié)第二節(jié) 常用藥物常用藥物v羥乙基淀粉羥乙基淀粉hydroxyethyl starchhydroxyethyl starch或或hetastarchhetastarch,
8、HESHES于于2020世紀世紀7070年代面世。年代面世。v原料:玉米。將高分子量支鏈淀粉降解,在堿性原料:玉米。將高分子量支鏈淀粉降解,在堿性條件下以環(huán)氧乙烷進行羥基化,并經(jīng)進一步加工條件下以環(huán)氧乙烷進行羥基化,并經(jīng)進一步加工處理后制成。處理后制成。第一代:高分子量、高取代級的第一代:高分子量、高取代級的羥乙基淀粉羥乙基淀粉第二代:中分子量、中取代級的第二代:中分子量、中取代級的羥乙基淀粉羥乙基淀粉第三代:中分子量、低取代級的第三代:中分子量、低取代級的羥乙基淀粉羥乙基淀粉體內(nèi)過程體內(nèi)過程v進入體內(nèi)后,由血清進入體內(nèi)后,由血清 - -淀粉酶不斷降解,平均分淀粉酶不斷降解,平均分子量不斷下降
9、,溶液中高分子量顆粒不斷降解,子量不斷下降,溶液中高分子量顆粒不斷降解,補充中分子量顆粒。補充中分子量顆粒。v中分子量顆粒中分子量顆粒有效發(fā)揮膠體滲透活性,有效發(fā)揮膠體滲透活性,維持膠體維持膠體滲透壓。滲透壓。v顆粒分子量顆粒分子量5000050000時,很快經(jīng)腎小球濾過排出;時,很快經(jīng)腎小球濾過排出;少量經(jīng)糞便排出;極少量參與代謝,產(chǎn)生少量經(jīng)糞便排出;極少量參與代謝,產(chǎn)生COCO2 2由由肺呼出。肺呼出。vHESHES從循環(huán)中消失可分為三個時相:從循環(huán)中消失可分為三個時相: 18 18快速排出,半衰期快速排出,半衰期2 2h h;1717h h;30%30%慢速慢速排出,半衰期排出,半衰期6
10、767h h。vHESHES具有擴充血容量的作用具有擴充血容量的作用v正常輸注正常輸注1000ml1000ml后后10min10min,血容量較輸注前平均增,血容量較輸注前平均增加加900ml900ml,至,至6h6h減至減至415ml415ml,至,至24h24h還保持還保持285ml285ml。作用機制作用機制vHESHES的效應(yīng)取決于其平均分子量和取代級的效應(yīng)取決于其平均分子量和取代級MSMSv平均分子量:關(guān)系到擴容效果平均分子量:關(guān)系到擴容效果v取代級:與在血液循環(huán)中停留時間有關(guān)。取代級:與在血液循環(huán)中停留時間有關(guān)。v MS MS:支鏈淀粉上羥乙基與糖基結(jié)合的比:支鏈淀粉上羥乙基與糖基
11、結(jié)合的比值,由于淀粉經(jīng)羥乙基化后獲得抗淀粉酶值,由于淀粉經(jīng)羥乙基化后獲得抗淀粉酶的能力而減慢降解速度,它決定了的能力而減慢降解速度,它決定了HESHES的的半衰期。半衰期。按分子量:按分子量: 低分子量低分子量40 00040 00070 00070 000中分子量中分子量130 000130 000200 000200 000高分子量高分子量400 000400 000700 000700 000按取代級:按取代級: 高取代級高取代級半衰期長半衰期長 低取代級低取代級半衰期短半衰期短幾種制劑幾種制劑v706706代血漿國產(chǎn):含代血漿國產(chǎn):含0.9%0.9%氯化鈉的氯化鈉的6%6%羥乙基羥乙基
12、淀粉注射液,平均分子量:淀粉注射液,平均分子量:250002500045 00045 000,MSMS:,屬低分子量高取代級:,屬低分子量高取代級HESHES,成效與低,成效與低分子右旋糖酐類似。由于其在降解法制作后未經(jīng)分子右旋糖酐類似。由于其在降解法制作后未經(jīng)提取提取存在高過敏原問題;同時,用量稍大存在高過敏原問題;同時,用量稍大凝血機制凝血機制,故劑量應(yīng)控制在每日,故劑量應(yīng)控制在每日1000ml1000ml內(nèi),加內(nèi),加之擴容效力較低,臨床難以廣泛應(yīng)用。之擴容效力較低,臨床難以廣泛應(yīng)用。v目前常用的是目前常用的是6%HES6%HES制劑,屬中分子低取代級制劑,屬中分子低取代級v輸入體內(nèi)后其峰
13、值血漿擴容效力為輸入體內(nèi)后其峰值血漿擴容效力為100%100%,此后維,此后維持持4h4h左右,左右,6h6h后仍有后仍有72%72%的擴容效力,假設(shè)應(yīng)用的擴容效力,假設(shè)應(yīng)用10% HES10% HES那么效力更強。那么效力更強。vHESHES可顯著增加病人的心臟指數(shù)和組織氧供,降可顯著增加病人的心臟指數(shù)和組織氧供,降低全身血管阻力。其提高滲透壓突出,強度及維低全身血管阻力。其提高滲透壓突出,強度及維持時間長,對滲透壓下降引起的血管內(nèi)容量缺乏持時間長,對滲透壓下降引起的血管內(nèi)容量缺乏和組織水腫療效好。和組織水腫療效好。v萬汶萬汶新一代新一代HESHES,平均分子量,平均分子量130 00013
14、0 000,取代,取代級中分子量低取代級,濃度級中分子量低取代級,濃度6%6%。初始擴容。初始擴容作用可持續(xù)作用可持續(xù)4h4h,血管內(nèi)半衰期,血管內(nèi)半衰期3h3h,長期應(yīng)用無蓄,長期應(yīng)用無蓄積,對腎功無影響,更平安,可用于嬰幼兒的容積,對腎功無影響,更平安,可用于嬰幼兒的容量替代治療。量替代治療。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用v預防和治療各種原因的低血容量休克預防和治療各種原因的低血容量休克v血栓性疾病血栓性疾病v體外循環(huán)時的預充液體外循環(huán)時的預充液v紅細胞的保存液紅細胞的保存液v預防急性腎衰竭預防急性腎衰竭不良反響不良反響v類過敏反響類過敏反響v 機制不清楚??乖院苋?,血清抗機制不清楚??乖院苋?,血清
15、抗體滴度很低或無。體滴度很低或無。v 可能系羥乙基淀粉被代謝成不同大可能系羥乙基淀粉被代謝成不同大小分子,其中高分子量顆粒直接激活小分子,其中高分子量顆粒直接激活補體或激肽等而誘發(fā)變態(tài)反響補體或激肽等而誘發(fā)變態(tài)反響v凝血功能改變凝血功能改變v 與分子量和取代級有關(guān)。與分子量和取代級有關(guān)。v 大劑量應(yīng)用,高分子量高取代級引起纖大劑量應(yīng)用,高分子量高取代級引起纖維蛋白原、凝血酶變化,血小板明顯減少,維蛋白原、凝血酶變化,血小板明顯減少,功能受抑。功能受抑。v 臨床應(yīng)限量使用,且輸入期間應(yīng)嚴密監(jiān)測凝臨床應(yīng)限量使用,且輸入期間應(yīng)嚴密監(jiān)測凝血功能。血功能。v 中分子量低取代級對凝血機制無影響,中分子量低
16、取代級對凝血機制無影響,為防止擴容導致過度血液稀釋,也應(yīng)控制劑為防止擴容導致過度血液稀釋,也應(yīng)控制劑量量50mlkg-150mlkg-1明膠制劑明膠制劑gelatinsgelatinsv是以精制動物皮膠或骨膠為原料,經(jīng)化學是以精制動物皮膠或骨膠為原料,經(jīng)化學合成的血漿容量擴充藥。合成的血漿容量擴充藥。19151915年由年由HaganHagan應(yīng)應(yīng)用于臨床,初期的明膠制品擴容作用弱且用于臨床,初期的明膠制品擴容作用弱且不良反響率高而被淘汰。不良反響率高而被淘汰。 v目前應(yīng)用的:尿素交聯(lián)明膠目前應(yīng)用的:尿素交聯(lián)明膠v 變性液體明膠變性液體明膠 v尿素交聯(lián)明膠多肽:由牛骨明膠蛋白尿素交聯(lián)明膠多肽:
17、由牛骨明膠蛋白經(jīng)過熱降解后生成明膠水解蛋白,再通過經(jīng)過熱降解后生成明膠水解蛋白,再通過尿素橋聯(lián)而成。尿素橋聯(lián)而成。v產(chǎn)品:血代、菲克血濃國產(chǎn)產(chǎn)品:血代、菲克血濃國產(chǎn)v變性液體明膠:用琥珀酸酐作反響劑,與變性液體明膠:用琥珀酸酐作反響劑,與明膠分子的堿性基團結(jié)合而增加酸性的羧明膠分子的堿性基團結(jié)合而增加酸性的羧基?;如血安定是降解的琥珀?;髂z聚合物,如血安定是降解的琥珀?;髂z聚合物,與血漿等滲,各項指標與人體血液相似,與血漿等滲,各項指標與人體血液相似,對人體內(nèi)環(huán)境影響輕微,大劑量使用對凝對人體內(nèi)環(huán)境影響輕微,大劑量使用對凝血功能無明顯影響,生物半衰期血功能無明顯影響,生物半衰期4h4h
18、。體內(nèi)過程體內(nèi)過程v分子量相對較小,分子量相對較小,血管內(nèi)存留時間較短血管內(nèi)存留時間較短,維持血,維持血容量的有效時間容量的有效時間3-4h3-4h,易被腎排泄,對凝血功能,易被腎排泄,對凝血功能影響輕,影響輕,沒有明顯劑量限制。沒有明顯劑量限制。v制劑含有制劑含有大小不同分子大小不同分子,靜輸后,靜輸后30%30%的小分子迅的小分子迅速離開循環(huán)速離開循環(huán),70%70%的的大分子較長時間停留在循環(huán)大分子較長時間停留在循環(huán)。v80%80%腎小球濾過,腎小球濾過,48h48h內(nèi)排出;內(nèi)排出;10%10%經(jīng)糞便排出;經(jīng)糞便排出;1%1%以以COCO2 2形式從呼出氣排出。形式從呼出氣排出。臨床應(yīng)用臨
19、床應(yīng)用v防治低血容量性休克防治低血容量性休克v體外循環(huán)預充體外循環(huán)預充v血漿置換血漿置換v預防和糾正硬膜外、腰麻的低血壓預防和糾正硬膜外、腰麻的低血壓v創(chuàng)傷急救節(jié)約用血和血液保護必不可少的創(chuàng)傷急救節(jié)約用血和血液保護必不可少的藥物藥物不良反響不良反響變態(tài)反響變態(tài)反響發(fā)生率發(fā)生率0.066-0.146%0.066-0.146%不是免疫過程的結(jié)果不是免疫過程的結(jié)果是明膠類直接作用于肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放是明膠類直接作用于肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放化學介質(zhì)所致?;瘜W介質(zhì)所致。一些風濕患者有抗膠原抗體,與明膠過敏樣反響有一些風濕患者有抗膠原抗體,與明膠過敏樣反響有關(guān)。需慎用。關(guān)。需慎用。預先給預先給
20、H1H1受體阻斷藥可減少變態(tài)反響發(fā)生。受體阻斷藥可減少變態(tài)反響發(fā)生。右旋糖酐右旋糖酐dextrandextranv于于2020世紀世紀4040年代應(yīng)用于臨床,具有擴容時間長,年代應(yīng)用于臨床,具有擴容時間長,改善微循環(huán)等優(yōu)點,曾用作休克初步治療的首選改善微循環(huán)等優(yōu)點,曾用作休克初步治療的首選膠體溶液。膠體溶液。v但隨著但隨著HESHES、變性明膠的出現(xiàn),加上右旋糖酐對、變性明膠的出現(xiàn),加上右旋糖酐對凝血功能有明顯影響,又有右旋糖酐凝血功能有明顯影響,又有右旋糖酐- -半抗體的半抗體的潛在變態(tài)反響,需預先注射大劑量的單價半抗原潛在變態(tài)反響,需預先注射大劑量的單價半抗原- -右旋糖酐以防發(fā)生致命的變
21、態(tài)反響。因此,右右旋糖酐以防發(fā)生致命的變態(tài)反響。因此,右旋糖酐的臨床應(yīng)用在很大程度上受到限制。旋糖酐的臨床應(yīng)用在很大程度上受到限制。v右旋糖酐又名葡聚糖,是以蔗糖為原料,由腸膜右旋糖酐又名葡聚糖,是以蔗糖為原料,由腸膜狀明串珠菌產(chǎn)生的右旋糖酐蔗糖酶合成,再經(jīng)人狀明串珠菌產(chǎn)生的右旋糖酐蔗糖酶合成,再經(jīng)人工處理而生成的葡萄糖聚合物。工處理而生成的葡萄糖聚合物。v用于臨床上的產(chǎn)品有兩種:用于臨床上的產(chǎn)品有兩種:v 中分子右旋糖酐,平均分子量中分子右旋糖酐,平均分子量MM約為約為7000070000,稱為,稱為dextran-70dextran-70;v 低分子右旋糖酐,其低分子右旋糖酐,其MM約為約
22、為40 00040 000,稱為,稱為dextran-40dextran-40。體內(nèi)過程體內(nèi)過程v右旋糖酐的腎閾值為分子量右旋糖酐的腎閾值為分子量55 00055 000,其體內(nèi)過程,其體內(nèi)過程主要取決于分子量的大小。主要取決于分子量的大小。v低分子較中分子更多被腎小球濾過,有效半衰期低分子較中分子更多被腎小球濾過,有效半衰期約為約為6h6h;中分子有效半衰期為;中分子有效半衰期為12h12h。v5050一一7070的右旋糖酐隨尿排出,其余局部經(jīng)肝的右旋糖酐隨尿排出,其余局部經(jīng)肝代謝,降解為代謝,降解為CO2CO2和和H2OH2O。v局部大分子量的可被單核細胞攝取,在單核巨噬局部大分子量的可被
23、單核細胞攝取,在單核巨噬系統(tǒng)內(nèi)蓄積。系統(tǒng)內(nèi)蓄積。藥理作用藥理作用v1. 1.擴容擴容: 1g 1g右旋糖酐可增加血容量右旋糖酐可增加血容量18ml18ml,維持時間隨分子,維持時間隨分子量大小而變化。量大小而變化。 v2. 2.影響凝血功能影響凝血功能 也與分子量及用量有關(guān)。也與分子量及用量有關(guān)。 大劑量抑制血小板聚集大劑量抑制血小板聚集 右旋糖酐覆于血小板膜和血管內(nèi)皮上,加速纖維右旋糖酐覆于血小板膜和血管內(nèi)皮上,加速纖維蛋白溶解,并與體內(nèi)肝素產(chǎn)生協(xié)同作用。蛋白溶解,并與體內(nèi)肝素產(chǎn)生協(xié)同作用。v3. 3.改善微循環(huán)改善微循環(huán) 低分子:抑制血小板和紅細胞聚集低分子:抑制血小板和紅細胞聚集 降低血
24、粘度降低血粘度 抑制凝血酶抑制凝血酶臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用v作為作為擴容擴容的制劑是的制劑是6 6的的中分子右旋糖酐中分子右旋糖酐,含,含氯化鈉。氯化鈉。v主要適應(yīng)證:防治低血容量性休克。主要適應(yīng)證:防治低血容量性休克。v推薦劑量為推薦劑量為1g1gkgkg,最大劑量不超過,最大劑量不超過kgkg為宜,為宜,以免血液過度稀釋致凝血功能障礙。以免血液過度稀釋致凝血功能障礙。v低分子右旋糖酐主要用于低血容量性休克、預防急低分子右旋糖酐主要用于低血容量性休克、預防急性腎衰竭、脂肪栓塞;有時作為人工心肺機局部預性腎衰竭、脂肪栓塞;有時作為人工心肺機局部預充液、血管造影劑毒性反響的預防藥充液、血管造影劑毒性反
25、響的預防藥v臨床所用濃度為臨床所用濃度為1010,溶于,溶于5 5的葡萄糖制劑中。由的葡萄糖制劑中。由于其分子量小,相同劑量時滲透壓較中分子為高,于其分子量小,相同劑量時滲透壓較中分子為高,因此,血容量增加作用明顯,但持續(xù)時間短。為此因此,血容量增加作用明顯,但持續(xù)時間短。為此最好在手術(shù)前、手術(shù)中和手術(shù)后連續(xù)應(yīng)用。最好在手術(shù)前、手術(shù)中和手術(shù)后連續(xù)應(yīng)用。v24h24h用量為用量為101015ml15mlkgkg,經(jīng),經(jīng)6 612h12h輸入,每天輸入,每天1 1次,次,連續(xù)連續(xù)3 35 5天,必要時每隔天,必要時每隔1 1天輸天輸1 1次,直至無血栓形次,直至無血栓形成的危險為止。成的危險為止。
26、不良反響不良反響v1. 1.類變態(tài)反響,為右旋糖酐的主要不良反響如皮類變態(tài)反響,為右旋糖酐的主要不良反響如皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫,一般發(fā)生率為,疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫,一般發(fā)生率為,停止給藥即可消失。停止給藥即可消失。v嚴重的過敏反響發(fā)生率與輸注右旋糖酐前嚴重的過敏反響發(fā)生率與輸注右旋糖酐前病人血清中已存在的右旋糖酐反響抗體病人血清中已存在的右旋糖酐反響抗體dextran-dextran-reacting antibodiesreacting antibodies,DRADRA有關(guān)。有關(guān)。v 當腎灌注已減少時容易發(fā)生,可能系小分子右當腎灌注已減少時容易發(fā)生,可能系小分子右旋糖酐迅速濾
27、過后堵塞腎小管所致,故在腎功能旋糖酐迅速濾過后堵塞腎小管所致,故在腎功能受損時應(yīng)防止使用。受損時應(yīng)防止使用。v3. 3.凝血障礙凝血障礙 v 禁用于血小板減少癥及出血疾病。由于擴充血禁用于血小板減少癥及出血疾病。由于擴充血容量,心功能不全病人應(yīng)慎用。容量,心功能不全病人應(yīng)慎用。全氟碳化合物全氟碳化合物perfluorocarbonsperfluorocarbons,PFCPFCv具有廣泛生物醫(yī)學用途的具有廣泛生物醫(yī)學用途的大家族大家族。v19661966年年ClarkClark和和GollanGollan實驗證明:自主呼吸實驗證明:自主呼吸的小鼠可以淹沒在常壓下全氟液體中而存的小鼠可以淹沒在常
28、壓下全氟液體中而存活活全氟碳化合物可作為呼吸氣體載體全氟碳化合物可作為呼吸氣體載體的生物醫(yī)學研究。的生物醫(yī)學研究。體內(nèi)過程體內(nèi)過程vPFCPFC是將碳氫化合物中的是將碳氫化合物中的氫原子全部由氟原子替氫原子全部由氟原子替代代而產(chǎn)生的一種類環(huán)狀或直鏈狀有機化合物。而產(chǎn)生的一種類環(huán)狀或直鏈狀有機化合物。v這些化合物直徑在以下,是不溶于水的這些化合物直徑在以下,是不溶于水的惰性物質(zhì)惰性物質(zhì),除溶解一些氣體和極少數(shù)物質(zhì)外,對蛋白質(zhì)、脂除溶解一些氣體和極少數(shù)物質(zhì)外,對蛋白質(zhì)、脂類、糖類、無機鹽和氫原子類、糖類、無機鹽和氫原子完全不溶,完全不溶,與血液也與血液也不相混合。不相混合。v化學性質(zhì)非常穩(wěn)定,無毒
29、,在體內(nèi)不發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化學性質(zhì)非常穩(wěn)定,無毒,在體內(nèi)不發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化?;PFCPFC大局部在失去外表活性后由肺排出,幾乎不大局部在失去外表活性后由肺排出,幾乎不由腎排出,糞便僅排出微量。由腎排出,糞便僅排出微量。v另一局部進入肺、脾等被巨噬細胞吞噬。輸注后另一局部進入肺、脾等被巨噬細胞吞噬。輸注后96h96h內(nèi)對單核吞噬細胞吞噬有一定抑制,很快恢內(nèi)對單核吞噬細胞吞噬有一定抑制,很快恢復。復。藥理作用藥理作用vPFCPFC必須制成不溶于水的乳劑,否那么易必須制成不溶于水的乳劑,否那么易造成栓塞。造成栓塞。vPFCPFC平均分子量萬左右,平均分子量萬左右,擴容好擴容好藥理作用藥理作用v目前應(yīng)用的氟
30、碳乳劑:兩種目前應(yīng)用的氟碳乳劑:兩種vFluosol-DAFluosol-DA20%20%,由三種溶液組成,由三種溶液組成v是含全氟萘烷、全氟三丙胺、卵磷脂及是含全氟萘烷、全氟三丙胺、卵磷脂及甘油的原液;甘油的原液;v是含氯化鈉及碳酸氫鈉的附加溶液是含氯化鈉及碳酸氫鈉的附加溶液C C;v是含電解質(zhì)及羥乙基淀粉的附加溶液是含電解質(zhì)及羥乙基淀粉的附加溶液H H。原液應(yīng)保存在原液應(yīng)保存在-5 -5-30-30,附加溶液保存在,附加溶液保存在4-104-10。使用前以附加溶液溶解原液,。使用前以附加溶液溶解原液,151520min20min即全部溶解,應(yīng)于即全部溶解,應(yīng)于24h24h輸完。輸完。vFluosol-43Fluosol-43藥理作用藥理作用v與其他血
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